Survivine gen niveaus in het perifere bloed van patiënten met maagkanker onafhankelijk voorspellen overleving

Survivine gen niveaus in het perifere bloed van patiënten met maagkanker onafhankelijk voorspellen overleving
Abstract achtergrond
De detectie van circulerende tumorcellen (CTC) wordt beschouwd als een veelbelovend voor het verbeteren risicostratificatie bij patiënten met solide tumoren. We hebben onderzocht of de expressie van CTC-gerelateerde genen voegt eventuele prognostische macht om de TNM-classificatie bij patiënten met maagcarcinoom.
Methods
Zeventig patiënten met TNM stadium I tot en met IV maagcarcinoom werden retrospectief ingeschreven. Perifere bloedmonsters werden getest met behulp van kwantitatieve real time PCR (qrtPCR) voor de expressie van vier CTC gerelateerde genen: carcinoembryonaal antigeen (CEA), cytokeratine-19 (CK19), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en survivine (BIRC5).
Resultaten
Genexpressie van survivine, CK19, CEA en VEGF hoger dan in normale controles in 98,6%, 97,1%, 42,9% en 38,6% van de gevallen respectievelijk, wat erop wijst diagnostische waarde van zowel survivine en CK19 . Bij multivariate overlevingsanalyse TNM en survivine mRNA niveaus werden behouden als onafhankelijke prognostische factoren, waaruit blijkt dat survivine expressie in het perifere bloed prognostische informatie toevoegt aan het TNM systeem. In tegenstelling tot eerder gepubliceerde gegevens, werd het transcript overvloed aan CEA, CK19 en VEGF niet geassocieerd met de klinische uitkomst van patiënten.
Conclusies
genexpressie niveaus van survivine voegen significante prognostische waarde toe aan het huidige TNM-classificatie. De validatie van deze bevindingen in grote prospectieve en multicentrische serie zou kunnen leiden tot de uitvoering van deze biomarkers in de routine klinische setting om risicostratificatie te optimaliseren en uiteindelijk de therapeutische behandeling van deze patiënten te kunnen afstemmen. Achtergrond
Maagkanker vertegenwoordigt de vierde meest voorkomende vorm van kanker en de tweede belangrijkste oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen wereldwijd. De geschatte huidige incidentie van maagkanker is ongeveer 16,2 /100 000 personen /jaar (wereld gestandaardiseerde tarief, WSR), met de hoogste incidentie in Oost-Azië, Oost-Europa en Zuid-Amerika [1]. Op dit moment is de enige prognostische systeem routinematig toegepast voor de behandeling van maagkanker patiënten op basis van de International Union Against Cancer Tumor-Node-metastase (TNM) staging systeem [2], waarin de mate van penetratie van tumoren (PT) en lymfeklierstatus (pN) [3] zijn de twee belangrijkste prognostische indicatoren bij patiënten zonder verafgelegen metastasen. Patiënten in een vroeg stadium worden beschouwd als kandidaten voor genezing door chirurgie. Echter, 50% maagkanker patiënten lijden aan tumor recidieven zelfs na radicale chirurgie [4, 5]. Zo hoeft het huidige staging-systeem niet te individuele patiënt het risico dat de kanker terugkeert nauwkeurig te voorspellen. Inderdaad identificeert deze classificatie brede categorieën met significant verschillende prognostische subgroep binnen elke fase, waardoor dit systeem niet optimaal voor een gepersonaliseerde therapeutische aanpak te maken. Dit wordt geïllustreerd door het feit dat sommige patiënten nog als "laag risico" niet onderworpen aan adjuvante therapie, hoewel ze ervaring ziekte terugval. Vice versa, sommige patiënten ondergaat momenteel adjuvante therapie als gevolg van "hoog risico" TNM classificatie, zou deze behandeling nodig hebben [6]. Om dit probleem aan te pakken en het verbeteren van de prognose van patiënten, worden nieuwe parameters betrouwbaar voorspellen uitkomst van patiënten dringend nodig. Patiënten die had ondergaan potentieel curatieve operaties behoudt het risico van herhaling dat afkomstig is van microscopisch kleine tumor resten bekend als minimal residual disease (MRD). MRD kunnen beïnvloeden verschillende lichaamscompartimenten, waaronder beenmerg, lymfeklieren en perifeer bloed [7]. De laatste jaren hebben verschillende onderzoeken gericht op de detectie van circulerende tumorcellen (CTC) wat betreft hun klinische implicaties voor patiënten met maagkanker. Dientengevolge hebben kwantitatieve Real-time PCR (qrtPCR) en variaties van deze techniek, die wordt beschouwd als de meest gevoelige methode voor het evalueren van genexpressie, gebruikt bij de detectie van tumormarkers dat de aanwezigheid van CTC in het duiden bloed [8].
In de huidige analyse, we gericht op het profileren van het perifere bloed van 70 patenten getroffen met adenocarcinoom van de maag met behulp van qrtPCR. Wij testten vier biomarkers, twee van de aanwezigheid ad twee van de agressiviteit van de tumor, en een daarvan, de survivine, voeg onafhankelijke prognostische vermogen om de TMN graderingsysteem. Dit zou zorgen voor een betere stratificatie van het risico patiënt en dus een betere therapeutische behandeling, met name in de adjuvante setting
Methods
Patiënten
In deze studie hebben we ingeschreven 70 patiënten (39 mannen, 31 vrouwen;. Leeftijdsgroep 28-90 jaar, gemiddelde leeftijd 68 jaar) die een operatie (gehele of gedeeltelijke gastrectomie) voor histologisch bewezen maagcarcinoom onderging tussen oktober 1998 en november 2007, en voor wie een perifeer bloedmonster beschikbaar was. De studie, die in overeenstemming is met de Verklaring van Helsinki, werd goedgekeurd door de lokale Ethische Commissie van de Universiteit van Padova (erkenningsnummer: 70/2006). Schriftelijk toestemming voor het gebruik van biologische monsters voor onderzoeksdoeleinden werd verkregen van alle patiënten. Op het moment van de analyse, 33 (47,1%) nog in leven, terwijl 37 (52,9%) was overleden. Mediane follow-up was 15 maanden (uitersten: 6-119 maanden). De mediane overleving was 25 maanden. Tumor kenmerken zijn samengevat in Tabel 1. De diepte van tumorinvasie (T categorie), omvang van lymfeknoop métastase (N categorie) en macroscopische metastasen (M categorie) werden ingedeeld volgens de UICC TNM system.Table 1 Patiënten en tumorkarakteristieken .
parameters
N
(%)
Patiënten
alle
70
(100,0)
mannelijke
39
(55,7)
vrouwelijke
31
(44,3)
Leeftijd (jaar)
≤ 65
21
(30,0) Restaurant > 65
49
(70,0)
Locatie
multicentrische
5
(7.1)
bovenste derde
11
(15,7)
middelste derde
19
(27.1)
onderste derde
35
(50,0)
TNM stadium
I (IA + IB)
10

• Clinicopathologische functies en prognostische rol van KRAS, BRAF, PIK3CA en de NRI's mutaties in geavanceerde maag cancer
• Stent versus gastrojejunostomie voor de palliatie van maag obstructie: een systematische review