HER2 ekspresija ir atitinkamos klinikos funkcijos skrandžio ir skrandžio jungties adenokarcinoma in Kinijos population

HER2 raiškos ir atitinkamų klinikos funkcijų skrandžio ir skrandžio jungties adenokarcinoma į Kinijos gyventojų pervežimas tezės
Fono
kintamojo imunohistocheminis vertinimo kriterijais ir paciento kohortos, HER2 teigiamos normos skrandžio vėžiu (GC) ir gastroezofaginio sankryžos (seks) adenokarcinoma buvo pranešta apie įvairių. Neseniai standartizuotas vertinimo kriterijais GC ir seks vėžys buvo nustatytas ir rekomenduojamas. Šiame tyrime apie HER2 raiškos dažnumas ir tarp HER2 raiškos ir klinikos ypatybių santykiai buvo išnagrinėtas didelio kohortos Kinijos GC ir seks vėžiu sergantiems pacientams.
Metodai
A 1463 pacientai, įskaitant 929 pirminės GCS ir 534 pirminės seks adenokarcinoma buvo retrospektyviai analizuojami HER2 raiškos imunohistocheminiu (IHC). Fluorescencijos in situ hibridizacijos (FISH
) analizė buvo naudojami 308 GCS ir seks adenokarcinoma atvejais įvertinti HER2
genų amplifikacija.
Rezultatai
HER2 raiškos (3+) buvo aptikta 9,8% nuo karcinomos ir dažniau pasireiškė seks vėžio atvejų, žarnyno tipo, ir gręžinyje arba vidutiniškai diferencijuoti tipą (P
= 0,003, 0,000, ir 0.000, atitinkamai). HER2 abejotini (2+) buvo aptiktas 14,4% atvejų. Kalbant apie 308 išnagrinėtų ŽUVŲ 39 atvejais (iš 40, 97,5%) IHC 3+ atvejais, 11 (iš 38, 28,9%) IHC 2+ atvejais, ir 3 (iš 230, 1,3%) IHC 1 + /0 atvejai parodė HER2
genų amplifikacija. buvo nustatytas didelis sutapimas lygis (98,5%) tarp IHC ir žuvis.
Išvados
Maždaug 10% Kinijos pacientams, sergantiems pirmine GC ir seks adenokarcinoma buvo HER2 teigiamas IHC. HER2 raiška buvo susijęs su seks svetainėje, žarnyno vėžio potipio, ir gerai arba vidutiniškai diferencijuoti karcinoma
Virtualūs skaidres
virtualų skaidrę (-ų) šiame straipsnyje galima rasti čia. Http:. //Www diagnosticpathol nologija. diagnomx. ES /vs /1935951199941072.
Raktiniai žodžiai
HER2 Skrandžio vėžys gastroezofaginio sankryžos adenokarcinoma Kiniečiai klinikos funkcijos Background
Skrandžio vėžys (GC) yra ketvirtas dažniausiai diagnozuojama vėžio ir antra labiausiai paplitusi priežastis, dėl vėžio mirčių visame pasaulyje [1]. Buvo pasiūlyta, kad sergamumas gastroezofaginio sankryžos (seks) adenokarcinoma buvo išaugo pastaraisiais metais [2, 3]. Nepaisant kai kurių gydymui ir profilaktikai skrandžio vėžio pažangos, 5 metų išgyvenamumas išlieka apie 20% daugelyje pasaulio dalių. HER2 dabar plačiai pripažįstamos kaip svarbiausias veiksnys, dėl tam tikrų kietų žmogaus auglių vystymąsi, ypač krūties vėžys. HER2
geno amplifikacija ir baltymų raišką, kuri pasireiškia 20% iki 25% krūties vėžiu sergantiems pacientams, kurie buvo pripažintas prognozinių ir prognozavimo žymekliai gydymo [4]. buvo įkurta Keli aptikimo metodai išnagrinėti HER2
genas statusas ir baltymų ekspresija [5-8]. Trastuzumabu, rekombinantinis monokloninių antikūnų orientacija HER2 baltymo, dabar yra taikoma ne tik metastazavusio krūties vėžio atvejų, tačiau taip pat lokalizuota atvejais kaip pagalbinį gydymą [9, 10]. Neseniai III fazės atsitiktinių imčių tyrimo (Toga) parodė, kad sudėtinį gydymą su trastuzumabu ir chemoterapijos žymiai pagerėjo išlikimo pacientams, sergantiems progresavusia GC ar seks vėžiu su HER2 raiškos [11]. Taigi, trastuzumabu neseniai buvo patvirtintas išplitusiam adenokarcinomos skrandžio ir seks daugelyje šalių [12-17] gydymui.
Nors daugelis tyrimų jau anksčiau įvertino HER2 būklės GC, pacientas kohortos ir vertinimo kriterijais svyravo, todėl į neatitikimai HER2 teigiamos svyruoja nuo maždaug 4% iki 53%, o vidutinis tarifas 18% [18]. TOGA tyrimas sukūrė naują rinkinį IHC vertinimo kriterijais remiantis pagal Hofmann et al tyrimas. [19] ir nustatė, HER2 teigiamas (apibrėžiamas kaip IHC 3+ ar IHC 2 + /Žuvis +) navikų 16% metastazavusiu GC atvejais. Su trastuzumabu veiksmingumas gydant metastazavusiu GC su HER2 raiškos parodė TOGA tyrimo taip pat perspektyvus rezektabilus HER2 teigiamas skrandžio vėžio. Tačiau keli tyrimai buvo atliekami siekiant ištirti HER2 teigiamas navikų nustato naujus kriterijus rezektabilus skrandžio vėžio [20, 21] dažnį, ypač didelio Kinijos kohortos. Šiame tyrime, IHC analizė pagal standartizuotus vertinimo kriterijais buvo naudojamas įvertinti HER2 teigiamas, pirminės rezekcijos GC ir seks vėžio mėginių A C9pt >mąstą;? Taip pat buvo nagrinėjamas GC ir seks tarp HER2 raiškos ir genų amplifikacijos santykiai . adenokarcinoma
metodai
Pavyzdžiai
A 1.463 pacientams, sergantiems pirmine GC ar seks adenokarcinoma, kuris gavo chirurginio gydymo (jokių neoadjuvantas chemoterapijos istorija) į vėžio instituto &viso; Ligoninės, kinų medicinos mokslų akademijos (CICAMS), Pekinas, Kinija, nuo 2009 rugpjūčio iki 2012 m vasario mėn buvo įtrauktas į šį retrospektyvinio tyrimo. Visi navikų mėginiuose buvo nustatytas 10% neutralus buferiniame formalino 24-48 h ir įdėta į parafiną ir reguliariai diagnozuota patologijos CICAMS, Beijing departamentas. Tyrimo protokolas buvo patvirtintas institucinės priežiūros valdyba (IRB). Pacientų medicininiai įrašai buvo peržiūrėti gauti pacientų klinikos parametrus, įskaitant amžių, diagnozę, lyties, naviko vietą, histologinio klasifikavimo, ir patologinės TNM etape. Histologinis klasifikacija buvo nustatomas atsižvelgiant į Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) klasifikaciją ir Lauren klasifikacija.
Imunohistocheminis
automatizuotos IHC buvo atliktas 4-mkm storio sekcijas, naudojant automatizuotą skaidrių STAINER, kad Ventana Benchmark XT (Ventana Medical Systems Tuksonas, AZ, Jungtinės Amerikos Valstijos), pagal gamintojo nurodymus, už Ventana PATVIRTINIMO ™ HER2 /neu (4B5) Rabbit monokloninis Pirminis antikūnas. HER2 IHC pelnytas naudojant pasiūlytą Hofmann et al taškų schemą. [19] į TOGA kohortos skrandžio vėžiu (TOGA balas) ir Ruschoff et al. [22] taip: 0, Nusidažymas arba membraninis reaktyvumo atliekant < 10% naviko ląstelių; 1+ Blyškiai /vos pastebimas membraninis reaktyvumas ≥10% naviko ląstelių (ląstelės yra reaktyvus tik dalis jų membranos); 2+, silpnas ar vidutinio sunkumo pilną, basolateral arba šoninį membraninis reaktyvumas ≥10% naviko ląstelių; ir 3+, išsami, basolateral arba šoninis membraninis reaktingumas stiprios intensyvumo ≥10% nuo vėžinių ląstelių.
Pavyzdžiai balais IHC 0 arba IHC 1+ buvo laikomas neigiamas HER2 raiškos, o mėginių Scoring IHC 3+ buvo laikomas teigiamu už HER2 raiškos. buvo laikomi mėginiai balais IHC 2+ abejotini už HER2 raiškos.
Fluorescencinis in situ hibridizacijos
pervežimas fluorescencijos in situ hibridizacijos
(žuvis) analizė buvo atlikta su PathVysion HER2 DNR zondo komplektas ir procedūrų (Vysis /Abbott "," Abbott "parkas, IL, JAV). Rinkinį sudaro du fluorochromo žymėto DNR zondai, LSI HER2 (pažymėtas SpectrumOrange) ir CEP17 (17 chromosomos skaičiavimas probe, paženklinti SpectrumGreen). Apdorojimo buvo atliktas su parafino pirminio apdorojimo Kit (VysisAbbott). HER2 signalus ir CEP17 signalai 20 branduolių invazinių navikų ląstelėms dviejų skirtingų sričių buvo skaičiuojami naudojant Carl Zeiss AxioImager M2 epifluorescenciniu mikroskopu (Carl Zeiss, Oberkochen, Vokietija) įrengtas × 100 alyvai tikslą ir 4 ', 6'-diamidino -2-fenilindolo (DAPI) /spektro Green /Orange vienviečiai ir triviečiai bandpass filtrai. HER2 /17 chromosomos santykis buvo aiškinama taip: HER2 /CEP17 santykis didesnis nei 2,2 buvo apibrėžtas kaip amplifikacijos HER2 geno
, o santykis < 1,8 buvo apibrėžiamas kaip be HER2
geno amplifikacijos. Kai šis santykis siekė nuo 1,8 iki 2,2, signalai, esantys dar 20 branduolių buvo skaičiuojamas, ir buvo nustatyta HER2 /CEP17 santykis ne mažesnis kaip 40 branduolių viso. Kai šis santykis buvo ≥2.0, ji buvo apibrėžtas kaip amplifikacijos santykis tarp HER2
geno; kitaip jis buvo apibrėžtas kaip be HER2
geno amplifikacijos.
statistinė analizė
Statistinė analizė atlikta naudojant chi kvadrato testas analizuoti ryšius tarp HER2 būklės ir klinikos parametrus. P
vertė mažesnė nei 0,05 buvo laikomas reikšmingu. Duomenys buvo analizuojami naudojant SPSS statistinę programinę įrangą "Microsoft Windows" (SPSS Inc., Chicago, IL, JAV).
Rezultatai
HER2 raiškos ir klinikos ypatumus
A 1.463 pacientų iš viso buvo įvertinta IHC analizė. Pacientų klinikos charakteristikos yra išvardytos 1 lentelėje Jų vidutinis amžius buvo 58 metai (diapazonas, nuo 20 iki 82 metų), su vyrų dominavimu (75,5%). Iš visų pacientų, buvo 650 atvejai (44,4%) iš žarnyno tipo Lauren klasifikacija, 564 atvejai (38,6%) iš išsklaidytos tipą ir 249 atvejai (17%) iš mišraus tipo. Kalbant apie auglio vietą, maždaug du trečdaliai navikų buvo pirminis skrandžio vėžio (63,5%), o trečdalis buvo pagrindinis seks adenokarcinoma (36,5%). Augliai buvo blogai diferencijuoti 73,1%, vidutiniškai diferencijuoti 25,2%, ir gerai diferencijuoti 1,7%. Apskritai, dauguma pacientų buvo ne patologinis etapo T3 (73,4%), su 14,1%, 10%, ir 2,5% esant scenoje T1, T2 ir T4, atitinkamai. Dėl patologines N etapą, ten buvo maždaug lygus pasiskirstymas pacientų N0, N1, N2 arba N3 etapais (28,1%, 16,1%, 20,9%, 34,9%, atitinkamai). Pacientų (97,7%) dauguma neturėjo toli metastases.Table 1 koreliacijos tarp HER2 ekspresijos būklė ir klinikos parametrų
Bendras
HER2
HER2-

HER2-

Padidėjusi
abejotini
Neigiama
P vertę

patologinis funkcija
N = 1463
n = 143 (%)
n = 211 (%)
N = 1109 (%)
Amžius diagnozę
0.102
≥60 metų
683
80 (11,7)
108 (15,8)
495 (72,5)
< 60 metų
780
63 (8.1)
103 (13,2)
614 (78,7)
Lytis
0.344 pervežimas Vyras
1104
109 (9,9)
171 (15,5)
824 (74,6) Moteris
359
34 (9,5)
40 (11,1)
285 (79,4)
naviko vietą
0,003
GC
929
65 (7.0) pervežimas 121 (13,0)
743 (80,0)
seks
534
78 (14,6)
90 (16,9)
366 (68,5)
naviko potipis
(Lauren klasifikacija )
0,000
Žarnų
650
109 (16,8)
111 (17,1)
430 (66,2)
Difuzinė
564
13 (2,3)
63 (11,2)
488 (86,5)
Mišrūnė
249
21 (8,4)
37 (14,9)
191 (76,7)
naviko diferenciacijos
0.000
Na
25
4 (16)
9 (36)
12 (48)
Vidutiniškai
369
74 (20,1)
70 ( 19,0)
225 (61,0)
Prastai
1069
65 (6.1)
132 (12,3)
872 (81,6)
pt status
0,053
PT1
206
16 (7,8)
33 (16,0)
157 (76,2)
pt2
147
23 (15,6)
28 (19,0)
96 (65,3)
PT3
1074
102 (9.5)
145 (13,5)
827 (77,0)
PT4
36
2 (5,6) <
Br> 5 (13,9) 29 (80,6)
PN statusą
0,074
pN0
411
39 (9,5)
66 (16,1)
306 (74,5 )
pN1
235
27 (11,5)
42 (17,9)
166 (70,6)
pN2
306
20 (6.5)
42 ( 13.7)
244 (79,7)
pn3
511
57 (11,2)
61 (11,9)
393 (76,9)
pm statusą
0.571
pm0
1429
140 (9,8)
119 (8.3)
1080 (75,6)
PM1
34
3 (8,8)
2 (5,9)
29 (85,3)
pTNM etapai
0.327 pervežimas IA
29 (17,9)
119 (73,5) 162
14 (8,6)
IB
93
8 (8,6)
17 (18,3) 68 (73,1)
TIS
201
25 (12,4)
33 (16,4)
143 (71,1 )
IIB
230
25 (10,9)
34 (14,8)
171 (74,3)
IIIA
264
15 (5,7)
37 ( 14.8)
212 (80,3)
IIIB
455
51 (11,2)
56 (12,3)
348 (76,5)
IIIC
24
2
(8.3)
3 (12,5) 19 (79,2)
IV
34
3 (8,8)
2 (5,9)

29 (85,3) kad 1463 pacientai, pelnė 143 (9,8%) pacientų, kaip HER2 raiškos (3+), o 211 (14,4%) ir 1109 (1463, 75,8%) buvo abejotini ir neigiamas, atitinkamai. 1 lentelėje apibendrinta HER2 raiškos statusą pogrupyje. HER2 ekspresija buvo (Finišavo 3+) ir 7,0% (65/929) GC atvejais ir 14,6% (78/534) ir seks adenokarcinoma atvejais (1A pav.) Abejotini išraiška (2+) HER2 baltymo buvo stebimas 13,0% (121/929) GC atvejais ir 16,9% (90/534) ir seks adenokarcinoma atvejais (1b pav.) HER2 buvo neigiamas (1 + /0) 80,0% (743/929) GC atvejais ir 68,5% (366/534) iš seks adenokarcinoma mėginių (1c ir D pav.) Reikšmingas skirtumas HER2 raiškos buvo rastas tarp GCS ir seks adenokarcinomos (7,0% vs 14,6%, p
< 0,05). HER2 raiška buvo susijęs su žarnų tipo karcinoma Iki Lauren klasifikaciją (p
< 0,001): 16,8% visų žarnyno vs 2,3 /8,4% diffuse- /mišrios tipo vėžio. HER2 raiška taip pat koreliavo su gerai arba vidutiniškai diferencijuoti karcinoma pagal PSO klasifikaciją. Nėra koreliacijos tarp HER2 ekspresija o ne ekspresija bylas pagal amžių, lytį, PT, N, M veiksnius, arba patologinio TNM etape. 1 pav Reprezentacinės atvejai IHC dažymo ir žuvų analizė GC ir seks adenokarcinoma. A. HER2 IHC dažymo rodo pilną, basolateral arba šoninį membraninis reaktyvumą stiprios intensyvumo (3+) naviko ląstelėse (originalas priartinimas, × 40). B. HER2 IHC dažymo rodo silpnas arba vidutinio sunkumo pilną, basolateral arba šoninį membraninis reaktyvumas (2+) naviko ląstelių (originalas priartinimas, x 100). C. silpnumą /vos pastebimas membraninis reaktyvumas (1+) į naviko ląstelių (originalas priartinimas, x 200). D. Ne (0) dažymo naviko ląstelėse (originalas priartinimas, x 200). E. GC dėklas su HER2 stiprinimas naudojant FISH analizę. Žalieji signalai nurodo atskaitos zondas, Chr. 17 Centromera, o raudoni signalai yra tikslinė zondas HER2
. F. GC atveju be HER2 stiprinimas naudojant FISH analizę.
Atitiktis HER2 IHC ir žuvų
ŽUVYS analizė buvo atlikta 308 atsitiktinai atrinktų GC ir seks adenokarcinoma atvejais, įskaitant 40 atvejais, kurių HER2 raiškos (IHC 3+), 38 atvejų su dviprasmiška (IHC 2+) ir 230 atvejai, kurių neigiami (IHC 1 + /0) HER2 raiška. HER2
amplifikacija buvo stebimas 97,5% (39/40) HER2 IHC 3+ atvejais, 28,9% (11/38) HER2 IHC 2+ atvejais, ir apie HER2 neigiamas 1,3% (3/230) (1 + /0) atvejų, rodo tarp IHC ir žuvų (2 lentelė) (1E pav f) .table 2 koreliacija tarp HER2 raiškos ir genų amplifikacijos GC ir seks adenokarcinoma teisę atitikties rodiklis 98,5%
ŽUVYS

IHC
viso
3+
2+
1 + /0

amplifikacija
39 (97,5%)
11 (28,9%)
3 (1,3%)
53
Ne amplifikacija
1 (2,5%)
27 (71,1% )
227 (98,7%)
255
viso
40
38
230
308
Diskusijos
šiame tyrime 143 1463 (9,8% ) GC ir seks adenokarcinoma atvejais buvo HER2 teigiamas (3+) IHC viena iš didžiausių Kinijos studijų iki šiol. Į TOGA tyrimo metu HER2 teigiamas (IHC 3+ arba IHC 2 + /Žuvis teigiamas) GC ar seks vėžiu sergantiems pacientams procentas buvo 22,1% Bendra ir aplink 10,4% nuo IHC 3+ į rezekcijos pavyzdžių [23], panašus į metu rezultatas. Neseniai atlikti tyrimai taip pat pranešė apie 8,5% iki 10,3% dėl HER2 raiškos GC [20, 21, 24]. Neseniai trys tyrimai Kinijos GC atvejais taikyti tuos pačius FDA patvirtintas reagentai ir vertinimo kriterijais, ir pranešė, HER2 IHC 3+ normos 9,0% (77/860) [25], 6,9% (10/145) [26], ir 5,8 % (4/69) [27], atitinkamai, visi šiek tiek mažesnis už šio rezultatas. Šis skirtumas gali būti iš dalies paaiškinti skirtingų pavyzdžių rinkinių. Be to, HER2 pozityvumo svyravo auglio vietą, su dažnesniu HER2 teigiamas, seks adenokarcinoma negu skrandžio vėžio šiame tyrime (14,6% vs 7,0% atitinkamai; p
< 0,01), kuris yra suderintas su iš kitų tyrimų rezultatai [11, 20]. Į TOGA teismą, šalys, turinčios aukščiausią santykis seks: buvo rasta skrandžio vėžio turėti pirmiau vidutinis HER2 teigiamos kainos, nepriklausomai nuo imties dydžio [23]. Kitas paaiškinimas yra kitoks santykis žarnyno: difuzinis /mišri vėžys tarp studijas. Teigiamas ryšys tarp HER2 pozityvumo ir žarnyno tipo vėžio buvo nustatyta šiame ir kituose tyrimuose [28-33]. Į TOGA teismą, pavyzdžiui, šalys, turinčios didesnius koeficientus žarnyno. Difuzinis /mišriai vėžiu išaugo HER2 teigiamos normos [23]
Nėra koreliacijos buvo rastas tarp HER2 raiškos ir PT, N arba M faktorių, arba TNM etapai, šiame tyrime. Ankstesni tyrimai, įskaitant visus patologinius etapus taip pat pranešė, nėra koreliacijos tarp patologinio etape ir raiškos [20, 21, 24]. Iš HER2 pozityvumo koreliacija su gerai arba vidutiniškai diferencijuoti karcinoma buvo rastas šio tyrimo (p
< 0,01). Tačiau kiti tyrimai parodė tiek asociaciją ir jokio ryšio tarp HER2 raiškos ir naviko diferenciacijos [25, 32, 34, 35]. Šie prieštaringi duomenys gali būti dėl skirtingų imčių dydžių ir mažo paplitimo HER2 GC ir seks adenokarcinoma. Be to, įvairaus metodai vertinimo ir schemas su įvairių skintų taškų buvo naudojama iki standartinio gairės sukūrimo įvertinti HER2 raiška. Galbūt su dabartinėmis nuoseklių gairių HER2 vertinimo į šią ligą, ateities studijos suteiks daugiau aiškumo dėl šio klausimo.
Šis tyrimas parodė aukštą atitikčių norma, 98,5%, tarp IHC ir žuvis, kuri yra panaši į kitą studijų chirurginiai rezekcijos iš 145 Kinijos GC atvejais, kurių parengti atitikties norma 94,5% [26]. Priešingai, į TOGA tyrime konkordan- norma IHC ir žuvis buvo 87,2%, o 7,5% IHC 1 + buvo rasta /0 mėginiai ir 54,6% nuo IHC 2+ atvejais turi būti FISH teigiamų [23]. Vienas iš galimų paaiškinimų šio neatitikimo gali būti skirtingų mėginių tipai ir reagentai. Į TOGA tyrime buvo įtrauktos abi biopsijos ir chirurgiškai rezekcijos egzemplioriai; HER2-pozityvumo lygis buvo didesnis biopsijų nei chirurgiškai rezekcijos egzempliorių (23,1% vs 19,9%; p = 0,03) ir biopsijos mėginiai taip pat buvo labiau linkę būti HER2 papildyta nei chirurginių pavyzdžių, kai analizuojami žuvys (p = 0,01), nei IHC [23]. Dabartinių tyrimų naudojant standartinę gairė HER2 raiška vertinimo naudojamų biopsijos ir audinių mikrogardelių (TMA), kuri tirtų analogiškas biopsijų, apklausti JOS statusą GC dauguma. Konkordancijos norma IHC ir žvejoti šiuose tyrimuose svyravo nuo 88,6% iki 97,7% [20, 32, 36]. Konkretus tyrimas vertinant HER2 baltymo ekspresija apie visa audinių skyriuose ir TMA buvo atliktas, nurodant neatitikimą HER2 raiškos visa audinių skyriuose nuo TMA. Pavyzdžiui, iš IHC 2+ dalis buvo 4,7% viso audinių skyriuose, o tai buvo 8,6% ir TMA, kuris gali būti iš dalies paaiškinti skirtingos HER2 raiškos [33]. Kita galimybė, kuri atskleidė tyrimas, kuriuo siekiama įteisinti už HER2 raiškos vertinimo GC gairę, buvo skirtingai interpretuojamas dažymo TMA tarp stebėtojų, nors vienodas vertinimo gairės buvo po [22]. Todėl, patikimumas atskyrimas IHC 1 + /0 ir IHC 2+ gali būti nelengva biopsijos mėginių, ir žuvų analizė turėtų būti naudojamas galutinis klasifikaciją.
Apibendrinant, išsamią analizę apie 1463 kinų GC /seks vėžio atvejų naudojant FDA -approved reagentai parodė HER2 raiška 9.8% nuo karcinomos, su stipriu pirmenybės seks vietoje, žarnyno vėžio potipio, ir gerai arba vidutiniškai diferencijuoti karcinoma. Maždaug 29% IHC 2+ atvejais parodė HER2
genų amplifikacija, ir ten buvo didelis sutapimas lygis (98,5%) tarp IHC, ir žuvys, GC ir seks adenokarcinoma.
Deklaracijų
Padėkos
Šiuo tyrimu parėmė dotacijas iš Pekino Vilties Run specialiojo fondo (LC2012A08) ir nacionalinio Gamtos mokslo fondo Kinijos (30801344).
autorių originalios pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 13000_2013_758_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav 13000_2013_758_MOESM2_ESM.pdf Autorių originalaus failo 2 pav 13000_2013_758_MOESM3_ESM.pdf Autorių originalaus failo 3 pav 13000_2013_758_MOESM4_ESM.pdf Autorių originalus failas 4 pav 13000_2013_758_MOESM5_ESM.pdf Autorių originalaus failo 5 paveiksle 13000_2013_758_MOESM6_ESM.pdf autorių originalus failas 6 pav 13000_2013_758_MOESM7_ESM.pdf autorių originalaus failo 7 pav konkuruojančių interesų
Nė vienas iš autorių turi savo pažiūras ar interesų konflikto.
autoriai įnašai
studijų koncepcija ir dizainas : JY, NL. Analizė ir interpretacija duomenys: LS, JY. Braižybos rankraščio: LS JY. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

HER2 ekspresija ir atitinkamos klinikos funkcijos skrandžio ir skrandžio jungties adenokarcinoma in Kinijos population

tyrimai

tyrimai

Other Languages