Familiäre Magenkrebs: Nachweis einer erblichen Ursache hilft seinen etiology

Familial Magenkrebs zu verstehen: Nachweis einer erblichen Ursache hilft ihre Ätiologie
Zusammenfassung
weltweit zu verstehen, Magenkrebs ist eine der häufigsten Formen von Krebs, mit eine hohe Morbidität und Mortalität. Mehrere Umweltfaktoren prädisponieren zur Entwicklung von Magenkrebs, wie Helicobacter pylori Infektion
, Ernährung und Rauchen. Familiäre Häufung von Magenkrebs ist in 10% der Fälle, und ca. 3% der Magenkrebsfälle ergeben sich bei der Einstellung des hereditären diffusen Magenkrebs (HDGC) gesehen. In Familien mit HDGC präsentiert Magenkrebs bei relativ jungen Alter. Keimbahn-Mutationen im CDH1
Gens sind die Hauptursache für HDGC und werden in etwa 25-50% der Familien identifiziert, die strenge Kriterien erfüllen. Prophylaktische Gastrektomie ist die einzige Option, Magenkrebs bei Personen mit einer CDH1
Mutation zu verhindern. in der Mehrzahl der Familien mit mehreren Fällen von Magenkrebs jedoch keine Keimbahn kann genetische Anomalie Maßnahmen identifiziert werden und daher präventive nicht zur Verfügung stehen, mit Ausnahme von allgemeinen Lifestyle-Beratung. Zukünftige Untersuchungen sollten für alle Arten von familiären Magenkrebs auf die Identifizierung neuer genetischer prädisponierenden Faktoren konzentrieren.
Schlüsselwörter Magenkrebs Genetics hereditäre diffuse Magenkrebs CDH1
E-Cadherin Allgemeine Einführung
Mit schätzungsweise 900.000 neue Fälle pro Jahr (8,6% aller neuen Krebsfälle mit Ausnahme von Hautkrebs), ist Magenkrebs (GC) weltweit die vierthäufigste Form von Krebs. Obwohl die Inzidenz schnell in der westlichen Welt ist rückläufig, es ist immer noch die zweithäufigste Todesursache durch Krebs, mit 740.000 Todesfälle pro Jahr und eine 5-Jahres-Überleben von 20% [1]. Hochrisikogebiete sind Ostasien (Japan, China und Korea), Osteuropa und Teilen Mittel- und Südamerika. Die Inzidenzraten sind niedrig in Nordeuropa, Nordamerika und Australien [1]. Mit einem Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Diagnose über 60 Jahren ist Magenkrebs überwiegend eine Erkrankung des älteren Menschen [2]. Nur 6-7% der Patienten mit Magenkrebs vorhanden vor dem Alter von 50 und weniger als 2% vor dem Alter von 40 [2, 3].
Magenkarzinom ist eine heterogene Erkrankung, die durch die Vielfalt der verschiedenen widerspiegelt histopathologische Klassifikationsschemata [4]. Die am häufigsten verwendeten sind die der WHO [4] und Laurén [5]. Die praktische Schema der Laurén teilt GC grob in drei Haupttypen; die diffuse Typ, der intestinalen Typ und einer Ruhegruppe gemischt und unbestimmter Art zusammengesetzt [5]. Intestinale GC zeigt Drüsen- oder Rohrkomponenten mit verschiedenen Graden der Differenzierung. Diffuse GC besteht aus schlecht zusammenhängende Einzelzellen ohne Drüsenbildung. Oft sind Siegelring-Zellen vorhanden ist; daher ist es auch als Siegelring-Karzinom bezeichnet [4]. In Nordamerika ist die Verteilung der verschiedenen Subtypen etwa 50% reine Darm, 35% rein diffus und 15% gemischt diffus-Darm [6]
Ätiologie von Magenkrebs. Umweltfaktoren
Magenkrebs ist eine multifaktorielle Erkrankung aus einer Kombination von Umweltfaktoren und genetische Veränderungen resultieren. Umweltfaktoren sind vor allem in der Ätiologie des intestinalen Typs von GC beteiligt. Die wichtigsten Umweltfaktor beteiligt ist Helicobacter pylori
(H.Pylori
) Infektion, die häufig während der Kindheit erworben wird und bleibt, es sei denn ausgerottet [7]. H.Pylori
kann eine Folge von Gastritis, intestinale Metaplasie, Dysplasie induzieren und schließlich Magenkrebs [8]. Eine Meta-Analyse von 12 Studien ergab, dass eine Infektion mit H. pylori
das Risiko der Entwicklung GC etwa das Sechsfache erhöht [9] und der WHO als eine Klasse klassifiziert H.pylori
hat ich 1994 Karzinogen [10, 11 ].
Zigarettenrauchen ist ein wichtiger verhaltensbedingte Risikofaktor für die Entwicklung von GC. Eine große systematische Überprüfung von 42 Studien haben gezeigt, dass das Risiko von GC von 60% bei den männlichen erhöht und 20% bei weiblichen Rauchern im Vergleich Raucher nie [12]. Rauchen erhöht auch die kanzerogene Wirkung der Infektion mit H. pylori
[13]. Ein weiterer wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung von GC ist die Ernährung. Eine ausreichende Zufuhr von Obst und Gemüse senkt wahrscheinlich das Risiko für die Entwicklung von GC [4]. Salzaufnahme, auf der anderen Seite, ist stark mit einem erhöhten Risiko verbunden Magenkarzinom zu entwickeln. Daher Diät Anpassungen, die Salzzufuhr, zum Beispiel nach dem Austausch von Salz Konservierung von Lebensmitteln durch Kühlschränke, sind wichtige Faktoren bei der Verringerung der Inzidenz von GC, [4] zu reduzieren. Geräuchertes Fleisch und Fisch, eingelegtem Gemüse und Chilischoten sind auch mit GC in einigen Populationen assoziiert [4]. Der Alkoholkonsum hat sich in mehreren Populationen untersucht worden, aber die Ergebnisse sind nicht schlüssig [4].
Die Inzidenz von GC ist weltweit rückläufig, was vor allem in der Inzidenz des distalen, Darmtyp GC aufgrund des Rückgangs ist. Die Inzidenz von diffusen GC, für die keine klare Umweltrisikofaktoren bekannt sind, hat sich nicht verringert [4]. Bei jungen Menschen, bei denen sind Karzinome eher auf genetische Anfälligkeit zu sein, ein größerer Anteil zeigt die diffuse Art, was darauf hindeutet, dass gerade in diesem Subtyp Keimbahn Genetik eine Rolle spielen [4]
Ätiologie von Magenkrebs. Genetische Faktoren
Familial Aggregation von Magenkrebs ist bekannt, in etwa 10% der Patienten auf [14]. Epidemiologische Studien belegen, dass in der allgemeinen Bevölkerung das Risiko von Magenkrebs bei Verwandten ersten Grades mit jeder Art von Magenkrebs gezeigt erhöht 2-3fache [15]. Bisher jedoch in der überwiegenden Mehrzahl der Patienten die zugrundeliegende genetische Ursache ist unbekannt. Die wichtigste GC Suszeptibilitätsgens ist CDH1
, die für 1-3% der Magenkarzinome ausmacht [16]. Prädisponierenden CDH1
Mutationen wurden in etwa 30% der streng ausgewählt hereditäre Diffuse Magenkrebs (HDGC) Familien [17, 18] angetroffen werden. Darüber hinaus CDH1
Keimbahnmutationen können auch in etwa 7% der Patienten vor dem 50. Lebensjahr diagnostiziert treten bei Tumoren entweder eine diffuse oder eine gemischte Histologie aufweisen [19]. Die Anerkennung, Überwachung und Behandlung von CDH1
Mutationsträger werden im Folgenden ausführlich beschrieben. Magenkrebs in familiärer Darm-Magen-Krebs und anderen erblichen Krebssyndromen Bei
Viele Familien mit intestinalen Typ GC ausstellenden eine autosomal-dominant vererbt Muster gewesen dokumentiert. Doch in solchen Familien, Krankheit Keimbahnmutationen für Darm-GC verursacht haben noch nicht gefunden worden.
Ein erhöhtes Risiko für sowohl diffuse und intestinalen Typ GC Entwicklung hat sich in mehreren bekannten erblichen Krebserkrankungen gezeigt worden ist, neben HDGC. Diese Syndrome sind Lynch-Syndrom [20-22], Peutz-Jeghers-Syndrom [23], Li-Fraumeni-Syndrom [24-26], erblichen Brust- und Eierstockkrebs [27, 28], familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) [29-31 ], MUTYH-assoziierte adenomatöse Polyposis (MAP) [32], juvenile Polyposis-Syndrom [33], und Cowden-Syndrom [34]. Das Lebenszeitrisiko von GC in diesen Syndromen variiert stark zwischen den Populationen untersucht, aber in der Regel gering. Obwohl beispielsweise gutartige Magen Anomalien wie Fundusdrüsen Polypen entwickeln in etwa 12,5-84% der FAP-Patienten nur 40% dieser Polypen aufweisen adenomatöse Merkmale und ein noch kleinerer Anteil (etwa 0,5%) entwickelt sich zu einem Adenokarzinom des Magens [35]. In Lynch-Syndrom variiert die Lebensdauer Risiko von GC zwischen 2,1% in den Niederlanden bis 30% in Korea [36]. Offensichtlich ist das Risiko, GC in diesen Syndromen der Entwicklung höher in Gebieten mit hoher Inzidenz von GC in der allgemeinen Bevölkerung, wie East Asia, was darauf hinweist, dass in dieser Art von erblichen Formen von GC Umweltfaktoren können eine wesentliche Rolle spielen. Somit ist in allen diesen Familien Lebensstil Beratung wichtig, obwohl seine Wirkung auf GC Risiko ist nicht genau bekannt. In den meisten der genannten Krankheits kein Konsens über Empfehlungen der Überwachung des Magens besteht.
Identifizierung neuer Gene zugrunde liegenden erblichen Magenkrebs
In etwa zwei Drittel der Familien, die strengen HDGC Kriterien erfüllen, keine CDH1
Mutation gefunden und sie bleiben genetisch ungeklärt. Die meisten dieser Familien können Mutationen in anderen tragen, immer noch identifiziert werden, Gene Suszeptibilität GC. Als Bindungspartner für E-Cadherin, mutiert β- und γ-Catenin wurden als Kandidaten für diffuse GC Prädisposition [37] berücksichtigt. Die β-Catenin-Gen (CTNNB1
) wurde in einer Reihe von 40 Familien mit positiven Geschichte der GC aus den Niederlanden, ohne zu finden keine Mutationen [Vogelaar et al., Unveröffentlichte Daten, 2012] kürzlich beurteilt.
Auch in Familien mit intestinalen Typ GC aufweisen, können eine autosomal-dominant vererbt Muster, genetische Anfälligkeit Gene eine Rolle spielen. Kein Gen wurde mit dieser Art von GC noch verbunden. In sorgfältig ausgewählten Patienten Techniken Sequenzierung der nächsten Generation basieren, die für Exoms oder auch genomweite Detektion von genetischen Veränderungen zu ermöglichen, könnte genutzt werden, um genetische Veranlagung in einer unvoreingenommen zu entwirren.
Hereditäre Magenkrebs durch Keimbahn CDH1
Mutationen verursacht diffundieren
1998 Guilford et al
. identifiziert Keimbahnmutationen in den CDH1
Gen als Ursache für erbliche diffuse Magenkrebs (HDGC) [38]. CDH1
kodiert das Protein E-Cadherin, die in Zell-Zell-Adhäsion und der Aufrechterhaltung der Integrität epithelial [39] eine wichtige Rolle spielt. Die Mutation Erkennungsrate beträgt ca. 50% in Familien mit zwei Magenkrebs in Verwandten ersten Grades mit mindestens einem diffusen Magenkrebs (DGC) vor dem Alter diagnostiziert 50 oder drei oder mehr DGC in nahen Verwandten in jedem Alter diagnostiziert [18]. Der Prozentsatz sinkt, wenn auch einzelne Fälle von DGC unter dem Alter von 35 enthalten sind [17]. Germline CDH1
Mutationen sind in allen ethnischen Gruppen [40] zu finden. Die häufigsten Arten von Mutationen sind kleine Insertionen oder Deletionen (35% der Mutationen). Missense-Mutationen treten in 28% der Familien, Nonsense-Mutationen und Spleißstellen-Mutationen sind sowohl in 16% der Familien beobachtet. Große exonische Streichungen sind relativ selten, mit einer Frequenz von etwa 5% [41]. Beide
Für Männer und Frauen, CDH1
Mutationsträger haben eine kumulative Risiko von Magenkarzinom von 80 Jahren von 80%, mit ein Alter bei der Diagnose von 40 Jahren bedeuten. Darüber hinaus Frauen, die eine CDH1
Mutation haben eine 60% Lebensdauer Risiko für die Entwicklung von lobulären Brustkrebs [40].
Genetische Beratung und Kriterien für die CDH1
Mutation Test
Genetische Beratung trägt, ist ein wesentlicher Bestandteil der Management von HDGC. Es umfasst die Analyse der Familiengeschichte von mindestens drei Generationen und histopathologische Bestätigung der Magen (Vor-) Malignitäten. Die überarbeiteten internationalen Kriterien wie sie vom International Gastric Cancer Linkage Consortium gegründet (IGCLC) für CDH1 Patienten mit einem erhöhten Risiko von familiärer Magenkrebs zu wählen
Mutation Tests sind in Tabelle 1 [40] gezeigt. Genetische Tests wird vorzugsweise in einem betroffenen relativen eingeleitet. In den meisten Ländern ist der jüngste Alter, in dem gefährdeten Verwandten Tests angeboten werden sollte im Alter von 18 Seltene Fälle von Magenkrebs vor dem Alter von 18 eingestellt ist berichtet worden, aber das Gesamtrisiko von DGC vor dem Alter von 20 ist sehr gering [42, 43] .Tabelle 1 Klinische Kriterien für die Prüfung für CDH1 Keimbahnmutationen [40]
•
1 diffuse Magenkrebs Fall unter 40 Jahren, in oder •
2 Magenkrebsfälle in der Familie, ein bestätigt diffuse Magenkrebs im Alter unter 50, in oder •
3 diffusen Magenkrebsfälle in der 1. oder 2. Grades unabhängig von Alter bestätigt, in oder •
persönliche oder familiäre Geschichte von diffusem Magenkrebs und lobular Brust Krebs, mit einer Diagnose im Alter unter 50
vorgeschlagene Mechanismus der HDGC Einleitung
2009 Humar und Guilford vorgeschlagen, einen Mechanismus der HDGC Einleitung [44]. E-Cadherin ist bekannt, eine wichtige Rolle in der Zellpolarität und Epithelgewebe Architektur zu spielen [45, 46]. Es wird vorgeschlagen, dass Mutationen in CDH1
die Zell-Zell-Adhäsion durch E-Cadherin, die Störung der richtigen räumlichen Organisation der Zellen verursacht vermittelten stören. Dies wiederum kann mit Prozessen interferieren, die Zellteilung, wie die Ausrichtung der mitotischen Spindel regulieren. Aufgehoben Zellpolarität kann auch auf die Unterbrechung der Zellschicksal Bestimmung führen [44, 47, 48]. Diese gestörte Prozesse können letztlich führen zur Verdrängung von Zellen mit Selbsterneuerungskapazität in der Lamina propria und führen zur Bildung von Siegelringzellkarzinome mit der Kapazität für eine nachhaltige Zellteilung und damit bis zur Progression [44].
Prophylaktische Gesamt Gastrektomie in CDH1
prophylaktische Gastrektomie
Mutationsträger ist derzeit die einzige Option Risiko von GC Entwicklung in CDH1
Mutationsträger [49] zu beseitigen. Die Prognose von Patienten mit einer prophylaktischen Gastrektomie ist sehr gut. Die geschätzte Gesamtmortalität für den gesamten Magen ist 2-4% mit einer nahezu 100% Risiko einer langfristigen Morbidität. Assoziierte Probleme gastrectomy folgenden sind Bauchschmerzen nach dem Essen, Dumping-Syndrom, Laktoseintoleranz, Fett-Malabsorption und steatorrhoea und postprandiale Fülle [40, 50-52]. Der optimale Zeitpunkt der prophylaktischen Gastrektomie bei Personen mit CDH1
Mutationen noch nicht bekannt ist. Vorbeugende gastrectomy Proben von CDH1
Mutationsträger offenbaren mehrere kleine Siegelring-Läsionen mit niedrigen Proliferationsraten; Einige dieser Läsionen Fortschritte zu einem aggressiven Karzinom über die Muskelschleimhaut [53]. Es ist nicht bekannt, warum nur einige dieser Läsionen in aggressiven Karzinome entwickeln. Keine Korrelation zwischen Alter des Patienten und die Anzahl der kleinen Siegelring Zellfoci beobachtet. Blair et al.
Beraten CDH1
Mutationsträger mit normaler Magen-Biopsien Gastrektomie zu berücksichtigen, wenn die Menschen sind älter als 20 Jahre [43]. Andere Autoren empfehlen unter Berücksichtigung präventiver Gastrektomie, wenn die CDH1
Mutation Träger 5 Jahre jünger ist als das jüngste Familienmitglied mit DGC, die in der Regel bedeutet, dass präventive Gastrektomie zu einem Alter verschoben wird später über 18 Jahre [54].
Bei Gastrektomie mit Roux-en-Y-Rekonstruktion eines präventiven Gastrektomie, wird empfohlen. Es besteht keine Notwendigkeit für eine radikale Lymphknotendissektion bei der prophylaktischen Einstellung seit der Schleimhaut Adenokarzinome ohne submuköse Invasion ein geringes Risiko von Lymphknotenmetastasen haben [55].
Pathologische Analyse von präventiven gastrectomy Proben
Pathologische Analyse des gesamten Gastrektomie Beispiel enthält eine gründliche Bewertung mikroskopisch mit Hämatoxylin und Eosin (H & E) und eine Mucin-Färbung, wie Periodsäure-Schiff (PAS). PAS-Färbung hat sich als primäre Fleck hilfreich sein, die Erkennungsrate von kleinen invasiven Siegelring Zellfoci Erhöhung und Verringerung der Screening-Zeit [56]. Die "Swiss roll" Technik kann verwendet werden, um die vollständige Schleimhaut sind [57]. Die Pathologie Bericht sollte alle Magen-Anomalien und Lokalisierung erwähnen, als (Vor-) malignen Läsionen, intestinale Metaplasie, Dysplasie, Entzündung und das Vorhandensein von H. pylori
assoziierte Gastritis. Die histologische Bestätigung der Resektionsrändern aus proximalen Ösophagus und distalen Duodenalschleimhaut ist von wesentlicher Bedeutung, da neue GC in verbleibenden Magenschleimhaut entwickeln können.
Pathologie der HDGC
Pathologische Abbildung von kompletten gastrectomy Proben hat gezeigt, dass im Frühstadium HDGC ist gekennzeichnet durch die Anwesenheit von einigen bis hunderten bis zu Foci Siegelring cell carcinoma Stufe T1a (SRCC) zu den oberflächlichen lamina propria beschränkt, ohne Lymphknotenmetastasen (1a und 1b) [43, 54, 58, 59]. Die meisten dieser Brennpunkte erscheinen relativ indolent mit mitotisch inaktiven neoplastischen Zellen. Diese Zellen sind klein am Hals-Zone Ebene und vergrößern in der Regel in Richtung der Oberfläche der Magenschleimhaut ausstellenden die unverwechselbare Zellmorphologie Siegelring. Das vorgeschlagene Modell histologische für HDGC Entwicklung von Carneiro et al.
Mit Zellkarzinom Siegelring beginnt in situ (Tis), auf das Vorhandensein von Siegelring-Zellen innerhalb der Basalmembran entspricht, und einer pagetoide Ausbreitung Muster von Zellen Siegelring unten das erhaltene Epithel der Drüsen und foveolae innerhalb der Basalmembran [60]. Dies wird durch eine erhöhte pagetoide Proliferation von Siegelring-Zellen und schließlich zu einem invasiven Karzinom [60] gefolgt. Auffällig ist die Diskrepanz zwischen den zahlreichen Karzinomen T1a und am häufigsten Abwesenheit von Carcinoma in situ (Tis) Läsionen, was darauf hinweist, dass invasion tritt in der Regel ohne morphologisch detektierbaren Carcinoma in situ [60]. Hintergrund Veränderungen in der Magenschleimhaut von prophylaktische Gastrektomie Proben bestehen aus Becherzellhyperplasie Hyperplasie, Tufting von Deckepithel, Vakuolisierung der Oberfläche Epithel und milde chronische lymphatische Gastritis ohne H. pylori-Infektion
oder intestinale Metaplasie [41, 60, 61]. Erweiterte HDGC präsentiert als schlecht differenzierten diffusen Karzinom mit manchmal ein paar Siegelring-Zellen (Linitis plastica), sondern auch undifferenzierte oder gemischte Subtypen mit muzinöse und manchmal Rohr Entdifferenzierung gesehen werden [Van der Post et al., Nicht veröffentlichte Daten, 2012]. Diese fortgeschrittenen Magenkarzinomen von CDH1
Mutationsträger zeigen keine Eigenschaften, die sie von sporadischen Magenkrebs unterscheiden könnten. Abbildung 1 Intramuköser Siegelring-Karzinom. ein. Typische kleine intramukosalen Fokus eines Siegelringzellkarzinom in einer präventiven gastrectomy Probe von einem CDH1 Mutation Träger (H & E, Vergrößerung 100x). b. Detail der Siegelring-Zellen zwischen normalen Becherzellhyperplasie Drüsen und einem normalen Hintergrund ohne Anzeichen einer Gastritis. (H & E, Vergrößerung 200x).
Surveillance Endoskopie szmtag Die Cambridge Überwachungsprotokoll "wird für CDH1
Mutationsträger geraten die dies nicht tun (noch) wollen eine prophylaktische Gastrektomie zu unterziehen, um Einzelpersonen bei 50% Risiko, Träger, die (noch) nicht bereit sind, für die Mutation sowie für Mitglieder von Familien HDGC ohne bekannte CDH1
Mutation [62] getestet werden. Dieses Protokoll umfasst H.Pylori
-Prüfung, Jahresgastroskopie mit "High-Definition" Endoskop, sorgfältige Inspektion der Schleimhaut innerhalb von 30 Minuten, Insufflation und Desufflation des Magens, Biopsien der Schleimhaut Anomalien und 30 zufällige Biopsien von verschiedenen Magen-Regionen (Antrum , angulus, Korpus, Fundus, Cardia) [40]. Die Endoskopie sollte eine sorgfältige Prüfung der Schleimhaut auf die Inflation und Deflation, und um Zeit für mehrere Biopsien zu ermöglichen zugeordnet mit mindestens 30 Minuten in einer eigenen Sitzung mit einem weißen Licht High-Definition-Endoskop durchgeführt werden, getroffen werden [40]. Die Verwendung von schleimlösenden Mitteln wie Acetylcystein kann hilfreich sein, eine gute Aussicht zu erhalten. Die Endoskopie ermöglicht die direkte Inspektion und Biopsie der verdächtigen Bereiche, aber diffuse GC ist schwierig, in einem frühen und behandelbaren Stadium zu erkennen, da die Läsionen neigen dazu, in der Lamina propria ohne sichtbare exophytischen Massen zu verbreiten. Die wichtigsten Probleme sind Schwierigkeiten zu (Teil-) Schleimhautläsionen und Verzerrungen bei der Probenahme in makroskopisch normal erscheinende Magenschleimhaut [63] identifizieren. Solche Proben müssen daher von den Pathologen mit Erfahrung mit dieser Art von Läsionen zu bewerten. Mehrere Studien haben gezeigt, dass, obwohl CDH1
Mutationsträger negativen Biopsien vor prophylaktische Gastrektomie hatten, wurden Foci in ihren Gastrektomie Proben nachgewiesen [49, 53, 58, 59]. Andere Techniken, wie zum Beispiel chromoendoscopic Techniken, trimodale Bildgebung, konfokale Endomikroskopie und molekularen Bildgebungsverfahren sind derzeit nicht zu empfehlen, müssen aber weiter in einer Forschungseinrichtung, erkundet zu werden [40].
Fazit
Die Gesamtinzidenz von GC ist rückläufig , das ist höchstwahrscheinlich aufgrund der Verringerung der Umweltrisikofaktoren. Keimbahnmutationen im CDH1
Gen wurden als eine wichtige Ursache von HDGC identifiziert, aber immer noch in mehr als zwei Drittel der streng ausgewählten HDGC Familien die genetische Ursache bleibt unbekannt. Zusätzlich ist die genetische Grundlage der familiären Fällen mit einer intestinalen Typ Magenkrebs weitgehend unbekannt. Die Aufklärung von neuartigen Magenkrebs Anfälligkeit Gene wird ein wichtiger Schritt in Richtung auf zusätzliche Optionen für Magenkrebsprävention sein. Daher werden neue genetische Magenkrebs identifiziert Faktoren prädisponiert ist eines der wichtigen Ziele in der nahen Zukunft.
Hinweise
Ingrid P Vogelaar, Rachel S van der Post trugen gleichermaßen zu dieser Arbeit.
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