Kratom is een botanisch product gemaakt van: Mitragyna speciosa ─ een tropische groenblijvende boom in de koffiefamilie gevonden in Zuidoost-Azië ─ met verschillende actieve alkaloïden die zijn activiteit aandrijven. De meest voorkomende van de alkaloïden, mitragynine, wordt verondersteld te werken als een opioïde agonist. Het gebruik van kratom neemt toe omdat de Amerikaanse opioïde-epidemie steeds meer patiënten ertoe aanzet om kruidensupplementen te zoeken als pijnstillende alternatieven. Echter, meer dan 90 sterfgevallen zijn toegeschreven aan het gebruik van kratom. De studie is een case-serie onder leiding van onderzoekers van het Amerikaanse Drug Induced Liver Injury Network (DILIN). Hun doel was om kratom-geassocieerde hepatotoxiciteit te beschrijven met chemische analyse om dat te bevestigen Mitragyna aanwezig was in de betrokken producten.
De DILIN-onderzoekers erkenden dat de afgelopen jaren een toenemend aantal gevallen van leverbeschadiging als gevolg van kratom in het prospectieve onderzoek werden opgenomen, en dit vormde de aanleiding voor dit onderzoek."
Victor Navarro, MD, afdelingshoofd Gastro-enterologie bij het Albert Einstein Healthcare Network in Philadelphia en de hoofdauteur van de studie
De onderzoekers onderzochten 404 gevallen van met kruiden en voedingssupplementen (HDS) geassocieerd leverletsel in het DILIN Prospective Study-cohort tussen 2004 en 2018, en ze ontdekten dat acht geassocieerd waren met producten die kratom bevatten - waarvan zeven overtuigend geassocieerd waren met kratom. Er was één geval van blootstelling in 2007, een in 2008; en vier gevallen waarin blootstelling recenter plaatsvond (één in 2014, nog een in 2016 en drie in 2017). De onderzoekers bepaalden de waarschijnlijkheid dat de incidenten met leverbeschadiging HDS-geassocieerd waren door middel van een gestructureerde, op experts gebaseerde causaliteitsbeoordelingsmethode waarbij de betrokken supplementen werden opgehaald indien beschikbaar en geanalyseerd met behulp van ultra-high-performance vloeistofchromatografie-massaspectrometrie.
Zes van de zeven leververwondingen waarvan de onderzoekers dachten dat ze te wijten waren aan kratom, kwamen voor bij mannen. De mediane leeftijd van de blootgestelde patiënten was 46 (variërend van 25 tot 70). Zes waren blank. Alle patiënten gebruikten alcohol, maar geen enkele had ernstige comorbiditeiten. Vijf patiënten gebruikten kratom vanwege de psychotrope effecten, en een om gewrichtspijn te behandelen. De patiënten gebruikten de botanische producten gedurende een mediaan van 22 dagen (een bereik van 15 tot 49 dagen) vóór het begin van de leverbeschadiging. Vijf van de proefpersonen hadden geelzucht, zes ervaren jeuk, vijf hadden buikpijn en drie hadden koorts. Geen vertoonde uitslag.
Toen de onderzoekers de resultaten van levertesten analyseerden, de mediane alanineaminotransferase (ALT) van de proefpersonen bij aanvang was 326 E/L, hun mediane aspartaataminotransferase (AST) was 154 E/L, hun mediane alkalische fosfatase (Alk P) was 292 U/L, en hun mediane totale bilirubine was 9,5 mg/dL. De corresponderende piekwaarden van deze resultaten waren 362 U/L, 154 U/L, 294 U/L, en 20,1 mg/dL. De mediane R-factorwaarde, een belangrijke maatstaf om de aanwezige soorten leverbeschadiging te onderscheiden, bij aanvang was 3,0, wat wijst op een gemengd hepatocellulair en cholestatisch letsel.
Volgens Dr. Navarro, leverbeschadigingen in de studie traden op na een mediane latentieperiode van twee tot zes weken, en liet een gemengd patroon zien. Twee patiënten ondergingen een biopsie die cholestase aan het licht bracht. Zes patiënten werden opgenomen in het ziekenhuis, en alle patiënten herstelden zonder transplantatie. Alle drie de producten die een chemische analyse hebben ondergaan, bevatten kratom ( Mitragyna speciosa ) verbindingen en geen andere veel voorkomende hepatotoxinen.
"[Zorgverleners] moeten zich ervan bewust zijn dat deze gemakkelijk verkrijgbare stof die gewoonlijk wordt gebruikt voor zijn psychotrope effecten, kan ernstige leverbeschadiging veroorzaken, " zegt Dr. Navarro, opmerkend dat de resultaten van het onderzoek wijzen op een mogelijke toename van afleveringen van leverbeschadiging die verband houden met het gebruik van kratom, die mogelijk samenvalt met de opioïde-epidemie.