Asociacija tarp RUNX3 promotoriaus metilinimo ir skrandžio vėžio: meta-analysis

asociacija tarp RUNX3 promotoriaus metilinimo ir skrandžio vėžio: metaanalizė
tezės
Background pervežimas Neūžauga susijusiai transkripcijos faktorius 3 (RUNX3) yra narys Neūžauga domeno šeimos transkripcijos veiksnių ir buvo pranešta, kad kandidatas navikas slopintuvas skrandžio vėžio. Tačiau tarp RUNX3 promotoriaus metilinimo ir skrandžio vėžio asociacija lieka neaiškus.
Metodai
Mes sistemingai peržiūrima studijas RUNX3 promotoriaus metilinimo ir skelbiami anglų arba kinų nuo 2000 m skrandžio vėžio 2011 metų sausio, ir kiekybiškai tarp RUNX3 asociaciją promotoriaus metilinimo ir skrandžio vėžio naudojant META-analizės metodus.
rezultatai
A 1740 mėginių iš viso 974 dalyvių iš septyniolikos tyrimų buvo įtraukta į metaanalizę. Nemaža asociacija buvo pastebėtas tarp RUNX3 promotoriaus metilinimo ir skrandžio vėžio, su apibendrinta šansų santykis (OR) nuo 5.63 (95% PI 3,15, 10,07). Nebuvo aišku, heterogeniškumas tarp studijas. Pogrupių analizė (įskaitant audinių kilmę, šalies ir amžių), meta regresija buvo atliekama siekiant nustatyti heterogeniškumo šaltinį. Meta-regresija parodė, kad atokiausių regionų tendencija buvo atvirkščiai koreliuoja su amžiumi. Nėra leidinį šališkumo buvo aptikta. Už RUNX3 metilinimo AR gerai diferencijuoti vs
nediferencijuotose skrandžio vėžio ir žarnyno tipo vs
difuzinis tipo karcinoma buvo 0,59 (95% PI: 0,30, 1,16) ir 2,62 (95% PI: 1,33, 5.14), atitinkamai. Nebuvo jokių reikšmingų skirtumų RUNX3 metilinimo vėžiu audinių, susiję su amžiumi, lytimi, TNM etape, invazijos į navikus į kraujagyslę ar limfos latakus arba naviko stadijos.
Išvados
ši metaanalizė nustatė stiprią asociaciją tarp metilinimo iš RUNX3 promotoriaus ir skrandžio vėžio, patvirtinančio, kad RUNX3 vaidmenį kaip auglio slopinamojo geno.
faktai
skrandžio vėžys yra antra labiausiai paplitusi iš virškinimo trakto navikų visame pasaulyje. Nors jo dažnis ir toliau mažėja kiekvienais metais, ji išlieka antra labiausiai paplitusi priežastis vėžio mirčių [1, 2].
Neūžauga susijusių transkripcijos faktorius 3 (RUNX3) yra iš Neūžauga domeno šeimos transkripcijos narys veiksniai, taip pat žinomas kaip poliomaviruso stipriklis surišančio baltymo 2 (PEBP2) /core privalomas veiksnių (Fobijos) [3-5]. RUNX3 yra žinomas reguliatorius pagrindinių vystymosi kelius ir neseniai pranešė, kaip kandidatas naviko slopintuvas [3-5]. RUNX3 yra žmogaus chromosomų regione 1p36 ir vaidina svarbų vaidmenį transformuojantis augimo faktorius (TGF) -β signalizacijos kelią. Tai gali įvykti, iš dalies per sąveiką su FoxO3a /FKHRL1, kurie abu yra būtinas, kad pro-apoptozė baltymų Bim (BCL-2-bendrauja tarpininką ląstelių mirties) aktyvavimo, ar, bendradarbiaujant su SMAD baltymų šeimos nariams sukelti TGF -β /SMAD kelias kitais būdais [6, 7]. RUNX3 genas yra reguliuojama trijų pagrindinių mechanizmų: praradimą heterozigotiškumo (LOH), baltymų mislocalization, ir promotoriaus metilinimo [3, 5, 8, 9]. Triukšmo slopinimo iš rengėjas regiono CpGs reguliuojamųjų genų per hypermethylation yra pripažįstamas kaip vienas iš mechanizmų, atsakingų už netekus genų funkcijos Knudson anketa dviejų pataikė naviko progresavimo hipotezę [10]. Daugybė tyrimų, naudojant ląstelių linijas, nokautas gyvūnus, ir parodė svarbų vaidmenį RUNX3 pirminių žmogaus vėžio mėginiai ne tik normaliam vystymuisi, bet ir neoplasias, ypač skrandžio adenokarcinoma [3, 5, 11]. Ankstesni tyrimai pranešė apie RUNX3 promotoriaus metilinimo dalyvavimą daugelyje vėžio, įskaitant žarnos [12, 13], skrandžio [14], šlapimo pūslės [15], krūties [16], plaučių [17], oralinis, [18] ir nosiaryklės vėžio [19]. Tačiau RUNX3 vaidmuo skrandžio epitelio ląstelių augimą ir jos auglio slopinamojo aktyvumo skrandžio vėžio reguliavimą dar reikia patikslinti. Levanon ir jo kolegos apklausė priežastinį ryšį tarp nuostolių RUNX3 saviraiškos ir skrandžio vėžio, ir pranešė, kad RUNX3 trūkumas pelių nesivystė skrandžio hiperplaziją ar skrandžio navikai [20, 21]. Carvalho ir kt. paneigė auglio slopinamojo vaidmenį RUNX3 geno pradžioje prasidėję skrandžio karcinoma, dėl jos saviraiškos histologinio ne neoplastiniu skrandžio epitelio nebuvimo, nors ne mažiau kaip du egzemplioriai geno dalyvavo daugumoje ląstelių analizuojami [ ,,,0],22]. Tačiau ryšys tarp RUNX3 promotoriaus metilinimo ir skrandžio vėžio daugiausia tirtas tyrimuose su mažais imties dydį, mažas statistinės galios, konkrečių etninių grupių ar kitų apribojimų studijų dizainas, todėl prieštaringų rezultatų.
Meta-analizė yra gerai -established metodas tiksliau kiekybiškai genų liga asociacijas, naudojant visus turimus paskelbtus duomenis padidinti statistinę galią [23]. Todėl mes atlikome metaanalizę naudojant visus turimus susijusius tyrimus, geriau apibrėžti tarp RUNX3 promotoriaus metilinimo ir skrandžio vėžio asociacija.
metodai Dalių paieška strategiją
Šioje jungtinėje tyrime dalyvavo ieškant kompiuterizuotų duomenų bazių asortimentą, įskaitant MEDLINE , Blackwell, Cochrane Centrinė, Web of Science ir Ovidijus, paskelbtų anglų arba kinų nuo 2000 sausio iki 2011 sausio straipsnių tyrimas naudojamas temą ir teksto žodis strategiją (RUNX3 aR AML2 aR CBFA3 aR PEBP) iR ((skrandžio arba skrandžio) IR (ARBA vėžio navikas)) kaip pagrindinis paieškos terminus. Paieškos strategija buvo pritaikyta kiekvienai duomenų bazę, siekiant užtikrinti, kad paieškos buvo išsamus ir neapsiriboja randomizuotų kontroliuojamų tyrimų.
Pasirinkimas tyrimų ir duomenų gavybos
Trys nepriklausomi recenzentai (ventiliatorius, HU ir Pan) tikrinami pavadinimus ir santraukas žymimas elektroninių paieška siekiant nustatyti atitinkamus tyrimus. Susiję straipsniai buvo toliau tiriami pamatyti, jei jie atitiko įtraukimo kriterijus. Pamatinės skyriai visų nuskaitytų straipsnių buvo ieškoma nustatyti tolesnius atitinkamus straipsnius. Citata paieška buvo atliktas įtrauktų straipsnių, naudojant Science Citation Index. Potencialiai svarbūs dokumentai buvo gauti ir visą tekstą straipsniai tikrinami dėl įtraukimo dviejų nepriklausomų recenzentų (ventiliatoriaus, HU). Nesutarimai buvo išspręsta diskusijoje. Pridedami tyrimai buvo apibendrinti duomenys gavybos formų. Autoriai buvo susisiekta, kai atitinkami duomenys buvo dingęs.
Pirmojo autoriaus, metus paskelbimo, kilmės tyrimo metu pacientai, imties dydį, bei metilinimo statuso RUNX3 promotoriaus žmogaus skrandžio vėžio ir normaliomis ar kontrolės audinių vardą buvo paimti , Įtraukimo kriterijai buvo tokie: pacientai turėjo būti diagnozuota skrandžio vėžio ir tyrimai turėjo būti RUNX3 geno promotoriaus metilinimo duomenis iš audinių pavyzdžius. Šių rūšių tyrimais buvo atmesti: Eksperimentų su gyvūnais atvejų ataskaitas, apžvalginiai straipsniai ar metaanalizė, ir tyrimai, duomenų nepakanka
Duomenų analizė ir sintezė
Duomenys buvo analizuojami daugiausia naudojant STATA Programinė įranga (Stata /SE 11.0 už. langai, StataCorp LP). Šios asociacijos stiprumas buvo išreikštas Suminė šansų santykis (OR) su atitinkamomis 95% pasikliautinieji intervalai (PI). Duomenys buvo paimti iš pirminių tyrimus ir, jei būtina perskaičiuotos. Duomenys buvo sujungtos naudojant DerSimonian ir Laird atsitiktinių poveikių modelis [24], kuriuo atsižvelgiama tiek, studijų ir tarp-tyrimo variantus. Dvipusis P
≤ 0,05 buvo laikomas reikšmingu. Heterogeniškumas buvo išbandytas naudojant I 2 statistiką su vertybėmis > 50% ir χ 2 testus su P
≤ 0,05 nurodant tvirtą heterogeniškumas tarp studijas. τ 2 buvo siekiama nustatyti, kiek heterogeniškumas buvo paaiškinta pogrupio skirtumų [25]. Jei heterogeniškumas buvo didelis, Galbraith sklypas ir meta regresijos analizės dirbo analizuoti ir heterogeniškumo šaltinius. Pogrupių analizės iš RUNX3 promotoriaus metilinimo atokiausių vėžio audinyje lyginant su normalių audinių buvo atlikta pagal kontrolės rūšių (autogeninio ir nevienalyčių), pacientų kilmės (Europa-Amerika, Kinija, Japonija ir Korėja) ir amžiaus grupes (< 60, tarp 60 ir 65, ir ≥65). buvo atlikta jautrumo analizė, siekiant įvertinti pavienių tyrimų indėlį į galutinius rezultatus. Galima paklaida buvo analizuojami piltuvėlio sklypas. Jei paklaida buvo įtariama, kad meta-Trim metodas buvo naudojamas iš naujo įvertinti poveikio dydį. Skirtumai metilinimo statuso vėžio audiniuose taip pat buvo analizuojami atsižvelgiant į amžių (≤60, > 60)., Lyties (vyrų, moterų), metastazių ir histopatologiniams vėžio rūšies
rezultatai
Studijų savybes
elektroninės paieškos strategija nustatė 132 galimai atitinkamus straipsnius, kurie buvo toliau tikrinami dėl įtraukimo į jų pavadinimus, pranešimų tezės, pilnas tekstų, arba jų deriniu pagrindu. Elektroninis paieška buvo papildytas iš referencinių sąrašų atitinkamus straipsnius, įskaitant nuomones ir diskusija su ekspertais.
55 visateksčių straipsnių iš viso buvo užkoduotas, iš kurių 38 buvo atmesta. Likusios 17 tyrimai įtraukė duomenis apie tarp RUNX3 geno promotoriaus metilinimo ir skrandžio vėžio santykiams, ir šie tyrimai buvo sugrupuoti pagal analizės (1 lentelė) [14, 26-41]. Šešiolika įtrauktų straipsnių buvo parašyta anglų kalba ir viena buvo parašyta kinų kalba. Pagrindinės charakteristikos kiekvieno tyrimo rodomi papildomų duomenų (1 lentelė) .table 1, pagrindinės charakteristikos įtrauktų tyrimų
Studijos /Šalis
Vidutinis /vidutinis amžius (diapazonas) (metai)

Lytis (V /M)
Pacientai (M + /M -)

valdymas (M + /M-)
metodai
pagrindinis tikslas
Metilinimas svetainė
RUNX3 išraiška
Waki et al (2003) [26] /Japonija
64,3 (0,7-89)
68/25
42/51
7 /86A 4 /15H
JEP, AT-PGR
Išaiškinti fiziologinį pasekmė DAP-kinazės ir RUNX3 amžiumi susijusios metilinimo skrandžio epitelyje
CpG salos
+
Oshimo ir kt (2004) [14] /Japonija
68,8 (38-87)
56/24
57/23
38 /7H
JEP, KRL-PGR
praradimas RUNX3 išraiškos promotoriaus hypermethylation skrandžio karcinomos
CpG salos
+
Nakase ir kt (2005) [27] /Japonija
65,4
81/32
14/8
6 /16A
JEP, KRL-PGR
Nustatykite, ar keičiant RUNX3 genų ekspresijos gali būti aptikta normalios išvaizdos skrandžio likutis gleivinės, skrandžio, po distalinio pašalintas skrandis už pepsinė opa ar skrandžio vėžio
promotoriaus hypermethylation
+
Homma ir kt (2006) [28] /JAV
63 (30-85)
28/17
43/2
43 /2A
JEP
Išaiškinti, kaip metilinimas plinta per CpG salos regionas
Nr.1 ​​ne CpG salų
- CR.LT Taigi ir kt (2006) [29] /Japonija
64 (30-82)
17/9
11/5
6 /20A
JEP, Mikrogardelė
Naudoti mikrogardeliq pagrindu metilinimo tyrimas, siekiant įvertinti genų metilinimas
CpG salos -
Mitsuno ir kt (2007) [30] /Japonija
63,2 (26-86)
29/9
18/20
Ne pranešė
JEP
Nustatykite, ar DNR metilinimas šešių vėžio susijusių genų įtakos pasikartojimo skrandžio vėžiu pacientams, kurie gavo 5-fluorouracilu adjuvanto chemoterapija
CpG salų
- CR.LT Gargano ir kt (2007) [31] /Italija
Ne pranešė
65/35
22/18
2 /38A
JEP
tirti galimo santykiai tarp RUNX3 promotoriaus metilinimo, branduolinės mikrosatelitiniai nestabilumo ir mitochondrijų mikrosatelitiniai nestabilumo pervežimas CpG salos -
Fudzijama ir kt (2008) [32] /Japonija
62,8 (52-77)
8 /9
11/6
Ne pranešė
JEP, lustas, AT-PGR
stipriklis iš Zeste homologues 2 (EZH2) žemyn reguliuoja RUNX3 didinant Histonas H3 metilinimas
CpG salų
+
Kitajima ir kt (2008) [33] /Japonijos
65.71
34/23
30/27
10 /47a
JEP, PGR
nustatyti Helicobacter Helicobacter pylori infekcija kaip nepriklausomas rizikos veiksnys Runx3 metilinimo skrandžio vėžio pervežimas CpG salų
+
Li et al (2008) [34] /Kinija
62 (35-78)
23 /17
22/18 /40A
JEP
Analizuoti skirtumus tarp nukrypusiu nuo normos metilinimo RUNX3 geno promotoriaus, kad RUNX3 baltymų ekspresijos ir klinikos funkcijų skrandžio vėžio santykius
CpG salos
0 +
Lyrinės kt (2008) [35] /Korėja
64
50/29
26/53
9 /70A
JEP
nustatyti RUNX3 promotoriaus metilinimas ir tarp RUNX3 metilinimo ir klinikos ypatybių pacientams, sergantiems skrandžio karcinoma pervežimas CpG salos
asociacija - CR.LT Kim et al (2009) [36] /Korėjos Respublika
57,7
53/21
18/56
2 /61A
MSP
palyginimas DNR metilinimo tarp pirminės ir metastazavusiu skrandžio karcinoma
rengėjas -
Zou ir kt (2009) [37] /Kinija
65.15
40/17
14/2
0 /20h
JEP
nustatyti metilinimo dažnis 5 genų, įskaitant P16, Runx3, MGMT, DAPK ir RASSF1A
CpG salos
+
Chen et al (2010) [38] /Kinija
53 (20-78)
20/50
28/42
2 /68A
JEP, AT-PGR
Hypermethylation downregulates Runx3 genų ekspresiją ir jos atkūrimas slopina skrandžio epitelio ląstelių augimą skatinančius p27 ir caspase3 į žmogiškąjį skrandžio vėžio
CpG salų
+
Hiraki et al (2010) [39] /Japonija
68,6 (45-88)
30/19
28/21
14 /35A
Q-MS, KRL-PGR
Nustatykite, ar genų metilinimas yra romanas diagnostikos žymeklis micrometastasis į limfmazgius (LNS) skrandžio vėžys
Rėmėjas hypermethylation
+
Hu et al (2010) [40] /Kinija
64,1
97/26
68/55
12 /111A
JEP, AT-PGR
Pathobiologic pasekmės metilinimo ir išraiška statuso Runx3 ir CHFR genų skrandžio vėžio
CpG salos
+
Mikata et al (2010) [41] /Japonija
70 (56-85)
14/7
10/11
4 /17a
VN, KRL-PGR, AT-PGR
BCL2L10 hypermethylation skrandžio vėžiu ir jo koreliacija su RUNX3 pervežimas CpG salos -
A: autologinė kontrolės, kontrolės audiniai iš pačių pacientų; H Heterogeninės kontrolė, kontrolės audiniai iš kitų asmenų. M +: iš audinių, metilinimo skaičius; M-. Audinių su unmethylation skaičius
Tarp 17 nuskaitytų straipsnių, 16 pastabos 15 tyrimų, naudojamų metilinimo konkrečių polimerazės grandininę reakciją ištirti RUNX3 promotorių metilinimas skrandžio vėžio audiniuose (n = 928) ir normaliuose audiniuose (N = 812), su bendrą mėginį dydžio 1740 atvejais. Bendras dalyvių skaičius yra 974 iš 17 straipsniai įskaitant 890 pacientų iš 17 straipsniuose ir 84 kontrolės iš 3 straipsnių, teikiamų nevienalyčių kontrolines grupes. Bendrus arba RUNX3 metilinimo vėžiu audinių, palyginti su sveikų audinių buvo 5,63 (95% PI 3,15-10,06 z = 5,82, p
< 0,0001), nurodant padidintą tikimybę metilinimo skrandžio vėžio audinyje, palyginti su įprastine audinių (1 paveikslas). 1 pav miško sklypas RUNX3 promotoriaus metilinimo vėžio audinio vs normalaus audinio ir pogrupyje analizuoja
pogrupis analizė ir meta regresijos Viesbutis The arba autologinė audinių pogrupyje buvo 6,42 (95% PI:. 4.07, 10.11 p
< 0,0001) ir, kad Heterogeninėse audinių pogrupio buvo 4,44 (95% PI: 0,35, 56,70; P
= 0,251) (2 lentelė). Audinių pogrupių analizė parodė, kad metilinimas autologiniams vėžio audiniuose dažnis buvo didesnis negu sveikų audinių, bet nebuvo akivaizdaus skirtumo tarp autologiniams ir nevienalyčių audiniuose. Skirtumas nebuvo laikoma reikšminga atsitiktinės poveikį metodą, nes esamos heterogeniškumo (Aš 2 = 89,30%, χ 2 = 18,69; p
< 0,0001) (2 lentelė). Dėl Japonijos pogrupio ARBA buvo 3,20 (95% PI: 1,60, 6,39; p
= 0,001), Europos-Amerikos pogrupyje buvo 5,15 (95% PI: 0,23, 113.17; P
= 0,251), už Kinijos pogrupyje buvo 26,19 (95% PI: 8,04, 85,33; p
< 0,0001), o Korėjos pogrupis buvo 4,96 (95% PI: 2,14, 11,47; p
< 0,0001) (lentelė 2, 1 pav.) Heterogeniškumas taip pat egzistavo per pacientams kiekvienos kilmės, ypač Europos-Amerikos pogrupio (Aš 2 = 83,20%, χ 2 = 5,95; p
= 0,015), kuris pakeitė arba reikšmingas (fiksuoto ) ne-reikšmingas (atsitiktine tvarka) (2 lentelėje, 1 pav). AR už metų < 60 grupė buvo 15,00 (95% PI: 5,21, 43,15; p
< 0,0001), kad už 60-65 pogrupyje buvo 6,31 (95% PI: 3,19, 12,46; p
< 0,0001), ir kad dėl ≥65 pogrupyje buvo 3,75 (95% PI: 1,29, 10,89; p
= 0,015) (2 lentelė 1 pav) .table 2 pogrupis analizė
Group

Cancer

Normal

Sum

M-H sukaupiami ARBA
D + L sujungiami ARBA
heterogeniškumas
τ2

M +
N.

M +
N.

arba (95% PI)
Z
psl
ARBA (95% PI)
Z
P
χ2
I2 (%)
P
<-asis>
viso
475
928
159
812
1740
5.52 (4.30, 7.10)
13,3
< 0,0001
5.63 (3.15,10.07)
5.82
< 0,0001
57.91
74,1
< 0,0001
0.94
Audinių pogrupis
autologinė audinį
362
739
117
728
1467
7.15 (5.36, 9.53)
13,4
< 0,0001
6.42 (4.07,10.11)
8
< 0,0001
24.12
50.02
0,02
0,32
Heterogeninės audinių
113
189
42
84
273
5,52 (4,30, 7,10 )
2.22
0,026
4.44 (0.35,56.70)
1.15
0,251
18.69
89,3
< 0,0001
4.21
Kilmė pogrupis
Japonijos
234 pervežimas 441
89
332
773
3,20 (2,30, 4,47) pervežimas 6.86
< 0.0001
3.20(1.60,6.39)
3.29
0.001
25.03
72
0.001
0.7
Euro-America
65
85
45
85
170
8.12(2.76, 23,88)
3,8
< 0.0001
5.15(0.23,113.17)
1.04
0.299
5.95
83.2
0.015
4.14
China
132
249
14
253
502
18.44(10.30, 33.03)
9,8
< 0,0001
26.19 (8.04,85.33)
5.42
< 0,0001
5.82
48,4
0,121
0,66
Korėja
44
153
11
142
295
5,10 (2,48, 10,47)
4.42
< 0,0001
4.96 (2.14,11.47)
3.74
< 0,0001
1.18
15,5
0,277
0,07
Amžius pogrupis
amžiaus < 60
46
114
4
133
247
15.25 (5.33, 43.61)
5.08
< 0,0001
15.00 (5.21,43.15)
5.02
< 0,0001
0,6
< 0.001
0,437
< 0.001
60≤age < 65
276
539
83
465
1004
7.41 (5.16, 10.62)
10,9
< 0,0001
6.31 (3.19,12.46)
5.3
< 0,0001
18.88
62,9
0,009
0,54
age≥65
153
245
72
214
459
2,93 (1,98, 4.32)
5.39
< 0,0001
3,75 (1.29,10.89)
2.43
0,015
25.18
80,1
< 0,0001
1.31
M +: iš audinių, metilinimo skaičius; . N. adresas: Taškų visų stebėjimų
heterogeniškumas egzistavo visais tyrimais (Aš 2 = 74,10%, χ 2 = 57,91, p
< 0,0001) (2 lentelė). Todėl atlikti tolesnę analizę, naudojant meta regresijos metodą su Knapp-Hartung modifikacijos. Uždaroje maksimali tikimybė metodas buvo naudojamas siekiant įvertinti tarp-studijos dispersiją.
Meta-regresijos rezultatai parodė, kad atokiausių regionų tendencija buvo atvirkščiai koreliuoja su amžiumi, kuris sudarė kai kurių heterogeniškumo (koeficientas = -0.16, p
= 0,042, pakoreguota r 2 = 44,47%, 3 lentelė). Tačiau kiti veiksniai, pavyzdžiui, imties dydis, metus paskelbimo, proporcingai vyrų, ir pacientų kilmės negalėjo paaiškinti heterogeniškumas (3 lentelė) .table 3 meta-regresijos
Sources

koeficientas (95% PI)
T
P
τ2

I2 RES (%)
Koreguota R2 (%)
Imties dydis
-0,01 (-0,03, 0,01)
-1,04
0,314
1.07
75.33
-7,96
Išleista
0,19 (-0.07, 0,46)
1.54
0,145
0,90
71.95
9,9
Dalis Vyrai
-2,91 (-9,67, 3,84)
-0,93
0,370 1,03 75,5 -3,89
Valdymo tipas
-1,06 (-2,87, 0,76)
-1,25
0,233
0,70
65.97
29,99
Amžius
-0,16 (-0,31, -0,01)
-2,22
0,042
0,52
63.91
44.47
kilmės pacientų

0.060
0,66
66.74
33.92
-0,57 (-1,16, 0,03)
-2.05 Paklaida analizė ir tvirta įvertinimas sukaupiami arba
piltuvėlį sklypas metilinimo statuso skrandžio vėžio audinyje lyginant su normalių audinių parodė, kad keturi tyrimai viršijo 95% pasikliovimo ribos (2 paveikslas). Mes taip pat atliko jautrumo analizę, siekiant nustatyti su praleidžiant vieną tyrimą dėl bendro poveikio padarinius; neveikimas iš vieno tyrimo pasikeitė bendras arba 5.15 (2,85, 9.29) iki 6.09 (3,37, 11,0), naudojant atsitiktinių metodą, o tai rodo, kad nėra vieno jautrus tyrimas (4 lentelė). Trim ir užpildyti analizė buvo atlikta naudojant atsitiktinių poveikių modelis. Bendrus ARBA buvo 4,67 (95% PI: 2,57, 8,49; p
< 0,0001) rodo teigiamą ryšį tarp RUNX3 metilinimo ir skrandžio vėžio. 2 pav stažuočių sklypas. Piltuvo sklypo rezultatai parodė, kad standartinės paklaidos iš keturių tyrimų viršijo 95% patikimumo ribą, o EGGER anketa regresijos linija rodo, kad mažesni tyrimai linkę pranešti apie teigiamą asociaciją RUNX3 promotoriaus metilinimo su skrandžio vėžiu, tačiau nebuvo reikšmingas (p = 0,593).
4 lentelė jautrumo analizė
Studijų praleisti

įvertis ar
95% PI



Žemutinė
Aukštutinė
Waki ​​(A) (2003)
5.40
2.90
10.06
Waki ​​(b) (2003)
5.92
3.19
10.98
Oshimo (2004)
6.55
4.12
10,43
Nakase (2005)
5.74
3.09
10.66
Homma (2006)
6.09 11.00
3,37
So (2006)
6.00 3.25 11.08
Gargano (2007)
5.16
2.85
9.32
Kitajima (2008)
5.74
3.03
10.86
Li (2008)
5.15
2.90
9,14
Lyrinės (2008)
5,89
3.12
11.13
Kim (2009)
5.46
2.97
10.04
Zou (2009)
5.08
2.89
8.93
Hu (2010)
5.30
2.86
9.83
Chen (2010)
5.15
2.85
9.29
Hiraki (2010)
5.95
3.16
11.20
Mikata (2010)
5.80
3.14
10.73
Kombinuota
5.63
3,15
10.06
komparatoriai vėžio audinio
nebuvo jokių reikšmingų skirtumų RUNX3 metilinimo statuso vėžio audinyje, susiję su amžiumi, lytimi, TNM etape, invazijos į navikus į kraujagysles ar limfos latakus arba naviko stadijos, naviko . metastazių (duomenys nerodomas)
bendrus rezultatus paaiškėjo, kad RUNX3 metilinimas buvo dažnesnės žarnyno tipo, palyginti su difuzine tipo skrandžio karcinoma (arba = 2.62, 95% PI: 1.33, 5.14). Nediferencijuota skrandžio vėžys taip pat turėjo didesnę metilinimas ARBA nei gerai diferencijuoto naviko audinyje (OR = 0,59, 95% PI: 0,30, 1,16). (Duomenys nerodomas)
Diskusijos
iš RUNX3 geno vaidmenį skrandžio vėžio yra prieštaringas [3, 20, 22, 42, 43]. Dezaktyvavimo RUNX3 geno gali būti sukeltas LOH, promotoriaus hypermethylation arba baltymų mislocalization. Metilinimas iš RUNX3 rengėjas yra vienas iš labiausiai paplitusių neįprastos metilinimas įvykių vėžio [44]. Todėl mes atliekame metaanalizę kiekybiškai tarp RUNX3 promotoriaus metilinimo ir skrandžio vėžio asociaciją.
Bendras arba metilinimo būklės skrandžio vėžiu, palyginti su normalaus skrandžio audinyje buvo 5,63 (3,15, 10,07), naudojant atsitiktinių poveikių modelis sukauptais duomenys iš 16 pastabose 15 tyrimų. Pogrupio analizė parodė arba skirtingos audinių kilmės pogrupio 4,44 (0,35, 56.70), kuris buvo reikšmingas fiksuotas, o ne atsitiktinių poveikių modelio. Šis nesutapimas gali būti mažesnių tirtų tyrimų rezultatas. Atokiausi regionai taip pat skyrėsi pogrupius su skirtingų tautybių: Arba į Kinijos pogrupyje buvo 26,19 (95% PI: 8,04, 85,33), po Europos-Amerikos pogrupio (arba = 5.15, 95% PI: 0,23, 113.17), Korėjos pogrupis (ARBA = 4.96, 95% PI: 2,14, 11,47), ir Japonijos pogrupis (ARBA = 3.20, 95% PI: 1,60, 6,39). Dėl įvairių amžiaus pogrupius AR buvo 15,00 (95% PI: 5,21, 43,15) pagal amžių < 60, 6.31 (95% PI: 3,19, 12,46) pagal amžių 60-65 ir 3,75 (95% PI: 1,29, 10,89 ) pagal amžių ≥ 65. heterogeniškumas per tyrimų buvo įrodyta χ 2and aš 2 testai ir todėl meta regresija buvo siekiama nustatyti iš heterogeniškumo šaltinius. Tai parodė, kad atokiausių regionų tendencija buvo atvirkščiai koreliuoja su amžiumi, kuris sudarė bent kai kurie iš heterogeniškumo (koeficientas = -0,16, p = 0,042, pakoreguota r 2 = 44,47%). Šie rezultatai atitiko pogrupio analizė pagal amžiaus rezultatais. Iš amžiumi susijusios metilinimo dažnis daugelyje organų buvo pagal kuriuos pranešta paplitęs metilinimo jų piktybinių kolegomis [45]. RUNX3 metilinimas buvo pranešta, kad pasitaiko, labiausiai apatiniame trečioji dalis skrandžio vyresniems kaip 70 metų [45] asmenims. Mes nustatėme, kad už RUNX3 metilinimo AR sumažėjo nuo 15.00 jaunosios amžiaus grupėje per 6.31, iki 3,75 seniausioje amžiaus grupėje. Už amžiaus koeficientas buvo apskaičiuotas būti -0.16 iki meta regresinę analizę, nurodant, kad už RUNX3 metilinimo tendencija sumažėjo su amžiumi. Kiek mums žinoma, dabartinis tyrimas yra pirmasis pranešti šią išvadą. Tačiau nebuvo reikšmingo skirtumo RUNX3 promotoriaus metilinimo statuso vėžio audiniuose tarp vyresnio amžiaus (daugiau kaip 60) ir jaunesni (mažiau nei 60) asmenims. Tai rodo, kad RUNX3 metilinimas buvo ne koreliuoja su amžiumi skrandžio vėžio audinio. Tačiau pagal ankstesniame tyrime, RUNX3 metilinimas padarė sumažėjimą su amžiumi normaliai skrandžio gleivinės [45]. Neigiama koreliacija tarp RUNX3 metilinimo ir amžių rodo, kad RUNX3 metilinimo įtaka skrandžio vėžiu sumažėja vyresniems asmenims. Nebuvo nustatyta
Kiti veiksniai, įskaitant imties dydžio, metus paskelbimo, proporcingai vyrų, o pacientų kilmės šaltiniais heterogeniškumo meta-regresinę analizę.
metaanalizė mažų studijų, gali sukelti šališkas rezultatus. Piltuvėlis sklypas parodė, kad standartinės paklaidos iš keturių tyrimų viršijo 95% pasikliovimo ribos; Be to, asimetrija bandymas piltuvėlio sklypo iki EGGER anketa regresijos metodu parodė, kad mažesni tyrimai pranešė daugiau gerų rezultatų, didinant įtarimų dėl šališkumo tarp studijas. Norint pagaminti tvirtesnę įvertinti, mes atliekame jautrumo analizę, naudojant atsitiktinių poveikių modelio ir negalėjome nustatyti bet kokį individualų jautrią tyrimą su didelę įtaką Apibendrinus rezultatus. Apdaila ir užpildyti bandymai buvo atliekami naudojant atsitiktine poveikių modelio ir pasisotino dvi virtualios studijos. Bendras ARBA diferento ir užpildyti metodas buvo 4,67, kuris buvo šiek tiek mažesnis nei žalios metaanalizę, tačiau ji vis dar buvo didelis, tai rodo stiprų ryšį tarp RUNX3 promotoriaus metilinimo ir skrandžio vėžio.
Nebuvo jokių reikšmingų skirtumai RUNX3 metilinimo vėžiu audinių, susijusių su lytimi, TNM etape, invazijos į navikus į laivus ar limfos latakus arba naviko stadijos. Nors kai kurie tyrimai pranešė, reikšmingų skirtumų metilinimo statusą ir baltymų raiškos RUNX3, susijusių su naviko invazijos gylis [46], bendri rezultatai dabartinio tyrimo nepavyko remti tokių santykių egzistavimą. Ankstesni tyrimai taip pat pranešė, padidėjęs metilinimas yra RUNX3 į I etapas ir II skrandžio vėžio, o tai rodo, kad RUNX3 genas prisideda prie skrandžio vėžio vystymosi [38]. Tačiau dabartinės meta-analizės rezultatai nepalaikė šią prielaidą. Kiti veiksniai, tokie kaip naviko invazijos į kraujagysles, limfmazgius ar limfos latakus ir navikų metastazių, taip pat parodė, jokio ryšio su RUNX3 metilinimo.
Suvestiniai rezultatai parodė, kad RUNX3 metilinimas buvo dažnesnės žarnyno tipo, palyginti su diffuse- įrašykite skrandžio karcinomos, tai rodo, kad inaktyvinimas RUNX3 gali vaidinti svarbesnį vaidmenį žarnyno tipo skrandžio karcinoma plėtrai.
analizė sukauptais duomenimis taip pat nustatyta, kad neišrūšiuotos skrandžio vėžio buvo didesnis metilinimas ARBA nei gerai diferencijuotų vėžio audiniuose , Tai rodo, kad RUNX3 rengėjas metilinimas arba žemyn reguliavimo RUNX3 geno, gali būti susiję su blogos prognozės, kaip siūloma ankstesniuose tyrimuose [47, 48].
Išvados
Apibendrinant, ši metaanalizė bendrus duomenis teikia papildomų įrodymų paremti tvirtą ryšį tarp metilinimo iš RUNX3 promotoriaus ir skrandžio vėžio. Ši asociacija priklausė nuo paciento kilmės ir kontrolės naudojamų ir tolesni tyrimai norint išnagrinėti šiuos aspektus. Jaunesni asmenys turėjo didesnes RUNX3 metilinimas normas nei vyresnio amžiaus asmenims. RUNX3 metilinimas taip pat buvo susijęs su histologinis tipas ir diferenciacijos būklės skrandžio vėžio. Tačiau, lytį, TNM stadija, invazija į navikus į kraujagysles ar limfos latakus ir naviko stadijos neparodė jokių reikšmingų asociacijas su RUNX3 metilinimo skrandžio vėžio audiniuose.
Notes
Xin-lėja Hu prisidėjo vienodai prie šio darbo.
Santrumpos
RUNX3: Rīga, Neūžauga susijusiai transkripcijos veiksnio 3
PEBP2: Rīga, poliomaviruso stipriklis surišantis baltymas 2

Fobijos: Rīga, pagrindiniai privalomi veiksniai
TGF-β: Rīga, transformuojant augimo faktoriaus β
LOH:
praradimas heterozigotiškumo
arba: Rīga, šansų santykis
PI:
pasikliautinasis intervalas

TNM: Rīga, navikas: mazgas:. metastazės
deklaracijų
Padėka
Mūsų dabartinis tyrimas parėmė Nacionalinės sveikatos Key specialiojo fondo (200802112) sveikatos departamentas fondas (2007A093), tradicinės kinų medicinos biuras fondas (2007ZA018), Gamtos mokslų fondas Zhejiang Province (Y2080001, Z2080514) ir raktas projektas Zhejiang Province (2009C03012-5).
Autorių originalus pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų.

• Galimas dalyvavimas Nrf2 sąlygojamą hemo ciklooksigenazės-1 iki-reguliavimo apsauginį poveikį nuo protonų siurblio inhibitorius pantoprazolo prieš indometacino sukelta skrandžio žalos žiurki…
• Sugedus Helicobacter pyloriand Epstein-Barr viruso infekcijos endoskopinių ir skrandžio vėžiu sergančių pacientų iš Šiaurės Brazilijoje