Estudio:La distribución de la carga viral del SARS-CoV-2 en diferentes poblaciones de pacientes y grupos de edad revela que la carga viral aumenta con la edad. Haber de imagen:FamVeld / Shutterstock El comienzo de la actual pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) hizo que la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) adquiriera prominencia como el estándar de oro para diagnosticar esta infección. Esta prueba se utiliza principalmente para dar un resultado positivo / negativo, pero también se puede utilizar para estimar la carga viral en la muestra analizada si el umbral del ciclo (Ct), o se examina el punto de cruce (Cp).
En la mayoría de los casos de infección por SARS-CoV-2, La cinética de la carga viral muestra primero un fuerte aumento en la carga viral, antes de que se desarrollen los síntomas, seguido de una caída lenta. Los cultivos virales son exitosos solo si la muestra tiene un valor Ct bajo (por debajo de 27) mientras que cuando está por encima de 35, el virus es apenas cultivable, lo que indica un bajo riesgo de propagación. Sin embargo, es difícil comparar directamente las cargas virales en diferentes poblaciones, debido al uso de diferentes ensayos y métodos, que impactan el Ct.
Por lo tanto, el estudio actual se centró en el Ct en todas las muestras de una población de muestreo de rutina, todos probados en un laboratorio regional holandés. El objetivo era encontrar una diferencia entre varios grupos de pacientes, incluidos los hospitalizados, GP, asilo de ancianos, trabajadores de la salud (TS), y pacientes evaluados en centros de pruebas de salud pública, así como entre grupos de edad, con respecto a la carga viral y el período durante el cual existieron los síntomas.
El estudio incluyó más de 270, 000 pacientes, usando solo el primer resultado. Si hubo varios resultados positivos, se usó el primero, ya sea positivo o negativo. Aproximadamente el 9% fueron positivos. En la primera ola más de una cuarta parte de las pruebas se realizaron a pacientes hospitalarios, pero este grupo representó solo menos del 1% en la segunda ola, con más del 80% del sistema de pruebas de salud pública holandés.
Los valores más altos de Ct (cargas virales más bajas) en las muestras respiratorias se asociaron con las muestras obtenidas en la primera ola. Sin embargo, en esta ola, Los valores de Ct fueron más bajos en los pacientes de Salud Pública que en los pacientes de GP, en pacientes no hospitalizados, y TS en hogares de ancianos. Con el inicio de la segunda ola, Los residentes de hogares de ancianos y los pacientes de medicina general mostraron valores de Ct más bajos.
Cuando se estratifica por edad en las siguientes categorías, a saber, 0-12 años, 12-17 años, 18-29 años, 30-49 años, 50-59 años, 60-69 años, 70-79 años, y mayores de 79 años, el estudio demuestra que la edad avanzada está relacionada con un mayor porcentaje de positivos y una mayor carga viral. Los pacientes más jóvenes eran mucho más propensos a tener valores de Ct por encima de 30.
Aproximadamente un tercio de los niños menores de 12 tenían Ct por encima de 30, pero solo la mitad de los demás pacientes. Los valores medios de Ct fueron 4 veces más altos en el grupo más joven en comparación con el mayor, que corresponde a una reducción de 16 veces en la carga viral.
Cuando se conocía tanto el momento del inicio de los síntomas como de la prueba, Se encontró que el aumento de la edad estaba relacionado con valores más bajos de Ct, en cualquier intervalo entre el inicio de los síntomas y la prueba. Esto se observó a pesar de que la carga viral aumentó con un aumento en este intervalo.
Distribución de los valores de Cp de la PCR del SARS-CoV-2 dentro de los diferentes grupos de edad (n =18,290) Cada color corresponde a un grupo de edad específico que se probó de forma rutinaria en el período del 1 de enero al 1 de diciembre. Para cada grupo, la frecuencia de Cp- Los valores se utilizaron para calcular una puntuación de densidad en la que el área bajo la curva suma 1. En este primer estudio de la distribución de la carga viral en una amplia gama de pacientes, está claro que la carga viral siempre es más alta en los pacientes mayores, independientemente del sexo o del inicio de los síntomas. De nuevo, la población analizada para esta infección fue diferente en la primera y segunda oleadas. Y tercero las muestras de la segunda ola tenían una carga viral mediana más alta.
La razón del cambio en las poblaciones probadas es el cambio en la política de pruebas, que se centró en pacientes hospitalizados en la primera ola, pero cambió a pruebas más generales a medida que mejoraba la capacidad, durante la segunda ola.
El hallazgo de cargas virales bajas en pacientes más jóvenes no está de acuerdo con estudios anteriores, mostrando la importancia única de este estudio que utilizó datos de más de 2, 600 pacientes menores de 20 años, y alrededor de 240 por debajo de 12. Sin embargo, ofrecen varias exenciones de responsabilidad. Para uno, la dificultad de realizar muestreos nasofaríngeos u orofaríngeos sin dolor en niños puede haber dado lugar a un mayor porcentaje de muestras nasales o de cornete medio, viciando los resultados.
Este aspecto debe investigarse a fondo, ya que estudios anteriores arrojaron hallazgos contradictorios sobre si tales muestras tienen una carga viral reducida. En segundo lugar, la mayoría de los pacientes del grupo de edad más joven tenían la edad suficiente para tolerar el procedimiento.
Explicaciones como un umbral de prueba más alto para niños o pruebas restringidas no parecen ser válidas, dado que el aumento de la carga viral con la edad se mantiene estable durante el año del estudio. En lugar de, puede ser importante estudiar la distribución y expresión del receptor de la célula huésped, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), en ninos, inmunidad diferencial en niños, diferencias en el microbioma, e inmunidad al coronavirus preexistente.
Finalmente, Es necesario explorar la sensibilidad relativa de las pruebas de antígenos frente a las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en relación con los resultados de este estudio. Dado que casi un tercio de los niños tenían valores de Ct superiores a 30, La sensibilidad de la prueba de antígenos bien puede ser menor en este grupo.
El estudio destaca la importancia de utilizar datos de un amplio espectro de pacientes, en grandes cantidades, de un solo laboratorio, para descubrir mejor el cambio real en la población de pacientes analizados y la distribución de la carga viral. Las bajas cargas virales en los niños apoyan la afirmación de que este grupo de edad no juega un papel clave en la propagación viral. Se necesitará más investigación para comprender cómo esto se relaciona con la tos y otros parámetros epidemiológicos que también afectan la transmisión.
medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no debe considerarse concluyente, orientar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud, o tratada como información establecida.
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