Šeiminė skrandžio vėžys: aptikimas paveldimą priežastis padeda suprasti savo etiology

šeimine skrandžio vėžiu: aptikimas paveldimą priežastis padeda suprasti jo etiologiją
tezės
Worldwide, skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių vėžio formų, su didelis sergamumas ir mirtingumas. Keletas aplinkos veiksniai sąlygoti skrandžio vėžys, pavyzdžiui, Helicobacter pylori
infekcijos, dietos ir rūkymo plėtrai. Šeiminė grupuojama skrandžio vėžiu yra vertinamas 10% atvejų ir maždaug 3% skrandžio vėžio atvejų kyla dėl paveldimos difuzinio skrandžio vėžiu (HDGC) nustatymui. Turinčiose šeimose HDGC, skrandžio vėžys kelia gana jauno amžiaus. Gemalo mutacijas CDH1
geno yra pagrindinė priežastis, dėl HDGC ir nustatė maždaug 25-50% šeimų, kurios atitinka griežtus kriterijus. Profilaktinis skrandžio pašalinimas yra vienintelė galimybė išvengti skrandžio vėžiu asmenims, turintiems CDH1
mutacijos. Tačiau, atsižvelgiant į šeimų su keliais atvejais skrandžio vėžio dauguma ne gonocitų linijos genetinis sutrikimas, gali būti įvardyti ir todėl prevencinės priemonės nėra, išskyrus bendro gyvenimo būdo patarimų. Ateities tyrimai turėtų pirmiausia nustatyti naujos genetinės linkusiems veiksnius visiems šeimine skrandžio vėžio tipų.
Raktiniai žodžiai
Skrandžio vėžio genetikos Paveldima difuzinis skrandžio vėžys CDH1
El cad Bendrasis įvadas
Su maždaug 900.000 naujų atvejų per metus (8,6% visų naujų vėžio atvejų, išskyrus odos vėžio), skrandžio vėžys (GC) yra ketvirtoji dažniausia vėžio forma pasaulyje. Nors sergamumas sparčiai mažėja vakarų pasaulyje, tai dar antra dažniausia mirties nuo vėžio, su 740,000 mirčių kasmet ir 5 metų išgyvenamumas 20% [1]. Aukštos rizikos sritys yra Rytų Azijos (Japonija, Kinija ir Korėja), Rytų Europoje ir dalys Centrinėje ir Pietų Amerikoje. Dažnis yra mažas, Šiaurės Europoje, Šiaurės Amerikoje ir Australijoje [1]. Su vidutinis amžius diagnozės virš 60 metų, skrandžio vėžys daugiausia priklauso vyresnio amžiaus liga [2]. Tik 6-7% pacientų, sergančių skrandžio vėžiu pateikti iki 50 metų amžiaus, ir mažiau nei 2% iki 40 metų amžiaus [2, 3].
Skrandžio vėžys yra nevienalytė liga, kuri atspindi įvairių įvairovės histopatologiniai klasifikacijos schemas [4]. Dažniausiai naudojamas yra tie PSO [4] ir Lauren [5]. Praktinis schema Lauren dalybos GC maždaug į tris pagrindinius tipus; neapibrėžtumo tipas, žarnyno tipas ir poilsio grupė, kurią sudaro mišrios ir neribotam tipo [5]. Žarnų GC rodo liaukų arba vamzdinių komponentus su įvairaus diferenciacijos. Difuzinė GC sudaro prastai darnią pavienių ląstelių be liaukų formavimąsi. Dažnai antspaudo žiedas ląstelės dalyvauja; [4] todėl yra taip pat vadinamas Sygnet ląstelių karcinoma. Šiaurės Amerikoje skirtingų potipių pasiskirstymas yra maždaug 50% grynas žarnyno, 35% gryno paplitusia ir 15% mišri difuzinis trakto [6]
etiologija skrandžio vėžio. Aplinkos veiksniai
skrandžio vėžys yra daugiaveiksnė liga , atsirandantį dėl aplinkos veiksnių ir genetinių pakitimų derinys. Aplinkos veiksniai yra daugiausia dalyvauja iš virškinamojo trakto tipo GC etiologijos. Pagrindinis aplinkos faktorius yra Helicobacter pylori
(H.pylori
) infekcija, kuri dažniausiai įsigijo vaikystėje ir išlieka nebent likviduota [7]. H.pylori
gali sukelti gastritas, žarnyno metaplazijos, displazija seka ir galiausiai skrandžio vėžys [8]. Metaanalizė 12 tyrimų parodė, kad infekcija H.pylori
didina besivystančių GC apie Sixfold [9] ir PSO klasifikuojamos H.pylori
kaip klasė riziką Aš kancerogenas 1994 [10, 11 ].
cigarečių rūkymas yra svarbus elgesio rizikos veiksnys GC plėtrai. Didelė sisteminė apžvalga 42 tyrimų parodė, kad GC rizika padidėja 60% vyrų ir 20% rūkančių moterų, palyginti su niekada rūkaliams [12]. Rūkymas taip pat didina kancerogeninį poveikį užsikrėtimo H.pylori
[13]. Kitas svarbus rizikos veiksnys GC plėtra yra dieta. Tinkama suvartojamų vaisių ir daržovių greičiausiai sumažina besivystančių GC riziką [4]. Druskos vartojimas, kita vertus, yra stipriai susijęs su padidėjusios rizikos sukurti skrandžio karcinoma. Todėl dietos koregavimas, kad sumažinti druskos suvartojimą, pavyzdžiui, po pakeitimo druskos išsaugojimo maisto šaldytuvų, yra svarbūs veiksniai, į GC sergamumo mažėjimas, [4]. Rūkyta mėsa ir žuvis, marinuotos daržovės ir čili pipirai taip pat yra susiję su GC kai kuriose [4] populiacijos. Alkoholio vartojimas buvo tiriamas keliose populiacijose, tačiau rezultatai buvo abejotini [4].
GC dažnis mažėja visame pasaulyje, kuris yra daugiausia dėl to, kad distalinio, žarnyno tipo GC dažnis mažėja. Pasklidosios GC, dėl kurių yra žinomos nėra aiškus pavojus aplinkai veiksniai, dažnis nesumažėjo [4]. Jaunų žmonių, kuriems karcinomos yra labiau tikėtina, kad dėl to, genetinį imlumą, didesnė dalis rodo Difuzinis tipą, o tai rodo, kad ypač šio potipio germinacinės genetika vaidina svarbų vaidmenį [4]
etiologija skrandžio vėžio. Genetiniai veiksniai
Šeiminė agregacija skrandžio vėžiu yra žinoma, kad pasireiškia maždaug 10% [14] pacientų. Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad bendroje populiacijoje skrandžio vėžio riziką pirmos eilės giminaičių su bet skrandžio vėžio tipas yra padidėjęs 2-3 kartus [15]. Kaip dar, tačiau dauguma šių pacientų pagrindinė genetinės priežastis lieka nežinoma. Svarbiausia GC jautrumas genas yra CDH1
, kuris sudaro 1-3% skrandžio vėžio [16]. Linkusiems CDH1
mutacijas buvo susidurta su apie 30% griežtai pasirinktos paveldimas Difuzinė skrandžio vėžio (HDGC) šeimos [17, 18]. Be to, taip pat gali atsirasti CDH1
germinacinės mutacijos maždaug 7% pacientų, kuriems diagnozuota prieš 50 metų su navikų eksponuoti arba išplitęs arba mišrią histologinių [19]. Pripažinimas, priežiūra ir gydymas CDH1
mutacijų vežėjų yra plačiai aprašyta toliau.
Skrandžio vėžio šeimine žarnyno skrandžio vėžio ir kitų paveldimų onkologinių sindromų
Daugelis šeimų su žarnyno tipo GC eksponuoti autosominiu dominuojančią paveldėjimo modelis buvo dokumentais. Tačiau tokiose šeimose, liga, sukeliančia gemalo mutacijų žarnyno GC nebuvo rasti.
Padidėjusia rizika susirgti tiek pasklidosios ir žarnyno tipo GC buvo parodyta kelių gerai žinomų paveldimų onkologinių sindromų, be HDGC. Šie sindromai yra Lynch sindromas [20-22], Peutz-Jeghers sindromas [23], Li-Fraumeni sindromas [24-26], paveldimas krūties ir kiaušidžių vėžio [27, 28], adenomatozinės polipozės (FAP) [29-31 ] MUTYH susijęs adenomatozinio polipozės (žemėlapis) [32], nepilnamečių polipozės sindromas [33], ir Cowden sindromas [34]. Visą gyvenimą rizika GC šių sindromų esmės skiriasi gyventojų mokėsi, bet paprastai yra žemas. Pavyzdžiui, nors gerybinių skrandžio sutrikimais, tokiais kaip fundic liaukų polipai vystosi maždaug 12.5-84% iš FAP pacientų, tik 40% šių polipai eksponuoti adenomatozinio funkcijas ir dar mažesnis procentas (apie 0,5%) vystosi į skrandžio adenokarcinoma [35]. Be Lynch sindromas, visą gyvenimą rizika GC svyruoja nuo 2,1% Nyderlanduose iki 30% Korėjoje [36]. Akivaizdu, kad kuriant GC šių sindromų rizika yra didesnė tose srityse, su didelis sergamumas GC bendrojo gyventojų, pavyzdžiui, Rytų Azijoje, rodo, kad šiose paveldimų formų GC aplinkos veiksnių tipų gali vaidinti svarbų vaidmenį. Taigi, visų šių šeimų gyvenimo būdas patarimas yra svarbi, nors jos poveikis GC rizikos nėra tiksliai žinoma. . Daugumoje minėtų sindromų nėra sutarimo apie rekomendacijas priežiūros skrandžio pervežimas identifikavimas naujų genų pagrindinis paveldimas skrandžio vėžio
į maždaug du trečdaliai šeimų, atitinkančių griežtus HDGC kriterijus, jokių CDH1
mutacija rasti ir jie lieka genetiškai nepaaiškinamas. Dauguma šių šeimų gali atlikti mutacijas kitą, dar reikia nustatyti, GC jautrumo genus. Kaip surišimo E-cad, mutavo beta-ir gama kateninai buvo laikomi kandidatų difuzinio GC polinkį [37]. Β-kateninai genas (CTNNB1
) neseniai buvo įvertintas kaip 40 šeimų, turinčių teigiamą istoriją GC iš Nyderlandų serijos nenustatęs mutacijas [Vogelaar et al., Neskelbti duomenys, 2012].
Taip pat šeimoms su žarnyno tipas GC eksponuoti autosominiu dominuojanti paveldėjimo modelį, genetinį imlumą genai gali vaidinti svarbų vaidmenį. Ne genas buvo susijęs su šia GC tipo dar. Be kruopščiai atrinktų pacientų naujos kartos sekvenavimo pagrįstas technologijas, kurios leistų exome ar net genomo plataus aptikti genetinius nukrypimus, gali būti išnaudojami išpainioti genetinis polinkis nešališkai.
Paveldima išsklaidytu skrandžio vėžys, sukeltas gemalo CDH1
mutacijų
1998, Guilford kt
. nustatyti germinacinės mutacijas CDH1
geno kaip paveldima difuzinio skrandžio vėžys (HDGC) Priežastis [38]. CDH1
koduoja baltymą E-cad, kuri vaidina svarbų vaidmenį ląstelių ląstelių sukibimą ir epitelio vientisumui [39] priežiūra. Mutacija aptikimo lygis yra maždaug 50% šeimose su dviem skrandžio vėžio pirmos eilės giminaičių, turinčių ne mažiau kaip vienerius difuzinio skrandžio vėžiu (DGC) diagnozuotas iki 50 metų, arba trijų ar daugiau DGC į artimus giminaičius diagnozuota bet kokio amžiaus [18]. Procentinis sumažėja, jei taip pat pavieniai atvejai DGC žemiau 35 metų amžiaus yra įtrauktos [17]. Gemalo CDH1
mutacijos randama visų etninių grupių [40]. Labiausiai paplitusių rūšių mutacijos yra maži intarpai ar išbraukti (35% mutacijų). Missense mutacijos įvyksta 28% šeimų, beprasmes mutacijas ir sudurti svetainės mutacijų yra stebimas tiek 16% šeimų. Dideli exonic išbrauktas yra palyginti reti, su maždaug 5% [41] dažniu.
Tiek vyrams, tiek moterims, CDH1
mutacijų vežėjai turi kumuliacinį riziką skrandžio karcinoma pagal 80 metų amžiaus 80%, o vidutinis amžius diagnozės 40 metų. Be to, moterys, turintys CDH1
mutaciją turi 60% viso gyvenimo rizika susirgti skiltelių krūties vėžiu [40].
Genetinis konsultavimas ir kriterijus CDH1
mutacijos bandymų pervežimas Genetinis konsultavimas yra svarbi sudedamoji dalis valdymas HDGC. Ji apima šeimos istoriją bent tris kartas ir histopatologiniams patvirtinimo skrandžio (preliminariai) piktybinių navikų analizė. Į kuriuos nustatė Tarptautinė skrandžio vėžio sąsajas konsorciumo (IGCLC) pasirinkti pacientams su padidėjusia rizika šeimine skrandžio vėžio CDH1
mutacijos bandymų peržiūrėtų Tarptautinių kriterijai pateikti 1 [40] lentelėje. Genetiniai tyrimai, pageidautina pradėtas nukentėjusią giminaitis. Daugelyje šalių jauniausias amžius, nuo kurio giminaičiai, kuriems gresia pavojus, turėtų būti pasiūlyta bandymai yra nustatyta amžiaus buvo pranešta 18. retus skrandžio vėžiu iki 18 metų, tačiau bendras rizikos DGC prieš 20 metų yra labai mažas [42, 43] .table 1 Klinikiniai kriterijai bandymų CDH1 gemalo mutacijų [40]
•
1 difuzinis skrandžio vėžio atvejis jaunesniems nei 40, arba
•
2 skrandžio vėžio atvejai šeimoje, vienas patvirtino difuzinis skrandžio vėžiu jaunesniems nei 50, arba
•
3 patvirtino difuzinių skrandžio vėžio atvejų 1 ar 2 laipsnio giminaičiai nepriklauso nuo amžiaus, arba
•
Asmeniniai ar šeimos istorija pasklidosios skrandžio vėžio ir skiltelinės krūties vėžys, su viena diagnoze jaunesniems 50
Siūlomi mechanizmą HDGC inicijavimo
2009 Humar ir Guilford pasiūlė HDGC pradžios [44] mechanizmą. El cad yra žinoma, vaidina svarbų vaidmenį ląstelių poliškumą ir epitelinio audinio architektūros [45, 46]. Siūloma, kad mutacijos CDH1
sutrikdyti ląstelių ląstelių sukibimą procesų, kuriuose E-cad, kuris sukelia sutrikimų teisingą erdvinio organizavimo ląsteles. Tai savo ruožtu gali trukdyti su procesų, kurie reguliuoja ląstelių dalijimosi, pavyzdžiui, mitozinio veleno orientacijos. Panaikinta ląstelių poliškumą taip pat gali sukelti ląstelių likimas nustatymo [44, 47, 48] sutrikdymo. Šie sutrikimais procesai galiausiai gali sukelti ląstelių kartu su savaeigiais atnaujinimo talpos tūris į plonų sluoksnių Propria ir sukelti Sygnet ląstelių karcinomos formavimo su ilgiems ląstelių dalijimąsi pajėgumų ir taip iki ligos progresavimo [44].
Profilaktinis viso skrandžio pašalinimas iš CDH1
mutacija vežėjų
profilaktikoje pašalintas skrandis šiuo metu yra vienintelė galimybė pašalinti riziką GC plėtrai CDH1
mutacijų vežėjams [49]. Pacientų prognozė su profilaktiškai pašalintas skrandis yra labai gera. Numatoma bendra mirtingumas viso pašalintas skrandis yra 2-4%, o beveik 100% rizikos ilgalaikio sergamumo. Asocijuoti problemos tokios pašalintas skrandis yra pilvo skausmas po valgio, Dempingas sindromas, laktozės netoleravimas, riebalų malabsorbcija ir steatorrhoea ir po valgio pilnatvę [40, 50-52]. Optimalus laikas profilaktiškai pašalintas skrandis asmenims, sergantiems CDH1
mutacijų dar nėra žinomas. Prevencinės pašalintas skrandis pavyzdžiai CDH1
mutacijų vežėjų atskleisti mažoms antspaudo žiedas ląstelių pakitimus žemiaisiomis platinimo tarifus; nedaugelis iš šių pažeidimų progresuoti iki agresyvaus karcinoma po raumenų gleivinės [53]. Nežinoma, kodėl tik kai kurie iš šių pažeidimų virsti agresyvių karcinoma. Nėra koreliacijos tarp pacientų amžiaus ir skaičiaus mažas antspaudo žiedas ląstelių židinių buvo pastebėta. Blairas ir kt.
Patarti CDH1
mutacijų vežėjai su normaliu skrandžio biopsijos apsvarstyti pašalintas skrandis kartą asmenys vyresni nei 20 metų amžiaus [43]. Kiti autoriai rekomenduoja atsižvelgiant prevencinį pašalintas skrandis kai CDH1
mutacija vežėjas yra 5 metų jaunesnis nei jauniausias šeimos narys su DGC, kuris paprastai reiškia, kad prevencinis skrandžio pašalinimas yra atidėtas iki amžiaus vėliau kaip 18 metų [54].
Atveju prevencinės pašalintas skrandis, visas skrandžio pašalinimas su Roux-en-Y rekonstrukcija rekomenduojama. Nėra radikaliai limfmazgių skrodimo profilaktiniam aplinkoje poreikis, nes gleivinės adenokarcinomos be gleivine invazijos turi mažą metastazių limfmazgiuose [55].
Patologinė analizė prevencinių pašalintas skrandis egzempliorių
Patologinė analizė visai pašalintas skrandis pavyzdys apima išsamų vertinimą mikroskopiškai hematoksilinu ir eozinu (H & E) ir mucino dėmių, pavyzdžiui, periodinio rūgšties-Schiff (PAS). Pa dažymo įrodė būti naudinga kaip pagrindinis dėmių, didinant aptikimo lygis mažų invazinės antspaudo žiedas ląstelių židinių ir sumažinti atrankos laiką [56]. Toliau Šveicarijos Roll "metodas gali būti naudojamas siekiant įtraukti visą gleivinę [57]. Patologija ataskaitoje turi būti paminėti visi skrandžio sutrikimų ir lokalizacijos, as (preliminariai) piktybinių pažeidimų, žarnyno metaplazijos, displazija, uždegimas ir buvimo H.pylori
-associated gastritas. Histologinis patvirtinimas rezekcijos maržos susidedanti iš proksimalinės stemplės ir distalinio dvylikapirštės žarnos gleivinės yra labai svarbus, nes nauja GC gali atsirasti likę skrandžio gleivinę.
Patologija HDGC
Patologinės kartografavimą visiškai pašalintas skrandis egzempliorių parodė, kad ankstyvos stadijos HDGC pasižymi iki kelių buvimas su iki kelių šimtų židinių etapas T1a antspaudo žiedas ląstelių karcinoma (SRCC) Tik paviršutiniškai plonų sluoksnių Propria, be mazgų metastazės (1a pav ir 1b) [43, 54, 58, 59]. Šių židinių dauguma atrodo gana vangios su mitotically neaktyvių navikinių ląstelių. Šios ląstelės yra mažos tuo kaklo-zonos lygiu ir paprastai padidinti link skrandžio gleivinės eksponavimą skiriamąjį Sygnet ląstelių morfologiją paviršiaus. Siūlomas histologinę modelis HDGC plėtros Carneiro et al.
Prasideda antspaudo žiedas ląstelių karcinoma in situ (Tis), atitinkantis Sygnet ląstelių buvimą kaip bazinio membranos, ir pagetoid plitimas modelis žemiau Sygnet ląstelių konservuoti epitelio liaukos ir foveolae per baziniuose membranos [60]. Tai po padidėjo pagetoid platinimu Sygnet ląstelių ir galiausiai invazinės karcinomos [60]. Ryškus skirtumas tarp daugybės T1a karcinomos ir dažniausiai nesant karcinoma in situ (TIS) pažeidimų neatitikimas rodo, kad invazija paprastai pasireiškia be morfologiškai nustatomą karcinoma in situ [60]. Fono pokyčiai skrandžio gleivinę, profilaktikoje pašalintas skrandis egzempliorių sudaro foveolar hiperplazija, kilpojimo paviršiaus epitelio, vakuolizaciją paviršiaus epitelio ir švelniu lėtinio limfocitinį gastritas be H.pylori
infekcijos ar žarnyno metaplazijos [41, 60, 61]. Išplėstinė HDGC pristato kaip blogai diferencijuotu difuzinio karcinoma su kartais per kelias Sygnet ląstelių (linitis plástica), bet taip pat nediferencijuotose ar mišrių potipių su mucinous o kartais kanalėlių dedifferentiation yra vertinama [van der Pranešimo et al., Neskelbtų duomenų, 2012]. Šios pažangios skrandžio karcinomos iš CDH1
mutacijų vežėjų nerodo jokių savybių, kurios gali diskriminuoti juos iš pavienių skrandžio vėžio. 1 pav Intramucosal antspaudo žiedas ląstelių karcinoma. a. Tipiškas mažas intramucosal dėmesio iš Sygnet ląstelių karcinoma prevencinį pašalintas skrandis pavyzdį iš CDH1 mutacijų vežėjo (H & E priartinimas 100x). b. Išsamiau apie Sygnet ląstelių tarp normalių foveolar liaukų ir normalus fone be požymių gastritas. (H & E, didinimas 200x).
Priežiūros endoskopija
"Kembridžo priežiūros protokolas yra patariama CDH1
mutacijų vežėjų, kurie (dar), norintiems pasitikrinti profilaktiškai pašalintas skrandis, asmenims, iki 50% pavojus vežėjo, kuris yra (dar) nėra pasirengę būti tiriami dėl mutacijos taip pat nariai iš HDGC šeimų žinomu CDH1
mutacijos [62]. Šis protokolas sudaro H.pylori
-testavimas, metinė gastroskopija su "aukštos raiškos" endoskopu, kruopštaus patikrinimo gleivinės per 30 minučių, įpūtimo ir desufflation skrandžio, biopsijos gleivinės pakitimų ir 30 atsitiktinių biopsijų iš įvairių skrandžio regionuose (Ertmė , angulus, Corpus, dugnas, Cardia) [40]. Endoskopija turėtų būti atliekama naudojant baltos šviesos didelės raiškos endoskopą tam skirtoje sesijoje su bent 30 minučių, skirtų, kad būtų galima kruopščiai patikrinus gleivinės apie infliacijos ir defliacijos, ir leisti laiką daug biopsijos reikia imtis [40]. Naudoti mukolitikai pavyzdžiui, acetilcisteino gali būti naudinga gauti gerus nuomonę. Endoskopija leidžia tiesioginę tikrinimo ir biopsijos įtartinus srityse, tačiau difuzinis GC yra sunku aptikti ankstyvoje bei tvarkomu etape, nes pažeidimai linkę plisti į plonų sluoksnių Propria be matomų exophytic mases. Pagrindinės problemos yra sunku nustatyti (pa) gleivinės pažeidimų ir nukrypimų į mėginių ėmimo į makroskopinis normalaus pasirodo skrandžio gleivinę [63]. Todėl tokie egzemplioriai turi būti įvertintas patologai, turintis patirties su šia pakitimų tipą. Keletas tyrimų parodė, kad nors CDH1
mutacijų vežėjai turėjo neigiamų biopsijos prieš profilaktinį pašalintas skrandis, židiniai buvo aptikta savo pašalintas skrandis egzempliorių [49, 53, 58, 59]. Kiti metodai, tokie kaip chromoendoscopic metodus, trimodal vaizdavimo, confocal endomicroscopy ir molekulių vaizdo technika šiuo metu nerekomenduojama, tačiau reikia toliau nagrinėjami mokslinių tyrimų aplinkoje [40].
Išvada
Bendras sergamumas GC mažėja , kuris yra labiausiai tikėtina, dėl to, kad aplinkos rizikos veiksnių mažinimo. Gemalo mutacijas CDH1
geno buvo taip pat pripažintas svarbiu priežastis HDGC, bet vis dar daugiau nei du trečdaliai griežtai atrinktų HDGC šeimų genetinė priežastis lieka nežinoma. Be to, genetinė pagrindas šeimyninių atvejais su žarnyno tipo skrandžio vėžys yra plačiai žinomas. Išaiškinimas naujų skrandžio vėžio jautrumą genų bus svarbus žingsnis papildomų galimybių skrandžio vėžio prevencijai. Todėl, nustatant naujus genetinius skrandžio vėžys linkusiems veiksnius
yra vienas iš svarbiausių tikslų artimiausioje ateityje.
Notes
Ingrida P Vogelaar Rachelė S van der Pranešimo prisidėjo vienodai prie šio darbo. Deklaracijas
Autoriai "originalas pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 13053_2012_438_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav 13053_2012_438_MOESM2_ESM.jpeg Autorių originalaus failo 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų
autorių indėlį
Visi autoriai prisidėjo prie literatūros paieška ir rankraštis paruošimas. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Prognostiniai poveikis 25-hidroksivitaminą D kiekį skrandžio vėžio
• Polimorfizmai ERCC1, GSTs TS ir MTHFR prognozuoja klinikinius rezultatus skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems platinos /5-FU turinčiais chemoterapija: sistemingai peržiūrėti