HER2 és releváns klinikopatológiai jellemzők gyomor- és gastrooesophagealis csomópont adenocarcinoma egy kínai népesség

HER2 és releváns klinikopatológiai jellemzők gyomor- és gastrooesophagealis csomópont adenocarcinoma a kínai népesség katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa változatos immunhisztokémiai értékelési kritériumok és a betegcsoportok, HER2-pozitivitás aránya gyomorrák (GC) és gyomor-csomópont ( GEJ) adenokarcinóma számoltak széles skáláját. Mostanában standardizált értékelési kritériumok GC és GEJ rák már megállapított és ajánlott. Ebben a vizsgálatban, a frekvencia a HER2 expresszió és a kapcsolat a HER2 expresszió és klinikopatológiai jellemzői vizsgáltuk egy nagy csoportjában kínai GC és GEJ rákos betegeknél.
Módszerek
Összesen 1463 beteg, beleértve a 929 primer GCS és 534 primer GEJ adenocarcinoma, retrospektív elemeztük HER2 fokozott expressziójának immunhisztokémiai módszerrel (IHC). Fluoreszcens in situ katalógusa hibridizáció (FISH) analízist használt 308 GC és GEJ adenokarcinóma esetekben értékelni HER2 katalógusa génamplifikációt. Katalógusa Eredmények katalógusa HER2-expressziót (3+) volt kimutatható 9,8% karcinóma és gyakrabban figyelhető GEJ rákos megbetegedések, a bél típusú, és a jól vagy közepesen differenciált típus (P = 0,003 katalógusa, 0.000 és 0.000 -kal). HER2 kétértelmű (2+) volt kimutatható 14,4% -ában. Ami a 308 elemzett esetekben FISH, 39 (40, 97,5%) IHC 3+ esetek 11 (38, 28,9%) IHC 2+ eseteket, 3 (230, 1,3%) IHC 1 + /0 esetben megmutatta HER2 katalógusa génamplifikációt. A nagyfokú egyezést (98,5%) között IHC és FISH volt kimutatható.
Következtetések
közel 10% -a kínai betegek primer GC és GEJ adenocarcinoma volt HER2-pozitív IHC. HER2-expressziót járt GEJ oldalon, bélrák altípus, és jól vagy közepesen differenciált carcinoma.
Virtuális diák
A virtuális tárgylemez (ek) e cikk megtalálható itt: http: //www. Diagnosticpathol lógia. diagnomx. eu /vs /1935951199941072. katalógusa Kulcsszavak katalógusa HER2 Gyomorrák gastrooesophagealis csomópont adenokarcinóma Chineses Klinikopatológiai funkciók Háttér katalógusa Gyomorrák (GC) a negyedik leggyakrabban diagnosztizált rák és a második leggyakoribb oka a rák összefüggő halálesetek világszerte [1]. Azt javasolták, hogy az előfordulási aránya gastrooesophagealis csomópont (GEJ) adenocarcinoma nőtt az elmúlt években [2, 3]. Annak ellenére, hogy néhány előrelépés a megelőzés és a kezelés a gyomorrák, az 5 éves túlélés is 20% körül nagy része a világ. HER2 már jól ismerik a kulcsfontosságú tényező a fejlesztés egyes szilárd humán tumorok, leginkább a mellrák. HER2
gén amplifikációja és a fehérje túlzott mértékű, amelyek előfordulnak a 20% -ról 25% emlőrákos betegek, már elismert prognosztikai és prediktív markerek kezelésére [4]. Több kimutatási módszerek jöttek létre, hogy megvizsgálja a HER2 gén katalógusa állapota és fehérje expressziós [5-8]. Trastuzumab rekombináns monoklonális antitest célozza HER2 fehérje, épp most kezdik alkalmazni nemcsak a metasztatikus emlőrák esetek, hanem a helyi ügyek adjuváns kezelést [9, 10]. Egy nemrégiben fázis III, randomizált vizsgálat (ToGA) kimutatta, hogy a kombinációs kezelés trastuzumab és a kemoterápia szignifikánsan javította a túlélést elôrehaladott GC vagy GEJ rák fokozott HER2-expressziót [11]. Így trastuzumab nemrégiben jóváhagyott metasztatikus adenokarcinóma a gyomor és a GEJ sok országban [12-17].
Bár számos tanulmány korábban értékelt HER2 állapotát GC, a betegcsoportok és értékelési kritériumok változtak, így az eltérések HER2-pozitivitás aránya változó körülbelül 4% -ról 53%, a medián 18% -os [18]. A ToGA tanulmány kifejlesztett egy sor új IHC értékelési kritériumok alapján a tanulmány által Hofmann et al. [19], és megállapította, a HER2-pozitív (a meghatározás szerint IHC 3+ és IHC 2 + /FISH +) daganatok 16% metasztatikus GC esetben. A hatékonyságát trastuzumab kezelésére áttétes GC HER2 fokozott expressziója kimutatható a ToGA tanulmány is ígéretes operálható HER2-pozitív gyomorrák. Ugyanakkor kevés vizsgálatot végeztek, hogy vizsgálja meg a gyakorisága a HER2-pozitív daganatok által meghatározott új kritériumok operálható gyomorrákban [20, 21], különösen a nagy kínai kohorsz. Ebben a vizsgálatban IHC elemzés szerint standardizált értékelési kritériumok alapján értékeltük az előfordulási HER2-pozitivitás primer kimetszett GC és GEJ rák mintákat egy C9pt? ≫ A kapcsolat a HER2-expressziót és génamplifikációval is vizsgáltuk GC és GEJ adenocarcinoma.
módszerek
mintákat
összesen 1463 beteg elsődleges GC vagy GEJ adenokarcinóma, akik kuratív műtét (nincs története neoadjuváns kemoterápia) a Rákkutató Intézet & Kórház, Kínai Orvostudományi Akadémia (CICAMS), Peking, Kína között 2009. augusztus 2012. február szerepelt a retrospektív vizsgálatban. Minden tumor mintákat 10% -os, neutrális formalinban 24-48 h és paraffinba ágyaztuk, és rutinszerűen diagnosztizálják a Department of Pathology, CICAMS, Peking. A vizsgálati protokollt jóváhagyta az Institutional Review Board (IRB). A betegek orvosi feljegyzéseit felülvizsgálták, így a betegek klinikopatológiai paraméterek, köztük az életkor a diagnózis felállításakor, szex, lokalizációja, szövettani osztályozás, és patológiai TNM. A szövettani osztályozás szerint határoztuk meg a World Health Organization (WHO) osztályozása és Lauren besorolását. Katalógusa immunhisztokémia katalógusa Automatizált IHC végeztünk 4 mm vastag metszeteket egy automata diavetítő Stainer, Ventana Benchmark XT (Ventana Medical Systems , Tucson, aZ, USA) szerint a gyártó utasításait, a Ventana CONFIRM ™ HER2 /neu (4B5) Rabbit monoklonális primer antitesttel. HER2 IHC pontozták a pontozási rendszer által javasolt Hofmann et al. [19] A ToGA kohorsz gyomorrák (ToGA pontszám) és Ruschoff et al. [22] az alábbiak szerint: 0, nincs festés vagy hártyás reaktivitás < 10% a tumorsejtek; 1+ halvány /alig észrevehető hártyás reaktivitás ≥10% tumorsejtek (sejtek reaktív csak részben membránjának); 2+, gyenge vagy mérsékelt teljes, bazolaterális vagy laterális hártyás reaktivitás ≥10% tumorsejtek; és 3+, teljes, bazolaterális vagy laterális hártyás reaktivitás erős intenzitás ≥10% tumorsejtek. katalógusa mintákat pontozási IHC 0 vagy IHC 1+ negatívnak tekintettük HER2 fokozott expressziójának, míg a minták pontozási IHC 3+ pozitívnak tekintettük HER2 fokozott expressziójának. A mintákat pontozási IHC 2+ tartották kétértelmű HER2 fokozott expressziójának. Katalógusa fluoreszcens in situ hibridizáció katalógusa katalógusa fluoreszcens in situ katalógusa hibridizáció (FISH) analízist végeztünk a PathVysion HER2 DNS-próba készlet és eljárások (Vysis /Abbott, Abbott Park, IL, USA). A készlet tartalmaz két fluorokróm jelölt DNS-próbákat LSI HER2 (jelölt SpectrumOrange) és CEP17 (17-es kromoszóma felsorolás szonda jelzett SpectrumGreen). Előkezelést végeztünk a paraffin előkezelés Kit (VysisAbbott). A HER2 jelek és CEP17 jelek 20 magok az invazív tumorsejtekben két különböző területen megszámoltuk egy Zeiss AxioImager M2 epifluoreszcens mikroszkóppal (Carl Zeiss, Oberkochen, Németország) felszerelt × 100 olaj immerziós objektív és 4 ', 6'-diamidino -2-fenil-indol (DAPI) /Spectrum Zöld /Narancs egy-és háromágyas sávszűrő. A HER2 /17-es kromoszóma arányt a következőképpen értelmezendő: a HER2 /CEP17 arány magasabb, mint 2,2 definiáltuk amplifikáció a HER2 katalógusa gén, míg az arány < 1,8 definiáltuk nem amplifikációs a HER2 katalógusa gént. Amikor az arány 1,8 és 2,2 között, jelek egy másik 20 sejtmagok megszámoltuk, és a HER2 /CEP17 aránya összesen 40 sejtmagok meghatároztuk. Ha az arány volt ≥2.0, úgy definiáltuk, mint amplifikációs a HER2 katalógusa gén; különben definiáltuk nincs erősítés a HER2 gén katalógusa.
Statisztikai analízis katalógusa statisztikai elemzést végeztünk a chi-négyzet próba elemzése összefüggést HER2 státusz és klinikopatológiai paraméterek. A P katalógusa értéke kisebb, mint 0,05 értéket tekintettük szignifikánsnak. Az adatok elemzése az SPSS statisztikai szoftver a Microsoft Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Katalógusa Eredmények katalógusa HER2-expressziót klinikopatológiai jellemzők
összesen 1463 betegnél értékelték IHC analízis. A betegek klinikopatológiai jellemzőit az 1. táblázatban felsorolt ​​A medián életkor 58 év (tartomány: 20-82 év), a férfi túlsúly (75,5%). Az összes beteg, volt 650 esetben (44,4%) a bél típusú Lauren besorolását, 564 esetben (38,6%) a diffúz típusú, és 249 esetben (17%) vegyes típusú. Ami a tumor helye, mintegy kétharmada tumorok elsődleges gyomorrák (63,5%), és egyharmad volt az elsődleges GEJ adenocarcinoma (36,5%). A tumorokat rosszul differenciált 73,1%, közepesen differenciált 25,2%, és jól differenciált 1,7%. Összességében, a legtöbb beteg voltak patológiai stádiumban T3 (73,4%), 14,1%, 10%, és 2,5% a szakaszban T1, T2, és a T4, ill. Ami a patológiai N szakaszban volt egy megközelítőleg egyenlő elosztását betegek N0, N1, N2 vagy N3 szakaszok (28,1%, 16,1%, 20,9%, 34,9% -kal). A betegek többsége (97,7%) nem volt távoli metastases.Table 1 közötti korreláció HER2 státusz és klinikopatológiai paraméterek
Összességében Matton HER2 Matton HER2- katalógusa
HER2- Matton
túltermelése Matton többféleképpen Matton Negatív Matton P érték
kóros funkció
n = 1463 katalógusa n = 143 (%) hotelben n = 211 (%) hotelben n = 1109 (%) hotelben életkor diagnózis katalógusa 0,102 katalógusa ≥60 év
683 katalógusa 80 (11,7) hotelben 108 (15,8) hotelben 495 (72,5) hotelben < 60 év katalógusa 780 katalógusa 63 (8,1) hotelben 103 (13,2)
614 (78,7) hotelben szex katalógusa 0,344 katalógusa Férfi katalógusa 1104
109 (9,9) hotelben 171 (15,5) hotelben 824 (74,6) fiatal női katalógusa 359 katalógusa 34 (9,5) hotelben 40 (11,1) hotelben 285 (79,4) hotelben tumor helyét katalógusa 0.003 katalógusa GC katalógusa 929 katalógusa 65 (7,0) hotelben 121 (13,0) hotelben 743 (80,0) hotelben GEJ katalógusa 534 katalógusa 78 (14,6) hotelben 90 (16,9) hotelben 366 (68,5) hotelben tumor altípus katalógusa (Lauren besorolás ) hotelben 0.000 katalógusa Bél katalógusa 650 katalógusa 109 (16,8) hotelben 111 (17,1) hotelben 430 (66,2) hotelben Diffúz katalógusa 564 katalógusa 13 (2,3)
63 (11,2) hotelben 488 (86,5) hotelben Vegyes katalógusa 249 katalógusa 21 (8,4) hotelben 37 (14,9) hotelben 191 (76,7) hotelben tumor differenciálás katalógusa 0.000 katalógusa Nos katalógusa 25 katalógusa 4 (16) hotelben 9 (36) hotelben 12 (48) hotelben Mérsékelten
369 katalógusa 74 (20,1) hotelben 70 ( 19.0) hotelben 225 (61,0) hotelben rosszul katalógusa 1069
65 (6,1) hotelben 132 (12,3) hotelben 872 (81,6) hotelben pT státusz katalógusa 0,053 katalógusa pT1
206 katalógusa 16 (7,8) hotelben 33 (16,0) hotelben 157 (76,2) hotelben pT2
147 katalógusa 23 (15,6) hotelben 28 (19,0)
96 (65,3) hotelben pT3
1074 katalógusa 102 (9,5) hotelben 145 (13,5) hotelben 827 (77.0) hotelben pT4
36 katalógusa 2 (5.6)
5 (13.9) hotelben 29 (80,6) hotelben pN állapot katalógusa 0,074 katalógusa pN0 katalógusa 411 katalógusa 39 (9,5) hotelben 66 (16,1) hotelben 306 (74,5 ) hotelben pN1 katalógusa 235 katalógusa 27 (11,5) hotelben 42 (17,9) hotelben 166 (70,6) hotelben pN2 katalógusa 306 katalógusa 20 (6,5) hotelben 42 ( 13.7) hotelben 244 (79,7) hotelben PN3 katalógusa 511 katalógusa 57 (11,2) hotelben 61 (11,9) hotelben 393 (76,9) hotelben AM státusz katalógusa 0.571 katalógusa pM0
1429 katalógusa 140 (9,8) hotelben 119 (8,3) hotelben 1080 (75,6) hotelben PM1
34 katalógusa 3 (8.8) hotelben 2 (5.9)
29 (85,3) hotelben pTNM szakaszában katalógusa 0,327 katalógusa IA katalógusa 162 katalógusa 14 (8,6) hotelben 29 (17,9) hotelben 119 (73,5) hotelben IB katalógusa 93 katalógusa 8 (8,6) hotelben 17 (18,3) hotelben 68 (73,1) hotelben IIA katalógusa 201 katalógusa 25 (12,4) hotelben 33 (16,4) hotelben 143 (71,1 ) hotelben IIB
230 katalógusa 25 (10,9) hotelben 34 (14,8) hotelben 171 (74,3) hotelben IIIA katalógusa 264 katalógusa 15 (5,7) hotelben 37 ( 14.8) hotelben 212 (80,3) hotelben IIIB katalógusa 455 katalógusa 51 (11,2) hotelben 56 (12,3) hotelben 348 (76,5) hotelben IIIC
24 katalógusa 2 (8.3) hotelben 3 (12,5) hotelben 19 (79,2) hotelben IV
34 katalógusa 3 (8.8) hotelben 2 (5.9) hotelben 29 (85,3) hotelben Of az 1463 beteg 143 (9,8%) beteg pontozni HER2-expressziót (3+), míg 211 (14,4%) és 1109 (1463, 75,8%) kétes és negatív, ill. Az 1. táblázat összefoglalja HER2 státus alcsoport. HER2 túlzott mértékben (pontszám 3+) 7,0% (65/929) GC esetek és 14,6% (78/534) a GEJ adenokarcinóma esetekben (1A). Kétértelmű kifejezés (2+) HER2 fehérje volt megfigyelhető 13,0% (121/929) a GC esetek és 16,9% (90/534) a GEJ adenokarcinóma esetekben (1B). HER2 negatív volt (1 + /0) 80,0% (743/929) a GC esetek és 68,5% (366/534) a GEJ adenocarcinoma minták (1C és D). A jelentős különbség HER2-expressziót találtunk a glükokortikoid és GEJ adenocarcinoma (7,0% vs. 14,6%, P katalógusa < 0,05). HER2-expressziót járt a bél típusú carcinoma által Lauren besorolás (a P katalógusa < 0,001): 16,8% vs. 2,3 bél /8,4% diffuse- /vegyes típusú daganatok. HER2 overexpresszió is korrelál jól vagy közepesen differenciált karcinómák a WHO szerint osztályozás. Nem figyeltek meg korrelációt a HER2 túlzott mértékben, és nem túlzott mértékben esetben az életkor, a nem, a Pt, N, M tényezők, illetve kóros TNM. 1. ábra Jellemző esetek IHC-festéssel, illetve FISH analízis GC és GEJ adenocarcinoma. A. HER2 IHC festést mutatja teljes, bazolaterális vagy laterális hártyás reaktivitás erős intenzitás (3+) daganatsejtekben (eredeti nagyítás, × 40). B. HER2 IHC festést mutat gyenge vagy mérsékelt teljes, bazolaterális vagy laterális hártyás reaktivitás (2+) daganatsejtekben (eredeti nagyítás, × 100). C. halvány /alig észrevehető hártyás reaktivitás (1+) a tumor sejtek (eredeti nagyítás, × 200). D. nincs festés (0) a tumor sejtek (eredeti nagyítás, × 200). E. a GC esetében HER2 amplifikáció FISH analízis. Zöld jelek utalnak segédszondával Chr. 17 centromer, míg a vörös jelek a cél szonda HER2 katalógusa. F. A GC esetében anélkül HER2 amplifikáció FISH analízis.
Konkordáns HER2 IHC és FISH katalógusa FISH analízist 308 véletlenszerűen kiválasztott GC és GEJ adenokarcinóma esetekben, beleértve a 40 esetben HER2-expressziót (IHC 3+), 38 esetben a kétértelmű (IHC 2+), és 230 esetben negatív (IHC 1 + /0) HER2 expressziót. HER2 katalógusa erősítés volt megfigyelhető 97,5% (39/40) HER2 IHC 3+ esetek 28,9% (11/38) HER2 IHC 2+ eseteket és 1,3% (3/230) HER2-negatív (1 + /0) esetben mutatja a megfelelési arány 98,5% között IHC és FISH (2. táblázat) (1 E. ábra és F) .table 2 korrelációja HER2-expressziót és génamplifikáció GC és GEJ adenocarcinoma katalógusa FISH katalógusa
IHC
Összesen
3+ Matton 2+ Matton 1 + /0 katalógusa
erősítés katalógusa 39 (97,5%) hotelben 11 (28,9%) hotelben 3 (1.3%) hotelben 53 katalógusa Nincs erősítés katalógusa 1 (2.5%) hotelben 27 (71,1% ) hotelben 227 (98,7%) hotelben 255 katalógusa Összesen katalógusa 40 katalógusa 38 katalógusa 230 katalógusa 308 katalógusa Megbeszélés katalógusa Ebben a vizsgálatban 143 1463 (9,8% ) GC és GEJ adenocarcinoma esetek HER2-pozitív (3+) IHC az egyik legnagyobb kínai tanulmány a mai napig. A ToGA vizsgálatban az aránya, HER2-pozitív (IHC 3+ és IHC 2 + /FISH pozitív) GC vagy GEJ rákos betegek 22,1% volt a teljes és mintegy 10,4% -a IHC 3+ kimetszett mintákat [23], hasonlóan a jelenleg eredmény. A legújabb vizsgálatok is beszámolt egy sor 8,5% -ról 10,3% -ra HER2 overexpresszió GC [20, 21, 24]. Nemrégiben három tanulmány a kínai GC esetben ugyanezt az FDA által jóváhagyott reagensek és értékelési kritériumok és jelenteni HER2 IHC 3+ aránya 9,0% (77/860) [25], 6,9% (10/145) [26], és 5,8 % (4/69) [27], illetve minden valamivel alacsonyabb, mint a jelenlegi eredményt. Ez a változás lehet részben azzal magyarázható, különböző minta készletek. Ezen túlmenően, a HER2-pozitivitás változtatható tumor helyén, nagyobb számú HER2-pozitivitás GEJ adenocarcinoma, mint a gyomorrák Ebben a vizsgálatban (14,6% vs. 7,0% -os volt; p
< 0,01), ami összhangban van a az eredményeket más tanulmányok [11, 20]. A ToGA vizsgálatban az országban a legmagasabb arányban GEJ: gyomorrák azt találtuk, hogy az átlagot meghaladó HER2-pozitivitás aránya, függetlenül attól, hogy a minta mérete [23]. A másik magyarázat az eltérő aránya bél: diffúz /vegyes rák között a vizsgálatok. A pozitív összefüggést a HER2-pozitivitás és bél típusú daganatok azonosították ebben és más tanulmányok [28-33]. A ToGA vizsgálatban például országokban, ahol magasabb arányban bél: diffúz /vegyes daganat fokozott HER2-pozitivitás-aránya [23].
Nem találtunk korrelációt HER2-expressziót és a Pt, N vagy M tényezők, vagy TNM szakaszban, a jelen tanulmányban. Korábbi tanulmányok, beleértve az összes kóros szakaszában arról is beszámoltak, nincs összefüggés a patológiai stádium és túltermelése [20, 21, 24]. A korreláció a HER2-pozitivitás jól vagy közepesen differenciált carcinomák találtak a jelen tanulmányban (P katalógusa < 0,01). Ugyanakkor más vizsgálatok bizonyították mind a társulás és nincs összefüggés a HER2-expressziót és a tumor differenciálás [25, 32, 34, 35]. Ezek ellentmondásos adatok miatt lehet eltérő mintanagyság és az alacsony elterjedtsége HER2 GC és GEJ adenocarcinoma. Ezen kívül különböző értékelési módszereket és pontozási rendszer különböző vágási pontot használtunk létrejötte előtt egy szabványos iránymutatás értékelésére HER2. Talán a jelenlegi egységes iránymutatások HER2 értékelés ebben a betegségben, további vizsgálatokra lesz szükség, hogy több világosság ebben a kérdésben.
A jelen vizsgálatban kiderült nagyfokú egyezést, 98,5% között IHC és FISH, ami hasonlít egy másik tanulmány sebészi reszekció a 145 kínai GC esetben egy egyezési arány 94,5% [26]. Ezzel ellentétben, a ToGA vizsgálatban a konkordancia aránya IHC és FISH volt 87,2% -os, mint 7,5% -a IHC 1 + /0 a minták és 54,6% IHC 2+ esetben úgy találták, hogy a FISH-pozitív [23]. Az egyik lehetséges magyarázat ez az eltérés lehet a különböző mintatípusokat és reagenseket. A ToGA vizsgálatban, mind a biopszia és sebészi úton eltávolított mintákat tartalmaz; A HER2-pozitivitás aránya magasabb volt biopszia, mint a műtéti úton eltávolított minta (23,1% vs. 19,9%; p = 0,03), és biopsziát is nagyobb valószínűséggel HER2-amplifikált, mint a sebészi mintákban vizsgáltuk FISH (P = 0,01), mint az IHC [23]. A legtöbb jelenlegi tanulmányok egy standard iránymutatást HER2 használt értékelési biopszia és szöveti microarray (TMA), amely teszteltünk analóg biopszia, kihallgatni HER állapotát GC. Az összhang mértéke IHC és FISH ezekben a vizsgálatokban változott 88,6% 97,7% [20, 32, 36]. Egy külön tanulmányt értékelő HER2 fehérje expressziót teljes szöveti metszetek és TMA végezték, jelezve ellentmondás HER2 expressziót teljes szöveti metszeteken TMA. Például ez az arány a IHC 2+ 4,7% volt teljes szöveti metszetekben, míg 8,6% volt TMA, ami részben azzal magyarázható, heterogén HER2 [33]. Egy másik lehetőség, ami által feltárt tanulmány célja, hogy érvényesítse a irányelvei HER2-expresszió értékelés GC volt különböző értelmezései festése TMA között megfigyelők, bár egy egységes értékelési iránymutatást követte. [22] Ezért megbízható elkülönítése IHC 1 + /0 és IHC 2+ nehézségekbe ütközhet biopsziás mintákban, és FISH analízis kell használni végleges besorolását.
Összefoglalva, egy alapos elemzést a 1463 kínai GC /GEJ rákos esetek segítségével FDA -approved reagensek megmutatta HER2-expressziót 9,8% carcinoma, egy erős preferencia GEJ helyen, bélrák altípus, és jól vagy közepesen differenciált carcinoma. Közel 29% IHC 2+ eset mutatott HER2 katalógusa génamplifikáció, és ott volt a nagyfokú egyezést (98,5%) között IHC és FISH GC és GEJ adenocarcinoma. Katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás Ez a tanulmány katalógusa ben támogatták a pekingi Hope Run különleges alap (LC2012A08) és a Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (30801344). katalógusa a szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képek. 13000_2013_758_MOESM1_ESM.tiff A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 13000_2013_758_MOESM2_ESM.pdf A szerzők eredeti fájl 2. ábrán 13000_2013_758_MOESM3_ESM.pdf A szerzők eredeti fájl 3. ábra 13000_2013_758_MOESM4_ESM.pdf A szerzők eredeti fájl 4. ábra 13000_2013_758_MOESM5_ESM.pdf A szerzők eredeti fájl 5. ábra 13000_2013_758_MOESM6_ESM.pdf a szerzők eredeti fájl 6. ábra 13000_2013_758_MOESM7_ESM.pdf a szerzők eredeti fájl 7. ábra érdekütközés katalógusa Egyik szerzők van helye, illetve az összeférhetetlenség. katalógusa szerzôk hozzájárulása katalógusa tanulmány koncepció és design : JY, NL. Elemzése és értelmezése adatok: LS, JY. Szerkesztési a kézirat: LS, JY. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Nagy intenzitású fókuszált ultrahang rendelkezik palliatív máj metasztázis okozó gyomor kivezető akadály: eset report
• Az oxitocin /vazopresszin receptor antagonista atozibán késlelteti a gyomor kiürülését egy félszilárd étkezés a sóoldattal összehasonlítva a human