Egyrészről RUNX3 promoter metiláció és a gyomorrák: meta-analysis

közötti társulás RUNX3 promoter metiláció és a gyomorrák: meta-analízis katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Vakarcscsempék kapcsolatos transzkripciós faktor 3 (RUNX3) tagja a futási domén család a transzkripciós faktorok és leírták, hogy egy jelölt tumorszuppresszor a gyomorrák. Azonban a szövetség között RUNX3 promoter metiláció és a gyomorrák továbbra is tisztázatlan. Katalógusa Módszerek katalógusa szisztematikusan vizsgálta tanulmányok RUNX3 promoter metiláció és a gyomorrák közzétett angol vagy kínai 2000. januárjától 2011. január és mennyiségileg a szövetség között RUNX3 promoter metiláció és gyomorrák meta-analízis módszerei. katalógusa Eredmények
összesen 1740 mintát 974 résztvevő tizenhét vizsgálatok szerepelnek a meta-analízis. Szignifikáns összefüggést figyeltek meg a RUNX3 promoter metiláció és gyomorrák, egy összesített esélyhányados (OR) 5,63 (95% CI 3,15, 10,07). Volt nyilvánvaló közötti sokféleség tanulmányokat. Alcsoportvizsgálatok (beleértve a szövetből származó, ország és kor), meta-regressziós végeztünk annak meghatározására, a forrása a heterogenitás. Meta-regresszió azt mutatta, hogy a trend a legkülső régiók fordítottan korrelált az életkorral. Nem publikációs torzítás nem volt kimutatható. A legkülső régiók számára RUNX3 metiláció jól differenciált vs katalógusa differenciálatlan gyomorrák és bél típusú vs katalógusa diffúz típusú carcinoma volt 0,59 (95% CI: 0,30, 1,16) és 2,62 (95% CI: 1,33, 5.14) volt. Nem volt szignifikáns különbség a RUNX3 metiláció rákos szövetekben az életkor, a nem, a TNM stádium, invázió tumorok véredények vagy nyirok csatornák vagy daganat stádiuma. Katalógusa Következtetések
metaanalízis azonosítottak egy erős szövetség között metilezése a RUNX3 promoter és gyomorrák, megerősítve a szerepe RUNX3 mint egy tumorszuppresszor gén.
alapon
gyomorrák a második leggyakoribb gastrointestinalis daganat világszerte. Bár előfordulása továbbra is csökken évről évre, továbbra is a második leggyakoribb oka a rák összefüggő halálesetek [1, 2]. Katalógusa Vakarcscsempék kapcsolatos transzkripciós faktor 3 (RUNX3) egy tagja a csenevész domén család transzkripciós faktorok, más néven polyomavírus fokozó-kötő fehérje 2 (PEBP2) /mag kötő faktorok (CBF) [3-5]. RUNX3 ismert szabályozója jelentős fejlődési utakat, és nemrégiben számoltak be, mint a jelölt tumor szupresszor [3-5]. RUNX3 található emberi kromoszóma régió 1p36 és fontos szerepet játszik a transzformáló növekedési faktor (TGF) -β szignalizációs. Ez akkor fordulhat elő, részben a kölcsönhatás Foxo3a /FKHRL1, amelyek egyaránt nélkülözhetetlenek az aktiválás a pro-apoptózis fehérje Bim (Bcl-2-kölcsönható közvetítő sejthalál), vagy együttműködik SMAD protein család tagjait, hogy rábírja a TGF -β /SMAD útvonal más módon [6, 7]. A RUNX3 gén szabályozza három fő mechanizmus: elvesztése a heterozigótaság (LOH), fehérje mislocalization, és promóter metiláció a [3, 5, 8, 9]. Némító promoter régiójának CpGs a gének keresztül hipermetiláltsági elismerten az egyik a felelős mechanizmusok vesztett gén-funkció Knudson két találatot tumor progresszióját hipotézis [10]. Számos tanulmány segítségével sejtvonalak, kieséses állatokat és primer humán rákos minták azt mutatták, hogy döntő szerepet RUNX3 nem csak a normális fejlődés, hanem a neopláziák, különösen a gyomor rákos megbetegedések [3, 5, 11]. Korábbi tanulmányok arról számoltak bevonásával RUNX3 promoter metiláció számos rák, beleértve a colorectalis [12, 13], gyomorrák [14], a hólyag [15], emlő [16], a tüdő [17], orális [18], és orr-garat rákok [19]. Ugyanakkor a szerepe RUNX3 szabályozásában gyomornyálkahártya sejtek növekedését és a tumor szupresszor aktivitást a gyomorrák még tisztázásra vár. Levanon és kollégái megkérdőjelezték közötti oksági kapcsolat elvesztése RUNX3 kifejezés és gyomorrák, és jelentette, hogy RUNX3-hiányos egerekben nem alakult ki gyomor-megnagyobbodás vagy gyomor daganatok [20, 21]. Carvalho és mtsai. cáfolták tumorszuppresszor szerepet a RUNX3 gén korai kezdetű gastricus karcinómák, alapján annak hiánya a expresszió szövettani nem neoplasztikus gyomornyálkahártya, bár legalább két példányban a gén jelen voltak a túlnyomó többsége az elemzett sejtek [ ,,,0],22]. Azonban összefüggést RUNX3 promoter metiláció és gyomorrák többnyire vizsgálták vizsgálatokban kis elemszám alacsony statisztikai erő, bizonyos etnikai háttérrel, vagy más korlátozások vizsgálat tervezésében, ami ellentmondásos eredményeket hoztak. Katalógusa meta-analízis egy jól -established módszer számszerűsítésére gén-kór társaságok, pontosabban, felhasználva minden rendelkezésre álló publikált adatok, hogy növelje a statisztikai erő [23]. Ezért végzett meta-analízis segítségével az összes rendelkezésre álló kapcsolódó tanulmányok, hogy jobban meg tudjuk határozni az egyesület közötti RUNX3 promoter metiláció és gyomorrák. Katalógusa Módszerek katalógusa Keresési stratégia
egyesített vizsgálatban keres egy sor számítógépes adatbázisok, köztük Medline Blackwell, Cochrane Central, Web of Science, és Ovidius, a megjelent cikkek angol vagy kínai 2000. januárjától 2011. január A tanulmány tárgya és szövege szó stratégia (RUNX3 OR AML2 vAGY CBFA3 vAGY PEBP) AND ((gyomor- vagy a gyomor) és (rák vagy daganat)) az elsődleges keresési feltételeket. A keresési stratégia szabott minden adatbázist annak érdekében, hogy a keresési volt átfogó és nem korlátozódik a randomizált, kontrollált vizsgálatok.
Kiválasztása tanulmányok és adatok kinyerése katalógusa Három független bírálók (ventilátor, Hu és Pan) átvizsgálta a cím és absztrakt által azonosított elektronikus keresési azonosítására vonatkozó tanulmányok. Vonatkozó cikkek tovább vizsgálták, hogy ha teljesül a kritériumoknak. A referencia-szakaszok minden letöltött cikkek keresett azonosítani további vonatkozó cikkei. A idézet keresést végezni valamennyi szereplő cikkek a Science Citation Index. Potenciálisan releváns dokumentumok kapunk, és a teljes szövegű cikkeket átvizsgáljuk felvétel két független bíráló (ventilátor, Hu). Nézeteltérések voltak megoldani a vitát. Tartalmazza vizsgálatokat össze adatok kinyerése formában. Szerzőkkel felvettük a kapcsolatot, ha a vonatkozó adatok hiányoztak.
A neve az első szerző, megjelenés éve, eredete a vizsgálatban résztvevő betegek, minta mérete, és metilációs állapotát RUNX3 promoter humán gyomorrák és a normális vagy kontroll szövetekben kivontuk . A beválogatási kritériumok a következők voltak: a páciensek kellett diagnosztizáltak gyomorrák és a vizsgálatok kellett RUNX3 gén promoter metiláció adatok szövetminta. A következő típusú vizsgálatok kizárták: Állatkísérletekben esettanulmányokat összefoglaló cikkek vagy meta-elemzések és tanulmányok rendelkezésre elegendő adat. Katalógusa Adatelemzés és szintézis katalógusa adatok elemzéséhez elsősorban a STATA szoftver (Stata /SE 11.0 windows StataCorp LP). Az ereje egyesület fejeztük összegyűjtöttük esélyhányados (OR) megfelelő 95% -os konfidencia intervallum (CI). Az adatokat kivonjuk az eredeti tanulmányok és újraszámított, ha szükséges. Az adatokat összegyűjtöttük a DerSimonian és Laird véletlen hatás modell [24], amely figyelembe veszi mind a tanulmányok és egyes vizsgálatok változatok. A kétoldalas P katalógusa ≤ 0,05 értéket tekintettük szignifikánsnak. A heterogenitás teszteltük az I 2 statisztikai értékekkel > 50% és χ 2 teszt p
≤ 0,05 jelezve erős heterogenitás vizsgálatok közötti. τ 2-t használják, hogy meghatározzák, hogy mennyi heterogenitás volt magyarázható alcsoport különbségek [25]. Ha a heterogenitás szignifikáns, Galbraith telek és meta-regressziós analízist alkalmazunk, hogy elemezze a források a heterogenitás. Alcsoportelemzései a legkülső régiók az RUNX3 promoter metiláció rákos szövetekben versus normális szövet szerint végeztük ellenőrzési típusok (autogén és heterogén), a beteg eredete (Európa-Amerika, Kína, Japán és Korea) és korcsoportba (< 60 között 60. és 65., valamint ≥65). Érzékenység elemzéseket végeztünk, hogy megállapítsuk a járulékok az egyes tanulmányok a végső eredményt. Lehetséges elfogultság elemeztük tölcsérgörbe. Ha elfogultság gyanúja esetén a meta-trim-módszerrel becsüljük újra a hatás mértéke. Különbségek a metilációs állapotát rákos szövetekben is elemeztük az életkor (≤60, > 60), a nem (férfi, női), áttétek, és kórszövettani rák típusától. Katalógusa Eredmények katalógusa Tanulmány jellemzői
elektronikus keresési stratégiát azonosított 132 potenciálisan releváns cikkeket, amelyeket tovább vizsgáljuk felvétel alapján a címben, kivonatokat, teljes szövegeket, vagy ezek kombinációja. Az elektronikus kereső egészítettük származó referencia lista az érintett cikkek, beleértve a véleménye, és beszélgetés szakértőkkel.
Összesen 55 teljes szövegeket kerestek vissza, ebből 38 kizártak. A fennmaradó 17 vizsgálat adatait is tartalmazta a kapcsolatát RUNX3 gén promoter metiláció és a gyomorrák, és ezek a tanulmányok egyesítjük az elemzéshez (1. táblázat) [14, 26-41]. Tizenhat szereplő cikkek nyelve angol, és egy volt írva a kínai. A főbb jellemzői az egyes vizsgálatok jelennek meg a kiegészítő adatok (1. táblázat) .table 1 alapvető jellemzői a mellékelt tanulmányok katalógusa tanulmány /Ország Matton átlag /medián életkor (tartomány) (év) Matton Nem (F /F) Matton betegeket (M + /M -)
Vezérlőpult (M + /M-) Matton módszerek Matton elsődleges célja Matton Metiláció helyszínen
RUNX3 Expression Matton Waki és munkatársai (2003) [26] /Japan katalógusa 64,3 (0,7-89) hotelben 68/25 katalógusa 42/51 katalógusa 7 /86A 4 /15H katalógusa MSP, RT-PCR
Tisztázni fiziológiai következménye DAP-kináz és RUNX3 korfüggő metiláció gyomor hámban katalógusa CpG-szigetek katalógusa + katalógusa Oshimo és mtsai (2004) [14] /Japan katalógusa 68,8 (38-87)
56/24
57/23 katalógusa 38 /7H katalógusa MSP, qRT-PCR
elvesztése RUNX3 kifejezés promoter hipermetiláció a gyomorrák
CpG-szigetek katalógusa +
Nakase et al (2005) [27] /Japan katalógusa 65,4 katalógusa 81/32 katalógusa 14/8 katalógusa 6 /16A katalógusa MSP, qRT-PCR
Határozza meg, hogy megváltoztatását RUNX3 génexpressziós lehetett kimutatni a normál kinézetű gyomor maradék nyálkahártya gyomor után distalis gastrectomia peptikus fekély vagy gyomorrák
promoter hipermetiláció
+
Homma és munkatársai (2006) [28] /USA
63 (30-85) hotelben 28/17 katalógusa 43/2 katalógusa 43 /2A katalógusa MSP
Jelezze metiláció terjed a CpG sziget katalógusa régió NO.1 CpG szigeteken
- www.Booked.hu So és társai (2006) [29] /Japan katalógusa 64 (30-82) hotelben 17/9 katalógusa 05/11 katalógusa 6 /20A katalógusa MSP, microarray
a microarray alapú metiiációs vizsgálati értékelni gén metilációs katalógusa CpG-szigetek -
Mitsuno munkatársai (2007) [30] /Japan katalógusa 63,2 (26-86) hotelben 29/9
18/20
Nincs jelentett katalógusa MSP
Határozzuk meg, hogy a DNS metiláció hat rákkal kapcsolatos gének hatással kiújulásának gyomorrák kapó betegeknél az 5-fluorouracil-alapú adjuváns kemoterápia katalógusa CpG-szigetek
- www.Booked.hu Gargano és társai (2007) [31] /Italy
Nem jelentett katalógusa 65/35 katalógusa 22/18 katalógusa 2 /38A katalógusa MSP
Vizsgáljuk a lehetséges közötti kapcsolat RUNX3 promoter metiláció, nukleáris mikroszatellit-instabilitása és a mitokondriális mikroszatellit-instabilitása katalógusa CpG-szigetek -
Fujii munkatársai (2008) [32] /Japan katalógusa 62,8 (52-77) hotelben 8 /9 katalógusa 06/11
Nincs jelentett katalógusa MSP, chip, RT-PCR
Enhancer a Zeste homológ 2 (EZH2) leszabályozza RUNX3 növelésével hiszton H3 metiláció katalógusa CpG-szigetek
+ katalógusa Kitajima és munkatársai (2008) [33] /Japan katalógusa 65.71 katalógusa 34/23 katalógusa 30/27 katalógusa 10 /47A katalógusa MSP, PCR
Határozzuk meg a Helicobacter pylori fertőzés, mint önálló rizikófaktor RUNX3 metiláció gyomorrákban katalógusa CpG-szigetek katalógusa + katalógusa Li és munkatársai (2008) [34] /China katalógusa 62 (35-78) hotelben 23 /17 katalógusa 22/18 katalógusa 0 /40A katalógusa MSP
elemzése közötti kapcsolatok az aberráns metilációját RUNX3 gén promótere, az RUNX3 fehérje expresszióját és klinikopatológiai jellemzők gyomorrákban katalógusa CpG-szigetek katalógusa + katalógusa Song és munkatársai (2008) [35] /Korea
64 katalógusa 50/29 katalógusa 26/53 katalógusa 9 /70A katalógusa MSP
Határozza metilációját RUNX3 promoter és a szövetség között RUNX3 metiláció és a klinikopatológiai jellemzők betegek gyomorrák katalógusa CpG-szigetek -
KIM munkatársai (2009) [36] /Koreai Köztársaság
57,7 katalógusa 53/21
18/56 katalógusa 2 /61A katalógusa MSP katalógusa összehasonlítása DNS metiláció a primer és metasztatikus gyomor carcinoma katalógusa promoter
- Zou és mtsai (2009) [37] /Kína
65,15 katalógusa 40/17 katalógusa 14/2 katalógusa 0 /20H katalógusa MSP
Határozza meg a metilációs gyakorisága 5 gén, beleértve a p16, RUNX3, MGMT, DAPK és RASSF1A
CpG-szigetek katalógusa + katalógusa Chen és munkatársai (2010) [38] /China katalógusa 53 (20-78) hotelben 20/50 katalógusa 28/42 katalógusa 2 /68A
MSP, RT-PCR-
hipermetilációja gátló módon szabályozza RUNX3 génexpresszió és a helyreállítás elnyomja gyomornyálkahártya sejtek növekedését indukálva a p27 és caspase3 humán gyomorrák
CpG-szigetek
+
Hiraki és munkatársai (2010) [39] /Japan katalógusa 68,6 (45-88) hotelben 30/19 katalógusa 28/21 katalógusa 14 /35A katalógusa q-MS, qRT-PCR
Határozzuk meg, hogy gén metiláció egy új diagnosztikus markerként mikrometasztázisok a nyirokcsomókban (LN) gyomorrákban katalógusa Promoter hipermetiláltsági katalógusa + katalógusa Hu és munkatársai (2010) [40] /China katalógusa 64,1 katalógusa 97/26
68/55 katalógusa 12 /111A katalógusa MSP, RT-PCR katalógusa Pathobiologic következményei metiláció és a véleménynyilvánítás állapotát RUNX3 és CHFR gének gyomorrák katalógusa CpG-szigetek katalógusa + katalógusa Mikata és munkatársai (2010) [41] /Japan
70 (56-85) hotelben 14/7
10/11
4 /17A katalógusa MS, qRT-PCR, RT-PCR-
BCL2L10 hipermetiláció gyomorrákban és annak kapcsolatát a RUNX3 katalógusa CpG-szigetek -
a: az autológ ellenőrzés, a kontroll szövetekben a betegek maguk; H: Heterogén ellenőrzés, a kontroll szövetek más személyek. M +: A szám a szövetek metiláció; M-: A szám a szövetek unmethylation.
A 17 letöltött cikkek, 16 megfigyelés 15 felhasznált tanulmányok metiláció-specifikus polimeráz láncreakció felfedezni RUNX3 promoter metiláció gyomorrák szövetekben (n = 928) és a normál szövetekben (n = 812), a teljes minta mérete 1740 esetben. A teljes létszám 974 17 cikkek, beleértve a 890 beteget 17 cikk és 84 kontroll 3 cikkeket nyújtott heterogén kontroll csoportban. Az egyesített OR RUNX3 metiláció rákos szövetekben képest normál szövetekben 5,63 (95% CI 3,15-10,06, z = 5,82, P katalógusa < 0,0001), jelezve, egyre nagyobb a valószínűsége a metiláció gyomorrákban szövet, mint a normál szövet (1. ábra). 1. ábra Forest telek RUNX3 promoter metiláció rákos szövetekben vs normális szövetek és alcsoportelemzések. Katalógusa alcsoport analízis és meta-regressziós katalógusa Az OR az autológ szövetek alcsoportban 6,42 (95% CI: 4,07, 10,11; p
< 0,0001), és hogy a heterogén szöveti alcsoportban 4,44 (95% CI: 0,35, 56,70, P = 0,251 katalógusa) (2. táblázat). Tissue alcsoport elemzés azt mutatta, hogy az előfordulási gyakorisága a metilezés autológ rákos szövet magasabb volt, mint a normál szövetekben, de nem volt nyilvánvaló különbség az autológ és heterogén szövetekben. A különbség nem tűnt fontosnak a véletlen hatások módszer, mert a meglévő heterogenitás (I 2 = 89,30%, χ 2 = 18,69; P katalógusa < 0,0001) (2. táblázat). Az OR a japán alcsoportban 3,20 (95% CI: 1,60, 6,39, P = 0,001 katalógusa), az európai-amerikai alcsoport 5,15 (95% CI: 0,23, 113,17; P = 0,251 katalógusa), a kínai alcsoportban 26.19 (95% CI: 8,04, 85,33; P katalógusa < 0,0001), és a koreai alcsoportban 4,96 (95% CI: 2,14, 11,47; P katalógusa < 0,0001) (táblázat 2, 1. ábra). A heterogenitás is létezett a betegeknél az egyes származási, különösen az európai-amerikai alcsoport (I 2 = 83,20%, χ 2 = 5,95; P = 0,015 katalógusa), amely megváltoztatta az OR-re jelentős (fix ) a nem-szignifikáns (random) (2. táblázat, 1. ábra). Az OR a kor < 60 csoport 15.00 (95% CI: 5,21, 43,15; P katalógusa < 0,0001), hogy a 60-65 alcsoport 6,31 (95% CI: 3,19, 12,46; p
< 0,0001), és hogy a ≥65 alcsoportban 3,75 (95% CI: 1,29, 10,89, P = 0,015 katalógusa) (2. táblázat, 1. ábra) .table 2 alcsoportelemzés katalógusa Group

Cancer

Normal

Sum

M-H összevont vagy Matton D + L összevont vagy Matton heterogenitás Matton τ2 Matton katalógusa M + Matton N katalógusa
M + Matton N Matton katalógusa OR (95% CI) Matton z Matton p Matton OR (95% CI) Matton z Matton P Matton χ2 Matton I2 (%) Matton P Matton katalógusa Összesen katalógusa 475 katalógusa 928 katalógusa 159 katalógusa 812 katalógusa 1740
5,52 (4,30, 7,10) hotelben 13,3 katalógusa < 0,0001 katalógusa 5,63 (3.15,10.07) hotelben 5,82 katalógusa < 0,0001 katalógusa 57.91 katalógusa 74,1 katalógusa < 0,0001 katalógusa 0,94 katalógusa Tissue alcsoport
autológ szövetek katalógusa 362 katalógusa 739 katalógusa 117 katalógusa 728 katalógusa 1467
7,15 (5,36, 9,53) hotelben 13.4
< 0,0001 katalógusa 6,42 (4.07,10.11) hotelben 8 katalógusa < 0,0001 katalógusa 24.12 katalógusa 50.02 katalógusa 0,02 katalógusa 0,32 katalógusa heterogén szöveti katalógusa 113 katalógusa 189 katalógusa 42 katalógusa 84 katalógusa 273 katalógusa 5,52 (4,30, 7,10 ) hotelben 2,22 katalógusa 0.026 katalógusa 4,44 (0.35,56.70) hotelben 1,15 katalógusa 0.251 katalógusa 18.69 katalógusa 89,3 katalógusa < 0,0001 katalógusa 4.21 katalógusa Eredeti alcsoport katalógusa Japán katalógusa 234 katalógusa 441 katalógusa 89 katalógusa 332 katalógusa 773 katalógusa 3,20 (2,30, 4,47) hotelben 6,86 katalógusa < 0.0001
3.20(1.60,6.39)
3.29
0.001
25.03
72
0.001
0.7
Euro-America
65
85
45
85
170
8.12(2.76, 23.88) hotelben 3,8 katalógusa < 0.0001
5.15(0.23,113.17)
1.04
0.299
5.95
83.2
0.015
4.14
China
132
249
14
253
502
18.44(10.30, 33.03) hotelben 9,8 katalógusa < 0,0001 katalógusa 26.19 (8.04,85.33) hotelben 5,42 katalógusa < 0,0001 katalógusa 5.82 katalógusa 48,4 katalógusa 0,121 katalógusa 0.66 katalógusa Korea
44 katalógusa 153 katalógusa 11
142 katalógusa 295 katalógusa 5,10 (2,48, 10,47)
4,42 katalógusa < 0,0001 katalógusa 4,96 (2.14,11.47) hotelben 3,74 katalógusa < 0,0001 katalógusa 1.18 katalógusa 15,5 katalógusa 0,277 katalógusa 0,07 katalógusa Kor alcsoport katalógusa kor < 60 katalógusa 46 katalógusa 114 katalógusa 4 katalógusa 133 katalógusa 247 katalógusa 15,25 (5,33, 43,61) hotelben 5,08 katalógusa < 0,0001 katalógusa 15.00 (5.21,43.15) hotelben 5,02 katalógusa < 0,0001 katalógusa 0.6 katalógusa < 0.001 katalógusa 0.437 katalógusa < 0.001 katalógusa 60≤age < 65
276 katalógusa 539 katalógusa 83 katalógusa 465 katalógusa 1004
7,41 (5,16, 10,62) hotelben 10,9 katalógusa < 0,0001 katalógusa 6,31 (3.19,12.46) hotelben 5,3 katalógusa < 0,0001 katalógusa 18.88 katalógusa 62,9 katalógusa 0.009 katalógusa 0,54 katalógusa age≥65 katalógusa 153 katalógusa 245 katalógusa 72 katalógusa 214 katalógusa 459 katalógusa 2,93 (1,98, 4.32) hotelben 5,39 katalógusa < 0,0001 katalógusa 3,75 (1.29,10.89) hotelben 2,43 katalógusa 0.015 katalógusa 25.18 katalógusa 80,1 katalógusa < 0,0001 katalógusa 1.31 katalógusa M +: A szám a szövetek metiláció; N: száma a teljes megfigyelések.
Heterogenitás létezett összes vizsgálatot (I 2 = 74,10%, χ 2 = 57,91, P katalógusa < 0,0001) (2. táblázat). Ezért végre további elemzéseket végzett meta-regressziós módszer a Knapp-Hartung módosítás. A korlátozott maximális valószínűség-módszerrel becsüljük egyes vizsgálatok szórás.
Eredményei meta-regressziós jelezte, hogy a trend a legkülső régiók fordítottan korrelált az életkorral, amelyek elszámolása néhány heterogenitás (koefficiens = -0,16, P
= 0,042, korrigált R 2 = 44,47%, 3. táblázat). Azonban más tényezők, mint a minta mérete, a megjelenés éve, a férfiak aránya, és az eredete a beteg nem tudta megmagyarázni a heterogenitás (3. táblázat) .table 3 Meta-regressziós katalógusa Sources Matton együttható (95% CI) Matton t Matton P Matton τ2 katalógusa
I2 Res (%) Matton korrigált R2 (%) Matton Mintaméret katalógusa -0,01 (-0,03, 0,01) hotelben -1,04 katalógusa 0,314 katalógusa 1.07
75,33
-7,96 katalógusa éve katalógusa 0,19 (-0,07 0,46) hotelben 1,54 katalógusa 0,145 katalógusa 0.90 katalógusa 71,95 katalógusa 9.9 katalógusa aránya hímek katalógusa -2,91 (-9,67 3,84) hotelben -0,93 katalógusa 0.370 katalógusa 1.03 katalógusa 75,5 katalógusa -3,89 katalógusa vezérlés típusa katalógusa -1,06 (-2,87 0,76)
-1,25
0.233 katalógusa 0.70 katalógusa 65.97 katalógusa 29.99 katalógusa Age katalógusa -0,16 (-0,31, -0,01) hotelben -2,22 katalógusa 0,042 katalógusa 0,52
63,91
44.47 katalógusa eredete a betegek katalógusa -0,57 (-1,16 0,03) hotelben -2,05 katalógusa 0.060 katalógusa 0.66 katalógusa 66,74 katalógusa 33.92 katalógusa elfogultság elemzés és robusztus becslése összevont vagy
tölcsérgörbe metilációs állapotát gyomorrák szövet versus normál szövetben mutatták, hogy a négy vizsgálatban meghaladta a 95% -os megbízhatósági határok (2. ábra). Azt is végzett érzékenységi vizsgálataink hatásait elhagyva egy tanulmányt a teljes hatás; kihagyva egyetlen tanulmányt megváltoztatta az általános vagy 5,15 (2,85, 9,29), 6,09 (3,37, 11,0) a véletlen módszer, ami arra utal, hogy nem volt egyetlen érzékeny vizsgálatban (4. táblázat). Vágás és töltse elemzést végeztünk a véletlen hatás modell. Az összevont vagy volt 4,67 (95% CI: 2,57, 8,49; P katalógusa < 0,0001), jelezve közötti pozitív kapcsolat RUNX3 metiláció és gyomorrák. 2. ábra tölcsérgörbe. Az eredmények a tölcsérgörbe azt mutatta, hogy a standard hibákat a vizsgálatok közül négyben meghaladta a 95% -os megbízhatósági határ, valamint a Egger regressziós egyenes azt mutatta, hogy a kisebb tanulmányok általában jelenteni pozitívabb társulása RUNX3 promoter metiláció a gyomorrák, de nem volt szignifikáns (P = 0,593). katalógusa 4. táblázat Érzékenységvizsgálat katalógusa Study elhagyható Matton becslés vagy Matton 95% CI katalógusa
katalógusa katalógusa Alsó Matton Felső Matton Waki ​​(a) (2003) hotelben 5,40 katalógusa 2,90 katalógusa 10.06
Waki ​​(b) (2003) hotelben 5,92 katalógusa 3.19 katalógusa 10,98 katalógusa Oshimo (2004) hotelben 6,55 katalógusa 4.12 katalógusa 10,43 katalógusa Nakase (2005) hotelben 5,74
3,09
10,66 katalógusa Homma (2006) hotelben 6,09 katalógusa 3,37 katalógusa 11,00 katalógusa So (2006) hotelben 6,00 katalógusa 3.25 katalógusa 11.08 katalógusa Gargano (2007) hotelben 5,16 katalógusa 2,85 katalógusa 9,32 katalógusa Kitajima (2008) hotelben 5,74 katalógusa 3,03 katalógusa 10,86 katalógusa Li (2008) hotelben 5,15 katalógusa 2,90
9,14 katalógusa Song (2008) hotelben 5,89 katalógusa 3.12 katalógusa 11.13 katalógusa Kim (2009) hotelben 5,46 katalógusa 2,97 katalógusa 10.04 katalógusa Zou (2009)
5,08 katalógusa 2,89 katalógusa 8,93 katalógusa Hu (2010) hotelben 5,30 katalógusa 2,86 katalógusa 9,83 katalógusa Chen (2010) hotelben 5,15 katalógusa 2,85 katalógusa 9,29
Hiraki (2010) hotelben 5,95 katalógusa 3.16 katalógusa 11.20 katalógusa Mikata (2010) hotelben 5,80 katalógusa 3.14 katalógusa 10.73 katalógusa Kombinált katalógusa 5,63 katalógusa 3.15
10,06 katalógusa Comparators rákos szövetekben
nem volt jelentős különbség a RUNX3 metilációs állapotát rákos szövetekben az életkor, a nem, a TNM stádium, invázió tumorok véredények vagy nyirok csatornák vagy a tumor stádiuma, vagy tumor metasztázisok (az adatokat nem mutatjuk).
A átfogó eredmények igazolták, hogy RUNX3 metiláció gyakoribb volt bél típusú, szemben a diffúz típusú gastricus karcinómák (OR = 2,62, 95% CI: 1,33, 5,14). Differenciálatlan gyomorrák is magasabb volt a metilezést vagy, mint a jól differenciált rákos szövetet (OR = 0,59, 95% CI: 0,30, 1,16) (az adatokat nem mutatjuk be).
Megbeszélés
A szerepe a RUNX3 gén gyomorrák ellentmondásos [3, 20, 22, 42, 43]. Inaktiválása RUNX3 gén okozhatja LOH, promoter hipermetilációt vagy fehérje mislocalization. Metilálása a RUNX3 promoter egyike a leggyakoribb aberráns metiláció események rák [44]. Ezért végzett meta-analízis számszerűsíteni a szövetség között RUNX3 promoter metiláció és gyomorrák.
, Átfogó vagy metilációs állapotát gyomorrák versus normál gyomor szövetet 5,63 (3,15; 10,07), egy véletlen hatás modell az összevont adatok 16 észrevételt 15 tanulmány. Alcsoport analízis szerint, vagy a heterogén szöveti eredetű alcsoportja 4,44 (0,35, 56,70), ami jelentős volt a fix, de nem a véletlen hatás modell. Ez az eltérés lehet az eredménye, a kisebb számú tanulmányok elemezték. A legkülső régiók szintén különbözött alcsoportok különböző etnikai eredet: az OR a kínai alcsoportban 26.19 (95% CI: 8,04, 85,33), majd az európai-amerikai alcsoportban (OR = 5,15, 95% CI: 0,23, 113,17), a koreai alcsoport (OR = 4,96, 95% CI: 2,14, 11,47), és a japán alcsoport (OR = 3,20, 95% CI: 1,60, 6,39). A legkülső régiók a különböző korú alcsoportok 15.00 (95% CI: 5,21, 43,15) az életkor < 60: 6,31 (95% CI: 3,19, 12,46) az életkor 60-65, és 3,75 (95% CI: 1,29, 10,89 ) az életkor ≥ 65. heterogenitása az is kimutatható volt a χ a 2, I 2 tesztek és meta-regressziót, ezért használják, hogy meghatározzák a források a heterogenitás. Ez azt mutatta, hogy a trend a legkülső régiók fordítottan korrelált a kor, amely elszámolni legalább néhány, a heterogenitás (koefficiens = -0,16, p = 0,042, korrigált R 2 = 44,47%). Ezek az eredmények összhangban voltak az eredmények a alcsoport elemzés szerint korban. Az előfordulási korfüggő metiláció a legtöbb szervben volt összhangban jelentett előfordulása metiláció saját rosszindulatú társaik [45]. RUNX3 metilációt jelentettek elsődlegesen az alsó harmadban része a gyomor egyének 70 évnél idősebb [45]. Azt találtuk, hogy a legkülső régiók számára RUNX3 metilációs csökkent 15,00 a fiatalabb korosztály, a 6,31, 3,75, a legidősebb korcsoportban. Az együttható kor a számítások szerint -0,16 meta-regressziós analízis, jelezve, hogy az a tendencia RUNX3 metilációs csökkent az életkor előrehaladtával. A legjobb tudásunk szerint, a jelenlegi tanulmány az első, hogy jelentse ezt a megállapítást. Azonban nem volt szignifikáns különbség a RUNX3 promóter metilációs állapotát rákos szövet között idősebb (több mint 60), és a fiatalabb (kevesebb, mint 60) egyének. Ez arra utal, hogy RUNX3 metiláció nem korrelált az életkorral gyomorrákban szövetben. Ugyanakkor, összhangban az előző tanulmány, RUNX3 metiláció tette csökkenése a kor előrehaladtával normál gyomornyálkahártya [45]. A negatív korreláció RUNX3 metiláció és kora arra utal, hogy a befolyása a RUNX3 metiláció a gyomorrák csökken idős emberekre. Katalógusa Egyéb tényezők, beleértve a minta mérete, a megjelenés éve, a férfiak aránya, és az eredetét a betegek nem azonosított forrásaiként heterogenitás meta-regressziós analízissel. katalógusa metaanalízise kisebb tanulmányok vezethet torzított eredményt. A tölcsérgörbe azt mutatta, hogy a standard hibákat a vizsgálatok közül négyben meghaladta a 95% -os megbízhatósági határok; továbbá az aszimmetria teszt a tölcsérgörbe Egger regressziós módszer azt mutatta, hogy a kisebb vizsgálatok szerint pozitív eredményeket, növelve a gyanújának között a vizsgálatok. Ahhoz, hogy olyan erősebb becslést végeztünk érzékenységi elemzést a véletlen hatás modell, és nem tudtak azonosítani minden egyes érzékeny vizsgálat erősen befolyásolja az összegyűjtött eredményeket. Vágás és töltse teszteket végeztünk a véletlen hatás modell, és két virtuális vizsgálatokat tölteni. Az általános vagy a berendezés és töltse módszer 4,67 volt, ami valamivel kisebb, mint a nyers meta-analízis, de még mindig jelentős, erős összefüggést jelez között RUNX3 promoter metiláció és gyomorrák.
Nem volt szignifikáns különbségek RUNX3 metiláció rákos szövetekben, a nemek közötti, TNM invázió tumorok hajók vagy nyirok csatornák vagy daganat stádiuma. Bár néhány tanulmány arról számolt be jelentős különbségeket metilációs állapotát és fehérje kifejeződését RUNX3 kapcsolatban tumor invázió mélysége [46], az átfogó eredmény a jelenlegi vizsgálat nem támasztja alá az ilyen kapcsolat. Korábbi tanulmányok is beszámoltak fokozott metilációját RUNX3 szakaszában az I. és II gyomorrák, ami arra utal, hogy a RUNX3 gén hozzájárul gyomorrák fejlesztés [38]. Az eredmények azonban a jelenlegi meta-analízis nem támogatta ezt a feltételezést. Egyéb tényezők, mint például a tumor invázió az erek, nyirokcsomók, illetve nyirokerek vezetékek, és a tumor metasztázisok, azt is bizonyította, nincs összefüggésben RUNX3 metiláció.
Az összesített eredmények megállapították, hogy RUNX3 metiláció gyakoribb volt bél típusú képest diffuse- írja gastricus karcinómák, ami arra utal, hogy inaktiválása RUNX3 játszhat jelentősebb szerepet a fejlesztés a bél típusú gastricus karcinómák.
Elemzés a közös adatokat is kimutatta, hogy a differenciálatlan gyomor rák magasabb volt a metilezést vagy, mint a jól differenciált rák szövetek . Ez arra utal, hogy RUNX3 promoter metiláció vagy leszabályozza az RUNX3 gén összefüggésbe hozható a rossz prognózissal, ahogy azt a korábbi tanulmányokban [47, 48]. Katalógusa Következtetések
Összefoglalva, a meta-analízis összesített adatai biztosít további bizonyíték támasztja között szoros összefüggést metilációs a RUNX3 promoter és gyomorrák. Ez az egyesület függött beteg eredetű, és az ellenőrzések használt, és további vizsgálatok szükségesek, hogy vizsgálja meg ezeket a szempontokat. Fiatalabbak voltak magasabbak RUNX3 metiláció aránya, mint az idősebbek. RUNX3 metiláció is társult szövettani típusa és differenciálódási állapotát a gyomorrák. Azonban nem, a TNM stádium, invázió tumorok véredények vagy nyirok csatornák, és a tumor stádium nem mutatott szignifikáns összefüggést a RUNX3 metiláció gyomorrákban szövetekben. Katalógusa Notes katalógusa Xin-lei Hu hozzájárult egyaránt ezt a munkát.
Rövidítések katalógusa RUNX3: katalógusa Vakarcscsempék kapcsolatos transzkripciós faktor 3
PEBP2: katalógusa poliómavirus enhancer binding protein 2 Matton
CBF: katalógusa mag kötő faktorok
TGF-β: katalógusa transzformáló növekedési faktor-β
LOH:
veszteség heterozigótaság
OR: esélyhányados katalógusa
CI: konfidencia intervallum katalógusa Matton
TNM: katalógusa tumor: csomópont: áttétek.
nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa jelen tanulmány által támogatott Nemzeti egészségügyi Key Special Fund (200802112), az egészségügyi Minisztérium Alap (2007A093), a hagyományos kínai orvoslás Iroda Alap (2007ZA018), a Természettudományi Alap Zhejiang tartomány (Y2080001, Z2080514), valamint a Key Project Zhejiang tartomány (2009C03012-5). katalógusa a szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket.

• Egy lehetséges részvétele Nrf2-mediált hem-oxigenáz-1 up-szabályozás védő hatását a protonpumpa inhibitor pantoprazol ellen indometacin által kiváltott gyomor károsodást patkányoknál
• Előfordulása Helicobacter pyloriand Epstein-Barr vírus fertőzés az endoszkópos és gyomorrákos betegek Észak Brazília