A kapcsolat a vascularis endothelialis növekedési faktor gén polimorfizmusok és a klinikai kimenetel előrehaladott gyomorrákban FOLFOX kezelést kapott betegek: VEGF polimorfizmus gyomorrák

A kapcsolat a vascularis endothelialis növekedési faktor gén polimorfizmusok és a klinikai kimenetel előrehaladott gyomorrákban FOLFOX kezelést kapott betegek: VEGF polimorfizmus gyomorrákban katalógusa Abstract katalógusa Háttér katalógusa A jelen vizsgálat célja, hogy értékelje az egyesületek közötti vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) Single-nukleotid polimorfizmusok (SNP-k) és a klinikai kimenetel előrehaladott gyomorrákban kezelt betegek oxaliplatin, az 5-fluor-uracil, és leucovorin (FOLFOX).
módszerek
genomiális DNS-t izolálunk a teljes vér, és hat VEGF (-2578C /A, -2489C /T, -1498 T /C, -634 G /C, + 936C /T, és 1612 G /A) gén polimorfizmus elemeztük PCR. Szérum VEGF mértük enzimhez kötött immunológiai vizsgálatokra. Katalógusa Eredmények katalógusa betegek G /G genotípus VEGF -634 G /C polimorfizmus mutatott alacsonyabb válaszadási arány (22,2%), mint azok a G /C vagy C /C genotípus (32,3%, 51,1%, P = 0.034 katalógusa). Betegek VEGF -634 G /C polimorfizmus G /C + C /C genotípus hosszabb volt a progressziómentes túlélés (PFS) 4,9 hónap, míg a PFS 3,5 hónap azok számára, akik a G /G (P katalógusa = 0,043, log-rank teszt). Többváltozós elemzés, ez a G /G genotípus VEGF -634 G /C polimorfizmus azonosították önálló prognosztikai faktor (hazárd 1,497, P = 0,017 katalógusa). Katalógusa Következtetés
Adataink arra utalnak, hogy a G /G genotípus VEGF -634 G /C polimorfizmus összefügg a magasabb szérum VEGF, és a rossz klinikai eredmény az előrehaladott gyomorrák betegeknél.
kulcsszavak
VEGF polimorfizmus gyomorrák alapon
gyomorrák marad jelentős egészségügyi probléma ellenére csökkenő előfordulási Nyugaton. Ez a 4. leggyakoribb daganat világszerte, számviteli 8,6% az összes új rákdiagnózisok 2002-ben [1]. Bár az előfordulási gyakorisága a gyomorrák között koreai csökkent az elmúlt két évtizedben, gyomorrák a leggyakoribb karcinóma férfiakban, és a harmadik leggyakoribb rák típusától a nők, mint a vezető rákos halálok Koreában [2].
esetén a betegek, akik a legtöbb újonnan diagnosztizált gyomorrák vagy gyomorrák távoli metasztázis, az átlagos 5 éves túlélési arány elismerten szegény kevesebb, mint 10% [3]. Naprakész, nem randomizált tanulmány kombinált kemoterápia számolt átlagos túlélési ideje meghaladja a 12 hónapot. [4] 5-fluor-uracil (5-FU) óta használják, mint a fő kemoterápiás szer kezelésére gyomorrák, és a kombinált kemoterápia és 5-FU kimutatta javította a klinikai eredményeket. Annak ellenére, 5-FU és ciszplatin egy hatékony szer, azt úgy tekintjük, hogy a magas szintű toxicitás [4]. Az oxaliplatin másik platina alapú szer, sokkal előnyösebb, mint a tolerancia profilja ciszplatin. A Folinsav /5-FU /oxaliplatin kombináció (FOLFOX) bebizonyította, hogy hatékony első- vagy második vonalbeli kezelés ügynök az előrehaladott gyomorrák [5, 6]. Egyes betegeknél azonban hajlamosak a tűzálló betegségek, míg mások rezisztenssé után a kezdeti válasz. A betegek is lehet különböző súlyosságú kábítószerrel összefüggő mellékhatások. Növekvő igény a javított módszerek rendelkezésre előrejelzése terápiás válasz és a túlélés megkönnyíthetik testreszabott kemoterápia és kockázattal kapcsolatos terápia, ami jelentősen megnövelt túlélési arányokat.
Vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) egy jól ismert pro-angiogén növekedési faktor, és annak stimuláció hipoxiás körülmények között kritikus szerepet játszik előmozdításában túlélését malignus sejtek lokális tumor növekedés és invázió, valamint a fejlesztés a metasztázisok [7]. Több fontos szerepe VEGF progressziójának humán gyomorrák számoltak be. A VEGF-expressziót-A összefüggésben van a tumor erezettség [8], és a frekvencia a máj áttétek jelentősen nőtt betegek között a VEGF pozitív daganatok [9]. A VEGF-expressziót-A is korrelál egy gyenge eredmény, és egy független prognosztikai faktor gyomorrákos betegeknél [8, 9].
A VEGF gén kromoszómán helyezkedik el 6p21.3, és tartalmaz nyolc exont van elválasztva hét intronok. Számos egyedi nukleotid polimorfizmusok (SNP) írtak le a VEGF gén néhány, amelyekről kimutatták, hogy befolyásolja a gén expresszióját [10]. Ezek között SNP van öt SNP (-2578 C /A, -1154 G /A, -460 T /C a VEGF promoter régiót, 405 G /C-5'-nem transzlatált szakaszt és + 936C /T a 3'-nem transzlatált régió), amelyek közös és kapcsolódnak a VEGF fehérje szintézist [11]. Nagyon korlátozott mennyiségű közzétett adatok VEGF polimorfizmusok összefüggésben gyomorrák prognózisa rendelkezésre áll, és az eredményeket a széttartó [12, 13]. Ezek a vizsgálatok azt mutatják, fokozott szövetség gyomorrák és /vagy rossz klinikai eredmények az az alcsoport genotípusok, ami előre a magasabb szintű VEGF.
VEGF nemcsak az neovaszkularizáció és a migráció, hanem növeli a vascularis permeabilitás és a szivárgást [14]. Ez azt eredményezi, egy emelkedett az intersticiális folyadék nyomását, amely megakadályozza a hatékony szállítása terápiás gyógyszerek tumorokba, és ezáltal csökkenti a hatásosságát rákellenes kezelést. SNP VEGF megváltoztathatják VEGF fehérje koncentrációt és vonatkozhat közötti egyéni különbségek a kockázat és a progresszió kiválasztott daganatok, és ellenáll a kezelések. Voltak néhány jelentés azt mutatta, a prediktív értéke VEGF polimorfizmust FOLFOX vagy kapecitabin és oxalipatin (XELOX) kemoterápia kolorektális rákban [15, 16]. Azonban nem tanulmány, amely vizsgálta az SNP a VEGF gén, és ezek kapcsolata a klinikai eredmények gyomorrák FOLFOX kezelést kapott betegek még nem került nyilvánosságra.
A cél a jelen tanulmány célja, hogy vizsgálja meg, hogy a VEGF SNP kapcsolódó a klinikai eredmények a betegek előrehaladott gyomorrák kezelt első vonalbeli FOLFOX palliatív kemoterápia vagy sem. katalógusa módszerek katalógusa Study lakosság
Minden vizsgálat során a betegek már szövettanilag igazolt adenocarcinoma a gyomorban. Ezeket a betegeket kezeltünk FOLFOX kemoterápiát. Minden beteg közül, akik a korukhoz 18 keresztül 79 volt a teljesítmény státusz pontszáma kisebb vagy egyenlő, mint két szerinti Eastern Cooperative Oncology Group skála, és a megfelelő csontvelő, valamint a veseműködés Előző adjuváns kemoterápiát kell tölteni legalább 6 hónappal felvétele előtt. A kizárási kritériumok jelenlétében központi idegrendszeri áttétek, súlyos vagy nem kontrollált egyidejű betegségek, és a történelem más rosszindulatú. Írásos beleegyezését adta Minden beteg vizsgálatba való belépés előtt. Használata minden beteg anyagok hagyta jóvá az intézményi felülvizsgálati tanács a Dong-A University Hospital. Katalógusa Betegjellemzők
2007 márciusától 2010 augusztusában, összesen 190 beteget vontak be ebbe a vizsgálatba. Demográfiai adatokat a beteg vett részt a vizsgálatban az 1. táblázat mutatja a beteg állt 125 férfi és 65 nő, és a medián életkor 55 (egészen 24-79). Ninty-hét betegnél gyógyító művelet (I szakasz, 8. szakasz II, 28-es stádium III, 41-es stádium IV (M0), 20) és a palliatív reszekció történt 30-fokozatú IV betegeknél. Hetven-kilenc beteg (41,6%) kapott 5-FU-alapú adjuváns kemoterápiát. Szinte minden betegnél jó általános állapotú. Nincs szignifikáns összefüggést mutattunk ki a genotípusok között az SNP-k és a beteg jellemzői (nem közölt adatok). Genotipizálás a hat VEGF polimorfizmusok kaptuk minden 143 beteg. A frekvenciákat az egyes genotípus táblázat 2.Table 1. A betegek jellemzőit
Változó Matton alcsoport Matton No. A betegek Matton% Matton szex katalógusa Férfi katalógusa 125 katalógusa 65,8 fiatal női katalógusa 65 katalógusa 34,2 katalógusa Kor katalógusa Medián
55 év katalógusa tartomány katalógusa (24-79 év) hotelben ECOG teljesítmény státusz katalógusa 0,1 katalógusa 186 katalógusa 97,9 katalógusa 2

• MiR-146a rs2910164 G /C polimorfizmus és gyomorrák érzékenység: a meta-analysis
• Egy új diffúz gyomorrák hajlamosító variáns E-cadherin (Cdh1) intron 2: Egy eset-kontroll vizsgálat egy olasz population