De verhouding van vasculaire endotheliale groeifactor gen polymorfismen en klinische resultaten bij gevorderde maagkanker patiënten behandeld met FOLFOX: VEGF polymorfisme bij maagkanker

De relatie van de vasculaire endotheliale groeifactor-gen polymorfismen en klinische uitkomst in gevorderde maagkanker patiënten behandeld met FOLFOX: VEGF polymorfisme in maagkanker
Abstracte achtergrond
Het doel van deze studie is om de associaties tussen vasculaire endotheliale evalueren groeifactor (VEGF) enkelvoudige nucleotide polymorfismen (SNPs) en klinische uitkomst bij gevorderde maagkanker patiënten behandeld met oxaliplatine, 5-fluoruracil en leucovorine (FOLFOX).
Methods
Genomisch DNA werd geïsoleerd uit volbloed en zes VEGF (-2578C /A, -2489C /T, -1498 T /C, -634 G /C, + 936C /T en 1612 G /A) gen polymorfismen werden geanalyseerd met PCR. Serum VEGF werden gemeten met behulp van enzym-gekoppelde immunoassays.
Resultaten
Patiënten met een G /G genotype voor VEGF -634 G /C-gen polymorfisme toonde een lagere respons (22,2%) dan die met een G /C of C /C genotype (32,3%, 51,1%; P
= 0.034). Patiënten met de VEGF -634 G /C polymorfisme G /C + C /C genotype had een langere progressievrije overleving (PFS) van 4,9 maanden, vergeleken met de PFS van 3,5 maanden voor die met de G /G (P
= 0,043, log-rank test). Bij multivariate analyse, deze G /G genotype van VEGF -634 G /C polymorfisme werd geïdentificeerd als een onafhankelijke prognostische factor (Hazard ratio 1,497, P
= 0,017).
Conclusie
Onze gegevens suggereren dat G /G genotype VEGF -634 G /C polymorfisme houdt verband met de hogere serumspiegels van VEGF en slechte klinische uitkomst bij gevorderde maagkanker patiënten.
Sleutelwoorden
VEGF polymorfisme maagkanker Achtergrond
maagkanker blijft een belangrijke gezondheidsprobleem ondanks de dalende incidentie in het Westen. Het is de 4e meest voorkomende vorm van kanker in de wereld, goed voor 8,6% van alle nieuwe diagnoses van kanker in 2002 [1]. Hoewel de incidentie van maagkanker onder Koreaanse in de afgelopen twee decennia is afgenomen, maagkanker is de meest voorkomende carcinoom bij mannen, en de derde meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen als een belangrijke oorzaak van kanker overlijden in Korea [2].
In het geval van de patiënten die het meest recent werden gediagnosticeerd met maagkanker of maagkanker met verre metastase, is de gemiddelde 5-jaarsoverleving erkend om arm te zijn in minder dan 10% [3]. Tot op heden is er geen gerandomiseerde studie over combinatie chemotherapie een mediane overleving tijd van maximaal 12 maanden gerapporteerd [4]. 5-fluorouracil (5-FU) is gebruikt als belangrijkste chemotherapeutisch middel voor de behandeling van maagkanker en combinatie chemotherapie met 5-FU is beter hecht klinische resultaten. Hoewel 5-FU met cisplatine is een effectief middel, is beschouwd als een hoog niveau van toxiciteit [4] hebben. Oxaliplatin, een ander op basis van platina-agent, heeft een gunstiger verdraagbaarheid profiel dan cisplatine. De Folinezuur /5-FU /Oxaliplatine combinatie (FOLFOX) heeft zich bewezen als een effectieve eerste of tweede lijns behandeling agent voor gevorderde maagkanker [5, 6]. Echter, sommige patiënten predispositie voor refractaire ziekten terwijl anderen resistent na de eerste reactie. Patiënten kunnen ook een andere ernst van drugsgerelateerde bijwerkingen. Toenemende vraag naar verbeterde technieken voor het voorspellen van respons op behandeling en overleving kunnen vergemakkelijken aangepast chemotherapie en risicogerelateerd therapie, wat resulteert in aanzienlijk verbeterde overlevingskansen.
Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) is een bekende pro-angiogene groeifactor, en stimulering onder hypoxische omstandigheden speelt een cruciale rol bij het bevorderen van de overleving van kwaadaardige cellen in lokale tumorgroei en invasie en de ontwikkeling van metastasen [7]. Enkele belangrijke rol van VEGF in de progressie van menselijke maagkanker gerapporteerd. De expressie van VEGF-A is gecorreleerd met vasculariteit van de tumor [8] en de frequentie van levermetastasen significant verhoogd bij patiënten met VEGF positieve tumoren [9]. De expressie van VEGF-A is ook gecorreleerd met een slechte prognose, en is een onafhankelijke prognostische factor bij maagkankerpatiënten [8, 9]. Ondernemingen De VEGF-gen is gelokaliseerd op chromosoom 6p21.3, en bevat acht exons gescheiden zeven introns. Verschillende single nucleotide polymorphisms (SNPs) zijn beschreven in het VEGF-gen wat waarvan is aangetoond dat de expressie van het gen [10] beïnvloeden. Onder deze SNPs er vijf SNPs (-2578 C /A, -1154 G /A, -460 T /C in de VEGF promotorgebied, 405 G /C in het 5'-ongetranslateerde gebied en + 936C /T in de 3'-ongetranslateerde regio) die gemeenschappelijk zijn en worden gerelateerd aan VEGF eiwitsynthese [11]. Zeer beperkte hoeveelheid van presentatie van VEGF polymorfismen samen met maagkanker prognose beschikbaar is, en de resultaten divergeren [12, 13]. Deze studies tonen een verhoogde associatie van maagkanker en /of slechte klinische resultaten in de subgroep met genotype dat een hoger niveau van VEGF-expressie zou voorspellen.
VEGF stimuleert niet alleen neovascularisatie en migratie, maar verhoogt ook vasculaire permeabiliteit en lekkages [14]. Dit resulteert in een verhoogde interstitiële fluïdumdruk die effectief transport van therapeutische geneesmiddelen voorkomt in tumoren en daardoor vermindert de werkzaamheid van de behandeling tegen kanker. SNPs in VEGF kunnen VEGF eiwitconcentraties wijzigen en kunnen voor tussenpersoonsvariatie het risico en progressie van geselecteerde tumoren, en hun resistentie tegen behandeling. Er waren weinig berichten dat de voorspellende waarde van VEGF polymorfisme in colorectale kanker [15, 16] bleek FOLFOX of capecitabine en oxalipatin (XELOX) chemotherapie. Er zijn echter geen studie die de SNP heeft onderzocht van de VEGF-gen, en hun relatie tot de klinische resultaten van maagkanker patiënten behandeld met FOLFOX is nog niet gepubliceerd.
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of VEGF SNPs worden geassocieerd met klinische resultaten van patiënten met gevorderde maagkanker behandeld met eerstelijns palliatieve FOLFOX chemotherapie of niet.
Methods
Onderzoekspopulatie
Alle patiënten in deze studie hadden histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag. Deze patiënten werden behandeld met FOLFOX chemotherapie. Alle patiënten die met 79 in de leeftijd van 18 waren hadden een performance status met een score kleiner dan of gelijk aan twee volgens de Eastern Cooperative Oncology Group schaal en voldoende beenmerg en nierfunctie Vorige adjuvante therapie moet tenminste voltooid 6 maanden voor inclusie. Uitsluitingscriteria onder meer de aanwezigheid van het centrale zenuwstelsel metastasen, ernstige of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening, en een geschiedenis van andere maligniteiten. Schriftelijke toestemming werd verkregen van elke patiënt vóór de studie. Het gebruik van alle patiënten materiaal werd goedgekeurd door de institutionele review board van Patiëntenkenmerken Dong-A University Hospital.
Van maart 2007 tot augustus 2010, in totaal 190 patiënten die deelnamen aan deze studie. Demografische gegevens over de patiënten in de studie worden getoond in Tabel 1. De patiënten bestond uit 125 mannen en 65 vrouwen en de gemiddelde leeftijd was 55 (bereik 24-79). Negentig-zeven patiënten ondergingen curatieve werking (fase I, 8, fase II, 28, stadium III, 41; stadium IV (M0), 20), en een palliatieve resectie werd uitgevoerd in 30-stadium IV patiënten. Zeventig-negen patiënten (41,6%) kregen 5-FU-gebaseerde adjuvante chemotherapie. Bijna alle patiënten hadden een goede performance status. Geen significant verband werd waargenomen tussen de genotypen van de SNPs en patiëntkarakteristieken (gegevens niet getoond). Genotypering voor de zes VEGF polymorfismen werden verkregen uit alle 143 patiënten. De frequenties van elk genotype zijn weergegeven in tabel 1 2.Table kenmerken van patiënten
Variable
subgroep
No. van de patiënten
%
Sex
Man
125
65,8
Female
65
34,2
Leeftijd
Median
55 jaar
Range
(24-79 jaar)
status van ECOG performance
0,1
186
97,9 2
4
2.1
Lauren
Intestinal
26
13,7
Zend
41
21,6
Mixed
18
9,5
Unknown
105
55.3
Eerste fase 1
8
4.2 2
28
14,7
3
41
21,6 verhuur 4
113
59.5
Operation
+
127
66,8
- 63
33,2
adjuvante therapie
+
79
41,6
-
111
58,4
No. van metastase 1
106
55.8 2
54
28,4
> 3
30
15,8
CEA Restaurant < 5 ng /ml
119
62,6
≥ 5 ng /ml
54
28,4
Ongecontroleerde
17
8.9
ECOG: Oost-Cooperative Oncology Group, CEA. carcino-antigeen
Tabel 2 verdeling van genotypes en serum niveaus van vasculaire endotheliale groeifactor
Genotype
polymorfisme
No. van de patiënten
%
Gemiddelde ± SD (pg /ml)
P *
-2578C /A
CC
116
61,1
453,2 ± 278,8
0,606
CA
63
33,2
520,0 ± 392,3
AA
11
5.8
523,9 ± 391,7
-2489C /T Shirts CC
116
61,1
453,2 ± 278,8
0,117
CT
60
31,6
478,4 ± 350,0
TT
14
7,4
724,0 ± 517,7
-1498 T /C
TT
116
61,1
453,2 ± 278,8
0,563
TC
61
32,1
512,2 ± 400,7
CC
13
6.8
568,2 ± 324,9
-634 G /C
GG
54
28.4
889,7 ± 453,7
0,004
GC
93
48,9
471,4 ± 222,6
CC
43
22,6
410,7 ± 222,6
+ 936C /T Shirts CC
135
71,1
440,0 ± 292,0
0,722
CT
45
23,7
495,5 ± 329,3
TT
10
5.3
502,6 ± 371,1
1612 G /A
GG
139
73,2
472,4 ± 339,2
0,371
GA
47
24,7
538,3 ± 295,9
AA verhuur 4
2.1
267,0 ± 159,3 pagina Home door Mann-Whitney
SD:.. standaarddeviatie
behandelprotocollen en dosisaanpassing
op dag 1, oxaliplatine (85 mg /m 2) werd in 2 uur toegediend via intraveneuze (IV) infusie in 500 ml normale fysiologische zoutoplossing of dextrose. Op dag 1 en 2, leucovorine (20 mg /m 2) werd toegediend als een i.v. bolus, onmiddellijk gevolgd door 5-FU (400 mg /m 2) toegediend als een 10 minuten intraveneus bolus, gevolgd door 5-FU (600 mg /m 2) als een continue 22-uur infusie met een lichtafscherming. Dosisaanpassingen van oxaliplatine en 5-FU werd gemaakt voor hematologische, gastro-intestinale of neurologische toxische effecten op basis van de meest ernstige mate van toxiciteit die in de voorafgaande cyclus had plaatsgevonden. De behandeling kan worden uitgesteld tot 2 weken als symptomatische toxiciteit bleef, of als het absolute aantal neutrofielen was < 1500 /ul of bloedplaatjes telling < 100.000 /ul. De dosis 5-FU werd verlaagd met 25% voor volgende kuren na National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) graad 3 diarree, stomatitis of dermatitis had plaatsgevonden. De dosis oxaliplatin werd verlaagd met 25% in volgende cycli als er blijvende paresthesieën tussen cycli of paresthesieën met functieverlies blijvende > 7 dagen. De behandeling werd voortgezet totdat er tekenen van progressie van de ziekte waren, onaanvaardbare toxische effecten ontwikkeld, of de patiënt weigerde verdere behandeling.
Follow-up evaluatie en beoordeling van de respons
Vóór elke behandeling natuurlijk, een lichamelijk onderzoek, routine hematologie, biochemie en röntgenfoto van de borst werden uitgevoerd. Computed tomography scans om de omvang van de ziekte te bepalen, en de reacties werden uitgevoerd na vier chemokuren uitgevoerd, of eerder als er bewijs van enige klinische verslechtering. De patiënten werden beoordeeld voor aanvang van elke 2-weeks cyclus met behulp van het NCI-CTC, behalve in het geval van neurotoxiciteit. Voor de neurotoxiciteit werd een oxaliplatin-specifieke schaal gebruikt: rang 1, paresthesieën of dysesthesias van korte duur, maar de oplossing voor de volgende dosering; graad 2, paresthesias aanhoudende tussen de doses (2 weken); en graad 3, paresthesias bemoeien met de functie.
Reacties werden geëvalueerd met behulp van RECIST criteria. Volledige reactie (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle bewijzen van de ziekte en de normalisatie van tumormarkers gedurende minstens 2 weken. Partiële respons (PR) werd gedefinieerd als ≥ 30% vermindering van uni-dimensionale tumormetingen, zonder het verschijnen van nieuwe laesies of progressie van bestaande laesie. Progressieve ziekte (PD) werd gedefinieerd als een van de volgende: 20% verhoging van de som van de producten van alle meetbare laesies, verschijnen van nieuwe laesies of terugkeer van elke laesie die eerder was verdwenen. Stabiele ziekte (SD) werd gedefinieerd als een tumor reactie niet voldoen aan de criteria voor de CR, PR, of PD.
Metingen van serum niveaus van VEGF
bloed monster werd van elke deelnemer getrokken door venapunctie voor de chemotherapie en na drie cycli behandeling. De bloedmonsters werden gedurende 10 min bij 3000 omw /min bij -4 ° C. Het serum werd vervolgens verwijderd en bewaard bij -80 ° C tot biochemische analyse. Serum VEGF-enzym-gekoppelde immunosorbent assay (ELISA) voltooid volgens protocollen van de fabrikant (R &D Systems, Minneapolis MN). In het kort werden serummonsters ontdooid op nat ijs drie uur voorafgaande aan assay. Serummonsters werden voorbehandeld met een zure oplossing om dissociatie van VEGF overvloedige VEGF bindende eiwitten bevorderen en gestabiliseerd in buffer en conserveermiddelen. Monsters werden uitgeplaat in 96 putjes in duplo na elke geconjugeerde VEGF-1 /HRP secundair antilichaam polyklonaal toegevoegd. Substraatoplossing (H 20 2 /tetramethylbenzidine) werd vervolgens toegediend gedurende dertig minuten nadat de reactie werd afgeschrikt met zwavelzuur. Platen werden afgelezen bij een absorptie van 450 nm op een Victor 3 plaatlezer (Perkin Elmer, Boston MA). Geëxtrapoleerd absorptie werd geanalyseerd met behulp van Masterplex Readerfit ELISA-software (Hitachi, Waltham MA) en concentratie werd bepaald na een 4 Parameter Logistic curve fit als per aanbevelingen van de fabrikant. De metingen werden uitgevoerd door de enige onderzoeker blind voor klinisch-pathologische gegevens van de patiënten.
DNA-extractie en monstervoorbereiding
DNA werd geëxtraheerd uit de 75 ul buffy coat met behulp van de MagAttract DNA Blood Midi M48 Kit (Qiagen, Inc.), met behulp van een Qiagen biorobot M48 werkstation volgens de protocollen van de fabrikant automatisch. De zuiverheid en concentratie van geïsoleerde DNA werd bepaald door Nanodrop® ND-1000 spectrofotometer (Nanodrop technologieën, DE, USA). Omdat we meer gedetailleerde hoeveelheid van elk monster voor genotypering reactie nodig, maten we de hoeveelheid DNA met de Quant-iT ™ PicoGreen® dsDNA Assay Kit (Molecular Probes, Inc., USA). We maakten droge platen voor genotypering reactie met 10 ng per putje van 384 platen.
Kandidaat polymorfismen en primerontwerp
SNPs gekozen uit de vorige studie (11). De zes SNPs geanalyseerd waren VEGF -2578 C /A SNP (rs699947), VEGF -1498 C /A SNP (rs833061), VEGF -634 G /C SNP (rs2010963), VEGF 936 C /T SNP (rs3025039), en VEGF 1612 G /A SNP (rs10434). De multiplex assay groep werd ontworpen om te testen tot 18 SNPs in dezelfde reactie groep met behulp van MassARRAY Assay Designer v3.0 (Sequenom, CA).
Genotypering
genotypering werd met behulp van de IPLEX Gold ™ test op het MassARRAY uitgevoerd ® Platform (Sequenom, CA). PCR reacties werden uitgevoerd in een totaal volume van 5 ul met 10 ng genoom DNA, 1,625 mM MgCl 2, 0,1 eenheid HotStarTaq polymerase (Qiagen, Valencia, CA), 0,5 mM dNTP (Invitrogen, Inc.), en 100 nM primers. De PCR-reacties begon bij 94 ° C gedurende 15 min, gevolgd door 45 cycli bij 94 ° C gedurende 20 s, 50 ° C gedurende 30 s en 72 ° C gedurende 1 min, met de laatste verlenging bij 72 ° C gedurende 3 min . Amplified PCR-producten werden behandeld door SAP mengsel in een totaal 7UL met shirimp alkalisch fosfatase enzym & buffer. SAP reactie gestart bij 37 ° C gedurende 40 min en 85 ° C gedurende 5 minuten. De gebieden met doelstelling SNP werden geamplificeerd door PCR en behandeld door SAP gevolgd door enkele base extensie reactie, wat resulteert in een allelspecifieke verschil in massa tussen verlengingsproducten. De extensie reacties werden uitgevoerd in een totaal volume van 9 ul van 50 uM dNTP /dideoxynucleotide fosfaat (ddNTP) elk, 0,063 eenheden /ul Thermo Sequenase (beide van SEQUENOM, Inc.) en 625 nM tot 1.25uM extensie primers. Onder de fietsen omstandigheden, twee fietsen lussen, een van de vijf cycli die zit binnen een lus van 40 cycli werden gebruikt. Het monster werd gedenatureerd bij 94 ° C. Strengen worden uitgegloeid bij 52 ° C gedurende 5 s en verlengd bij 80 ° C gedurende 5 s. De annealing en extensie cyclus werd vier keer herhaald voor een totaal van vijf cycli en vervolgens lus terug naar de 94 ° C denaturatie stap gedurende 5 s. Na die tijd werd het 5-cyclus annealing en extensie lus opnieuw uitgevoerd. De vijf annealing en extensie stappen de één denatureringsstap werden nog 39 keer herhaald voor een totaal van 40 de 40 cycli van de 5 cyclus annealing en extensie stappen gelijk aan een totaal van 200 cycli (5 x 40). Een laatste verlenging werd uitgevoerd bij 72 ° C gedurende drie minuten en vervolgens het monster wascooled omlaag tot 4 ° C. Na het opruimen van de uitbreiding reactie producten met SpectroCLEAN werden de producten overgeheveld naar SpectroCHIP behulp SpectroPOINT en vervolgens gescand door middel van SpectroREADER (MALDI-TOF). Resulterende genotype gegevens werden verzameld door Typer v4.0 (Sequenom, CA).
Statistische analyse
Serum niveaus van VEGF werden uitgedrukt als gemiddelden ± standaarddeviatie. Associaties tussen VEGF SNPs en niveaus van serum VEGF werden beoordeeld door Mann-Whitney-test. De associatie tussen VEGF SNPs en de respons op chemotherapie werd beoordeeld door χ
2 statistieken.
Het primaire eindpunt van de studie was om de associatie tussen genotypes en progressievrije overleving (PFS) te onderzoeken. De PFS en totale overleving (OS) werd berekend vanaf de datum therapie gestart vanaf de datum van ziekteprogressie en dood, respectievelijk. Patiënten die bij de laatste follow-up leefden werden gescreend op dat moment. Patiënten die in dit onderzoek werden uitgesloten of die overleden voor verloop in de tijd dat zij van deze studie uitgesloten werden gescreend. De associatie van elke marker met overleving werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier plots, de log-rank test, en de bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) werd berekend. Hazard ratio (HRS) om te overleven, samen met hun 95% CI, werden berekend met behulp van Cox proportionele risico's regressie voor leeftijd, geslacht, histologische subgroep, performance status, ziektestadium en polymorfisme subtype.
Alle tests waren met twee kanten, en P Restaurant < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. Analyses werden gedaan met behulp van SPSS versie 14.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).
Resultaten
VEGF genotype en chemotherapie respons
We analyseerden de associatie van voorbehandeling serum niveaus van VEGF met VEGF SNPs. Verdeling van VEGF genotypen en de serumniveaus van VEGF worden getoond in Tabel 2. Serum niveaus van VEGF significant hoger bij dragers van het -634 G /G genotype vergeleken met G /C of C /C (889,7 ± 453,7 vs. 471,4 ± 328,1 vs. 410,7 ± 222,6 pg /ml, p = 0,004
). Geen van de andere geteste SNPs was geassocieerd met serum VEGF niveau Ondernemingen De totale chemotherapie respons voor de behandeling was 34,2% (95% CI: 20,0-40,5%).. Zes patiënten bereikten volledige respons (3,2%), 59 patiënten bereikten een gedeeltelijke reacties (34,2%), 76 patiënten een stabiele toestand (40,0%) en 49 vertoonden een progressieve toestand (25,8%). Lauren's classificatie (P
= 0,029) en het aantal metastase waren gerelateerd aan de respons op chemotherapie (P
= 0.034). Andere parameters zoals geslacht, leeftijd, vorige operatie, eerste fase, adjuvante chemotherapie en carcino-antigeen (CEA) niveau niet significant gecorreleerd met de klinische respons op FOLFOX chemotherapie. VEGF SNPs en de associatie met zijn samengevat in Tabel 3. De VEGF-A -634 G /G genotypes hadden met lagere respons tegen G /C of C /C genotype (22,2%, 32,3%, 51,1%, respectievelijk , P
= 0.034). Geen van de andere geanalyseerde SNPs voorspelden een reactie rate.Table 3 Response volgens genotypering van de vasculaire endotheliale groeifactor
Genotype
polymorfisme
ORR
%

P *
-2578C /A
CC
41/116
35,3
0,798
CA
20/63
31.7
AA
3/11
27,3
-2489C /T Shirts CC
41/116
35,3
0,812
CT
19/160
31.7
TT
4/14
28,6
-1498 T /C
TT
41/116
30,8
0,832
TC
19/61
31,1
CC
4/13
35,3
-634 G /C
GG
12/54
22,2
0.034
GC
30/93
32,3
CC
22/43
51,1
+ 936C /T Shirts CC
46/135
34.1
0,852
CT
14/45
31,1
TT
4/10
40,0
1612 G /A
GG
50/139
36,0
0,333
GA
12/47
25,5
AA
2/4
50,0
* door nauwkeurige en chikwadraattoets Fisher's
ORR.: totale respons.
Vereniging van VEGF genotype en overleving
De mediane follow-up was 14,6 maanden (variërend 1,0-48,3 maanden). De PFS was 4,5 maanden (95% CI 3,8-5,1 maanden), en de mediane OS was 12,9 maanden (95% CI 10,6-15,2 maanden). Onder klinische parameters geëvalueerd, geslacht, vorige operatie, classificatie Lauren's, adjuvante chemotherapie, werden CEA niet gecorreleerd met ofwel PFS of OS. leeftijd van de patiënt was gerelateerd aan zowel de PFS (P
= 0,035) en OS (P
= 0,011). Jongere patiënten (minder dan 60 jaar) had betere klinische resultaten. Tabel 4 toont de associatie van VEGF SNPs met PFS en OS van de 190 patiënten geanalyseerd. Patiënten met de VEGF -634 G /C polymorfisme G /C + C /C genotype hadden een langere PFS van 4,9 maanden, vergeleken met de PFS van 3,5 maanden voor die met de G /G (p = 0,043
figuur 1 ). Geen significante invloed op OS werd waargenomen door de VEGF -634 G /C. Er werden echter andere VEGF SNPs niet gerelateerd aan PFS of OS.Table 4 Univariate analyse op basis van de genotypering van de vasculaire endotheliale groeifactor
Genotype
polymorfisme
No. van de patiënten
PFS (Mo)
P *
OS (Mo)
P *
-2578C /A
CC
116
4.9
0,676
12,8
0,423
CA
63
3,9
14,4
AA
11
3,0
11,5
-2489C /T Shirts CC
116
4.9
0,249
12,8
0,462
CT
60
4.0
14,4
TT
14
2.9
11,5
-1498 T /C
TT
116
4.9
0,647
12.8
0.440
TC
61
3,9
13,7
CC
13
3,0
11,8
-634 G /C
GG
54
3.5
0,043
13.1
0,407
GC
93
4.8
14,4
CC
43
4,9
11.5
+ 936C /T Shirts CC
135
4.5
0,925
13.1
0,711
CT
45
4.7
11,9
TT
10

• MiR-146a rs2910164 G /C polymorfisme en maagkanker gevoeligheid: een meta-analysis
• Een roman diffuse maagkanker gevoeligheid variant in E-cadherine (CDH1) intron 2: een case-control studie in een Italiaanse population