Association tëscht RUNX3 Promoteur methylation an gastric Kriibs: en meta-Analyse

Association tëscht RUNX3 Promoteur methylation an gastric Kriibs: en meta-Analyse VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Runt-Zesummenhang Transkriptiouns Faktor 3 (RUNX3) ass e Member vun der runt-Domain Famill vun Transkriptiouns Facteuren an huet gemellt ginn zu engem Kandidat entholl suppressor zu gastric Kriibs ginn. Allerdéngs bleift d'Associatioun tëscht RUNX3 Promoteur methylation an gastric Kriibs onkloer. VerfÜgung Method VerfÜgung Mir systematesch Studie vun RUNX3 Promoteur methylation an gastric Kriibs an Englesch oder Chinese vu Januar 2000 bis Januar 2011 publizéiert gekuckt, an laachen d'Associatioun tëscht RUNX3 Promoteur methylation an gastric Kriibs Methoden meta-Analyse benotzt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung a Ganzen 1740 Echantillon vun 974 Participanten aus siwwenzéng Studien huet an der meta-Analyse abegraff. Eng bedeitend Veräin huet tëscht RUNX3 Promoteur methylation an gastric Kriibs, mat enger aggregéiert Chance Verhältnis (ODER) vum 5.63 (95% CI 3,15, 10.07) observéiert. Et war kloer ze gesinn, heterogeneity ënnert Studien. Ënnergrupp Analysë (inklusiv déi Otemschwieregkeeten Urspronk, Land a Alter), waren meta-Réckgang standing d'Quell vun der heterogeneity ze bestëmmen. Meta-Réckgang gewisen, datt d'Entwécklung vun Örs war inversely mam Alter soll. Nee Publikatioun Westen ass fonnt. Den Örs fir RUNX3 methylation zu gutt-ënnerscheet vs VerfÜgung Strenz gastric Cancers, an zu intestinal-Typ vs VerfÜgung diffusen-Typ carcinomas sech 0.59 (95% CI: 0,30, 1.16) a 2.62 (95% CI: 1,33, 5.14), bzw.. Do ware keng grouss Ënnerscheeder zu RUNX3 methylation zu Kriibs Stoffer a Relatioun zu Alter, Geschlecht, TNM Etapp, Invasioun vun erhéijen an Blutt pompelen oder lymphatic Leitunge, oder entholl Etapp. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Dëst meta-Analyse identifizéiert eng staark Associatioun tëschent methylation vun der RUNX3 Promoteur an gastric Kriibs, d'Roll vun RUNX3 als entholl suppressor Gentherapie. VerfÜgung Background VerfÜgung Gastric Kriibs confirméiert, ass déi zweet Équipe gemeinsam weltwäit gastrointestinal entholl. Obwuel seng Heefegkeet Joer vun Joer zu biergof geet, bleift et déi zweet Équipe gemeinsam Ursaachen vun Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll [1, 2]. VerfÜgung Runt-Zesummenhang Transkriptiouns Faktor 3 (RUNX3) ass e Member vun der runt Domain Famill vun Transkriptiouns Faktoren, och als polyomavirus enhancer-verbindlech FAQ 2 (PEBP2) /Kär bindend Faktoren (CBF) [3-5] bekannt. RUNX3 ass eng bekannt regulator vun gréisser Entwécklungsphase Weeër, an huet viru kuerzem als Kandidat entholl suppressor gemellt ginn [3-5]. RUNX3 läit op mënschlech chromosome Regioun 1p36 a spillt eng wichteg Roll an der transforméiert Wuesstem Faktor (TGF) -β Passerelle sécher. Dat kann zum Deel duerch Interaktioun geschéien mat FoxO3a /FKHRL1, souwuel vun deenen fir d'Aktivatioun vun der FAQ pro-apoptosis onverzichtbar sinn Bim (Vermëttler vun Zell Doud BCL-2-proposéiert), oder déi mat SMAD FAQ Familljememberen kooperéiere der TGF zu induce -β /SMAD Passerelle an aner Manéieren [6, 7]. Verloscht vun heterozygosity (Loh), FAQ mislocalization, an Promoteur methylation [3, 5, 8, 9]: Déi RUNX3 Gentherapie ass déi dräi Haapt Mechanismen reegelen. Silencing vun de Promoteur Regioun CpGs vun reegelen Genen via hypermethylation ass als eent vun de Mechanismen responsabel fir Verloscht-vun-der Gentherapie-Funktioun an Knudson d'zwou-Hit entholl Werdegang Hypothes [10] unerkannt. Vill Studien Zell Linnen benotzen, Knockout Déieren, an alleréischter Mënsch Kriibs Echantillon hunn eng wichteg Roll fir RUNX3 net nëmmen zu normal Entwécklung, mä och zu neoplasias, besonnesch Mo. Cancers [3, 5, 11] bewisen. Virdrun Etuden hunn d'Bedeelegung vun RUNX3 Promoteur methylation zu vill Cancers gemellt, dorënner colorectal [12, 13], gastric [14], BBC [15], Broscht [16], haett [17], mëndlech [18], an nasopharyngeal Cancers [19]. Allerdéngs bleiwen d'Roll vun RUNX3 zu der Regelung vun gastric epithelial Zell Wuesstem a seng entholl suppressor Aktivitéit zu gastric Kriibs Keess ze ginn. Levanon a Kollegen gefouert der causal Relatioun tëscht Verloscht vun RUNX3 Ausdrock an gastric Kriibs, a confirméiert, datt RUNX3-erhéijen Mais net gastric hyperplasia oder gastric erhéijen [20, 21] entwéckelt huet. Carvalho et al. entholl suppressor Roll fir d'RUNX3 Gentherapie SREL am fréie-agesat gastric carcinomas, op der Basis vun hirem Mangel vun Ausdrock vun histological Net-neoplastic gastric epithelium, obwuel an der Majoriteit vun Zellen mannst zwee Exemplare vun der Gentherapie präsent waren analyséiert [ ,,,0],22]. Allerdéngs, Associatiounen tëscht RUNX3 Promoteur methylation an gastric Kriibs hu meeschtens schonn am Studium mat klengen Echantillonen, niddereg statistesch Muecht, spezifesch ethneschen Hannergrënn, oder aner Aschränkungen an Etude Design, flénke contraire Resultater ze propagéieren. VerfÜgung Meta-Analyse ass eng gutt -established Method fir méi präzis Gentherapie-Krankheet Associatiounen Quantifizéierung, vun all den sinn publizéiert Donnéeën mat der Statistik Muecht [23] zu Erhéijung. Mir hunn also e meta-Analyse all sinn Berāich benotzt besser un d'Associatioun tëscht RUNX3 Promoteur methylation an gastric Kriibs definéieren. VerfÜgung Method VerfÜgung Search Strategie VerfÜgung Dëst hinzeginn Etude Équipe enger Rei vu Kapellen Datenbanken sicht, dorënner Medline , Zakrzowskie, Cochrane Zentralbank, Web vun Science, an e Gefalen, benotzt fir Artikelen op Englesch oder Chinese vu Januar 2000 bis Januar 2011. Déi Etude e Betreff an Text Wuert Strategie mat (RUNX3 oDER AML2 oDER CBFA3 oDER PEBP) a ((gastric publizéiert ODER Mo) A (Kriibs ODER Patient)) als alleréischt Sichbegrëffer. D'Sich Strategie gouf, fir all Datebank Eenzelnen ze suergen, datt d'Sich verständlech war an net fir zoufälleg kontrolléiert Prozesser limitéiert. VerfÜgung selektionéiert vun Etuden an Dräi onofhängeg liesen (Fan, Hu an Pan) VerfÜgung Donnéeë Reduktioun opgefouert Titel an abstracts identifizéiert vun der elektronescher Sich relevant Studien ze identifizéieren. Relevant Artikelen huet weider iwwerpréift ze gesinn, wann se d'Abezéiung Critèren erfëllt. D'Referenz Rubriken vun all Sensor Artikelen huet weider relevant Artikelen ze identifizéieren gesichte. Eng Fro Sich war op all abegraff Artikelen duerchgefouert der Science Fro Index benotzt. Potenziell relevant Aarbechten goufen an der voller Text Artikelen huet fir Abezéiung vun zwee onofhängegen liesen (Fan, Hu) opgefouert. Meenungsverschiddenheeten huet, déi Diskussioun geléist. Abegraff Studien huet an Daten Extraktioun Form zesummegefaasst. Auteuren goufen kontaktéiert wann Daten gefeelt. VerfÜgung Den Numm vum éischten Auteur, Joer vun der Publikatioun, Urspronk vun der Etude Patienten, Prouf Gréisst, an methylation Status vun der RUNX3 Promoteur am mënschleche gastric Kriibs an normal oder Kontroll Stoffer goufen ofgebaut . Der Inclusioun Critèren sech wéi follegt zesummen: d'Patienten hu mat gastric Kriibs an den Etüden diagnostizéiert ginn RUNX3 Gentherapie Promoteur methylation Daten aus Otemschwieregkeeten Echantillon ze hunn. De folgenden Zorte vun Studien sech ausgeschloss: Déieren Experiment Fall Rapporten, review Artikelen oder meta-Analyse, an Studie mat genuch Daten VerfÜgung Data Analyse an Synthes VerfÜgung Data haaptsächlech analyséiert goufen benotzt StataLanguage Software (StataLanguage /SE 11,0 fir. Windows, StataCorp LP). Der Stäerkt vun Veräin huet als hinzeginn Chance Verhältnis ausgedréckt (ODER) mat entspriechend 95% Vertraue Intervalle (CI). Date goufen vun den original Studien ofgebaut a jiddwer wann néideg. D'Date goufen hinzeginn der DerSimonian an Laird zoufälleg Effekter Modell benotzt [24], déi souwuel bannen-Etude an tëscht-Etude Kont vun Variatioune hëlt. A zwee-eesäitegen P VerfÜgung ≤ 0,05 war bedeitendst considéréiert. Heterogeneity war mat dem ech 2 iwwerleen mat Wäerter > getest; 50% an χ 2 Test mat P VerfÜgung ≤ 0,05 besot staark heterogeneity tëscht de Studien. τ 2 war wéi vill heterogeneity vun Ënnergrupp Differenzen huet erkläert ze bestëmmen benotzt [25]. Wann der heterogeneity bedeitendst war, Galbraith Komplott an meta-Réckgang analyséiert goufen d'Quelle vun der heterogeneity ze analyséieren agestallt. Ënnergrupp Analysë vun der Örs vun RUNX3 Promoteur methylation zu Kriibs Otemschwieregkeeten versus normal Otemschwieregkeeten laut standing sech ze kontrolléieren Zorte (autogenous an heterogen), Patient Originen (Europa-Amerika, China, Japan, a Korea) an Altersklassen (&Si besteet; 60, tëschent 60 a 65, an ≥65). Empfindlechkeet analyséiert goufen standing der Contributiounen vun eenheetlechen Studien zu der Finale Resultater ze bewäerten. Méiglech Westen war vun Triichter Komplott analyséiert. Wann de Westen festgeholl gouf, huet de meta-allem Method benotzt den Effet Gréisst tout-Schätzung. Differenzen an methylation Status vun Kriibs Stoffer och par rapport zu Alter analyséiert goufen (≤60, > 60)., Geschlecht (männlech, weiblech), Investitiounen, an Typ histopathological Kriibs VerfÜgung Resultater VerfÜgung Sécuritéit Charakteristiken VerfÜgung D' elektronesch Sich Strategie 132 potenziell relevant Artikelen identifizéiert, déi weider fir Inclusioun op der Basis vun hiren Titelen, abstracts, all d'Texter opgefouert goufen, oder eng Kombinatioun vun dësen. D'elektronesch Sich war vun Referenzmaterial Lëschte vun betraffenen Artikelen och Kritiken, an déi Diskussioun mat Experten ergänzt. VerfÜgung A Ganzen 55 voll-Text Artikelen goufen Sensor, vun deenen 38 ausgeschloss waren. Déi reschtlech 17 Studien abegraff Donnéeën iwwert d'Relatioun tëschent RUNX3 Gentherapie Promoteur methylation an gastric Kriibs, an dës Studie goufen fir Analyse (Table 1) hinzeginn [14, 26-41]. Aachtelsfinalë vun der abegraff Artikelen goufen an Englesch geschriwwen, an een huet zu Chinese geschriwwen. Den Haaptgrond Charakteristike vun all Etude sinn am zousätzlecht Donnéeën (Table 1) .Table 1 Grondakommes Charakteristiken vun der agebautener Studie gewisen VerfÜgung Sécuritéit /Country
Mëttler /Steiren Alter (Gamme) (Joer)
Geschlecht (M /F)
kennen (M + /M -)
Control (M + /M-)
Method
alleréischter Linn drëmm
Methylation Site
RUNX3 Expression
Waki et al (2003) [26] /Japan VerfÜgung 64.3 (0.7-89) VerfÜgung 68/25 VerfÜgung 42/51 VerfÜgung 7 /86A 4/15 Auer VerfÜgung MSP, RT-Hinnen alleguer
d'Fro gestallt Konsequenz vun DAP-kinase an RUNX3 Alter-Zesummenhang methylation zu gastric epithelia VerfÜgung CpG Inselen VerfÜgung + VerfÜgung Oshimo et al (2004) [14] /Japan VerfÜgung 68.8 (38-87) VerfÜgung 56/24 VerfÜgung 57/23 VerfÜgung 38 /7H VerfÜgung MSP, qRT-Hinnen alleguer Verloscht vun RUNX3 Ausdrock vun Promoteur hypermethylation zu Gastric Carcinoma
CpG Inselen VerfÜgung +
Nakase et al (2005) [27] /Japan VerfÜgung 65,4 VerfÜgung 81/32 VerfÜgung 14/8 VerfÜgung 6 /16A VerfÜgung MSP, qRT-Hinnen alleguer, ob den Aménagement vun RUNX3 Conter VerfÜgung Gene Ausdrock hätt an der normal-sicht gastric Rescht mucosa Mo no distal gastrectomy fir peptic oppent oder gastric Kriibs VerfÜgung Promoteur hypermethylation nogewise ginn VerfÜgung + VerfÜgung Homma et al (2006) [28] /USA VerfÜgung 63 (30-85) VerfÜgung 28/17 VerfÜgung 43/2 VerfÜgung 43 /2A VerfÜgung MSP VerfÜgung klären wéi methylation a bannent de CpG Insel VerfÜgung Regioun NO.1 um CpG Inselen
- VerfÜgung Also et al (2006) [29] /Japan VerfÜgung 64 (30-82) 17/9
11/5 VerfÜgung 6 /20A VerfÜgung MSP, microarray
Benotzt microarray-baséiert methylation assay Gentherapie methylation VerfÜgung CpG Inselen VerfÜgung ze bewäerten - VerfÜgung Mitsuno et al (2007) [30] /Japan VerfÜgung 63.2 (26-86) VerfÜgung 29/9 VerfÜgung 18/20 VerfÜgung net VerfÜgung MSP gemellt VerfÜgung festzestellen, ob DNA methylation zu sechs Kriibs-Zesummenhang Genen Terrain vun gastric Kriibs an Patienten schellt déi 5-fluorouracil-baséiert VerfÜgung CpG Inselen Chimiotherapie adjuvant scho
- VerfÜgung Accident näischt dovun et al (2007) [31] /Italien VerfÜgung net gemellt VerfÜgung 65/35 VerfÜgung 22/18 VerfÜgung 2 /38A VerfÜgung MSP eng méiglech Dass VerfÜgung Relatioun tëscht der RUNX3 Promoteur methylation, nuklear microsatellite Onstabilitéit an Kënschtlech microsatellite Onstabilitéit VerfÜgung CpG Inselen VerfÜgung - VerfÜgung Fujii et al (2008) [32] /Japan VerfÜgung 62.8 (52-77) VerfÜgung 8 /9 VerfÜgung 11/6 VerfÜgung net VerfÜgung MSP gemellt, Chip, RT-Hinnen alleguer VerfÜgung Enhancer vun Zeste Homologue 2 (EZH2) RUNX3 verwandelt-reguléieren histone H3 methylation vun waarden VerfÜgung CpG Inselen
+ VerfÜgung Kitajima et al (2008) [33] /Japan VerfÜgung 65,71 VerfÜgung 34/23 VerfÜgung 30/27 VerfÜgung 10 /47A VerfÜgung MSP, VerfÜgung Hinnen alleguer Conter huet den Helicobacter pylori Krankheet als onofhängeg Risk Faktor fir Runx3 methylation zu gastric Kriibs VerfÜgung CpG Inselen VerfÜgung + VerfÜgung Li et al (2008) [34] /China VerfÜgung 62 (35-78) VerfÜgung 23 /17 VerfÜgung 22/18 VerfÜgung 0 /40A VerfÜgung MSP VerfÜgung d'Relatiounen tëschent der aberrant methylation vun RUNX3 Gentherapie Promoteur, de RUNX3 FAQ Ausdrock an clinicopathological Fonctiounen am gastric Kriibs VerfÜgung CpG Inselen VerfÜgung analyséieren + VerfÜgung Song et al (2008) [35] /Korea VerfÜgung 64 VerfÜgung 50/29 VerfÜgung 26/53 VerfÜgung 9 /70A VerfÜgung MSP der methylation vun RUNX3 Promoteur Conter VerfÜgung an der Associatioun tëscht RUNX3 methylation an der clinicopathological Charakteristiken vun Patienten mat gastric carcinoma VerfÜgung CpG Inselen VerfÜgung - VerfÜgung KIM et al (2009) [36] /Republik Korea VerfÜgung 57,7 VerfÜgung 53/21 VerfÜgung 18/56 VerfÜgung 2 /61A VerfÜgung MSP VerfÜgung Se DNA methylation tëscht Primär- a metastatic gastric carcinoma VerfÜgung Promoteur VerfÜgung - VerfÜgung Zou et al (2009) [37] /China VerfÜgung 65,15 VerfÜgung 40/17 VerfÜgung 14/2 VerfÜgung 0 /20H VerfÜgung MSP der methylation Frequenz vun 5 Genen Conter VerfÜgung, dorënner p16, Runx3, froen, DAPK, an RASSF1A
CpG Inselen VerfÜgung + VerfÜgung Chen et al (2010) [38] /China VerfÜgung 53 (20-78) VerfÜgung 20/50 VerfÜgung 28/42 VerfÜgung 2 /68A
MSP, RT-Hinnen alleguer VerfÜgung Hypermethylation downregulates Runx3 Gentherapie Ausdrock a sengem Restauratioun Hien gastric epithelial Zell Wuesstem p27 an caspase3 zu Mënsch gastric Kriibs vun Pinguin VerfÜgung CpG Inselen VerfÜgung + VerfÜgung Bergman et al (2010) [39] /Japan VerfÜgung 68.6 (45-88) VerfÜgung 30/19 VerfÜgung 28/21 VerfÜgung 14 /35A VerfÜgung q-MS, qRT-Hinnen alleguer VerfÜgung festzestellen, ob Gentherapie methylation ass e Roman diagnostic Bewaacher fir micrometastasis zu der lymph Wirbelen (LNs) zu Promoter hypermethylation VerfÜgung gastric Kriibs VerfÜgung + VerfÜgung Hu et al (2010) [40] /China VerfÜgung 64,1 VerfÜgung 97/26
68/55 VerfÜgung 12 /111A VerfÜgung MSP, RT-Hinnen alleguer VerfÜgung Pathobiologic Implikatioune vun methylation an Ausdrock Status vun Runx3 an CHFR Genen vun gastric Kriibs VerfÜgung CpG Inselen VerfÜgung + VerfÜgung Mikata et al (2010) [41] /Japan VerfÜgung 70 (56-85) VerfÜgung 14/7 VerfÜgung 10/11 VerfÜgung 4 /17a VerfÜgung MS, qRT-Hinnen alleguer, RT-Hinnen alleguer
BCL2L10 hypermethylation zu gastric Kriibs a seng Korrelatioun mat RUNX3 VerfÜgung CpG Inselen VerfÜgung - VerfÜgung a: Autologous Kontroll, d'Kontroll Stoffer aus der Patienten selwer; H: heterogen Kontroll, d'Kontroll Stoffer aus anere Persounen. M +: D'Zuel vun Stoffer mat methylation; M-:. D'Zuel vun Stoffer mat unmethylation VerfÜgung Vun der 17. Sensor Artikelen, 16 Observatioune vun 15 Studien gebraucht methylation-spezifesch polymerase Kette Reaktioun RUNX3 Promoteur methylation zu gastric Kriibs Stoffer beschen (n = 928) an normal Stoffer (n = 812), mat enger total Prouf Gréisst vun 1740 Fäll. Den Total vun de Participanten ass 974 aus 17 Artikelen och 890 Patienten aus 17 Artikelen an 84 Kontrollen vun 3 Artikelen déi heterogen Kontroll Gruppe gëtt. D'hinzeginn ODER fir RUNX3 methylation zu Kriibs Stoffer Verglach mat normal Stoffer war 5.63 (95% CI 3.15-10.06, z = 5,82, P VerfÜgung &Si besteet; 0.0001), eng fräi Bewäertung vun methylation zu gastric Kriibs Otemschwieregkeeten beweist, am Verglach mat normal Otemschwieregkeeten (Dorënner 1). Figur 1 Forest Komplott vun RUNX3 Promoteur methylation zu Kriibs Otemschwieregkeeten vs normal Otemschwieregkeeten an Ënnergrupp Analysë VerfÜgung Ënnergrupp Analyse an meta-Réckgang VerfÜgung D'OR zu der autologous Otemschwieregkeeten Ënnergrupp war 6.42 (95% CI:. 4,07, 10,11; P
&Si besteet; 0.0001) an dass an der heterogen Otemschwieregkeeten Ënnergrupp war 4.44 (95% CI: 0,35, 56,70; P VerfÜgung = 0.251) (Table 2). Ray Ënnergrupp Analyse gewisen, datt d'Heefegkeet vun methylation zu autologous Kriibs Stoffer war méi héich wéi déi vun normal Stoffer, mee et war keng kloer Differenz tëschent autologous an heterogen Stoffer. Den Ënnerscheed ass net wichteg déi zoufälleg Effekter Method gehale gëtt, well vun der bestehend heterogeneity (ech 2 = 89.30%, χ 2 = 18.69; P VerfÜgung &Si besteet; 0.0001) (Table 2). D'ODER fir d'japanesch Ënnergrupp war 3.20 (95% CI: 1,60, 6,39; P VerfÜgung = 0.001), fir déi europäesch-amerikanesch Ënnergrupp war 5.15 (95% CI: 0,23, 113,17; P VerfÜgung = 0.251), fir d'Chinese Ënnergrupp war 26.19 (95% CI: 8,04, 85,33; P VerfÜgung &Si besteet; 0.0001), a fir d 'koreanesch Ënnergrupp war 4.96 (95% CI: 2,14, 11,47; P VerfÜgung &Si besteet; 0.0001) (Table 2, well 1). Heterogeneity vierdrun och bannent Patienten vun all Originen, virun allem an der Europäescher-amerikanesch Ënnergrupp (ech 2 = 83.20%, χ 2 = 5.95; P VerfÜgung = 0.015), déi de ODER vu wesentleche geännert (fix ) fir net-relevant (zoufälleg) (Table 2, well 1). D'OR fir den Alter &Si besteet; 60 Grupp war 15.00 (95% CI: 5,21, 43,15; P VerfÜgung &Si besteet; 0.0001), déi fir de 60-65 Ënnergrupp war 6.31 (95% CI: 3,19, 12,46; P
&Si besteet; 0.0001), an déi fir d'≥65 Ënnergrupp war 3.75 (95% CI: 1,29, 10,89; P VerfÜgung = 0.015) (Table 2, VerfÜgung Dorënner 1) .Table 2 Ënnergrupp Analyse Group

Cancer

Normal

Sum

M-H hinzeginn ODER
D + L hinzeginn ODER
Heterogeneity
τ2
zu M +
N VerfÜgung VerfÜgung M +
N
zu ODER (95% CI)
z
p
ODER (95% CI)
z
P
χ2
I2 (%)
P
zu Total VerfÜgung 475 zu 928 zu 159 zu 812 VerfÜgung 1740 VerfÜgung 5.52 (4.30, 7.10) VerfÜgung 13,3 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 5,63 (3.15,10.07) VerfÜgung 5,82 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 57,91 VerfÜgung 74,1 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 0,94 VerfÜgung Ray Ënnergrupp VerfÜgung Autologous Otemschwieregkeeten VerfÜgung 362 zu 739 zu 117 zu 728 VerfÜgung 1467 VerfÜgung 7.15 (5.36, 9.53) VerfÜgung 13,4
&Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 6,42 (4.07,10.11) VerfÜgung 8 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 24,12 VerfÜgung 50,02 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung 0,32 VerfÜgung heterogen Otemschwieregkeeten VerfÜgung 113 zu 189 VerfÜgung 42 zu 84 VerfÜgung 273 VerfÜgung 5.52 (4.30, 7,10 ) VerfÜgung 2,22 VerfÜgung 0,026 VerfÜgung 4,44 (0.35,56.70) VerfÜgung 1.15 VerfÜgung 0,251 VerfÜgung 18,69 VerfÜgung 89,3 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 4,21 VerfÜgung Origin Ënnergrupp VerfÜgung Japan VerfÜgung 234 zu 441 VerfÜgung 89 VerfÜgung 332 zu 773 VerfÜgung 3.20 (2,30, 4.47) VerfÜgung 6,86 VerfÜgung &Si besteet; 0.0001
3.20(1.60,6.39)
3.29
0.001
25.03
72
0.001
0.7
Euro-America
65
85
45
85
170
8.12(2.76, 23.88) VerfÜgung 3,8 VerfÜgung &Si besteet; 0.0001
5.15(0.23,113.17)
1.04
0.299
5.95
83.2
0.015
4.14
China
132
249
14
253
502
18.44(10.30, 33.03) VerfÜgung 9,8 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 26,19 (8.04,85.33) VerfÜgung 5,42 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 5,82 VerfÜgung 48,4 VerfÜgung 0,121 VerfÜgung 0,66 VerfÜgung Korea VerfÜgung 44 VerfÜgung 153 VerfÜgung 11 VerfÜgung 142 zu 295 VerfÜgung 5.10 (2.48, 10.47) VerfÜgung 4,42 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 4,96 (2.14,11.47) VerfÜgung 3,74 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 1,18 VerfÜgung 15,5 VerfÜgung 0,277 VerfÜgung 0,07 VerfÜgung Alter Ënnergrupp VerfÜgung Alter &Si besteet; 60 zu 46 VerfÜgung 114 VerfÜgung 4 VerfÜgung 133 zu 247 VerfÜgung 15.25 (5.33, 43.61) VerfÜgung 5,08 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 15,00 (5.21,43.15) VerfÜgung 5,02 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 0.6 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 0,437 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 60≤age &Si besteet; 65 VerfÜgung 276 zu 539 VerfÜgung 83 VerfÜgung 465 VerfÜgung 1004 VerfÜgung 7.41 (5.16, 10.62) VerfÜgung 10,9 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 6,31 (3.19,12.46) VerfÜgung 5.3 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 18,88 VerfÜgung 62,9 VerfÜgung 0,009 VerfÜgung 0,54 VerfÜgung age≥65 VerfÜgung 153 zu 245 VerfÜgung 72 VerfÜgung 214 zu 459 VerfÜgung 2.93 (1.98, 4.32) VerfÜgung 5,39 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 3,75 (1.29,10.89) VerfÜgung 2,43 VerfÜgung 0,015 VerfÜgung 25,18 VerfÜgung 80,1 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 1,31 VerfÜgung M +: D'Zuel vun Stoffer mat methylation; . N: Zuel vun de ganzen Observatioune VerfÜgung Heterogeneity zu all Studien gebraucht (ech 2 = 74.10%, χ 2 = 57.91, P VerfÜgung &Si besteet; 0.0001) (Table 2). Mir standing also weider analyséiert d'meta-Réckgang Method mat de Knapp-Hartung Modifikatioun benotzt. D'limitéiert maximal Chancen Method benotzt gouf tëscht-Etude Varianz ze schätzen. D'Resultater vun meta-Réckgang uginn VerfÜgung datt dem Trend zu Örs inversely mam Alter soll war, wat fir eng vun den heterogeneity (souguer gemaach virgesin = -0,16, P
= 0,042, seng R 2 = 44.47%, Table 3). Mä aner Facteure wéi Echantillonen Gréisst, Joer vun der Publikatioun, Undeel vun Männercher, an d'Origine vun de Patienten net de heterogeneity (Table 3) .Table 3 Meta-Réckgang VerfÜgung erklären Sources
souguer gemaach ginn (95% CI)
t
P
τ2 VerfÜgung
I2 Res (%)
seng R2 (%)
Sample Gréisst VerfÜgung -0.01 (-0.03, 0.01) VerfÜgung -1,04 VerfÜgung 0,314 VerfÜgung 1,07 VerfÜgung 75,33 VerfÜgung -7,96 VerfÜgung Joer vun Publikatioun VerfÜgung 0.19 (-0.07, 0.46) VerfÜgung 1.54 VerfÜgung 0,145 VerfÜgung 0,90 VerfÜgung 71,95 VerfÜgung 9,9 VerfÜgung Undeel vun Männercher VerfÜgung -2.91 (-9.67, 3.84) VerfÜgung -0,93 VerfÜgung 0,370 VerfÜgung 1,03 VerfÜgung 75,5 VerfÜgung -3,89 VerfÜgung Control Typ VerfÜgung -1.06 (-2.87, 0.76) VerfÜgung -1,25 VerfÜgung 0,233 VerfÜgung 0,70 VerfÜgung 65,97 VerfÜgung 29,99 VerfÜgung Alter VerfÜgung -0.16 (-0.31, -0.01) VerfÜgung -2,22 VerfÜgung 0,042 VerfÜgung 0,52 VerfÜgung 63,91 VerfÜgung 44,47 VerfÜgung Origin vun de Patienten VerfÜgung -0.57 (-1.16, 0,03) VerfÜgung -2,05 VerfÜgung 0,060 VerfÜgung 0,66 VerfÜgung 66,74 VerfÜgung 33,92 VerfÜgung Bias Analyse an sécherlech Estimatioun vun hinzeginn oDER VerfÜgung a Triichter Komplott vun methylation Status vun gastric Kriibs Otemschwieregkeeten versus normal Otemschwieregkeeten gewisen, datt véier Studien iwwerschratt der 95% Vertraue Grenzen (Dorënner 2). Mir standing och durch d'Auswirkungen vun omitting eng eenzeg Etude iwwert de globale Effekt ze bestëmmen analyséiert; ënnerlooss vun engem eenheetlechen Etude geännert Punkto ODER vun 5.15 (2.85, 9.29) bis 6.09 (3.37, 11.0) de zoufälleg Methode benotzt, suggeréiert, dass et keng eenzeg sensibel studéieren (Table 4). Virun allem a fëllt Analyse gouf mat der zoufälleg Effekter Modell gesuergt. D'hinzeginn ODER war 4.67 (95% CI: 2,57, 8,49; P VerfÜgung &Si besteet; 0.0001) gët eng positiv association tëscht RUNX3 methylation an gastric Kriibs. Figur 2 Triichter Komplott. D'Resultater vun der Triichter Komplott gewisen, datt d'Norm erkennen an véier vun den Etüden déi 95% Vertraue Limite iwwerschratt, an d'Egger de Réckgang Linn duerch déi kleng Studien éischter méi positiv Associatioun vun RUNX3 Promoteur methylation mat gastric Kriibs ze mellen mee war net wichteg (P = 0.593). VerfÜgung Table 4 Empfindlechkeet Analyse VerfÜgung Sécuritéit ewech
Devis ODER
95% CI VerfÜgung VerfÜgung zu zu niddreg
Uewerstad
Waki ​​(en) (2003) VerfÜgung 5,40 VerfÜgung 2,90 VerfÜgung 10,06
Waki ​​(b) (2003) VerfÜgung 5,92 VerfÜgung 3,19 VerfÜgung 10,98 VerfÜgung Oshimo (2004) VerfÜgung 6,55 VerfÜgung 4,12 VerfÜgung 10,43 VerfÜgung Nakase (2005) VerfÜgung 5,74 VerfÜgung 3,09 VerfÜgung 10,66 VerfÜgung Homma (2006) VerfÜgung 6,09 VerfÜgung 3,37 VerfÜgung 11,00 VerfÜgung Also (2006) VerfÜgung 6,00 VerfÜgung 3,25 VerfÜgung 11.08 VerfÜgung Accident näischt dovun (2007) VerfÜgung 5,16 VerfÜgung 2,85 VerfÜgung 9,32 VerfÜgung Kitajima (2008) VerfÜgung 5,74 VerfÜgung 3,03 VerfÜgung 10,86 VerfÜgung Li (2008) VerfÜgung 5,15 VerfÜgung 2,90
9,14 VerfÜgung Song (2008) VerfÜgung 5,89 VerfÜgung 3,12 VerfÜgung 11,13 VerfÜgung Kim (2009) VerfÜgung 5,46 VerfÜgung 2,97 VerfÜgung 10,04 VerfÜgung Zou (2009)
zu 2,89 VerfÜgung 8,93 VerfÜgung Hu (2010) VerfÜgung 5.30 VerfÜgung 2,86 VerfÜgung 9,83 VerfÜgung Chen (2010) VerfÜgung 5,15 VerfÜgung 2,85 VerfÜgung 9,29
Bergman (2010) VerfÜgung 5,95 VerfÜgung 3,16 VerfÜgung 11,20 VerfÜgung Mikata (2010) 5.80 kombinéiert
3,14 VerfÜgung 10,73
5,63 VerfÜgung 3,15
10,06 VerfÜgung Comparators zu Kriibs Otemschwieregkeeten VerfÜgung sech Do keng Differenze zu Status RUNX3 methylation zu Kriibs Otemschwieregkeeten par rapport zu Alter, Geschlecht, TNM Etapp, Invasioun vun erhéijen an Blutt kritt oder lymphatic Leitunge, oder entholl Etapp, oder entholl . Investitiounen (Data net gewisen) VerfÜgung déi gesamt Resultater bewisen, dass RUNX3 methylation méi heefeg an intestinal-Typ ass, am Verglach mat diffusen-Typ gastric carcinomas (ODER = 2,62, 95% CI: 1,33, 5.14). Strenz gastric Kriibs huet och eng héich methylation ODER wéi gutt-ënnerscheet Kriibs Otemschwieregkeeten (ODER = 0,59, 95% CI: 0,30, 1.16). (Data net gewisen) VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung D'Roll vun der RUNX3 Gentherapie zu gastric Kriibs ass kontrovers [3, 20, 22, 42, 43]. Inactivation vun der RUNX3 Gene kënnt vun Loh, Promoteur hypermethylation, oder FAQ mislocalization verursaacht ginn. Methylation vun der RUNX3 Promoteur ass eent vun de meescht genannten aberrant methylation Evenementer zu Kriibs [44]. Mir standing also eng meta-Analyse de Veräin tëscht RUNX3 Promoteur methylation an gastric Kriibs ze ofgedonkelt. VerfÜgung Déi gesamt ODER fir methylation Status vun gastric Kriibs versus normal gastric Otemschwieregkeeten war 5.63 (3.15, 10.07), mat engem ënnerschiddleche Effekter Modell op hinzeginn Daten aus 16 Observatioune vun 15 Studien. Ënnergrupp Analyse huet eng ODER an der heterogen Otemschwieregkeeten-Urspronk Ënnergrupp vun 4.44 (0.35, 56.70), déi zu de wesentlechen war fest, mee net an de zoufälleg Effekter Modell. Dës Ënnerscheeder vläicht e Resultat vun den kleng Zuel vu Studien analyséiert ginn. Den Örs och zu subgroups mat aner ethneschen Originen ënnerscheet: de ODER an der chinesescher Ënnergrupp war 26.19 (95% CI: 8,04, 85.33), gefollegt vun der europäesch-amerikanesch Ënnergrupp (ODER = 5,15, 95% CI: 0,23, 113.17), déi südkoreanesch Ënnergrupp (oDER = 4,96, 95% CI: 2,14, 11.47), an der japanescher Ënnergrupp (oDER = 3,20, 95% CI: 1,60, 6.39). Den Örs fir déi verschidden Alter subgroups sech 15.00 (95% CI: 5,21, 43.15) fir Alter &Si besteet; 60, 6.31 (95% CI: 3,19, 12.46) fir Alter 60-65, an 3.75 (95% CI: 1,29, 10,89 ) fir Alter ≥ 65. Heterogeneity bannent de Studien, déi vun χ bewisen huet 2and ech 2 Tester an meta-Réckgang war also den Ursprong vun der heterogeneity ze bestëmmen benotzt. Dëst huet, datt den Trend zu Örs inversely mam Alter soll war, déi op d'mannst e puer vun de heterogeneity (souguer gemaach = -0,16, P = 0,042, seng R 2 = 44.47%) virgesin. Des Resultater sinn konsequent mat de Resultater vun Ënnergrupp Analyse no Alter. D'Heefegkeet vun Alter-Zesummenhang methylation am meeschte Uergel gouf am Aklang mat der Untersuchungshaft incidences vun methylation an hir malignant garantéieren [45]. RUNX3 methylation war vun Individuen al wéi 70 Joer [45] zéien am ënneschten Drëttel Deel vun de Mo ze geschéien gemellt. Mir hunn erausfonnt, datt d'Örs fir RUNX3 methylation vun 15.00 am jonk Altersgrupp ofgeholl, duerch 6,31, bis 3,75 an den eelste Altersgrupp. Déi ass souguer gemaach ginn fir Alter war berechent -0,16 vun meta-Réckgang Analyse ze ginn, wat beweist, datt d'Tendenz fir RUNX3 methylation mat Zäit geholl Alter ofgeholl. Fir de beschte vun eisem Wëssen, ass déi aktuell Etude d'éischt dëst Opklärung ze mellen. Allerdéngs war et kee groussen Ënnerscheed zu RUNX3 Promoteur methylation Status vun Kriibs Stoffer tëscht eeler (méi wéi 60) a jonk (manner wéi 60) Persounen. Dëst deit drophin, datt RUNX3 methylation net mam Alter vun gastric Kriibs Otemschwieregkeeten soll war. Allerdéngs, am Aklang mat der leschter Etude, RUNX3 methylation hutt erofgoen mat Alter vun normal gastric mucosa Zäit geholl [45]. Déi negativ Korrelatioun tëscht RUNX3 methylation an Alter hindeit, datt den Afloss vun RUNX3 methylation op gastric Kriibs ass an eeler Persounen reduzéiert. VerfÜgung Aner Facteure wéi Echantillonen Gréisst, Joer vun der Publikatioun, Undeel vun Männercher, an d'Ufäng vun de Patienten net identifizéiert goufen den Ursprong vun heterogeneity vun meta-Réckgang Analyse. VerfÜgung meta-Analyse vu klenge Studien zu Buergermeeschter Resultater Resultat kann. Den Triichter Komplott gewisen, datt d'Norm erkennen an véier vun den Etüden déi 95% Vertraue Limiten iwwerschratt; Doriwwer eraus, huet de asymmetry Test vun der Triichter Komplott vun Egger de Réckgang Method, déi d'kleng Studien méi positiv Resultater an Untersuchungshaft, ënnert der Studie de Verdacht vun Westen bewegen. Zu enger méi sécherlech Estimatioun produzéiere, standing mir Empfindlechkeet Analyse de zoufälleg Effekter Modell mat an gedanzt all eenzelne sensibel Studium mat engem staarken Afloss op d'hinzeginn Resultater z'identifizéieren. Virun allem a fëllt Tester mat der zoufälleg Effekter Modell gesuergt, an zwee virtuell Studien huet gefëllt. Déi gesamt ODER vun allem an ausgelaascht war Method 4,67, déi wéi déi vun der Brutto meta-Analyse liicht kleng war, mä et war awer nach bedeitend, eng staark association tëscht RUNX3 Promoteur methylation an gastric Kriibs besot. VerfÜgung Et huet kee groussen Differenzen an RUNX3 methylation zu Kriibs Stoffer a Relatioun zu Geschlecht, TNM Etapp, Invasioun vun erhéijen an Offshore oder lymphatic Leitunge, oder entholl Etapp. Obwuel verschidde Studien Differenze zu methylation Status an FAQ Ausdrock vun RUNX3 a Relatioun ze entholl Invasioun Déift [46] gemellt hunn, dunn de globale Resultater vun der aktueller Etude d'Existenz vun esou enger Relatioun ze ënnerstëtzen. Virdrun Etuden hunn och fräi methylation vun RUNX3 zu Bühn ech an II gastric Cancers gemellt, suggeréiert, dass d'RUNX3 Gentherapie zu gastric Kriibs Entwécklung dréit [38]. Allerdéngs huet d'Resultater vun der aktueller meta-Analyse net dës Virgab Ënnerstëtzung. Aner Facteuren, wéi entholl Invasioun vu Blutt kritt, lymph Wirbelen oder lymphatic Leitunge, an entholl Investitiounen, hien huet och kee Relatioun mat RUNX3 methylation. VerfÜgung D'aggregéiert Resultater fonnt dass RUNX3 methylation war méi heefeg an intestinal-Typ Verglach mat diffuse- gastric carcinomas Typ, suggeréiert datt inactivation vun RUNX3 kéint eng méi wichteg Roll an der Entwécklung vun intestinal-Typ gastric carcinomas Leeschtung. VerfÜgung Analys vun der hinzeginn Donnéeën awer och, datt Strenz gastric Cancers no engem héichen methylation ODER wéi gutt-ënnerscheet Kriibs Stoffer . Dëst deit drophin, datt RUNX3 Promoteur methylation oder erof-Regulatioun vun der RUNX3 Gentherapie aarmséileg hätt Zesummenhang kann, wéi an de leschte Studien virgeschlo [47, 48]. VerfÜgung Konklusiounen An Conclusioun VerfÜgung, dat meta-Analyse vun hinzeginn Daten liwwert zousätzlech Beweiser engem staarke association tëscht methylation vun der RUNX3 Promoteur an gastric Kriibs ze ënnerstëtzen. Dësen Veräin Ofhängegkeet op Patient Urspronk an der Kontrollen benotzt, an weider Studie sinn dës Aspekter ze entdecken waren. Jonk Persounen déi héich RUNX3 methylation Tariffer wéi eeler Persounen. RUNX3 methylation war och mat histological Typ an dat Zoustand vun der gastric Kriibs assoziéiert. Allerdéngs, Geschlecht, TNM Etapp, Invasioun vun erhéijen an Blutt kritt oder lymphatic Leitunge, an entholl Etapp zougedréckt kee groussen Associatiounen mat RUNX3 methylation zu gastric Kriibs Stoffer. VerfÜgung Notes VerfÜgung Xin-Lei Hu matgehollef gläich un dëser Aarbecht.
Croix VerfÜgung RUNX3: VerfÜgung Runt-Zesummenhang Transkriptiouns Faktor 3
PEBP2: VerfÜgung enhancer polyomavirus bindend FAQ 2

CBF: VerfÜgung Kär bindend Faktoren
TGF-β: VerfÜgung transforméiert Wuesstem Faktor-β
Loh: VerfÜgung Verloscht vun heterozygosity
ODER: VerfÜgung Chance Verhältnis
CI: VerfÜgung Vertrauen nolauschterer
VerfÜgung TNM: VerfÜgung entholl: Node:. Metastasen
Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Eis presentéieren Etude vun der National Gesondheet Key Special Fund (200802112) ënnerstëtzt huet, der Gesondheet Pompjeeën Fund (2007A093), déi klassesch chinesesch Medezin Bureau Fund (2007ZA018), d'Natural Science Fund vun Zhejiang Province (Y2080001, Z2080514), an der Key Project vun Zhejiang Province (2009C03012-5). VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op der original deposéiert Fichieren fir Biller "Auteuren.

• Eng méiglech Abannung vun Nrf2-mediated heme oxygenase-1-Regulatioun vun Schutzpatrounin Effet vun der Proton Pompel inhibitor pantoprazole géint indomethacin-entschlof gastric Schued zu rats
• Optriede vun Helicobacter pyloriand Epstein-Barr Virus Wonn am Bild an gastric Kriibs Patienten aus Northern Brazil