Um grande estudo descobriu que a carga viral da SARS-CoV-2 é mais baixa em crianças

Um novo estudo instigante realizado por pesquisadores da Holanda confirma a hipótese de que, para infecção por síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-CoV-2), idade mais elevada está associada a cargas virais aumentadas. Isso pode ter implicações para intervenções não farmacêuticas (NPIs) e estratégias de mitigação para o gerenciamento da pandemia, como o fechamento de escolas, bem como para testar estratégias.

Estudo:A distribuição da carga viral do SARS-CoV-2 em diferentes populações de pacientes e grupos etários revela que as cargas virais aumentam com a idade. Crédito da imagem:FamVeld / Shutterstock

O início da atual pandemia de doença coronavírus 2019 (COVID-19) viu a reação em cadeia da polimerase da transcriptase reversa (RT-PCR) ganhar destaque como o padrão ouro para o diagnóstico desta infecção. Este teste é usado principalmente para fornecer um resultado positivo / negativo, mas também pode ser usado para estimar a carga viral na amostra testada se o limite do ciclo (Ct), ou o ponto de cruzamento (Cp) é examinado.

Na maioria dos casos de infecção por SARS-CoV-2, a cinética da carga viral mostra primeiro um aumento acentuado da carga viral, antes que os sintomas se desenvolvam, seguido por uma queda lenta. As culturas virais são bem-sucedidas apenas se a amostra tiver um valor de Ct baixo (abaixo de 27), enquanto quando estiver acima de 35, o vírus dificilmente é cultivável, indicando um baixo risco de propagação. Contudo, é difícil comparar diretamente as cargas virais em diferentes populações, devido ao uso de vários ensaios e métodos, que impactam o Ct.

O estudo atual, portanto, focou no Ct em todas as amostras de uma população de amostragem de rotina, todos testados em um laboratório regional holandês. O objetivo era encontrar um diferencial entre vários grupos de pacientes, incluindo hospitalizado, GP, casa de repouso, profissionais de saúde (HCWs), e pacientes testados em centros de teste de saúde pública, bem como entre grupos de idade, no que diz respeito à carga viral e ao período durante o qual os sintomas existiram.

O estudo incluiu mais de 270, 000 pacientes, usando apenas o primeiro resultado. Se houver vários resultados positivos, o primeiro foi usado, seja positivo ou negativo. Cerca de 9% foram positivos. Na primeira onda, mais de um quarto dos testes foram realizados para pacientes hospitalares, mas este grupo representou apenas menos de 1% na segunda onda, com mais de 80% sendo do sistema de teste de saúde pública holandês.

Padrões distintos da população

Valores mais altos de Ct (cargas virais mais baixas) nas amostras respiratórias foram associados às amostras obtidas na primeira onda. Contudo, nesta onda, Os valores de Ct foram mais baixos em pacientes de Saúde Pública do que em pacientes de GP, em pacientes não hospitalizados, e profissionais de saúde em lares de idosos. Com o início da segunda onda, residentes de lares de idosos e pacientes de GP apresentaram valores de Ct mais baixos.

Idade e sexo são importantes

Quando estratificado por idade nas seguintes categorias, nomeadamente, 0-12 anos, 12-17 anos, 18-29 anos, 30-49 anos, 50-59 anos, 60-69 anos, 70-79 anos, e mais de 79 anos, o estudo demonstra que o avançar da idade está associado a uma maior percentagem de positivos e a maiores cargas virais. Os pacientes mais jovens eram muito mais propensos a ter valores de Ct acima de 30.

Cerca de um terço das crianças com menos de 12 anos tinha Ct acima de 30, mas apenas metade dos outros pacientes. Os valores medianos de Ct foram 4 vezes maiores no grupo mais jovem em comparação com o mais velho, o que corresponde a uma redução de 16 vezes na carga viral.

Quando o tempo de início dos sintomas e o teste eram conhecidos, o aumento da idade está relacionado a menores valores de Ct, em qualquer intervalo entre o início dos sintomas e o teste. Isso foi observado apesar da carga viral aumentar com o aumento desse intervalo.

Distribuição dos valores de Cp de PCR da SARS-CoV-2 nos diferentes grupos de idade (n =18,290) Cada cor corresponde a um grupo de idade específico que foi testado de rotina no período de 1 ° de janeiro a 1 de dezembro. Para cada grupo, a frequência de Cp- relatada valores foi usado para calcular uma pontuação de densidade cuja área sob a curva soma 1.

Quais são as implicações?

Neste primeiro estudo de distribuição da carga viral em uma ampla gama de pacientes, é claro que a carga viral é sempre mais alta em pacientes mais velhos, independente do sexo ou do início dos sintomas. Novamente, a população testada para esta infecção foi diferente na primeira e na segunda ondas. E em terceiro lugar, as amostras da segunda onda tiveram uma carga viral mediana mais alta.

O motivo da mudança nas populações testadas é a mudança na política de testes, que se concentrou em pacientes hospitalizados na primeira onda, mas mudou para testes mais gerais conforme a capacidade melhorou, durante a segunda onda.

O achado de cargas virais baixas em pacientes mais jovens não está de acordo com estudos anteriores, mostrando a importância única deste estudo que usou dados de mais de 2, 600 pacientes com menos de 20 anos, e cerca de 240 abaixo de 12. No entanto, eles oferecem várias isenções de responsabilidade. Para um, a dificuldade de realizar amostragem nasofaríngea ou orofaríngea sem dor em crianças pode ter levado a uma maior porcentagem de amostras nasais ou concha média, viciando os resultados.

Este aspecto precisa ser investigado minuciosamente, já que estudos anteriores produziram resultados conflitantes quanto ao fato de tais amostras terem uma carga viral reduzida. Em segundo lugar, a maioria dos pacientes na faixa etária mais jovem tinha idade suficiente para tolerar o procedimento.

Explicações como um limite de teste mais alto para crianças ou testes restritos não parecem conter, uma vez que o aumento das cargas virais com a idade se mantém estável ao longo de um ano do estudo. Em vez de, pode ser importante estudar a distribuição e expressão do receptor da célula hospedeira, a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), em crianças, imunidade diferencial em crianças, diferenças no microbioma, e imunidade a coronavírus pré-existente.

Finalmente, a sensibilidade relativa do teste de antígeno em relação ao teste da reação em cadeia da polimerase (PCR) precisa ser explorada em relação aos resultados deste estudo. Como quase um terço das crianças tinham valores de Ct acima de 30, a sensibilidade do teste de antígeno pode ser menor neste grupo.

O estudo destaca a importância de usar dados de um amplo espectro de pacientes, em grande número, de um único laboratório, de modo a revelar melhor a mudança real na população de pacientes testados e a distribuição da carga viral. As baixas cargas virais em crianças sustentam a afirmação de que essa faixa etária não desempenha um papel fundamental na disseminação viral. Mais pesquisas serão necessárias para entender como isso se relaciona com a tosse e outros parâmetros epidemiológicos que também afetam a transmissão.

*Notícia importante

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