Zu Beginn der aktuellen Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) wurde die Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) als Goldstandard für die Diagnose dieser Infektion bekannt. Dieser Test wird hauptsächlich verwendet, um ein positives/negatives Ergebnis zu liefern, kann aber auch verwendet werden, um die Viruslast in der getesteten Probe abzuschätzen, wenn die Zyklusschwelle (Ct), oder Kreuzungspunkt (Cp) wird untersucht.
In den meisten Fällen einer SARS-CoV-2-Infektion, Die Viruslastkinetik zeigt zunächst einen steilen Anstieg der Viruslast, bevor Symptome auftreten, gefolgt von einem langsamen Fall. Viruskulturen sind nur erfolgreich, wenn die Probe einen niedrigen Ct-Wert (unter 27) hat, während er über 35 liegt. das Virus ist kaum kultivierbar, weist auf ein geringes Verbreitungsrisiko hin. Jedoch, es ist schwierig, die Viruslasten in verschiedenen Populationen direkt zu vergleichen, aufgrund der Verwendung unterschiedlicher Assays und Methoden, welche Auswirkungen auf den Ct.
Die aktuelle Studie konzentrierte sich daher auf den Ct in allen Proben einer routinemäßigen Stichprobenpopulation, alle in einem niederländischen regionalen Labor getestet. Ziel war es, einen Unterschied zwischen verschiedenen Patientengruppen zu finden, einschließlich Krankenhausaufenthalt, Hausarzt, Pflegeheim, Beschäftigte im Gesundheitswesen (HCWs), und Patienten, die in Testzentren des öffentlichen Gesundheitswesens getestet wurden, sowie zwischen den Altersgruppen, in Bezug auf die Viruslast und den Zeitraum, über den die Symptome bestanden.
Die Studie umfasste über 270, 000 Patienten, nur das erste Ergebnis verwenden. Bei mehreren positiven Ergebnissen, der erste wurde verwendet, ob positiv oder negativ. Etwa 9 % waren positiv. In der ersten Welle, über ein Viertel der Tests wurden bei Krankenhauspatienten durchgeführt, aber diese Gruppe machte in der zweiten Welle nur weniger als 1% aus, mehr als 80 % stammen aus dem niederländischen Testsystem des öffentlichen Gesundheitswesens.
Höhere Ct-Werte (niedrigere Viruslasten) in Atemwegsproben waren mit Proben der ersten Welle assoziiert. Jedoch, in dieser Welle, Die Ct-Werte waren bei Patienten des öffentlichen Gesundheitswesens niedriger als bei hausärztlichen Patienten. bei nichtstationären Patienten, und HCWs in Pflegeheimen. Mit dem Einsetzen der zweiten Welle Pflegeheimbewohner und Hausarztpatienten wiesen niedrigere Ct-Werte auf.
Wenn nach Alter in die folgenden Kategorien geschichtet wird, nämlich, 0-12 Jahre, 12-17 Jahre, 18-29 Jahre, 30-49 Jahre, 50-59 Jahre, 60-69 Jahre, 70-79 Jahre, und über 79 Jahre, die studie zeigt, dass das fortschreitende alter mit einem höheren prozentsatz an positiven und höheren viralen Belastungen verbunden ist. Die jüngeren Patienten hatten viel eher Ct-Werte über 30.
Etwa ein Drittel der Kinder unter 12 Jahren hatte Ct über 30, aber nur die Hälfte der anderen Patienten. Die mittleren Ct-Werte waren in der jüngsten Gruppe viermal höher als in der ältesten, was einer 16-fachen Reduzierung der Viruslast entspricht.
Wenn sowohl der Zeitpunkt des Symptombeginns als auch der Test bekannt waren, Es wurde festgestellt, dass ein zunehmendes Alter mit niedrigeren Ct-Werten zusammenhängt, in jedem Intervall zwischen Symptombeginn und Test. Dies wurde trotz der Tatsache beobachtet, dass die Viruslast mit einer Zunahme in diesem Intervall zunahm.
Verteilung der SARS-CoV-2-PCR-Cp-Werte innerhalb verschiedener Altersgruppen (n=18.290) Jede Farbe entspricht einer bestimmten Altersgruppe, die im Zeitraum vom 1. Januar bis 1. Dezember routinemäßig getestet wurde. Für jede Gruppe ist die Häufigkeit der gemeldeten Cp- Werte wurde verwendet, um einen Dichtewert zu berechnen, dessen Fläche unter der Kurve 1 beträgt.In dieser frühesten Studie zur Viruslastverteilung bei einem breiten Patientenspektrum es ist klar, dass die Viruslast bei älteren Patienten immer am höchsten ist, unabhängig vom Geschlecht oder Symptombeginn. Wieder, die auf diese Infektion getestete Population war in der ersten und zweiten Welle unterschiedlich. Und drittens, Proben in der zweiten Welle hatten eine höhere mediane Viruslast.
Der Grund für die Veränderung der getesteten Populationen ist die Änderung der Testpolitik, die sich in der ersten Welle auf hospitalisierte Patienten konzentrierte, aber mit zunehmender Kapazität zu allgemeineren Tests verlagert, während der zweiten Welle.
Der Befund niedriger Viruslasten bei jüngeren Patienten stimmt nicht mit früheren Studien überein, zeigt die einzigartige Bedeutung dieser Studie, die Daten von über 2, 600 Patienten unter 20 Jahren, und rund 240 unter 12. Allerdings sie bieten mehrere Haftungsausschlüsse. Für eine, die Schwierigkeit, bei Kindern eine schmerzfreie nasopharyngeale oder oropharyngeale Probenahme durchzuführen, kann zu einem höheren Prozentsatz von Nasen- oder mittleren Nasenmuschelproben geführt haben, die Ergebnisse verunsichern.
Dieser Aspekt muss gründlich untersucht werden, da frühere Studien widersprüchliche Ergebnisse lieferten, ob solche Proben eine reduzierte Viruslast aufweisen. Zweitens, die meisten Patienten in der jüngeren Altersgruppe waren alt genug, um das Verfahren zu tolerieren.
Erklärungen wie eine höhere Testschwelle für Kinder oder eingeschränkte Tests scheinen nicht stichhaltig, da der Anstieg der Viruslasten mit dem Alter über das einjährige Studienjahr hinweg konstant bleibt. Stattdessen, Es kann wichtig sein, die Verteilung und Expression des Wirtszellrezeptors zu untersuchen, das Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2), in Kindern, unterschiedliche Immunität bei Kindern, Unterschiede im Mikrobiom, und eine bereits bestehende Coronavirus-Immunität.
Schließlich, Die relative Sensitivität von Antigentests gegenüber Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR) muss in Bezug auf die Ergebnisse dieser Studie untersucht werden. Da fast ein Drittel der Kinder Ct-Werte über 30 aufwies, Die Sensitivität des Antigentests kann in dieser Gruppe durchaus geringer sein.
Die Studie unterstreicht, wie wichtig es ist, Daten von einem breiten Spektrum von Patienten zu verwenden, in hoher Zahl, aus einem einzigen Labor, um die tatsächliche Verschiebung in der getesteten Patientenpopulation und Viruslastverteilung besser aufzudecken. Die niedrigen Viruslasten bei Kindern stützen die Behauptung, dass diese Altersgruppe keine Schlüsselrolle bei der Virusausbreitung spielt. Es bedarf weiterer Forschung, um zu verstehen, wie dies mit Husten und anderen epidemiologischen Parametern zusammenhängt, die sich ebenfalls auf die Übertragung auswirken.
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