Izraz HER2 i relevantne kliničkopatološkim značajke u želudac i gastroezofagealnog spoja adenokarcinoma u kineskoj populaciji

Izraz HER2 i relevantne kliničkopatološkim značajke u želudac i gastroezofagealnog spoja adenokarcinoma u kineskoj populaciji
apstraktne pregled pozadine Netlogu s različitim imunohistokemijske kriterijima bodovanja i skupina pacijenata, ekspresije HER2 u stopama karcinoma želuca (GC) i gastroezofagealnog spoja ( GEJ) adenokarcinom su izvijestili sa širokim rasponom. Nedavno standardizirane kriterije bodovni za GC i rak GEJ uspostavljen je i preporučeno. U ovoj studiji, učestalost HER2 izražavanja i odnos između izraza HER2 i kliničkopatološkim značajke ispitane su u velikoj skupini kineske GC i oboljelima od raka GEJ.
Metode
je ukupno 1463 pacijenata, uključujući i 929 primarnoj GCS i 534 primarni GEJ adenokarcinoma, retrospektivno je analizirana na ekspresiju HER2 imunohistokemijski IHC (). Fluorescentne in situ hibridizacije pregled (FISH) analiza je korištena u 308 GCS i GEJ adenokarcinoma slučajevima za procjenu HER2 pregled pojačanje gena. Pregled Rezultati
ekspresiju HER2 (3 +) otkrivena je u 9,8% karcinoma i češća kod slučajeva raka GEJ, u probavnom tipa, a u jažici ili umjereno diferencirana tip (P,
= 0.000, 0.003 i 0.000, respektivno). HER2 dvosmisleni (2+) detektiran je u 14,4% slučajeva. Što se tiče 308 slučajeva analiziranih pomoću FISH, 39 (od 40, 97,5%) IHC 3+ slučajeva, 11 (od 38, 28,9%) IHC 2 + slučajevima, i 3 (230, 1,3%) IHC 1 + /0 predmeta pokazala HER2 pregled pojačanje gena. je pokazao visok postotak podudarnosti (98,5%) između IHC i ribe.
Zaključci
Oko 10% kineskih bolesnika s primarnim GC i GEJ adenokarcinoma su HER2-pozitivan na IHC. Ekspresiju HER2 je povezan s GEJ stranice, crijevnih karcinoma podtip, a dobro ili umjereno diferenciranih karcinoma
Virtualni klizi
virtualni slajd (e) za ovaj članak možete naći ovdje. Http:. //Www diagnosticpathol i opreme. diagnomx. eu /vs /1935951199941072. pregled Ključne riječi pregled HER2 rak želuca gastroezofagealnog spoja adenokarcinom chineses kliničkopatološkim ima Pozadina
rak želuca (GC) je četvrti najčešće dijagnosticiran rak i drugi najčešći uzrok smrti od raka povezanih svijetu [1]. Predloženo je da se učestalost gastroezofagealnog spoja (GEJ) adenokarcinom je porastao u posljednjih nekoliko godina [2, 3]. Unatoč određenim pomacima u prevenciji i liječenju raka želuca, 5-godišnje preživljavanje ostaje oko 20% u većini dijelova svijeta. HER2 sada prepoznata kao ključni čimbenik u razvoju nekih solidnih tumora kod ljudi, od kojih su najpoznatiji kod raka dojke. HER2 pregled gena pojačanje i proteina pretjerana ekspresija, koje se pojavljuju u 20% do 25% bolesnika s rakom dojke, prepoznati su kao prognostički i prediktivnog biljega za liječenje [4]. Više metode detekcije su uspostavljeni za ispitivanje HER2 pregled stanja gena i proteina [5-8]. Trastuzumab rekombinantno monoklonsko antitijelo ciljanje HER2 proteina, sada se primijeniti, ne samo u slučaju metastatskog karcinoma dojke, ali i na lokaliziranim slučajevima kao adjuvantne terapije [9, 10]. Nedavna faze III randomiziranih studija (toge) otkrila je da je kombinirano liječenje s trastuzumab i kemoterapije se značajno poboljšalo preživljenje u bolesnika s uznapredovalim GC ili raka GEJ s prekomjernom ekspresijom HER2 [11]. Dakle, trastuzumab nedavno je odobren za liječenje metastatskog adenokarcinoma želuca i GEJ u mnogim zemljama [12-17].
Iako su mnoge studije su ranije ocijenili status HER2 u GC, pacijent kohorte i kriteriji ocjenjivanja su varirala, što je rezultiralo nedosljednosti ekspresije HER2 stope variraju od oko 4% do 53%, sa srednjom stopom od 18% [18]. Toge studija razvio novi set IHC kriterija bodovanja na temelju studije Hofmann i sur. [19] i našao HER2-pozitivan (definirana kao IHC 3 + ili IHC 2 + /FISH +) tumora u 16% metastatskog GC slučajeva. Učinkovitost trastuzumab za liječenje metastatskog GC sa ekspresiju HER2 pokazano u togu studiji također obećavaju resekcijom HER2-pozitivnim rakom želuca. Međutim, nekoliko studija je provedena kako bi se ispitati učestalost HER2-pozitivnog tumora određuje prema novim kriterijima u resekcijom rakom želuca [20, 21], a posebno u velikom kineskom skupini. U ovom istraživanju, IHC analiza prema standardiziranim kriterijima bodovanja je bio korišten za procjenu incidencije ekspresije HER2 u osnovnoj resected GC i uzoraka raka GEJ u C9pt >? Odnos između ekspresiju HER2 i amplifikacije gena također je ispitan u GC i GEJ . adenokarcinoma pregled Metode
Uzorci
je ukupno 1.463 bolesnika s primarnim GC ili GEJ adenokarcinoma, koji je dobio ljekovito operacije (bez povijest neoadjuvant kemoterapije) u Cancer Institute & Bolnica, Kineske akademije medicinskih znanosti (CICAMS), Peking, Kina, između kolovoza 2009. i veljače 2012. godine, bio je uključen u ovom retrospektivnom istraživanju. Svi uzorci tumora su fiksirani u 10% neutralni puferirani formalin za 24-48 sati i uklopljena u parafin, te rutinski dijagnosticirana u Zavodu za patologiju CICAMS, Peking. Protokol istraživanja odobrio je Institutional Review Board (IRB). Pacijenata medicinski zapisi su pregledani za dobivanje pacijenata kliničkopatološka parametre, uključujući dob pri dijagnozi, spolu, mjestu tumora, histološka klasifikacija i patoloških TNM fazi. Histološka klasifikacija određena je prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), razvrstavanje i Laurenov klasifikacije. Pregled Imunohistokem pregled Automatizirano IHC je provedeno na 4-um-debljim dijelovima koriste automatizirani slide Stainer, na Ventana Benchmark XT (Ventana Medical Systems Tucson, AZ, USA), u skladu s uputama proizvođača, za Ventana POTVRDI HER2 ™ /neu (4B5) Rabbit monoklonskih primarnog protutijela. HER2 IHC je postigao koristeći shemu bodovanja predložio Hofmann i sur. [19] u toge skupini karcinoma želuca (toge rezultat) i Ruschoff et al. [22] kao što slijedi: 0, nema bojenje ili membranskom reaktivnost < 10% tumorskih stanica; 1+, blijeda /jedva primjetno membranski reaktivnost u ≥10% tumorskih stanica (stanice su reaktivna samo dijelom svoje membrane); 2+, slaba do umjerena kompletan, bazolateralne ili bočno Membranozni reaktivnost u ≥10% tumorskih stanica; i 3+, kompletan, bazolateralnu ili bočno membranski reaktivnost jakog intenziteta u ≥10% tumorskih stanica.
Uzorci su dobile IHC 0 ili IHC 1+ se smatra negativnim za ekspresiju HER2, dok uzoraka bodovanje IHC 3+ smatrani su za pozitivne za ekspresiju HER2. Uzorci su dobile IHC 2+ smatrani su dvosmisleni za ekspresiju HER2. Pregled, fluorescentne in situ hibridizacije pregled
fluorescentne in situ hibridizacije pregled (FISH) Analiza je provedena sa sondom kit i postupcima PathVysion HER2 DNA (Vysis /Abbott, Abbott Park, IL, USA). Komplet sadrži dva fluorokroma obilježenih DNA sonde, LSI HER2 (označene s SpectrumOrange) i CEP17 (kromosom 17 nabrajanje sonde, obilježen s SpectrumGreen). Predtretman se izvodi s parafin predtretmana Kit (VysisAbbott). HER2 signali i signali CEP17 20 jezgre invazivnih stanica tumora u dva različita područja su prebrojane uporabom Zeiss AxioImager M2 epifluorescentnim mikroskopa (Zeiss Carl, Oberkochen, njemačka) opremljenog s × imerzijskog objektiva 100 ulja i 4 ', 6'-diamidino -2-fenilindolom (DAPI) /Spectrum Green /Orange jednostruke i trostruke pojasnog prolaza doslovce pretrage. HER2 /kromosomu 17 Omjeri su interpretirani kako slijedi: a omjer HER2 /CEP17 veći od 2,2 definiran kao pojačanje HER2 pregled gena, a omjer < 1.8 definirana kao ne pojačanje HER2 pregled gena. Kada je odnos bio između 1.8 i 2.2, signali u daljnjih 20 jezgre su izbrojene i omjer HER2 /CEP17 u ukupno 40 jezgri bila određena. Kada je odnos bio ≥2.0, ona je definirana kao pojačanje HER2 pregled gena; inače to je bio definiran kao ni pojačanja HER2 pregled gena.
Statistička analiza pregled, Statistička analiza je provedena pomoću hi-kvadrat test za analizu povezanost između ekspresije HER2 statusa i kliničkopatološkim parametara. P pregled vrijednost manja od 0,05 smatra se značajnom. Podaci su analizirani pomoću statističkog programa SPSS program (SPSS Inc., Chicago IL, USA) Microsoft Windows. Pregled Rezultati
ekspresiju HER2 i kliničkopatološkim karakteristikama
je ukupno 1.463 pacijenata je procijenjena IHC analize. kliničkopatološkim karakteristike pacijenata navedeni su u tablici 1. Njihova prosječna dob bila je 58 godina (raspon od 20 do 82 godina), s muškim prevlast (75,5%). Svih bolesnika bilo je 650 slučajeva (44,4%) crijevne tipa po Laurenov klasifikaciji, 564 slučajeva (38,6%) raspršenog tipa i 249 slučajeva (17%) od miješanog tipa. Što se tiče položaja tumora, otprilike dvije trećine tumora bili su glavni želučani karcinom (63,5%), a jedna trećina bila primarna GEJ adenokarcinoma (36,5%). Tumori su slabo diferencirani u 73,1%, umjereno diferencirani u 25,2%, a dobro diferencirani u 1,7%. Sve u svemu, većina pacijenata su kod patoloških stadij T3 (73,4%), s 14,1% 10%, i 2,5% na pozornici T1, T2, i T4, respektivno. S obzirom na patološku N pozornici, bilo je približno jednaka raspodjela bolesnika kod N0, N1, N2, N3 ili faza (28,1%, 16,1%, 20,9%, 34,9%, respektivno). Većina bolesnika (97,7%) nije imao daleki metastases.Table 1 korelacija između statusa HER2 izražavanja i kliničkopatološkim parametara
Ukupna
HER2
HER2- pregled
HER2- pregled
Prekomjerna
dvosmisleni
Negativan
P vrijednost
patološke značajke pregled, n = 1463 pregled, n = 143 (%) pregled, n = 211 (%) pregled, n = 1109 (%) pregled Dob u dijagnozi pregled 0,102 pregled ≥60 godina
683 pregled 80 (11,7) pregled, 108 (15,8) pregled, 495 (72,5) izvoznici < 60 godina
780 pregled 63 (8.1)
103 (13,2)
614 (78,7)
Spol pregled 0,344
Male pregled 1104 pregled, 109 (9,9) pregled 171 (15,5) pregled 824 (74,6)
Žensko Netlogu 359 pregled 34 (9.5) 40
(11,1) pregled, 285 (79,4) pregled, tumor lokacija
0,003 pregled GC pregled 929 pregled 65 (7,0)
121 (13,0) pregled, 743 (80,0) pregled GEJ pregled 534 pregled 78 (14,6)
90 (16,9) pregled, 366 (68,5) pregled Tumor podtip pregled (klasifikacija Lauren )
0.000 pregled crijeva pregled 650 pregled 109 (16,8) pregled, 111 (17,1) pregled, 430 (66,2) pregled difuznu pregled 564
13 (2.3)
63 (11,2) pregled, 488 (86,5) pregled, Mješoviti pregled 249 pregled 21 (8,4)
37 (14,9) pregled, 191 (76,7)
tumorske diferencijacije
0.000
Pa pregled 25 pregled, 4 (16) pregled 9 (36)
12 (48) pregled Umjereno
369
74 (20,1)
70 ( 19,0) pregled, 225 (61,0) pregled Slabo pregled 1069.
65 (6.1)
132 (12,3)
872 (81,6)
PT statusa pregled 0,053 Netlogu pT1
206 pregled 16 (7.8)
33 (16,0) pregled 157 (76,2) pregled PT2
147
23 (15,6)
28 (19,0)
96 (65,3) pregled pT3
1074 pregled 102 (9.5)
145 (13,5)
827 (77.0) pregled pT4
36
2 (5.6)
5 (13,9)
29 (80.6)
status PN pregled 0,074 pregled PN0 pregled 411 pregled 39 (9.5)
66 (16,1) pregled, 306 (74,5 ) pregled pN1 pregled 235 pregled 27 (11,5)
42 (17,9) pregled, 166 (70,6) pregled pN2 pregled 306 pregled 20 (6,5)
42 ( 13.7) pregled, 244 (79,7) pregled PN3 pregled 511 pregled 57 (11,2)
61 (11,9) pregled, 393 (76,9) pregled PM status pregled 0,571 Netlogu pM0
1429 pregled, 140 (9,8)
119 (8.3)
1080. (75.6) pregled PM1
34 pregled 3 (8,8) pregled 2 (5,9)
29 (85,3)
pTNM faze pregled 0,327
IA
162 pregled 14 (8,6) pregled, 29 (17,9)
119 (73,5) pregled IB pregled 93 pregled, 8 (8.6)
17 (18,3)
68 (73,1) pregled IIA pregled 201 pregled 25 (12,4)
33 (16,4) pregled, 143 (71.1 ) pregled IIB
230 pregled 25 (10,9)
34 (14,8)
171 (74,3) pregled IIIA pregled 264 pregled 15 (5.7)
37 ( 14,8) pregled, 212 (80,3) pregled IIIB pregled 455 pregled 51 (11,2)
56 (12,3) pregled, 348 (76,5) pregled IIIC
24
2 (8.3) pregled, 3 (12,5)
19 (79,2) pregled, IV
34
3 (8.8)
2 (5.9)
29 (85,3) pregled Od na 1463 bolesnika, 143 (9,8%) bolesnika su označeni kao ekspresiju HER2 (3+), a 211 (14,4%) i 1109 (1463, 75,8%) su dvosmisleni i negativne, respektivno. Tablica 1 prikazuje status HER2 izražavanja podskupine. HER2 je pojačana ekspresija (rezultat 3 +) u 7,0% (65/929) u GC slučajevima i 14,6% (78/534) adenokarcinoma slučajeva GEJ (Slika 1A). Dvosmisleni izraz (2+) ekspresije HER2 proteina zabilježeno je u 13,0% (121/929) GC slučajevima i 16,9% (90/534) u GEJ adenokarcinoma slučajeva (Slika 1b). HER2 je bio negativan (1 + /0), u 80,0% (743/929) GC slučajevima i 68,5% (366/534) od GEJ uzoraka adenokarcinoma (slika 1C i D). Značajna razlika u ekspresiju HER2 je pronađen između GCS i GEJ adenokarcinoma (7,0% vs 14,6%, P izvoznici < 0,05). Ekspresiju HER2 je povezan s crijevni tipa karcinoma po klasifikaciji Lauren (P izvoznici < 0,001): 16,8% u crijevnom nasuprot 2,3 /8,4% u diffuse- /raka mixed-tipa. HER2 prekomjerna ekspresija također povezana s dobro ili umjereno diferenciranog raka prema klasifikaciji WHO. Ne korelacija između HER2 prekomjerno izražen, a ne prekomjerno izražen slučajeve u smislu dobi, spolu, PT, N, M faktora, ili patološkog TNM fazi. Slika 1 reprezentativnih slučajeva IHC bojenja i FISH analiza u GC i GEJ adenokarcinoma. A. HER2 IHC bojenje pokazuje potpunu, bazolateralne ili bočno Membranozni reaktivnost jakog intenziteta (3+) u tumorskim stanicama (originalni uvećanja, × 40). B. HER2 IHC bojenje pokazuje slabo do umjereno kompletan, bazolateralne ili bočno Membranozni reaktivnost (2+) u stanicama tumora (original uvećanja, × 100). C. blijeda /jedva primjetan membranski reaktivnost (1+) tumorskih stanica (izvorno povećanje, × 200). D. bez bojanja (0) tumorskih stanica (izvorno povećanje, × 200). E. GC slučaj s HER2 pojačavanja korištenjem FISH analize. Zeleni signali se odnose na referentne sonde Chr. 17 centromere, a crvena signali su meta sonda za HER2 Netlogu. F. GC slučaj bez HER2 pojačavanja korištenjem FISH analize.
Podudarnost HER2 IHC i analize FISH pregled FISH je provedeno u 308 slučajno odabranih GC i GEJ adenokarcinoma slučajevima, uključujući i 40 slučajeva s ekspresiju HER2 (IHC 3+), 38 slučajeva s dvosmislen (IHC 2+) i 230 slučajeva s negativnim (IHC 1 + /0) HER2 izražavanja. HER2 pregled pojačanje zabilježena je u 97,5% 39/40 () HER2 IHC 3+ slučajeva, 28,9% (11/38) od HER2 IHC 2+ slučajeva, a za 1,3% (3/230) od HER2-negativnih (1 + /0) slučajeva, pokazujući stopu podudarnost 98,5% između IHC i riba (Tablica 2) (Slika 1E i F) .table 2 Korelacija između ekspresiju HER2 i amplifikacije gena u GC i GEJ adenokarcinoma pregled FISH pregled
pregled IHC
Ukupno
3+
2+
1 + /0 pregled
pojačanje pregled, 39 (97,5%)
11 (28,9%) pregled 3 (1,3%)
53 pregled Bez pojačanja pregled 1 (2,5%)
27 (71.1% ) pregled, 227 (98,7%) pregled, 255 pregled Ukupno pregled, 40 pregled, 38 pregled 230 pregled 308 pregled Rasprava pregled U ovom istraživanju, 143 od 1463. (9,8% ) GC i GEJ adenokarcinoma slučajeva bili HER2-pozitivan (3+) po IHC u jednom od najvećih kineskih studija do danas. U pokusu toga, postotak HER2-pozitivan (IHC 3+ ili IHC 2 + /FISH pozitivne) GC ili oboljeli od raka GEJ je 22,1% ukupno oko 10,4% od IHC 3+ u resected uzoraka [23], slično Ovaj rezultat. Nedavne studije su također izvijestili niz od 8,5% do 10,3% za ekspresiju HER2 u GC [20, 21, 24]. Nedavno su tri studije u kineskom GC slučajevima primjenjuju ista FDA odobrila reagensa i kriterije bodovanja i prijavio HER2 IHC 3 ili noviji cijene od 9,0% (77/860) [25], 6,9% (10/145) [26], te 5,8 % (4/69) [27], odnosno, sve nešto niže od sadašnjeg rezultat. Ova varijacija može se djelomično objasniti različite skupove uzoraka. Osim toga, HER2-pozitivnost mijenjati tumora mjestu, s višim stopama ekspresije HER2 u GEJ adenokarcinoma nego kod raka želuca u ovom istraživanju (14,6% vs 7,0% respektivno; P izvoznici < 0,01), što je u skladu s rezultati drugih studija [11, 20]. U pokusu toga, zemlje s najvećim omjerom GEJ: pronađeni su rak želuca imati iznadprosječne ekspresije HER2 u cijene, bez obzira na veličinu uzorka [23]. Drugo objašnjenje je drugačiji omjer crijeva: difuzni /mješoviti raka među studijama. Pozitivna povezanost između ekspresije HER2 i raka crijevna tipa je identificiran u ovoj i drugim studijama [28-33]. U pokusu toga, na primjer, zemlje s višim omjerima crijeva. Difuzna /raka mješovitim je povećanje stope ekspresije HER2 u [23]
Nema korelacije između ekspresiju HER2 i PT, N ili M faktorima, ili TNM faze, u ovom istraživanju. Prethodne studije uključujući sve patološke faze su također izvijestili korelaciju između patološkog stadija i prekomjernom ekspresijom [20, 21, 24]. Korelacija ekspresije HER2 s dobro ili umjereno diferenciranog raka pronađen je u ovom istraživanju (P izvoznici < 0,01). Međutim, druge studije pokazale kako povezanost i povezanost između ekspresiju HER2 i tumorske diferencijacije [25, 32, 34, 35]. Te sukobljene podaci mogu biti posljedica različitih veličina uzorka i male učestalosti HER2 u GC i GEJ adenokarcinoma. Osim toga, koristi se različite metode ocjenjivanja i bodovanja programa s različitim cut bodova prije uspostave standardne smjernice za procjenu HER2 izraz. Možda s aktualnim dosljedne smjernice za procjenu HER2 u ovoj bolesti, buduća istraživanja će pružiti više jasnoće u vezi ovog pitanja.
Ova studija pokazala visoku stopu podudarnosti, 98,5%, između IHC-a i ribe, koja je slična drugoj studiji kirurške resekcija od 145 kineskih GC slučajevima, sa stopom podudarnost 94,5% [26]. Nasuprot tome, u toge studiji, stopa podudarnost IHC i ribe 87,2%, što je 7,5% IHC 1 + /0 uzorci i 54,6% od IHC 2+ slučajeva utvrđeno je da su FISH pozitivne [23]. Jedno od mogućih objašnjenja za ovaj raskorak mogao biti različite vrste uzorka i reagensa. U toge studiju uključeni su oba biopsije i kirurški resected primjerci; stopa HER2-pozitivnost bila je veća u biopsijama nego kirurški reseciranih uzoraka (23,1% vs 19,9%; P = 0,03), a uzorci biopsije su također više vjerojatno da će biti HER2-pojačan od kirurških uzoraka kada se analiziraju pomoću FISH (P = 0,01) nego IHC [23]. Većina sadašnjih studija pomoću standardnih smjernica za procjenu HER2 izraz koriste biopsije i tkiva mikromatrica (TMAs), koji su ispitani analogna biopsija, da dovodimo u pitanje svoj status u GC. Stopa podudarnost IHC i FISH u tim istraživanjima kretala se od 88,6% do 97,7% [20, 32, 36]. Specifičan Studija vrednovanja HER2 proteina izraz na dijelove cijelog tkiva i TMAs je provedena, što ukazuje na raskorak u HER2 izrazom na dijelove cijelog tkiva iz TMAs. Na primjer, udio IHC 2+ je 4,7% u dijelovima cijelog tkiva, a bilo je 8,6% u TMAs koji može biti djelomično objasniti heterogenoj HER2 izrazu [33]. Druga mogućnost, koja je objavio studiju s ciljem da se potvrdi smjernica za procjenu HER2-izraz u GC, bilo različitih tumačenja bojenje TMAs među promatračima, iako jedinstvena odrednica procjene je uslijedila [22]. Stoga, pouzdanost odvajanje IHC 1 + /0 i IHC 2+ može biti teška u uzorku biopsije, i FISH analize treba koristiti za konačni klasifikaciju.
U zaključku, je temeljita analiza 1463 slučajeva raka kineski GC /GEJ koriste FDA -approved reagensi su pokazali ekspresiju HER2 u 9,8% karcinoma, s jakim sklonost za GEJ lokaciji, crijevnih raka podtip, a dobro ili umjereno diferenciranih karcinoma. Približno 29% IHC 2+ slučajeva pokazala HER2 pregled pojačanje gena, a postojala je visoka stopa podudarnost (98,5%) između IHC i ribe u GC i GEJ adenokarcinoma. Pregled deklaracija
Zahvale
ovoj studiji bio podržan od dotacija iz Pekinga Hope Run posebnog fonda (LC2012A08) i Nacionalna zaklada prirodoslovni Kine (30801344).
autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih podnio datoteke za slike. Izvorna datoteka za Slika 1 13000_2013_758_MOESM2_ESM.pdf autorskim 13000_2013_758_MOESM1_ESM.tiff autora izvorne datoteke za sliku 2 13000_2013_758_MOESM3_ESM.pdf autorskim izvorne datoteke za sliku 3 13000_2013_758_MOESM4_ESM.pdf autora izvorna datoteka za Slika 4. izvorne datoteke 13000_2013_758_MOESM5_ESM.pdf pisaca za lik 5 izvorna datoteka za slika 6 13000_2013_758_MOESM7_ESM.pdf autorskim 13000_2013_758_MOESM6_ESM.pdf autora izvorne datoteke za sliku 7 suprotstavljenih interesa pregled Niti jedan autor ima pripadnosti ili sukob interesa.
autori doprinosa
koncept studija i dizajn : JY, NL. Analiza i interpretacija podataka LS:, JY. Izrada rukopisa: LS, JY. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• High-intensity fokusiran ultrazvuk pruža ublažavanju za metastaze jetre uzrokuje želučane opstrukciju isticanja: Slučaj report
• Antagonist oksitocina /vazopresin receptora atosiban odgađa pražnjenje želuca od polukruta obroka u odnosu na fiziološku otopinu u čovjeka