Perinnöllinen mahasyöpä: havaitseminen perinnöllinen syy auttaa ymmärtämään sen etiology

Perinnöllinen mahasyövän: havaitseminen perinnöllinen syy auttaa ymmärtämään sen etiologiassa
Abstract
Maailmanlaajuisesti mahasyöpä on yksi yleisimpiä muotoja syöpä, jossa korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Useat ympäristötekijät altistaa mahasyövän, kuten Helicobacter pylori
infektio, ruokavalio ja tupakointi. Familiaalinen klusterointi mahasyövän nähdään 10% tapauksista, ja noin 3% mahasyövän tapaukset syntyy asettaminen perinnöllisen hajakuormituksen mahasyövän (HDGC). Perheissä HDGC, mahasyöpä esittelee suhteellisen nuorena. Ituradan mutaatioita CDH1
geeni ovat merkittävä syy HDGC ja tunnistetaan noin 25-50% perheistä, jotka täyttävät tiukat kriteerit. Profylaktinen gastrectomy on ainoa vaihtoehto estää mahalaukun syövän henkilöillä, joilla on CDH1
mutaatio. Kuitenkin suurin osa perheistä, joissa on useita tapauksia mahasyövän ei ituradan geneettisen epänormaaliuden voidaan tunnistaa ja siksi ehkäisevät toimenpiteet eivät ole käytettävissä, lukuun ottamatta yleisiä elämäntapaohjaus. Tulevaisuuden tutkimus pitäisi keskittyä tunnistamaan uusia geneettisiä altistavia tekijöitä kaikenlaisille familiaalinen mahasyövän.
Avainsanat
Mahasyöpää Genetics Perinnöllinen hajanainen mahasyövän CDH1
E-kadheriinin Yleistä
Arviolta 900000 uutta tapausta vuodessa (8,6% kaikista uusista syöpätapauksista paitsi ihosyöpä), mahasyövän (GC) on neljänneksi yleisin syöpä maailmassa. Vaikka esiintyvyys vähenee nopeasti läntisessä maailmassa, se on edelleen toiseksi yleisin kuolinsyy syöpään, jossa 740.000 kuolemaa vuodessa ja 5 vuoden pysyvyys 20% [1]. Korkean riskin alueita ovat Itä-Aasiassa (Japani, Kiina ja Korea), Itä-Euroopassa, ja osaa Keski- ja Etelä-Amerikassa. Ilmaantuvuusluvut ovat alhaiset Pohjois-Euroopassa, Pohjois-Amerikassa ja Australiassa [1]. Keski-ikä diagnoosin yli 60 vuotta, mahalaukun syöpä on pääasiassa sairaus iäkkäillä [2]. Vain 6-7%: lla mahalaukun syöpä läsnä ennen 50 vuoden ikää, ja alle 2% ennen ikää 40 [2, 3].
Mahalaukun syöpä on heterogeeninen sairaus, joka heijastuu erilaisuus histopatologisia luokittelujärjestelmät [4]. Yleisimmin käytettyjä ovat ne, WHO: n [4] ja Laurén [5]. Käytännön järjestelmässä Laurén jakaa GC karkeasti kolmeen päätyyppiin; diffuusi tyyppi, suoliston tyyppi ja loput ryhmä koostuu sekoitetaan ja määrittelemätön tyyppi [5]. Suoliston GC näyttää rauhas tai putkimainen komponentteja eriasteisia erilaistumista. Diffuusi GC koostuu huonosti yhtenäinen yhden soluja ilman rauhanen muodostumista. Usein sinettisormus solut ovat läsnä; Siksi se on myös nimitystä sinettisormus cell carcinoma [4]. Pohjois-Amerikassa jakamisesta eri alatyyppejä on noin 50% puhdas suoliston, 35% puhdas hajanainen ja 15% mixed diffuusi-suolikanavan [6].
Etiologia mahasyövän: ympäristötekijät
Mahalaukun syöpä on monitekijäinen sairaus johtuva yhdistelmä ympäristötekijöiden ja geneettisiä muutoksia. Ympäristötekijät muodostuvat lähinnä etiologiassa suolen tyypin GC. Tärkein ympäristötekijä mukana on Helicobacter pylori
(H.pylori
) infektio, joka on yleisesti hankitaan lapsuudessa ja jatkuu ellei hävitetty [7]. H.pylori
voi aiheuttaa sekvenssi gastriitti, suoliston metaplasia, dysplasia ja lopulta mahasyövän [8]. Meta-analyysi 12 tutkimukset osoittivat, että infektio H.pylori
lisää riskiä sairastua GC noin kuusinkertaisesti [9] ja WHO on luokitellut H.pylori
luokkana karsinogeeniksi vuonna 1994 [10, 11 ].
tupakointi on tärkeä käyttäytymiseen riskitekijä kehittämiseen GC. Suuri systemaattinen tarkastelu 42 tutkimukset osoittivat, että riski GC on kasvanut 60% mies- ja 20% naisilla tupakoitsijat verrattuna tupakoimattomia [12]. Tupakointi lisää myös karsinogeeninen vaikutus tartunnan H.pylori
[13]. Toinen tärkeä riskitekijä kehittämiseen GC on ruokavalio. Riittävä saanti hedelmien ja vihannesten todennäköisesti vähentää riski kehittää GC [4]. Suolan saanti, toisaalta, on vahvasti liittyy suurentunut riski kehittää mahalaukun syöpä. Siksi ruokavalio muutoksia, jotka vähentävät suolan saantia, esimerkiksi vaihdon jälkeen suolaa säilyttäminen elintarvikkeiden jääkaapit, ovat tärkeitä tekijöitä lasku esiintyvyys GC, [4]. Savustettu liha ja kala, marinoituja vihanneksia ja chili liittyy myös GC joissakin populaatioissa [4]. Alkoholin kulutus on tutkittu useissa populaatioissa, mutta tulokset ovat olleet vakuuttavia [4].
Ilmaantuvuus GC on vähenemässä maailmanlaajuisesti, mikä johtuu pääasiassa lasku esiintyvyys distaalisen, suoliston tyyppi GC. Ilmaantuvuus diffuusi GC, jolle ei ole selvää ympäristön riskitekijät ovat tiedossa, ei ole vähentynyt [4]. Nuorten, johon karsinoomat ovat todennäköisesti johtua geneettinen alttius, suurempi osuus näyttää hajanainen tyyppi, viittaa siihen, että erityisesti tässä alatyypin ituradan genetiikka olla rooli [4].
Etiologia mahasyövän: geneettiset tekijät
familiaalinen yhdistäminen mahalaukun syövän tiedetään esiintyvän noin 10%: lla potilaista [14]. Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että väestössä riskiä mahasyöpä ensimmäisen asteen sukulaiset kaikenlaisella mahalaukun syövän kasvaa 2-3 kertaiseksi [15]. Toistaiseksi kuitenkin valtaosa näistä potilaista taustalla geneettinen syy on tuntematon. Tärkein GC alttius geeni on CDH1
, jonka osuus on 1-3% mahan syövistä [16]. Altistavia CDH1
mutaatioita on kohdattu noin 30% tiukasti valittujen Perinnöllinen Diffuusi mahasyövän (HDGC) perheet [17, 18]. Lisäksi CDH1
ituradan mutaatioita voi esiintyä myös noin 7%: lla potilaista on diagnosoitu ennen 50 vuoden iässä kasvaimia joilla joko hajanainen tai seka histologian [19]. Tunnistaminen, valvonta ja hoito CDH1
mutaation kantajia kuvaillaan tarkemmin alla.
Mahasyövän familiaalinen suoliston mahalaukun syövän ja muiden perinnöllisten syöpien hoitamiseksi
Monet perheet suolen tyyppiä GC näytteille autosomaalinen hallitseva perintö kuvio ollut dokumentoitu. Kuitenkin tällaisessa perheessä, sairaus, joka aiheuttaa ituradan mutaatioita varten suolen GC ei ole havaittu vielä.
Suurentunut riski sairastua sekä hajanainen ja suoliston tyyppi GC on esitetty useita tunnettuja perinnöllinen syöpien hoitamiseksi, lisäksi HDGC. Nämä oireyhtymät kuuluu Lynch oireyhtymä [20-22], Peutz-Jeghersin oireyhtymä [23], Li-Fraumeni oireyhtymä [24-26], perinnöllinen rinta- ja munasarjasyövän [27, 28], familiaalinen adenomatoottisen polypoosin (FAP) [29-31 ], MUTYH liittyvä adenomatoottisen polypoosin (MAP) [32], juveniili polypoosi [33], ja Cowden oireyhtymä [34]. Elinikä riski GC nämä oireyhtymät vaihtelevat huomattavasti väestön tutkittu, mutta on yleensä alhainen. Vaikka esimerkiksi hyvänlaatuisten maha- häiriöitä, kuten fundic rauhanen polyypit kehittyy noin 12,5-84% FAP potilaista, vain 40% näistä polyyppien näytteille adenomatoottisen ominaisuuksia ja vielä pienempi (noin 0,5%) kehittyy mahalaukun adenokarsinoomaa [35]. Vuonna Lynch oireyhtymä, elinikä riski GC vaihtelee 2,1% Hollannissa 30% Koreassa [36]. On selvää, että riski sairastua GC nämä oireyhtymät on suurempi alueilla, joilla esiintyy paljon GC väestössä, kuten Aasiassa, mikä osoittaa, että tämäntyyppisissä perinnöllisiä muotoja GC ympäristötekijät voivat olla merkittävällä. Siten kaikki nämä perheet elämäntapa neuvoja on tärkeää, vaikka sen vaikutus GC riskiä ei tunneta tarkkaan. Useimmissa mainittujen oireyhtymien ole yksimielisyyttä siitä suosituksia valvonnan mahassa.
Tunnistaminen uusien geenien taustalla perinnöllinen mahasyövän
noin kaksi kolmasosaa perheiden täyttävät tiukat HDGC kriteerit, ei CDH1
mutaatio löydetty ja ne pysyvät geneettisesti selittämätön. Useimmat näistä perheet saattavat mutaatioita muissa, vielä tunnistettu, GC altistavia geenejä. Sitovina kumppani E-kadheriinin, mutatoitunut β- ja γ-kateniinin on pitää mahdollisina hajanainen GC alttius [37]. Β-kateniinin geeni (CTNNB1
) hiljattain arvioitiin sarjassa 40 perheet positiivinen historia GC Alankomaista löytämättä mitään mutaatioita [Vogelaar et al., Julkaisematon, 2012].
Myös perheiden suoliston tyyppi GC näytteille autosomaalinen hallitseva perintönä malli, geneettinen alttius geenit saattavat olla merkitystä. Ei-geeni on liitetty tämän tyyppisen GC vielä. Tarkoin valitut potilaat seuraavan sukupolven sekvensointi pohjaiset tekniikat, jotka mahdollistavat exome tai jopa genomin laaja havaitseminen geneettisiä poikkeavuuksia, voidaan käyttää hyväksi purkaa geneettinen taipumus puolueettomasti tavalla.
Perinnöllinen hajanainen mahasyövän aiheuttamia ituradan CDH1
mutaatioita
Vuonna 1998 Guilford ym
. tunnistettu ituradan mutaatioita CDH1
geeni syynä perinnöllisen hajakuormituksen mahasyövän (HDGC) [38]. CDH1
koodaa proteiinia, E-kadheriinin, joka on tärkeä rooli solu-adheesion ja ylläpito epiteelin eheys [39]. Mutaatio paljastumisaste on noin 50% perheissä kaksi mahalaukun syöpätapausta ensimmäisen asteen sukulaiset vähintään yhdellä diffuusi mahasyövän (DGC) diagnosoitu ennen ikää 50, tai kolme tai useampia DGC lähisukulaisia ​​diagnosoitu iässä tahansa [18]. Prosenttiosuus laskee, jos myös Yksittäisissä DGC alle 35 sisältyvät [17]. Ituradan CDH1
mutaatiot löytyvät kaikkien etnisten ryhmien [40]. Yleisimmät mutaatio ovat pieniä lisäyksiä tai poistoja (35% mutaatioista). Missensemutaatioita esiintyy 28% perheistä, nonsensemutaatiota ja silmukointikohtamutaatio molemmat havaitaan 16% perheistä. Suuret eksoni poistot ovat suhteellisen harvinaisia, joiden taajuus on noin 5% [41].
Sekä miehillä että naisilla, CDH1
mutaation kantajia on kumulatiivinen riski mahalaukun karsinooma 80-vuotiaita on 80%, ja keski-ikä diagnoosin 40 vuotta. Lisäksi naiset kantaen CDH1
mutaatio on 60% elinikäinen riski kehittää lobulaarinen rintasyövän [40].
Perinnöllisyysneuvonta ja kriteerit CDH1
mutaation testaus
Perinnöllisyysneuvonta on olennainen osa hallinta HDGC. Se sisältää analyysin suvussa vähintään kolme sukupolvea ja histopatologisten vahvistus mahalaukun (esi) pahanlaatuisia kasvaimia. Tarkistettu kansainväliset kriteerit perustettua Kansainvälisen mahasyövän Linkage Consortium (IGCLC) valitsemaan potilaille, joilla on lisääntynyt riski familiaalinen mahasyövän varten CDH1
mutaation testaus on esitetty taulukossa 1 [40]. Geneettinen testaus aloitetaan edullisesti toiminta kyseisillä suhteellista. Useimmissa maissa nuorin ikä, jossa sukulaisia ​​vaarassa tulisi tarjota testaus on asetettu 18 vuoden iässä Harvinaisia ​​mahasyövän ennen ikä 18, on raportoitu, mutta yleinen riski DGC ennen 20 vuoden ikää on hyvin alhainen [42, 43] .table 1 Kliiniset kriteerit testaamiseksi CDH1 ituradan mutaatioita [40]
•
1 hajanainen mahasyövän tapauksessa alle 40-vuotias tai
•
2 mahalaukun syöpätapausta perheessä, yksi vahvistettu hajanainen mahasyövän alle 50-vuotiaita tai
•
3 vahvistettiin hajanainen mahalaukun syöpätapausta 1. tai 2. asteen sukulaiset iästä tai
•
tai suvussa hajakuormituksen mahasyövän ja lobulaarinen rintojen syöpä, yksi diagnoosi alle 50-vuotiaana
ehdotettu mekanismi HDGC aloittamisesta
2009 Humar ja Guilford ehdottanut mekanismi HDGC aloittamista [44]. E-kadheriinin tiedetään olevan tärkeä rooli solujen polaarisuutta ja epiteelin kudosten arkkitehtuuri [45, 46]. On ehdotettu, että mutaatiot CDH1
häiritä solu-solu-adheesio välittyy E-kadheriinin, joka aiheuttaa häiriöitä oikean spatiaalista järjestystä soluja. Tämä puolestaan ​​voi häiritä prosessien, jotka säätelevät solunjakautumista, kuten suunta sukkularihmaston. Kumotaan solun polariteetti voi myös johtaa häiriöihin solun kohtalon määrittämiseen [44, 47, 48]. Nämä häiriintynyt prosessit voivat johtaa siihen, että siirtymä solujen kyky uusiutua osaksi lamina propria ja johtaa muodostumiseen sinettisormuksella solukarsinoomat joiden kapasiteetti kestävän solujen jakautumista ja siten taudin etenemiseen [44].
Ennaltaehkäisevä yhteensä gastrektomia vuonna CDH1
mutaation kantajia
Ennaltaehkäisevä gastrectomy on tällä hetkellä ainoa vaihtoehto poistaa riskin GC kehityksen CDH1
mutaation kantajia [49]. Ennuste sairastavien potilaiden profylaktisen gastrektomia on erittäin hyvä. Arvioitu kokonaiskuolleisuutta kokonaismäärän gastrektomia on 2-4%, jossa on lähes 100% riski pitkän aikavälin sairastuvuuteen. Associated ongelmia seuraavat gastrectomy ovat vatsakipu syömisen jälkeen, polkumyyntiä oireyhtymä, laktoosi-intoleranssi, rasvan imeytymishäiriö ja rasvaripuli ja aterian jälkeinen täyteläisyys [40, 50-52]. Optimaalinen ajoitus profylaktista gastrektomia yksilöiden CDH1
mutaatioita ei ole vielä tiedossa. Ennaltaehkäisevä gastrectomy yksilöitä CDH1
mutaation kantajia paljastaa useita pieniä sinettisormus solujen vaurioita alhainen leviämisen hinnat; Muutamia näistä vaurioista edetä aggressiivinen syöpä pidemmälle lihaksiston limakalvon [53]. Ei tiedetä, miksi vain osa näistä vaurioita kehittyä aggressiivinen karsinoomat. Ei korrelaatiota potilaan ikä ja useita pieniä sinettisormus solun pesäkkeet on havaittu. Blair et al.
Neuvoo CDH1
mutaation kantajia normaali mahalaukun koepaloja harkita gastrectomy kun yksilöt ovat vanhempia kuin 20-vuotiaita [43]. Muut kirjoittajat suosittelevat harkitsee ennaltaehkäiseviä gastrectomy kun CDH1
mutaatio harjoittaja on 5 vuotta nuorempi kuin nuorin perheenjäsen DGC, mikä yleensä tarkoittaa sitä, että ennalta ehkäiseviä gastrectomy lykätään ikä viimeistään 18 vuoden aikana [54].
Tapauksessa ennaltaehkäisevän gastrectomy yhteensä gastrektomia kanssa Roux-en-Y rekonstruktio on suositeltavaa. Ei ole tarvetta radikaaliin imusolmukedissektiossa profylaktisessa ympäristössä koska limakalvon adenokarsinooman ilman limakalvon alaista hyökkäys on alhainen riski imusolmukemetastaaseja [55].
Patologinen analyysi ennaltaehkäisevän gastrectomy yksilöiden
patologinen analyysi koko gastrectomy näyte sisältää perusteellisen arvioinnin mikroskooppisen hematoksyliinillä ja eosiinilla (H &E) ja musiinialue tahra, kuten perjodihappo- Schiff (PAS). PAS-värjäys on osoittautunut avuksi ensisijaisena tahra, lisäämällä havaitsemismäärä pienten invasiivisen sinettisormus solujen pesäkkeet ja vähentää seulonta ajan [56]. The 'Kääretorttu "tekniikkaa voidaan käyttää sisältämään täydellinen limakalvon [57]. Patologian raportti tulisi mainita kaikki mahalaukun poikkeavuuksia ja lokalisointi, kuten (esi) pahanlaatuisia leesioita, suoliston metaplasiaa, dysplasia, tulehdus ja läsnäolo H.pylori
-associated gastriitti. Histologinen vahvistus resektio marginaalit koostuu proksimaalisesta ruokatorven ja distaalisen pohjukaissuolen limakalvo on välttämätöntä, koska uusi GC voi kehittyä jäljellä mahan limakalvoa.
Patologian HDGC
patologinen kartoituksen täydellinen gastrectomy yksilöitä on osoittanut, että alkuvaiheen HDGC on ominaista läsnäolo muutama jopa satoja pesäkkeitä vaiheen T1 a sinettisormus cell carcinoma (SRCC) rajataan pinnallinen lamina propriaa ilman solmukohtien etäpesäkkeitä (kuva 1a ja 1b) [43, 54, 58, 59]. Suurin osa näistä pesäkkeitä näyttävät suhteellisen veltto kanssa mitoottisesti aktiivinen kasvainsoluja. Nämä solut ovat pieniä niskassa-lohkon tasolla ja yleensä suurentaa pintaa kohti mahalaukun limakalvon näytteille erottuva sinettisormuksella solujen morfologia. Ehdotettu histologinen malli HDGC kehittämiseen Carneiron ym.
Alkaa sinettisormus cell carcinoma in situ (Tis), joka vastaa läsnäolo sinettisormuksella solujen tyvikalvon ja pagetoid leviämistä rakenteessa sinettisormus solujen alla säilynyt epiteelin rauhasten ja foveolae sisällä tyvikalvon [60]. Tätä seuraa lisääntynyt pagetoid leviämisen sinettisormus solujen ja lopulta invasiivisen kohdunkaulan [60]. Striking on ristiriita lukuisten T1 a karsinoomien ja useimmiten ilman karsinooma in situ (Tis) vaurioita, mikä osoittaa, että hyökkäys tapahtuu yleensä ilman morfologisesti todettavissa carcinoma in situ [60]. Taustaa muutokset mahalaukun limakalvon ehkäisevien gastrectomy yksilöiden koostuvat foveolar liikakasvun, tuftauskoneet pinnan epiteelin, vakuolisaation pintaepiteelissä ja lievä krooninen lymfosyyttinen gastriitti ilman H.pylori
infektio tai suoliston metaplasiaa [41, 60, 61]. Advanced HDGC esittelee huonosti eriytetty hajanainen syöpä kanssa joskus muutama sinettisormus soluja (linitis plastica), mutta myös erilaistumaton tai seka alatyyppejä kanssa mucinous ja joskus putkimainen erilaistamattomuuden nähdään [Van der Post et al., Julkaisematon, 2012]. Nämä kehittyneet mahakarsinoomat of CDH1
mutaation kantajia ei ole mitään ominaisuuksia, jotka saattavat syrjiä niitä satunnaista syöpien. Kuva 1 Intramucosal sinettisormus cell carcinoma. a. Tyypillinen pieni intramucosal painopiste sinettisormus karsinooma ennaltaehkäisevästi maha on poistettu näytteestä peräisin CDH1 mutaation kantaja (H &E, suurennos 100x). b. Yksityiskohta sinettisormus solujen normaalin foveolar rauhaset ja normaali taustalla ilman merkkejä gastriitti. (H &E, suurennos 200x).
Surveillance tähystys
"Cambridge valvonta protokolla" on suositeltavaa CDH1
mutaation kantajia, jotka eivät (vielä) haluavat tehdään ennalta ehkäisevää gastrektomia yksilöille 50% olemisen uhka operaattorin, jotka eivät (vielä) halukkaita testattava mutaatio sekä jäseniä HDGC perheiden ilman tunnettua CDH1
mutaatio [62]. Tämä protokolla sisältää H.pylori
käytönaikainen testaus, vuotuinen gastroskopian kanssa "teräväpiirto" endoskooppia, huolellinen tarkastus limakalvon 30 minuutin aikana, insufflation ja desufflation vatsan, koepaloja limakalvon poikkeavuudet ja 30 sattumanvaraisesti koepalat eri mahan alueilla (antrum , suupieleen, corpus, silmänpohjan, cardia) [40]. Endoskooppisilla tulisi suorittaa käyttämällä valkoista valoa teräväpiirtotelevisio endoskoopin oma istunnon vähintään 30 minuuttia varattu mahdollistaa perusteellisen tarkastuksen limakalvon inflaatioon ja deflaatio, ja antaa aikaa useita koepaloja otettava [40]. Käyttö ja limaa irrottavat kuten asetyylikysteiini saattaa siten auttaa saamaan hyvät näkymät. Tähystys mahdollistaa suoran tarkastus ja biopsia epäilyttävien alueiden, mutta hajanainen GC on vaikea havaita varhaisessa ja hoidettavissa vaiheessa, koska vauriot taipumus levitä lamina propria ilman näkyviä exophytic massoja. Suurimmat ongelmat ovat myös vaikeuksia tunnistaa (ali) limakalvomuutoksia ja harhat näytteenotto makroskooppisesti normaali-näkymästä mahalaukun limakalvon [63]. Tällaisia ​​yksilöitä on tämän vuoksi arvioitava patologit asiantuntemusta tämän tyyppistä vaurioita. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että vaikka CDH1
mutaation kantajia oli negatiivinen koepaloja ennen ennalta ehkäisevää gastrectomy, pesäkkeitä havaittiin niiden maha on poistettu näytteistä [49, 53, 58, 59]. Muita tekniikoita, kuten chromoendoscopic tekniikoita, trimodaalinen kuvantaminen, konfokaali endomicroscopy ja molekyylikuvantaminen tekniikoita tällä hetkellä suositella, mutta niitä tutkitaan edelleen tutkimus- ympäristössä [40].
Päätelmä
ilmaantuvuus GC on vähenemässä , joka on todennäköisesti johtuu vähenemisestä ympäristön riskitekijöiden. Ituradan mutaatioita CDH1
geeni on todettu aiheuttavat merkittävästi HDGC, mutta silti yli kaksi kolmasosaa tiukasti valittujen HDGC perheitä geneettisen sairauden syy on edelleen tuntematon. Lisäksi geneettisen perustan familiaalinen tapauksissa suoliston tyyppinen mahasyöpä ei juuri tunneta. Selvittäminen uusia mahasyövän alttiusgeenit on tärkeä askel kohti lisävaihtoehtoja mahalaukun syövän ehkäisyyn. Siksi tunnistaminen uusi geneettinen mahasyöpä altistavia tekijöitä on yksi tärkeimmistä tavoitteista lähitulevaisuudessa.
Huomautuksia
Ingrid P Vogelaar, Rachel S van der Post vaikuttanut yhtä tähän työhön.
Julistukset
Tekijät "alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 13053_2012_438_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 13053_2012_438_MOESM2_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että ne eivät ole kilpailevia intressejä
Tekijät osuudet
Kaikki kirjoittajat osaltaan kirjallisuudesta ja käsikirjoitus valmisteilla. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Prognostiset vaikutukset 25-hydroksi-D-tasot mahasyövän
• Polymorfismien ERCC1, GST, TS ja MTHFR ennustaa kliinisiä tuloksia mahasyövän hoidetuilla potilailla platina /5-Fu kemoterapian: järjestelmällinen katsaus