HER2-Expression und relevanten klinisch-pathologischen Eigenschaften in Magen-und gastroösophagealen Übergang Adenokarzinom in einem chinesischen Bevölkerung

HER2-Expression und relevanten klinisch-pathologischen Eigenschaften in Magen-und gastroösophagealen Übergang Adenokarzinom in einem chinesischen Bevölkerung
Zusammenfassung
Hintergrund
Mit vielfältigen Immunhistochemie Bewertungskriterien und Patientenkohorten, HER2-Positivität Raten bei Magenkrebs (GC) und gastro-Kreuzung ( GEJ) Adenokarzinom wurden mit einer breiten Palette berichtet. Kürzlich Bewertungskriterien für die GC standardisiert und GEJ Krebs etabliert und empfohlen wurde. In dieser Studie wurden die Häufigkeit von HER2-Expression und die Beziehung zwischen HER2-Expression und klinisch-pathologischen Eigenschaften in einer großen Kohorte von chinesischen GC und GEJ Krebspatienten untersucht.
Methoden Insgesamt 1463 Patienten
, einschließlich 929 primäre GCs und 534 primäre GEJ Adenokarzinome wurde für HER2-Überexpression durch Immunhistochemie (IHC) retrospektiv analysiert. Fluoreszenz-in situ
-Hybridisierung (FISH) -Analyse wurde in 308 GCs und GEJ Adenokarzinom Fällen verwendet HER2
Genamplifikation zu bestimmen.
Ergebnisse
HER2-Überexpression (3+) wurde in 9,8% der Karzinome nachgewiesen und häufiger in GEJ Krebsfällen in den Darmtyp und in den Brunnen oder mäßig differenzierten Typ (P
= 0.003, 0.000 und 0.000, jeweils) beobachtet. HER2 zweideutig (2+) wurde in 14,4% der Fälle nachgewiesen. Wie für die 308 durch FISH analysiert Fällen 39 (von 40, 97,5%) IHC 3+ Fällen 11 (von 38, 28,9%) IHC 2+ Fällen und 3 (230, 1,3%) IHC 1 + /0 Fälle HER2
Gen-Amplifikation zeigte. Eine hohe Konkordanzrate (98,5%) zwischen IHC und FISH wurde demonstriert.
Schlussfolgerungen Etwa 10% der chinesischen Patienten mit primären GC und GEJ Adenokarzinom auf IHC waren HER2-positivem
. HER2-Überexpression mit GEJ Ort, Darmkrebs-Subtyp assoziiert war, und gut oder mäßig differenzierten Karzinomen
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Schlüsselwörter HER2 Magenkrebs gastroösophagealen Übergang Adenokarzinom Chineses klinisch-pathologischen Eigenschaften hintergrund und Magenkrebs (GC) ist die vierthäufigste Krebsart und die zweithäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Todesfälle weltweit [1]. Es wurde vorgeschlagen, dass die Inzidenz von gastro-Kreuzung (GEJ) Adenokarzinom in den letzten Jahren erhöht wurde [2, 3]. Trotz einiger Fortschritte bei der Prävention und Behandlung von Magenkrebs, 5-Jahres-Überlebens bleibt etwa 20% in den meisten Teilen der Welt. HER2 ist nun auch als ein Schlüsselfaktor in der Entwicklung bestimmter soliden menschlichen Tumoren erkannt, vor allem bei Brustkrebs. HER2
Genamplifikation und Proteinexpression, die in 20% bis 25% der Brustkrebspatienten auftreten, wurden als prognostische und prädiktive Marker für die Behandlung anerkannt [4]. Mehrere Nachweisverfahren festgelegt wurden HER2
Genstatus und Protein-Expression [5-8] zu untersuchen. Trastuzumab, ein rekombinanter monoklonaler Antikörper Targeting-HER2-Protein, jetzt angewendet wird, nicht nur in metastatischen Brustkrebsfälle, sondern auch für Fälle lokalisierte als adjuvante Therapie [9, 10]. Eine aktuelle randomisierte Phase-III-Studie (ToGA) ergab, dass die Kombinationstherapie mit Trastuzumab und Chemotherapie bei Patienten signifikant verbessert das Überleben mit fortgeschrittenem GC oder GEJ Krebs mit HER2-Überexpression [11]. So Trastuzumab vor kurzem für die Behandlung von metastasierendem Adenokarzinomen des Magens und des GEJ in vielen Ländern zugelassen wurde [12-17].
Obwohl viele Studien zuvor in GC HER2-Status ausgewertet haben, werden die Patientenkohorten und Bewertungskriterien sind unterschiedlich, was in Diskrepanzen in Raten mit HER2-Positivität von etwa 4% bis 53% variiert, mit einer mittleren Rate von 18% [18]. Die ToGA Studie entwickelt eine neue Reihe von IHC Bewertungskriterien auf der Grundlage der Studie von Hofmann et al. [19] und fand HER2-positivem (definiert als IHC 3+ oder IHC 2 + /FISH +) Tumoren in 16% der metastatischen GC Fälle. Die Wirksamkeit von Trastuzumab in der ToGA Studie zeigte metastasierendem GC mit HER2-Überexpression Behandlung verspricht auch für resectable HER2-positivem Magenkrebs. Allerdings haben nur wenige Studien durchgeführt worden, die Häufigkeit von HER2-positiven Tumoren, die durch die neuen Kriterien in resektablen Magenkrebs [20, 21], vor allem in einer großen chinesischen Kohorte bestimmt zu untersuchen. In dieser Studie IHC-Analyse nach standardisierten Bewertungskriterien verwendet wurde, die Häufigkeit von HER2-Positivität in der primären reseziert GC und GEJ Krebsproben in einem C9pt >zu bewerten;? Die Beziehung zwischen HER2-Überexpression und Gen-Amplifikation auch in der GC und GEJ wurde untersucht . Adenokarzinom
Methoden
Proben insgesamt 1463 Patienten mit primärer GC oder GEJ Adenokarzinom
, die kurative Operation erhielt (keine Geschichte der neoadjuvanten Chemotherapie) im Cancer Institute & Krankenhaus, Chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften (CICAMS), Beijing, China, die zwischen August 2009 und Februar 2012 wurde in dieser retrospektiven Studie eingeschlossen. Alle Tumorproben wurden in 10% neutral gepuffertem Formalin für 24 bis 48 h und in Paraffin eingebettet, fixiert und routinemäßig in der Abteilung für Pathologie, CICAMS, Peking diagnostiziert. Das Studienprotokoll wurde von der Institutional Review Board (IRB) genehmigt. Die Patienten wurden medizinische Aufzeichnungen überprüft Patienten zu erhalten "klinisch-pathologischen Parameter, einschließlich Alter bei der Diagnose, Geschlecht, Tumorlokalisation, histologische Klassifizierung und pathologischen TNM-Stadium. Die histologische Klassifizierung wurde nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Klassifikation und Lauren-Klassifikation bestimmt.
Immunhistochemie
Automatisierte IHC auf 4 um dicke Abschnitte durchgeführt wurde, ein Färbeautomat mit der Ventana Benchmark XT (Ventana Medical Systems , Tucson, AZ, USA) gemäß den Anweisungen des Herstellers, für die Ventana CONFIRM ™ HER2 /neu (4B5) Kaninchen monoklonale Primärer Antikörper. HER2 IHC wurde mit der Scoring-Schema vorgeschlagen von Hofmann et al erzielt. [19] in der ToGA Kohorte von Magenkrebs (ToGA Score) und Rüschoff et al. [22] wie folgt: 0, keine Färbung oder membranöse Reaktivität in < 10% der Tumorzellen; 1+, schwache /kaum wahrnehmbaren membranöse Reaktivität in ≥10% der Tumorzellen (Zellen reaktiv sind nur in einem Teil ihrer Membran); 2+, schwach vollständig, basolateralen bis mäßig oder laterale membranöse Reaktivität in ≥10% der Tumorzellen; und 3+, komplett, basolateralen oder laterale membranöse Reaktivität von starker Intensität in ≥10% der Tumorzellen.
Proben Scoring IHC 0 oder IHC 1+ wurden als negativ für HER2-Überexpression, während Proben IHC Scoring 3+ wurden als positiv für HER2-Überexpression. Die Proben IHC Scoring 2+ für HER2-Überexpression zweideutig betrachtet wurden.
Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung

Fluoreszenz-in-situ
Hybridisierung (FISH) Analyse wurde mit dem PathVysion HER2 DNA-Sonde Kit und Verfahren (Vysis durchgeführt /Abbott, Abbott Park, IL, USA). Das Kit enthält zwei Fluorochrom-markierten DNA-Sonden, LSI HER2 (beschriftet mit SpectrumOrange) und CEP17 (Chromosom 17-Enumeration-Sonde, mit SpectrumGreen markiert). Die Vorbehandlung wurde mit dem Paraffin Vorbehandlungs Kit (VysisAbbott) durchgeführt. Die HER2-Signale und CEP17 Signale von 20 Kerne von invasiven Tumorzellen in zwei verschiedenen Bereichen wurden unter Verwendung eines Zeiss AxioImager M2 Epifluoreszenzmikroskop (Carl Zeiss, Oberkochen, Deutschland), ausgestattet mit einem 100 × Ölimmersionsobjektiv und 4 'gezählt, 6'-Diamidino -2-phenylindole (DAPI) /Spectrum Grün /orange Einzel-und Dreifach-Bandfilter. Der HER2 /Chromosom 17-Verhältnisse wurden wie folgt interpretiert: a HER2 /CEP17 Verhältnis höher als 2,2, wie die Amplifikation des Gens
HER2 festgelegt wurde, während ein Verhältnis < 1,8 als keine Amplifikation des Gens
HER2 definiert wurde. Wenn das Verhältnis lag zwischen 1,8 und 2,2, Signale in weiteren 20 Kerne wurden gezählt, und die HER2 /CEP17 Verhältnis in insgesamt 40 Keime bestimmt. Wenn das Verhältnis ≥2.0 war, wurde es als Amplifikation des Gens
HER2 definiert sind; ansonsten war es nicht Amplifikation des Gens
HER2 definiert.
Statistische Analyse
Die statistische Analyse wurde durchgeführt, das Chi-Quadrat-Test unter Verwendung von Assoziationen zwischen HER2-Status und klinischen Parametern zu analysieren. Ein P
Wert von weniger als 0,05 wurde als signifikant angesehen. Die Daten wurden mit Hilfe der SPSS Statistik-Software-Programm für Microsoft Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) analysiert.
Ergebnisse

• Mit hoher Intensität fokussiertem Ultraschall liefert Beschönigung für Lebermetastasen verursacht Magenausgangsstenose: Fall report
• Der Oxytocin /Vasopressin-Rezeptor-Antagonisten Atosiban verzögert die Magenentleerung einer halbfesten Mahlzeit im Vergleich zu Kochsalzlösung in human