Hepatocellulair carcinoom (HCC)

Hepatocellulair carcinoom ( HCC) is de meest voorkomende primaire kwaadaardige tumor van de lever met een zeer hoge incidentie in Azië, met name Japan. Andere plaatsen zoals Taiwan Penghu, Shanghai (china) hebben een hoge incidentie van leverkanker. Er zijn over het algemeen 2 pathologische typen hepatocellulair carcinoom. De 2 pathologische typen zijn vezellamellair versus niet-fibrolamellair (meest voorkomende type).

• Fibrolamellaire:dit is niet geassocieerd met hepatitis B, C of cirrose.
• Niet-fibrolamellaire (meest voorkomende) en geassocieerd met cirrose van alcoholisten, hepatitis B en C.

Etiologie en associatie van hepatocelluair carcinoom:

Inhoudsopgave

• 1 Etiologie en associatie van hepatocelluair carcinoom:
• 2 Pathogenese van leverkanker door HBV- en HCV-infectie
• 3 symptomen en klinische presentatie
• 4 Diagnose van hepatocellulair cercinoom
• 5 complicaties en progressie
• 6 Behandeling en beheer

• Cirrose die risicofactoren veroorzaakt die uiteindelijk leiden tot hepatocellulair carcinoom.
  • Ziekte van Wilson, hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
  • Alcohol, chronische hepatitis B/C veroorzaken mutatie met integratie van viraal DNA
  • Co-infectie met HCV en HBV is ook in verband gebracht met een verhoogd risico op HCC dan individuele infectie alleen.
  • Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), primaire of secundaire biliaire sclerose
• Hepatisch adenoom (10% kans op transformatie naar HCC)
• Aflatoxine B1 (carcinogeen gevonden in schimmel), aspergillus genaamd, die p53-mutatie induceert, een beschermend tumorsuppressorgen.
• Schistosomiasis-parasietinfectie kan ook leverkanker veroorzaken.
• Beschermingsfactoren:consumptie van wit vlees en het gebruik van statine is in verband gebracht met een verminderd risico op hepatocellulair carcinoom.

Pathogenese van leverkanker door HBV- en HCV-infectie

• Aangenomen wordt dat de pathogenese het gevolg is van schade aan de lever en snelle celvernieuwing door genezing in een chronische inflammatoire setting veroorzaakt door chronische hepatitis B- of C-infectie.
• De onbalans in de micro-omgeving van  lever en cytokines van levers die zijn geïnfecteerd met het hepatitis C-virus en uiteindelijk cirrose veroorzaken.
• Slecht gedifferentieerde hepatocyten prolifereren waarschijnlijk en ontwikkelen zich tot dysplastische knobbeltjes en HCC

Symptomen en klinische presentatie

• Pijnlijke hepatosplenomegalie, vermoeidheid, geelzucht, gewichtsverlies door cachexie
• Symptomen van cirrosecomplicaties komen vaak voor:symptomen van portale hypertensie (ascites, palmererytheem, oesofageale varices, aambeien, enz.)
• Paranoplastisch syndroom:verhoogde rode bloedcellen, bloedplaatjes, calcium, carcinoïdsyndroom, hypoglykemie, verhoogd cholesterol, hypertrofische pulmonale osteodystrofie.

Diagnose van hepatocellulair cercinoom

• Leverbiopsie – meest nauwkeurige diagnose van leverhepatocellulair cercinoom
  • pathologie kan unifocaal of multifocaal zijn met diffuse infiltratie
  • Lichter dan omringende parenchymcellen
• Alfa-fetoproteïne (AFP) verhoging - nuttig screeningsinstrument en monitor respons op behandeling.
  • Cirrosepatiënt moet elke 6 maanden worden gescreend op hepatocellulair cercinoom via echografie (VS) en AFP-niveaus.

Complicaties en progressie

• Hepatocellulair cercinoom heeft de neiging tot hematogene verspreiding naar andere gebieden.
• Kan leiden tot Budd Chiari-syndroom dat occlusie/trombose veroorzaakt in de IVC, leverader.

Behandeling en beheer

• De steunpilaar van de behandeling is chirurgische resectie, maar de meeste patiënten komen niet in aanmerking vanwege metastase of onderliggende leverdisfunctie.
• Andere behandelingsmodaliteiten zijn onder meer: Levertransplantatie (indien vroeg gediagnosticeerd en in staat om op de lijst te komen). Andere omvatten:radiofrequente ablatie (RFA) en microgolfablatie, percutane ethanol- of azijnzuurablatie, radio-embolisatie, transarteriële chemo-embolisatie, cryoablatie, bestralingstherapie en stereotactische radiotherapie.
• Systemische chemotherapie en gerichte therapieën met moleculaire middelen worden momenteel bestudeerd.
• De specifieke behandelingsoptie hangt af van zowel de omvang van de ziekte als de ernst van de onderliggende leverziekte, wat de tolerantie voor elke therapie beperkt.
• Voor patiënten met cirrose wordt de Child-Pugh-classificatie gebruikt om patiënten te stratificeren op basis van hun onderliggende leverziekte. Soms worden steeds meer andere maatregelen gebruikt.

• Divertikelziekte
• Colorectale kanker