Høyere antall Helicobacter pylori CagA Epiya C fosforyleringsseter øker risikoen for magekreft, men ikke duodenal ulcer

høyere antall Helicobacter pylori
CagA Epiya C fosforyleringsseter øker risikoen for magekreft, men ikke duodenalsår
Abstract
Bakgrunn
Helicobacter pylori
infeksjon er en av de vanligste infeksjonene verden over og er forbundet med magekreft og magesår. Bakterielle virulens faktorer som CagA har vist seg å øke risikoen for begge sykdommer. Studier har foreslått en kausal rolle for CagA Epiya polymorfismer i gastrisk karsinogenese, og det har vist seg å være geografisk forskjellige. Vi studerte sammenhengen mellom H. pylori
CagA Epiya mønstre og magekreft og duodenalsår, i en etnisk blandet vestlige befolkningen fra Brasil. CagA Epiya ble bestemt ved hjelp av PCR og bekreftet ved sekvensering. Totalt 436 pasienter ble inkludert, er 188 med magekreft, 112 med duodenalsår og 136 med gastritt.
Resultater
Antallet Epiya C segmenter var signifikant assosiert med økt risiko for magekreft (OR = 3,08 , 95% CI = 1,74 til 5,45, p < 10 -3), selv etter justering for alder og kjønn. Høyere antall Epiya C-segmentene ble også forbundet med gastrisk atrofi (p = 0,04) og intestinal metaplasi (p = 0,007). Videre pasienter infisert av CAG, En stammer med mer enn én Epiya C-segmentet viste redusert serumnivåer av pepsinogen jeg i sammenligning med de smittet av stammer som inneholder en eller mindre Epiya C gjenta. Ellers gjorde antall Epiya C segmenter ikke forbinder med magesår.
Konklusjoner
Våre resultater viser at infeksjon med H. pylori
stammer som bærer mer enn en CagA Epiya C Motivet ble klart forbundet med magekreft, men ikke med magesår.
Høyere antall Epiya C segmentene var også assosiert med mage forstadier til kreft som demonstrert av histologiske mage atrofiske og metaplastiske endringer og redusert serumnivåer av pepsinogen I.
Bakgrunn
Helicobacter pylori
koloniserer magen av mer enn halvparten av verdens befolkning, og er assosiert med utvikling av komplikasjoner som magesår sykdom, magekreft, og mage lymfom slimhinne-assosiert lymfoid vev [1-4]. De faktorene som fører få individer til å utvikle de tilhørende sykdommer, mens flertallet av infiserte mennesker forbli asymptomatisk, er ukjent, men de har vært gjenstand for intens forskning. Blant de vertsfaktorer, ble cytokingen polymorfismer vist seg å øke risikoen for magekreft, spesielt IL1B
-31, IL1RN
, og TNFa
-307 enkeltnukleotidpolymorfi i europeiske befolkninger, og IL1RN
i en brasiliansk befolkningen [5-9]. Patogen stammespesifikke faktorer har vært sterkt etterforsket. Blant dem er den CagA protein akseptert som en risikofaktor for både magesår sykdom og magekreft [5, 10-12]. I en studie av vår gruppe, infeksjon med H. pylori CAG
A-positive stammer hadde en odds ratio (OR) på 11,9 for magekreft, etter justering for verts polymorfismer og andre variabler, mens den sterkeste verten faktor var IL1RN
2 allelet, med en OR på 1,9 [5].
CAG
A tilhører en CAG
PAI (patogenitet øya) som koder en type IV sekresjon system (T4SS) forbundet med økt utskillelse av IL -8, en meget sterk proinflammatorisk kjemokin som deltar i gastritt forårsaket av H. pylori-infeksjon
. Den T4SS er også ansvarlig for inngangen CagA protein i epithelial mage cellene der CagA fosforyleres på tyrosin rester innenfor fosforyleringen motiver i carboxi-terminal variabel region av proteinet. Disse motivene er definert som Epiya (Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala) A, B, C og D i henhold til forskjellige flankerende aminosyrer. CagA protein nesten alltid besitter Epiya A og B segmenter som er etterfulgt av ingen, ett, to eller tre C segmenter, i stammer som sirkulerer i de vestlige landene, eller en D-segmentet, i østasiatiske land. Den Epiya C og D er de viktigste områdene for fosforylering av CagA. Fosforylert CagA danner en fysisk kompleks med SHP-2-fosfatase og utløser abnormale cellulære signaler som fører til deregulering av cellevekst, celle til celle kontakt og cellevandring, forlengelse av epitelceller og økning av epitelial celle omsetning, som øker risikoen for skadede celler til erverve forstadier genetiske endringer. Bæring av type D Epiya eller flere C gjentar er assosiert med økt SHP-2 fosfatase aktivitet indusert av CagA [13, 14], noe som øker muligheten for at smitte av CagA stammer med høyere tall Epiya C segmenter predisponerer for forstadier til kreft og magekreft.
faktisk har denne hypotesen blitt testet i østlige land, men studien resultatene er uharmoniske. Azuma et al
. [15] fant økt andel Epiya D stammer blant pasienter med atrofisk gastritt og magekreft, men andre forfattere har vært ute av stand til å reprodusere disse resultatene [16, 17]. Tilsvarende, i den vestlige befolkning, signifikant sammenheng mellom magekreft og økt antall Epiya C-motiver kan bli demonstrert i to studier [18, 19], kanskje enten av det lille antallet inkluderte pasienter i de andre studier [20-22], eller av regionale /etniske forskjeller som allerede demonstrert for andre H. pylori
virulens markører [23, 24]. Videre avvik er også vist i studier som evaluerer antall Epiya C motiver og duodenalsår [19, 25], som fortjener i dype undersøkelser fordi magesår og magekreft er gjensidig utelukkende H. pylori
-associated sykdommer.
Derfor vurderte vi om økt antall CagA Epiya C fosforylering motivene er forbundet med magekreft og /eller duodenalsår inkludert en stor serie av pasienter for å unngå skjevhet og å tillate justering for alder og kjønn i en vestlig befolkning fra Brasil. Siden duodenalsår og magekreft er gjensidig utelukkende sykdommer, og CAG
A er en risikofaktor for begge forholdene, vurderte vi også om antall Epiya C segmenter av stammer isolert fra pasienter med duodenalsår skilte seg fra stammene isolert fra mage kreftpasienter. Fordi mage atrofiske og metaplastiske endringer - forstadier til kreft - fører til nedsatt produksjon av pepsinogen I (PGI) av høvding og slimete hals celler i corpus og fundus kjertler, vurderte vi om høyere antall Epiya C motivene var assosiert med serum pepsinogen nivåer. Search Results
den kjennetegn ved pasientene er vist i Tabell 1. Forekomst av H. pylori
-spesifikk ure
A og 16S rRNA
ble vellykket bekreftet av PCR i alle studert stammer og CAG, en PCR var positive, med minst ett av metoden som brukes, i alle strains.Table 1 Pasientkarakteristika og distribusjon av CagA Epiya genotyper ifølge H. pylori
-associated sykdommer

gastritt 136 (%)
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP 188 (%)
Duodenalsår 112 (%)

gjennomsnittsalder (SD)
52,5 (16,9)
62,3 (13,9)
43,5 (15,1)
Mann sex
48 (35,3)
114 (60,6)
53 (47,3)
Epiya-AB
3 (2,2)
3 (1,6)
4 (3,6)
Epiya-ABC
108 (79,4)
107 (56,9)
93 (83,0)
Epiya-ABCC
21 (15,4)
65 (34,6)
15 (13,4)
Epiya-ABCCC
4 (3,0)
13 (6,9)
0 (0,0)
SD, standardavvik
Fastsettelse av CagA Epiya mønster
PCR amplifiserte produkter fra alle CAG
A-positive stammer viste tydelige mønstre i 3'-variable region av cag
A. en elektroforesegel som representerer de forskjellige CagA Epiya typer er vist i figur 1. PCR resultatene ble bekreftet ved sekvensering i syttifem tilfeldig utvalgte PCR-produkter fra pasienter i hver gruppe. Figur 1 Elektroforese av representative prøver med hver av de CagA Epiya typene sett hos pasienter med H. pylori -associated sykdommer. Kolonne 1: 100 bp standard; Kolonne 2: Epiya-AB; Kolonne 3, 8, 11, og 12: Epiya-ABC; Kolonne 4: Epiya-ABC + -ABCCC; Kolonner 5 og 13: Epiya-ABCC; Kolonne 6: Epiya ABCCC; Kolonne 7: Epiya-ABCC + -ABCCC; Kolonne 9: Epiya-ABC + -ABCC + -ABCCC; Kolonne 10:. Epiya-ABC + -ABCC
Ingen Epiya D ble funnet i H. pylori
stammer som studeres. Fordelingen av Epiya genotyper er vist i tabell 1.
Sammenheng mellom antall Epiya C segmenter og magekreft og duodenalsår
Kolonisering av H. pylori
CagA-positive stammer med to eller tre Epiya C motivene ble hyppigere observert (p < 10 -3) i magekreft (78/188, 41,5%) enn i gastritt (25/136, 18,4%) pasienter. Foreningen holdt seg sterkt signifikant selv etter justering for alder og kjønn ved hjelp av logistisk regresjon (tabell 2). Den Hosmer-Lemeshow test viste god kondisjon av modellen (Chi-kvadrat = 3.98, 8 grader av frihet, p = 0,86, med 10 trinn). Ellers gjorde antall Epiya C segmenter ikke forbinder med duodenalsår (tabell 2) .table 2 Sammenheng mellom antall CagA Epiya C motiver og H. pylori
-associated sykdommer

Univariat analyse

multivariatanalyse

p
OR

95% KI
p
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP
- Økende alder
< 10-3
1.04
01.03 til 01.06
< 10-3
- Kvinne sex
< 10-3
0,29
0,18 til 0,48
< 10-3
- Høy risiko Epiya (ABCC eller ABCCC)
< 10-3
3.08
1,74 til 5,45
< 10-3
Duodenalsår
- Økende alder
< 10-3
1.03
01.02 til 01.05
< 10-3
- Kvinne sex
0,04
1,26
0,73 til 2,18
0,41
- Høy risiko Epiya (ABCC eller ABCCC)
0,29
-
- -
Hosmer-Lemeshow test viste god kondisjon av modellen av magekreft (8 frihetsgrader, p = 0,86, med 10 trinn) og duodenalsår (8 frihetsgrader, p = 0,25, med 10 trinn).
Fordi det kan bli spekulert i at antall Epiya C motiver øker med økende alder, har vi også laget en modell med antall Epiya C være avhengig variabel og alder, kjønn og H. pylori
-associated sykdommer som uavhengige covariables. Økt Epiya C segmenter ikke forbinder med alder (p = 0,13), kjønn (p = 0,66) og duodenalsår (p = 0,29), men forble forbundet med magekreft (p < 10 -3, OR = 2,81; 95% KI = 1,64 -. 4,82)
Association mellom blandet belastning kolonisering og sykdommer
Mixed belastning infeksjon ble observert hos 57 (13,08%) pasienter, og det var betydelig mer hyppig hos pasienter med magekreft (38/188, 20,2%) enn hos pasienter med gastritt (14/136, 10,3%) med en OR for magekreft på 2,21 (95% CI = 1,10 til 4,50). Ellers blandet infeksjon ble mindre hyppig observert i duodenalsår pasienter (5/112, 4,5%) med en trend til en negativ sammenheng (p = 0,09).
Sammenheng mellom antall Epiya C segmenter og serum PGI nivåer
Den pepsinogen i serumnivå var signifikant høyere (p = 0,01) i duodenalsår (gjennomsnitt ± 161,67 102,36 ug /l) enn i gastritt (100,37 ± 70,85 pg /l).
Den pasienter infisert med CagA stammer med to eller tre Epiya C segmenter viste reduserte nivåer av PGI sammenlignet med de med infeksjon etter CagA stammer med ≤ 1 Epiya C-segmentet (duodenalsår: 179,67 ± 83,30 vs 67,01 ± 34,30 henholdsvis p = 0,02 og gastritt: 109,26 ± 85,61 vs. 57.55 ± 34.61, henholdsvis p = 0,01).
Sammenheng mellom antall Epiya C gjentar og mage histologiske forandringer og tumor klassifisering
Økt antall Epiya C segmenter var assosiert med tilstedeværelse av forstadier til kreft, enten atrofi ( p = 0,04) eller intestinal metaplasi (p = 0,007), men ikke med de andre histologiske parametere. Også, infeksjon av stammer som bærer økt Epiya C motivene ikke forbinder med tarm eller diffuse tumortype (p = 0,34).
Diskusjon
I denne studien, ved å evaluere en stor serie med pasienten, viste vi at de som er smittet av CagA-positive H. pylori
stammer med mer enn én Epiya C motiv er på tre ganger ganger økt risiko for å utvikle magekreft. Styrkene i vår studie omfatte tilstrekkelig utvalgsstørrelse, identifisering av stammer ved hjelp av PCR med bekreftelse ved sekvensering og justering for konfunderende faktorer av logistisk regresjonsanalyse.
CagA anses å være en viktig bakteriell virulens faktor assosiert med både adenokarsinom i ventrikkel og duodenalsår sykdom [2, 5, 11, 12, 26]. Antall og mønster av fosforylering motiver synes ytterligere å stratifisere risiko forbundet med individuelle stammer [18, 27].
Det er blitt demonstrert at H. pylori
CagA Epiya mønstre har en betydelig geografisk variasjon og nøye følge mønstre historiske folkevandringer. Epiya D er et karakteristisk asiatisk Epiya mønster som praktisk talt ikke forekommer i den vestlige H. pylori
stammer [28]. Brasilian danner en unik vestlige befolkningen fordi, til tross for flere opprinnelse og påfølgende stort mangfold av fenotypiske utseende, har det vært en betydelig grad av inter-etniske avl og dermed de fleste mennesker ikke kan tilskrives noen av de grunnlegg grupper på grunnlag av genetisk bakgrunn, snarere de bærer om lag 33% av genene fra hver av de store løpene som historisk sammensatt landet (kaukasiere, afrikanere og indianere) [29]. Med denne bakgrunn vil det bli forventet å finne noen CagA Epiya D i vår H. pylori
stammer, som det har blitt oppdaget blant indianerne (i tråd med teorien om at utgangspunktet folk fra Asia befolket Amerika migrere fra Øst-Asia ), men vi gjorde ikke oppdage noen Epiya D i vår befolkning.
Dessverre er det få studier i forhold til sammenhengen mellom Epiya C-nummer og H. pylori
tilhørende sykdommer i vestlige populasjoner med uharmoniske resultater blant dem. Basso et al
. [19] har vist at høyere antall Epiya C-segmentene ble forbundet med gastrisk karsinom i et kaukasiske befolkning fra Italia, på samme måte som resultatene av Yamaoka et al
. [18] evaluere amerikanske pasienter fra Texas. Ellers ble det ikke observert noen sammenheng da colombianske pasienter ble evaluert i Yamaoka studie [18] i samsvar med de resultatene som er oppnådd ved Acosta et al
. [22], mens Sicinschi et al
. [21] observerte assosiasjoner mellom økte Epiya C segmenter og forstadier til kreft. Også ikke-konkluderende resultater publisert av Argent et al
. [20] evaluere 44 stammer fra afrikanske pasienter forfatterne viste tendens til sammenheng mellom CagA med to eller flere Epiya C segmenter og magekreft.
Disse forskjellene kan forklares med ulike studiedesign, utvalgsstørrelse, populasjoner og geografisk mangfold av H . pylori
markører for sykdomsfremkallende, i forhold til CagA Epiya mønster, fremhever behovet for å studere ulike geografiske regioner.
resultatene fra denne studien viste at høyere antall Epiya C segmenter er forbundet med magekreft og med pre -malignant lesjoner, atrofi og intestinal metaplasi av corpus slimhinnene i gruppen av pasienter med gastritt. I overensstemmelse med disse funn vi også vist at serumkonsentrasjonen av PGI ble to ganger redusert i pasienter infisert med cag
A-positive stammer med to eller tre Epiya C-motiver. Fordi PGI skilles ut av politimesteren celler og slimete hals celler i corpus og fundus kjertler, serum PGI nivåene reflekterer den funksjonelle og morfologiske status for oxyntic mageslimhinnen; således, gastrisk atrofiske /metaplastiske forandringer føre til redusert PGI serumnivåer [30, 31]. Selv om corpus slimhinnene av pasienter med H. pylori
forbundet duodenalsår er enten mildt eller ikke betent, PGI serumnivåer ble også redusert i duodenalsår pasienter smittet av stammer som inneholder høyere antall Epiya C segmenter.
Resultatene av den foreliggende studien styrke den potensielle rolle CagA polymorfisme i utvikling av magekreft i overensstemmelse med resultatene av tidligere studier [18, 19]. Men vi kan ikke utelukke at den genetiske sammensetningen av verten, mer enn bakterien belastning, kan disponere for atrofisk gastritt og H. pylori
stammer som bærer stadig flere Epiya C gjentar ville ha en fordel fremfor andre stammer i kolonisere det nye gastrisk miljø eller alternativt et mer komplekst samspill av begge mekanismer.
i forhold til duodenalsår, også resultatene av studiene er uharmoniske [19, 25]. Våre funn er i samsvar med de rapportert av Basso et al
. [19] som også ikke finne sammenheng mellom sykdommen og antall Epiya C segmenter i italiensk befolkning. Spesielt ble ingen pasient med duodenalsår av vår kohort kolonisert av CagA inneha tre Epiya C segmenter. Som foreslått av Yamaoka et al
. [18], er det mulig at stammer med høyere antall Epiya C-segmenter kan være mindre motstandsdyktige mot syre [18].
Vi evaluerte også om kolonisering av forskjellige stammer (blandet infeksjon) kan være assosiert med sykdoms utfall. Vi fant ut at magekreftpasienter var signifikant oftere kolonisert av blandede stammer, mens pasienter med duodenalsår hadde en trend mot mindre blandet belastning kolonisering. En mulighet er at pasienter med magekreft ville ha områder av mageslimhinnen som viser krefttransformasjonen, veksler med områder av atrofi, intestinal metaplasi, dysplasi, og normal slimhinne, hver av dem representerer microenvironments som ville være selektivt fordelaktig å blandingsinfeksjoner [32, 33 ].
Konklusjoner
i konklusjonen, fant vi at infeksjon med H. pylori
CagA-positive stammer som bærer flere Epiya C gjentar er assosiert med mage forstadier til kreft og magekreft, men ikke med duodenalsår i en etnisk mangfoldig, blandet, vestlige befolkningen.
Selv om infeksjon med H. pylori CAG
A-positive stammer er en risikofaktor for gjensidig utelukkende sykdommer, magekreft og duodenalsår, CagA stammer med høyere antall Epiya C segmentene var forbundet med magekreft, men ikke med magesår.
Høyere antall Epiya C segmentene var også assosiert med mage forstadier til kreft som demonstrert av histologiske mage atrofiske og metaplastiske endringer og redusert serumnivåer av pepsinogen I.
Metoder
pasienter
Vi inkluderte 436 pasienter infisert med CAG, En-positive stammer av H. pylori plakater (188 med magekreft, 112 med duodenalsår og 136 med gastritt), blant dem som ble sendt inn til endoskopi til avklare opprinnelsen av symptomer knyttet til den øvre mage-tarmkanalen eller som gjennomgikk mage kirurgi for å fjerne magekreft ved Universitetssykehuset /UFMG, Luxemburgo, og Mario Penna Sykehus, i Belo Horizonte, Brasil. De fleste av de inkluderte personer (> 80%) var av lav sosioøkonomisk nivå med tilsvarende kulturelle vaner, og alle var opprinnelig fra delstaten Minas Gerais med samme etniske bakgrunn, ca 33% av portugisisk, 33% av indianske og 33% av afrikansk opphav, homogent til stede i hvert fag [29].
studien ble godkjent av institusjonelle etiske komiteer og informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter. Transporten, kultur, og mikrobiologiske identifisering av bakterielle isolater ble utført som tidligere beskrevet [34, 35] Histology
I gruppen av gastritt og duodenal sår pasienter, endoskopiske biopsiprøver av antral og oxyntic gastrisk mucosa.
ble oppnådd for histologiske og mikrobiologisk undersøkelse. Antrum og oxyntic biopsiprøver ble fiksert i 10% formalin og innstøpt i parafinvoks, og 4-mikrometer tykke histologiske snitt ble farget med carbolfuchsin for H. pylori
undersøkelse [35] og hematoxycilin og eosin for histologisk evaluering i henhold til oppdatert Sydney System [36]. I gruppen av magekreftpasienter ble fragmentene oppnådd fra magesekken fjernet ved gastrektomi etter å ha åpnet det langs den store kurvatur innen en time etter reseksjon. Svulsten ble klassifisert i henhold til Lauren [37].
Utvinning av bakteriell DNA
Bacterium DNA hentet fra 60 mm petriskål vekst ble ekstrahert med QIAmp (Qiagen, Hilden) kit i henhold til produsentens anbefalinger med mindre modifikasjoner . Destillert vann ble anvendt som en reaksjonskontroll. DNA-konsentrasjonen ble bestemt ved spektrofotometri ved hjelp av Nanodrop 2000 (Thermo Scientific, Wilmington, NC) og lagret ved -20 ° C inntil bruk.
Forsterkning av H. pylori
-spesifikk ure
A og 16S rRNA
gener
nærvær av spesifikke ure
A og 16S rRNA
gener ble undersøkt i henhold til Clayton et al.
[38] og Fox et al
. [39] hhv. Standarden Tx30a H. pylori
stamme ble anvendt som en positiv kontroll, og en Escherichia coli-stamme
og destillert vann ble begge anvendt som negative kontroller.
Termo GeneAmp PCR System 9700 (Applied Biosystems, Foster City , CA) ble anvendt for alle reaksjonene. De amplifiserte produkter ble elektroforese i 2% agarosegel, farget med etidiumbromid, og analysert i en ultrafiolett lys transilluminator.
Forsterkning av CAG, En gen
CAG
Et gen ble forsterket ved hjelp av to tidligere beskrevne primerpar [40, 41]. En H. pylori
belastning fra vår samling (1010-1095), kjent for å være CAG
A-positiv, ble brukt som en positiv kontroll, og Tx30a H. pylori
belastning mangler CAG
A og destillert vann ble begge anvendt som negative kontroller. H. pylori
stammer ble vurdert til å være CAG
A-positiv når minst en av de to reaksjonene var positiv.
Amplifikasjon av 3'-variable region av cag, En
For PCR-amplifikasjon av det 3'-variable region til CAG, En-genet (som inneholder sekvenser Epiya), 20 til 100 ng DNA ble tilsatt til 1% Taq DNA-polymerase-bufferoppløsning (50 mM KCl og Tris-HCl 10 mM), 1,5 mM MgCl 2, 100 uM av hver deoksynukleotid, 1,0 U platina Taq DNA-polymerase (Invitrogen, Sao Paulo, Brasil), og 10 pmol av hver primer, for en total oppløsning volum på 20 ul. Primere som brukes er tidligere beskrevet av Yamaoka et al
. [27]. Reaksjonsbetingelsene var: 95 ° C i 5 minutter, etterfulgt av 35 sykluser av 95 ° C i 1 minutt, 50 ° C i 1 minutt, og 72 ° C i 1 minutt, og endte med 72 ° C i 7 minutter. De amplifiserte produktene ble underkastet elektroforese i 1,5% agarose-gel som ble farget med etidiumbromid, og analysert i en ultrafiolett lys transilluminator. Reaksjonen ga produktene fra 500 til 850 bp i henhold til antall Epiya C. Metoden tillater også påvisning av blandet infeksjon.
Sekvensering av 3'-variable region av cag
A
En vesentlig delmengde av prøver (rundt 75 pasienter i hver gruppe) ble tilfeldig valgt for sekvensering, for å bekrefte PCR resultater. PCR-produktene ble renset med Wizard SV Gel og PCR Clean-Up System (Promega, Madison, MI) i henhold til produsentens anbefalinger. Rensede produkter ble sekvensert ved hjelp av en BigDye ® Terminator v3.1 Cycle Sequencing Kit i en ABI 3130 Genetic Analyzer (Applied Biosystems, Foster City, California). De oppnådde sekvenser ble justert ved hjelp av CAP3 Sequence Assembly Program (tilgjengelig fra: http:... //Pbil univ-lyon1 fr /cap3 php). Etter justering, ble nukleotidsekvenser forvandlet til aminosyre sekvenser ved hjelp av Blastx programmet (tilgjengelig fra: http:..... //Blast NCBI NLM nih gov /Blast cgi) og sammenlignet med sekvenser satt inn på GenBank. (http:.... //www NCBI NLM nih gov /Genbank /)
Fastsettelse av serum PGI nivåer
serumkonsentrasjonen av PGI ble bestemt i pasienter med gastritt og magesår av en spesifikk ELISA (Biohit, Helsinki, Finland) i henhold til produsentens anbefalinger.
Statistisk analyse
en utvalgsstørrelse på minst 112 pasienter i hver gruppe, for å vise en 15% forskjell mellom gruppene med en effekt på 80%, alfa på 5%, og konfidensintervall på 95% ble beregnet med Epi info programversjon 3.5.1 (Centres for Disease Control og Prevention, Atlanta, GA).
Association mellom antall Epiya C motiver og magekreft ble først undersøkt i univariat analyse, og variabler med en p-verdi mindre enn 0,2 ble inkludert i den endelige modellen av logistisk regresjon, kontrollere for påvirkning av alder og kjønn. Vi vurderte også effekten av kjønn og alder i antall Epiya C segmenter i en modell med antall Epiya C være avhengig variabel og alder, kjønn og H. pylori
-associated sykdommer som selvstendige covariables. Den logistiske modellen trenings ble evaluert med Hosmer-Lemeshow test. Fordi PGI nivåene ikke var normalfordelte data log transformert og ble vanlig. Foreninger ble dermed vurdert av Student t-test (gjennomsnitt ± standardavvik). Krets blant antallet Epiya C segmenter og graden av gastrisk inflammasjon, atrofi og intestinal metaplasi ble gjort av den tosidige Mann-Whitney-testen. Signifikansnivået ble satt til ap verdi ≤ 0,05.
Erklæringer
Takk
Dette arbeidet ble støttet med tilskudd av CNPq, FAPEMIG og INCT, Brasil.
DMM er Queiroz finansiert under Sjette rammeprogram for den europeiske union, prosjektinnhold (INCO-CT-2006-032136).
forfatter~~POS=TRUNC opprinnelige legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12866_2010_1347_MOESM1_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 1 12866_2010_1347_MOESM2_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 2 12866_2010_1347_MOESM3_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 3

• Mangel på enighet mellom tonometric og magesyren delvis karbondioksid spenning
• Nedregulering av bindevev vekstfaktor hemmer vekst og invasjonen av mage kreftceller og demper peritoneal formidling