Begyndelsen på den nuværende coronavirus-sygdom 2019 (COVID-19) -pandemi oplevede den omvendte transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR), der blev fremtrædende som guldstandarden for diagnosticering af denne infektion. Denne test bruges mest til at levere et positivt/negativt resultat, men kan også bruges til at estimere viral belastning i den testede prøve, hvis cyklustærsklen (Ct), eller krydsningspunkt (Cp) undersøges.
I de fleste tilfælde af SARS-CoV-2 infektion, viral belastningskinetik viser først en stejl stigning i viral belastning, før symptomer udvikler sig, efterfulgt af et langsomt fald. Viralkulturer er kun vellykkede, hvis prøven har en lav Ct -værdi (under 27), mens når den er over 35, virussen er næppe dyrkbar, hvilket angiver en lav risiko for spredning. Imidlertid, det er svært direkte at sammenligne viral belastning i forskellige populationer, på grund af brugen af forskellige assays og metoder, som påvirker Ct.
Den nuværende undersøgelse fokuserede derfor på Ct i alle prøver fra en rutinemæssig prøveudtagningspopulation, alle testet på et hollandsk regionalt laboratorium. Målet var at finde en forskel mellem forskellige patientgrupper, herunder indlagt, Læge, plejehjem, sundhedspersonale (HCW'er), og patienter testet i testcentre for folkesundhed, samt mellem aldersgrupper, med hensyn til viral belastning og den periode, over hvilken symptomer eksisterede.
Undersøgelsen omfattede over 270, 000 patienter, kun ved hjælp af det første resultat. Hvis der var flere positive resultater, den første blev brugt, om det er positivt eller negativt. Cirka 9% var positive. I den første bølge, over en fjerdedel af testene blev udført for hospitalspatienter, men denne gruppe udgjorde kun mindre end 1% i den anden bølge, med over 80% fra det hollandske testsystem for folkesundhed.
Højere Ct -værdier (lavere viral belastning) i respiratoriske prøver var forbundet med prøver opnået i den første bølge. Imidlertid, i denne bølge, Ct -værdier var lavere hos folkesundhedspatienter end hos praktiserende patienter, hos ikke-indlagte patienter, og HCW'er på plejehjem. Med begyndelsen af den anden bølge, plejehjemsbeboere og praktiserende læger viste lavere Ct -værdier.
Når lagdelt efter alder i følgende kategorier, nemlig, 0-12 år, 12-17 år, 18-29 år, 30-49 år, 50-59 år, 60-69 år, 70-79 år, og over 79 år, undersøgelsen viser, at stigende alder er knyttet til en højere procentdel af positive og højere viral belastning. De yngre patienter var meget mere tilbøjelige til at have Ct -værdier over 30.
Omkring en tredjedel af børn under 12 år havde Ct over 30, men kun halvdelen af andre patienter. Median Ct-værdier var 4 gange højere i den yngste gruppe sammenlignet med den ældste, hvilket svarer til en 16-faldig reduktion i viral belastning.
Da både tidspunktet for symptomdebut og test var kendt, stigende alder viste sig at være relateret til lavere Ct -værdier, med et hvilket som helst interval mellem symptomdebut og test. Dette blev observeret på trods af at viral belastning steg med en stigning i dette interval.
Fordeling af SARS-CoV-2 PCR Cp-værdier inden for forskellige aldersgrupper (n =18.290) Hver farve svarer til en specifik aldersgruppe, der rutinemæssigt blev testet i perioden 1. januar-december 1. For hver gruppe blev hyppigheden af rapporteret Cp- værdier blev brugt til at beregne en densitetsscore, som arealet under kurven summerer til 1.I denne tidligste undersøgelse af fordelingen af viral belastning hos en lang række patienter, det er klart, at viral belastning altid er størst hos ældre patienter, uafhængigt af køn eller symptomdebut. Igen, befolkningen testet for denne infektion var anderledes i den første og anden bølge. Og for det tredje, prøver i den anden bølge havde en højere median viral belastning.
Årsagen til ændringen i testede populationer er skiftet i testpolitikken, som fokuserede på indlagte patienter i den første bølge, men skiftede til mere generel test, efterhånden som kapaciteten blev forbedret, under den anden bølge.
Fundet af lav viral belastning hos yngre patienter er ikke i overensstemmelse med tidligere undersøgelser, viser den unikke betydning af denne undersøgelse, der brugte data fra over 2, 600 patienter under 20 år, og omkring 240 under 12. Dog er de tilbyder flere ansvarsfraskrivelser. For en, vanskeligheden ved at udføre nasopharyngeal eller oropharyngeal prøveudtagning smertefrit hos børn kan have ført til en højere procentdel af nasale eller mid-turbinate prøver, forringe resultaterne.
Dette aspekt skal undersøges grundigt, da tidligere undersøgelser gav modstridende fund om, hvorvidt sådanne prøver har en reduceret viral belastning. For det andet, de fleste af patienterne i den yngre aldersgruppe var gamle nok til at tolerere proceduren.
Forklaringer som f.eks. En højere testgrænse for børn eller begrænsede test synes ikke at holde vand, da stigningen i viral belastning med alderen holder sig stabil i løbet af et års undersøgelse. I stedet, det kan være vigtigt at studere distributionen og ekspressionen af værtscellereceptoren, det angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2), hos børn, differentiel immunitet hos børn, forskelle i mikrobiomet, og allerede eksisterende coronavirus-immunitet.
Endelig, den relative følsomhed af antigen-test i forhold til polymerasekædereaktion (PCR) -test skal undersøges i forhold til resultaterne af denne undersøgelse. Da næsten en tredjedel af børnene havde Ct -værdier over 30, antigens testfølsomhed kan meget vel være lavere i denne gruppe.
Undersøgelsen viser betydningen af at bruge data fra et bredt spektrum af patienter, i høje tal, fra et enkelt laboratorium, for bedre at afdække det faktiske skift i den testede patientpopulation og fordelingen af viral belastning. Den lave virusmængde hos børn understøtter påstanden om, at denne aldersgruppe ikke spiller en central rolle i viral spredning. Mere forskning vil være nødvendig for at forstå, hvordan dette hænger sammen med hoste og andre epidemiologiske parametre, der også påvirker overførsel.
medRxiv udgiver foreløbige videnskabelige rapporter, der ikke er peer-reviewed og, derfor, ikke skal betragtes som afgørende, vejlede klinisk praksis/sundhedsrelateret adfærd, eller behandles som etablerede oplysninger.