La relación de crecimiento endotelial vascular polimorfismos del gen del factor y el resultado clínico en pacientes con cáncer gástrico avanzado tratados con FOLFOX: polimorfismo VEGF en el cáncer gástrico

La relación de crecimiento endotelial vascular polimorfismos del gen del factor y el resultado clínico en pacientes con cáncer gástrico avanzado tratados con FOLFOX: polimorfismo VEGF en el cáncer gástrico
Resumen Antecedentes
Francia El objetivo de este estudio es evaluar las asociaciones entre endotelial vascular factor de crecimiento (VEGF) polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) y el resultado clínico en pacientes con cáncer gástrico avanzado tratados con oxaliplatino, 5-fluorouracilo y leucovorina (FOLFOX).
Métodos
se aisló ADN genómico de sangre entera, y seis VEGF (2578C /A, -2489C /T, -1498 T /C, -634 G /C, C +936 /T, y 1612 G /A) polimorfismos de genes fueron analizados por PCR. Los niveles de VEGF en suero se midieron usando inmunoensayos ligados a enzimas.
Resultados
Los pacientes con G /G genotipo para VEGF -634 G /C polimorfismo del gen mostraron una menor tasa de respuesta (22,2%) que aquellos con G /C o genotipo C /C (32,3%, 51,1%, p = 0,034
). Los pacientes con el VEGF -634 G /C polimorfismo G /C + C /C genotipo tenía una supervivencia libre de progresión más larga (SLP) de 4,9 meses, en comparación con el PFS de 3,5 meses para aquellos con el G /G (P
= 0,043, prueba de log-rank). En el análisis multivariante, este genotipo G /G de VEGF -634 G /C polimorfismo se identificó como un factor pronóstico independiente (razón de riesgo 1,497, P = 0,017
).
Conclusión
Nuestros datos sugieren que el G /G genotipo del VEGF -634 G /C polimorfismo se relaciona con los más altos niveles séricos de VEGF, y los pobres resultados clínicos en pacientes con cáncer gástrico avanzado.
Antecedentes el cáncer Palabras clave
VEGF polimorfismo gástrico
el cáncer gástrico sigue siendo un importante problema de salud a pesar de la disminución de la incidencia en Occidente. Es el cuarto tipo de cáncer más común en todo el mundo, que representan el 8,6% de todos los nuevos diagnósticos de cáncer en 2002 [1]. Aunque la incidencia de cáncer de estómago entre Corea ha disminuido durante las últimas dos décadas, el cáncer gástrico es el carcinoma más común en los hombres, y el tercer tipo de cáncer más común en las mujeres como una de las principales causas de muerte por cáncer en Corea [2].
en el caso de los pacientes que fueron diagnosticados con más recientemente cáncer gástrico o cáncer gástrico con metástasis a distancia, la tasa de supervivencia a 5 años es reconocido media de ser pobres a menos de 10% [3]. Hasta la fecha, ningún estudio aleatorizado de quimioterapia de combinación ha informado de un tiempo medio de supervivencia superior a 12 meses [4]. 5-fluorouracilo (5-FU) se ha utilizado como un agente quimioterapéutico principal para el tratamiento de cáncer gástrico, y la quimioterapia de combinación con 5-FU ha mostrado mejores resultados clínicos. A pesar de que 5-FU con cisplatino es un agente eficaz, se ha considerado que tienen un alto nivel de toxicidad [4]. El oxaliplatino, otro agente basado en platino, tiene un perfil de tolerabilidad más favorable que el cisplatino. El ácido /5-FU /folínico combinación de oxaliplatino (FOLFOX) ha demostrado ser un agente eficaz de tratamiento de primera o segunda línea para el cáncer gástrico avanzado [5, 6]. Sin embargo, algunos pacientes están predispuestos a enfermedades refractarias mientras que otros desarrollan resistencia después de la respuesta inicial. Los pacientes también pueden tener una gravedad diferente de los acontecimientos adversos relacionados con el fármaco. La creciente demanda de técnicas mejoradas para la predicción de la respuesta al tratamiento y la supervivencia puede facilitar la quimioterapia y la terapia relacionada con el riesgo a medida, lo que resulta en tasas de supervivencia mejoradas significativamente.
Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un factor de crecimiento pro-angiogénico conocido, y su estimulación en condiciones de hipoxia juega un papel crítico en la promoción de la supervivencia de las células malignas en el crecimiento local del tumor y la invasión, y en el desarrollo de las metástasis [7]. Se han reportado varios importantes funciones de VEGF en la progresión del cáncer gástrico humano. La expresión de VEGF-A se correlaciona con la vascularización del tumor [8], y la frecuencia de las metástasis hepáticas aumentó significativamente entre los pacientes con tumores positivos de VEGF [9]. La expresión de VEGF-A también se correlaciona con un mal resultado, y es un factor pronóstico independiente en pacientes con cáncer gástrico [8, 9]. México La gen VEGF está localizado en el cromosoma 6p21.3, y contiene ocho exones están separadas por siete intrones. Varios polimorfismos de nucleótido único (SNP) se han descrito en el gen VEGF algunos de los cuales han sido demostrado que afectan a la expresión del gen [10]. Entre estos SNPs hay cinco SNPs (-2578 C /A, -1154 G /A, -460 T /C en la región promotora de VEGF, 405 G /C en la región 5 'no traducida y C +936 /T en el 3 'no traducida región) que son comunes y están relacionados con la síntesis de proteínas VEGF [11]. cantidad muy limitada de los datos publicados sobre los polimorfismos VEGF en asociación con el pronóstico del cáncer gástrico está disponible, y los resultados son divergentes [12, 13]. Estos estudios muestran un mayor nivel de asociación de cáncer gástrico y /o los resultados clínicos pobres en el subgrupo con genotipos, que predecir un mayor nivel de expresión de VEGF.
VEGF no sólo promueve la neovascularización y la migración, sino también aumenta la permeabilidad vascular y las fugas [14]. Esto resulta en una presión de fluido intersticial elevada que impide el transporte eficaz de los fármacos terapéuticos en los tumores y por lo tanto, reduce la eficacia del tratamiento anti-cáncer. SNP en VEGF pueden alterar las concentraciones de proteína VEGF, y podrán referirse a la variación interindividual en el riesgo y la progresión de los tumores seleccionados, y su resistencia a los tratamientos. Hubo pocos informes que mostraban el valor predictivo de VEGF polimorfismo a FOLFOX o capecitabina y oxalipatin quimioterapia (XELOX) en el cáncer colorrectal [15, 16]. Sin embargo, ningún estudio que ha investigado el SNP del gen VEGF, y su relación con los resultados clínicos de los pacientes con cáncer gástrico tratados con FOLFOX todavía no se ha publicado. Francia El propósito del presente estudio es investigar si el VEGF SNPs están asociados con los resultados clínicos de los pacientes con cáncer gástrico avanzado tratados con FOLFOX primera línea de quimioterapia paliativa o no.
Métodos estudio de población
MyBestPlay Todos los pacientes de este estudio habían confirmado histológicamente el adenocarcinoma de estómago. Estos pacientes fueron tratados con quimioterapia FOLFOX. Todos los pacientes que se encontraban en sus edades de 18 a 79 tenían un estado funcional, con una puntuación menor o igual a dos, según la escala del Eastern Cooperative Oncology Group, y adecuada de la médula ósea, así como la función renal quimioterapia adyuvante anterior debe completarse al menos 6 meses antes de su inclusión. Los criterios de exclusión fueron la presencia de metástasis en el sistema nervioso central, enfermedad médica concurrente grave o no controlada, y una historia de otros tumores malignos. escrito el consentimiento informado se obtuvo de cada paciente antes del ingreso al estudio. El uso de todos los materiales de los pacientes fue aprobado por la junta de revisión institucional de Dong-A University Hospital.
Características de los pacientes
Entre marzo de 2007 agosto de 2010, un total de 190 pacientes incluidos en este estudio. Los detalles demográficos en los pacientes incluidos en el estudio se muestran en la Tabla 1. Los pacientes compuesta por 125 hombres y 65 mujeres, y la edad promedio fue de 55 (que van 24-79). Ninty y siete pacientes fueron sometidos a operación curativa (estadios I, 8; fase II, 28; en estadio III, 41; en estadio IV (M0), 20), y una resección paliativa se realizó en 30 pacientes en estadio IV. Setenta y nueve pacientes (41,6%) recibieron quimioterapia adyuvante basada en 5-FU. Casi todos los pacientes tenían un buen estado general. No se detectó ninguna asociación significativa entre los genotipos de los SNPs y características de los pacientes (datos no mostrados). El genotipado para los seis polimorfismos de VEGF se obtuvo de todos los 143 pacientes. Las frecuencias de cada genotipo se muestran en la Tabla 1 2.Table características de los pacientes
variable
Subgrupo Nº
de los pacientes
%
Sexo Masculino

125
65,8
Mujer
65
34,2
Edad Mediana

55 años
Rango
(24-79 años): perfil del estado de rendimiento ECOG
0,1
186
97,9
2 4
2.1
Lauren
intestinal
26
13,7
difusa
41
21,6
Mixta
18
9,5
Desconocido
105
55,3
etapa inicial ¿1 página 8
4.2
2 28 14.7
página 3
41
21,6
4 de 113
59,5
Operación
+
127
66,8
- 63
33.2 La terapia adyuvante
+
79
41.6
-
111
58,4
No. de metástasis
1

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