Selenoprotein S "(SEPS1) genas -105G > vykdytojas polimorfizmas įtakoja jautrumą skrandžio vėžio Japonijos gyventojams

Selenoprotein S "(SEPS1) genas -105G > vykdytojas polimorfizmas įtakoja jautrumą skrandžio vėžio Japonijos gyventojų
Anotacija
faktai
uždegimas yra pagrindinis veiksnys, dėl kancerogeninio poveikio procesą nuo lėtiniu gastritu sukeltos Helicobacter pylori
. Selenoprotein S "(SEPS1) dalyvauja nuo uždegiminio atsako į Endoplazminis tinklas (ER) kontrolę. Neseniai -105G >, A polimorfizmo į SEPS1 rengėjas buvo įrodyta, kad padidinti PRO-uždegiminių citokinų išraiška. Mes išnagrinėjome tarp šio polimorfizmo ir skrandžio vėžio riziką asociacija.
Metodai
mes priėmėme skrandžio biopsijos metu endoscopies 268 Japonijos skrandžio vėžiu sergančių pacientų (193 vyrų ir 75 moterų, vidutinis amžius 65,3) ir 306 kontrolinės grupės pacientų ( 184 vyrai ir 122 moterys, amžiaus vidurkis 62,7) ir išgauti DNR iš biopsijos. Visi dalykai numatytos parašyta informuoto sutikimo. Dėl SEPS1 promotoriaus polimorfizmo genotipų padėtyje -105G > A, PGR RKIP metodai buvo naudojami ir PGR produktai buvo suardomas PspGI
Logistikos-regresinė analizė buvo naudojama apskaičiuoti šansų santykį (ŠS) ir 95%. . intervalai (PI), koreguojant dėl ​​amžiaus, lyties, ir H. pylori
pacientų infekcijos būklę
rezultatai
Tarp atvejais genotipų pasiskirstymas buvo toks: 88,4% buvo VS, 11,2% buvo GA, ir 0,4% buvo Aa. Tarp kontrolės, paskirstymo buvo taip: 92,5% buvo VS, 7,2% buvo GA, ir 0,3% buvo Aa. Tarp vyrų, vežančių A alelis buvo susijęs su padidėjusia šansai skrandžio vėžiu, palyginti su GG genotipą (Arba: 2,0, 95% PI 1,0-4,1, p = 0,07). Palyginti su GG genotipo, nešantis A alelio buvo reikšmingai susijęs su padidėjusia rizika žarnyno tipo skrandžio vėžio (Arba: 2.0, 95% PI 1.0-3.9, p < 0,05), taip pat iš skrandžio vėžio, esančio viduriniame trečdalyje skrandžio (ARBA: 2,0, 95% PI 1,0-3,9, p < 0,05).
Išvada
-105G > vykdytojas polimorfizmas SEPS1 buvo susijęs su žarnyno tipo skrandžio vėžio. Tai polimorfizmo gali turėti įtakos uždegiminių sąlygas skrandžio gleivinę. Didesnės gyventojų pagrindu tyrimai yra reikalingi išaiškinti skirtumą tarp uždegiminių reakcijų ir SEPS1 polimorfizmo ryšį.
Faktai
skrandžio vėžys išlieka nemaža visuomenės sveikatos problema visame pasaulyje. Nors sergamumo ir mirtingumo rodikliai skrandžio vėžiu palaipsniui sumažėjo, skrandžio vėžys yra antra tik plaučių vėžys, kaip pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties visame pasaulyje [1, 2]. Helicobacter pylori
(H. pylori
) buvo paskirta kaip sukėlėjo skrandžio kancerogenezėje [3]. Uždegimas gali būti pagrindinis veiksnys kancerogenezėje procesą nuo lėtiniu gastritu sukeltos Helicobacter pylori
[4]. Tačiau tik nedaugelis infekuotiems pacientams, kuriems iš tikrųjų sukurti skrandžio vėžiu. Tai rodo, kad priimančiosios genetiniai veiksniai, tokie kaip genų, susijusių su uždegiminių reakcijų, taip pat gali vaidinti svarbų vaidmenį skrandžio kancerogenezėje.
Selenoprotein S (SEPS1, taip pat žinomas kaip Sels, SELENOS, VIMP) yra nauja selenoprotein įsikūręs endoplasmic tinklelis (ER) ir plazmos membrana. . Jis dalyvauja uždegiminio atsako ER kontrolės [5]
SEPS1 apsaugo ląsteles nuo oksidacinio pažeidimo ir apoptozės ir plačiai išreikštas audinių [6-8] įvairovė
Neseniai. - 105g > buvo parodyta promotorius polimorfizmas SEPS1 būti labai susijęs su koncentracija plazmoje Pro-uždegiminių citokinų, pavyzdžiui, interleukino 1 beta (IL-1β), interleukino 6 (IL-6) ir naviko nekrozės faktoriaus alfa (TNF-α) , -105G ≫ vykdytojas polimorfizmas SEPS1 gali paveikti SEPS1 iRNR lygiai [9]. Iš A alelio už G alelio ne -105 padėties pakeitimas sumažino promotoriaus aktyvumą HepG2 ląstelėse [10].
Po to, kai į SEPS1 promotoriaus regione polimorfizmo ataskaitą, kai klinikiniai tyrimai parodė ryšį tarp SEPS1 polimorfizmo su koronarinės širdies ligos ir išeminio insulto [11] ir preeklampsijos [12], o kiti tyrimai pranešė, jokių asociacijų tarp šio varianto uždegiminė žarnų liga [13] arba smegenų kraujagyslių liga [14].
Tačiau tarp -105G >asociaciją; vykdytojas polimorfizmas SEPS1 ir skrandžio vėžio rizika dar buvo tiriamas
IL-1β lygis buvo susijęs su skrandžio vėžiu [15], ir todėl, kad SEPS1 polimorfizmas veikia IL-1β lygius, SEPS1 polimorfizmas gali. būti svarbus genetinis veiksnys skrandžio vėžio vystymąsi.
šiuo atvejo-kontrolės tyrimo, mes išnagrinėjome tarp SEPS1 promotoriaus polimorfizmo ir tiek skrandžio vėžio rizikos ir uždegiminių reakcijų skrandžio gleivinės asociacijas matuojamas skrandžio biopsijos mėginių .
metodai
Pacientai ir kontrolė Viesbutis The tyrimą įtraukti pacientai, kurie gavo viršutinę virškinimo trakto endoskopija tuo Fujita sveikatos universiteto ligoninės Japonijoje. Nuosekliai įtraukti tiriamieji buvo tikrinami dėl skrandžio vėžio viršutinės virškinimo trakto endoskopija po bario rentgeno tyrimu. Atvejų buvo 268 Japonijos pacientai (193 vyrai, 75 moterys, amžiaus vidurkis 65,3 ± 12,0 metų), kuriems buvo diagnozuota pirminė skrandžio vėžio ir kontrolės buvo 306 žmonės (184 vyrai, 122 moterys) be skrandžio vėžiu, kuris taip pat buvo viršutinės virškinimo trakto endoskopija. Skrandžio vėžys buvo diagnozuotas histologiškai tuo patologijos skyriaus mūsų ligoninėje, ir vėžio buvo klasifikuojami pagal Lauren "klasifikaciją [16]. Vėžys sustojimo ir anatominė informacija apie vietą, taip pat buvo gauti. Pacientams, sergantiems sisteminėmis ligomis ir piktybinių navikų kitų organų, arba kurie gavo nesteroidinių priešuždegiminių vaistų buvo pašalinti.
Etikos komitetas Medicinos mokyklą Fujita sveikatos universiteto patvirtino protokolą. Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš kiekvienos studijų dalyviui.
Histologinis tyrimas ir DNR ekstrakcijai
Skrandžio biopsijos mėginiai buvo imami iš ne vėžiniai gleivinės į antralinėje dalyje ir didesniu kreivio skrandyje, naudojant viršutinės virškinimo trakto dalies taikymo sritį. Kai Kiekvieno bandinio dalys buvo nustatytos 10% formalinu ir įdėta į parafino, tuo tarpu kitos dalys buvo nedelsiant užšaldomi ir saugomi -80 ° C temperatūroje, kol DNR išskyrimo. Visi histologiniai diagnozės buvo tuo patologijos mūsų ligoninės skyriaus. Iš lėtiniu gastritu sunkumas buvo klasifikuojami pagal patologas, kuris neturėjo patekti į bet klinikinės informacijos, pagal atnaujintą Sidnėjaus sistemą [17] su kiekvienu veiksniu buvo įmušė nuo 0 (normalus) iki 3 (žymėtas).
Genomo DNR buvo išskirta iš saugomus pavyzdžius -80 ° C naudojant proteinazės K ir DNR išskyrimo rinkiniai (Quiagen, Valensija, Kalifornija).
polimorfizmas analizė SEPS1 Gene
už SEPS1 promotoriaus regione -105 padėtyje genotipą lėmė naudojant PGR pagrįstas apribojimas fragmentas ilgis polimorfizmas (PGR-RFLP). Mes naudojome pradmenis, kad įtraukti SEPS1 (-105) polimorfizmo plotą. Vėliau, identifikavimo buvo padaryta po to, kai PCR-amplifikacijos, naudojant šiuos pradmenis 5'-AAATCCGTGAACGAGGTCCG-3'and 5'-GAGCAACTAATCTGAATCAGG-3 '. PGR buvo atliktas su 0,1 mkg genominės DNR 20 pL tūrio. DNR buvo denatūruotas 94 ° C temperatūroje 5 minutes, po to 35 ciklų 94 ° C temperatūroje 20 sekundžių, 53 ° C temperatūroje 20 sekundžių, ir 72 ° C temperatūroje 40 sekundžių, su paskutinį kartą pratęsti 72 ° C temperatūroje 7 minutes , PGR reakcijos buvo atliekamas naudojant Blend Taq (Toyobo Co, Ltd, Osaka, Japonija). Amlifikuoti PGR produktai buvo suardomas per naktį su 5 vienetais PspGI (New England BioLabs, Inc., Beverly, MA, JAV) 75 ° C temperatūroje. Vėliau, Virškinant produktai buvo analizuojamos remiantis 3% agarozės gelyje. Šie geliai buvo tamsintas su etidžio bromido (0,5 mikrogramų /ml), ir genotipas nustatomas pagal analizės skirtingų juostų. Atitikti A PspGI vietoje buvimas buvo nurodyta iki 324 bp amplifikuoto produkto, siekiant gauti fragmentai 179 ir 145 bp skilimo. Genotipo buvo patvirtinta tiesiogiai sekos per kelias atsitiktinai pasirinktų pavyzdžių.
Aptikimas H. pylori
H. pylori
pozityvumo nulėmė mikroskopinis tyrimas, šlapalo kvėpavimo testas, arba serume kovos su HP antikūnų titrai. Infekcija buvo diagnozuota, kai bent vienas iš šių bandymų buvo teigiamas.
Statistinė analizė
Hardy-Weinberg pusiausvyros SEPS1 genų alelių į kontrolės ir skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo vertinamas χ 2 statistiką. Klinikiniai charakteristikos tarp pacientų su arba be skrandžio vėžio, ir skirtumai gastritas balai tarp vežėjų ir G /g, išnagrinėjo Mann-Whitney U testą. Logistikos-regresinė analizė buvo naudojama apskaičiuoti šansų santykį (ŠS) ir 95% pasikliautinasis intervalas (PI) genotipų, su koregavimo amžiaus, lyties, ir H. pylori pervežimas pacientų infekcijos būklę. P-vertė < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas
. Rezultatai
Charakteristikos dalykų Viesbutis The šių atvejų ir kontrolės ypatybes apibendrinti 1 lentelėje H.pylori
infekcija ir amžius buvo didesnis skrandžio vėžiu sergantiems pacientams negu kontrolės (p < 0,05) .table 1 Charakteristikos dalykų

GC

kontrolė

p

skaičius
268
306
Vyrų /patelės pervežimas 193/75 pervežimas 184/122 pervežimas NS pervežimas amžiaus vidurkis (± SD)
65,3 ± 12,0
62,7 ± 13,2
< 0.05a
HP teigiamą tarifas (%) pervežimas 86,2 68,0
< 0.05a
GC: skrandžio vėžys HP: Helicobacter pylori
AGC vs kontrolė, Mann-Whitney U testas
pagrindinius endoskopinius išvadas dėl kontrolinės grupės buvo:. Skrandžio opa 68 pacientų ( 22,2%), dvylikapirštės žarnos opa 35 (11,4%), skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa 5 (1,7%), ir gastritas 198 (64,7%).
pasiskirstymas SEPS1 genotipo
2 lentelė rodo, genotipas dažnius iš SEPS1 pacientams, sergantiems skrandžio vėžio ir kontrolinės grupės. Polimorfizmas -105 padėtį SEPS1 buvo atspausdintos visų 574 tiriamųjų. Tarp atvejais genotipų pasiskirstymas buvo toks: 88,4% buvo VS, 11,2% buvo GA, ir 0,4% buvo Aa. Tarp kontrolės, paskirstymo buvo taip: 92,5% buvo VS, 7,2% buvo GA, ir 0,3% buvo A. (2 lentelė). Iš SEPS1 polimorfizmo į kontrolės ir skrandžio vėžiu sergantiems pacientams dažnis nebuvo labai nukrypti nuo tų tikimasi pagal Hardy-Weinberg pusiausvyros (p = 0,42, 0,96, atitinkamai). Tarp vyrų, palyginti su GG genotipą, kad genotipai GA ir AA kartu buvo susijęs su padidėjusia šansai skrandžio vėžiu (ARBA: 1,97, 95% PI 0,95-4,06, p = 0,067; 3 lentelė) .table 2 SEPS1 polimorfizmas ir GC rizikos
genotipai
pacientus GC
N (%)
kontrolės pacientai
N (% )
ARBA (95% PI)
P
G /g,
237 (88,4)
283 (92,5)
nuoroda
G /A
30 (11,2)
22 (7.2)
1.66 (0.91-3.01)
0.097
A /A
1 (0,4)
1 (0.3)
0,77 (0,05-12,44)
0,852
G /A + A /A
31
23
1.61 (0.90-2.89)
0,112
GC: skrandžio vėžys, PI: tikri intervalai
3 lentelė asociacija tarp SEPS1 polimorfizmo ir lytį


genotipo
G /g, vs G /A + A /A



G /G
G /A
A /A
ARBA (98% PI)
P
kontrolinės grupės pacientų
vyrai
171
12
1
nuoroda
moterų
112
10
0
GC pacientų
Vyriška pervežimas 169
23
1
1,97 (0,95-4,06)
0,067
Moteris
68
7
0
1,17 (0,42-3,23)
0,764
GC: skrandžio vėžys, PI: tikri intervalai
Be papildomų tyrimų, buvo vertinamos tarp SEPS1 polimorfizmo ir clinicopathologic bruožų skrandžio vėžio, pavyzdžiui, naviko vietą, scenoje ir Lauren anketa histologinio klasifikavimo asociacijos. Keliamoji -105 alelis buvo reikšmingai susijęs su padidėjusia rizika Lauren anketa žarnyno tipo skrandžio vėžiu (ARBA: 1,99, 95% PI 1,01-3,93, p < 0,05) ir skrandžio vėžio, esančio viduryje trečią dalį skrandžio (ARBA : 2,01, 95% PI 1,03-3,92, p < 0,05) (4 lentelė) .table 4 asociacija tarp SEPS1 polimorfizmo ir naviko vietą, sustojimo ir Lauren klasifikacija
Kintamieji (N)
genotipas
G /g, vs G /A + A /A


G /g,
G /A
A /A
ARBA (95% PI)
P

Pacientai be GC (306)
283 1
22
Nuoroda pervežimas auglio vietą pervežimas Cardia (5)
5
0
0
1.93 (0,40-9,22)
0.411
Non-CARDIA (263)
232
30
1
2,81 (0.69-11.48)
0,15
viršutinis trečdalis ( 16)
14
2
0
ND
viduriniame trečdalyje ()
(134)
115 pervežimas 19
0
2.01 1.03-3.92 0,041
apatinis trečdalis (113)
103
9
1
1,18 (0,52-2,64)
0,696
Skirstymas
anksti (138)
121
17
0
1,74 (0,88-3,47)
0,112
Platesnė (130)
117
12
1
1.52 (0.74-3.12)
0,253
Lauren klasifikacija
žarnyno tipą (151) pervežimas 132
19
0
1,99 (1.01-3.93) pervežimas 0,047
Difuzinė tipą (110)
100
9
1
1,19 (0,54-2,63)
0.659
mišrus (7)
5
2
0
6.82 (1.07-43.65 )
0,043
PASTABA: Visi duomenys yra pakoreguota lyties, amžiaus, ir H. pylori pervežimas pacientų infekcijos būklę. ND: Nenustatyta GC: skrandžio vėžys, PI: tikri intervalai
Tarp 301 H. pylori
-positive dalykų, neutrofilų infiltracijos, limfocitų infiltracijos, kad atrofija ir Metaplasia balai antralinių gleivinės neparodė jokių reikšmingų skirtumų tarp -105 A alelių vežėjų ir subjektų homozigotinį G alelio (duomenys neparodyti). Tarp kontrolės, nebuvo didelių genotipas skirtumai tarp pacientams, sergantiems skrandžio opa, dvylikapirštės žarnos opa, ir gastritas (neparodyta duomenys).
Aptarimas
Šioje Japonijos populiacijos tyrimas, mes parodė, pirmą kartą, kad -105G > A SEPS1 geno polimorfizmas buvo susijęs su padidintos rizikos žarnyno tipo skrandžio vėžio ir skrandžio vėžio, esančio viduriniame trečdalyje pilvo dalyje. Nors mažas seleno statusas buvo susijęs su rizika žmogaus skrandžio vėžio [18, 19] ir didelio seleno dieta slopina H. pylori pervežimas augimą jūrų kiaulytėms [20], žmogaus klinikinių tyrimų nepavyko įrodyti naudą seleno papildus į ikivėžinius skrandžio pažeidimų [21] prevencijos. -105G ≫ vykdytojas polimorfizmas, kuris yra į ER streso atsaką elemento seps1 geno, koduojančio SEPS1, buvo labai susijęs su cirkuliuojančių lygių Pro-uždegiminių citokinų, tokių kaip IL-1b, IL-6, ir TNF- A, ir su SEPS1 genų ekspresijos, lygiai žmonėms [9]. Fenotipinės pasekmės šio -105G > a polimorfizmas buvo tirtas kai kurių ligų, susijusių su lėtinis uždegimas [11-14]. Rezultatai buvo nenuosekli. Vienas tyrimas Suomijos kohortos parodė Kita SEPS1 VNP-ai ir koronarinės širdies ligos ar išeminio insulto atveju [11], ir vienas ataskaitos dideliu Norvegijos atvejo-kontrolės kohortos santykį parodė A SEPS1-105G >alelio, A polimorfizmo yra reikšmingas rizikos veiksnys preeklampsijos [12]. Kita vertus, vienas pranešimas Vokietijoje parodė, kad SELS-105g > polimorfizmas nebuvo susijęs su IBD jautrumo ir nebuvo susijęs su tam tikru ligos fenotipo arba yra padidėjęs TNF-alfa koncentracijos IBD pacientams, [13]. Taip pat viena ataskaita parodė ne reikšmingus skirtumus SEPS1 alelių dažnius tarp jaunų insulto ir sveikų iš Italijos ir Vokietijos [14]
Mūsų tyrimo duomenimis, ten buvo bendras tarp -105G >ne asociacija;. Variantą ir skrandžio vėžio. Tačiau, detaliojo klinikos analizės, mes nustatėme reikšmingų asociacijas tarp nešdami A alelį ir konkrečių tipų skrandžio vėžio tikimybę, su koregavimo amžiaus, lyties, ir H. pylori pervežimas pacientų infekcijos būklę. Mes turime 74 sveiki savanoriai, metu DNR (visi H.pylori
neigiamas). Mes išnagrinėjome šias DNR apie SEPS1 Polimorfizmas -105G > a. Kaip rezultatas, GG numeriai buvo 70, iš GA numeriai buvo 4 ir nė vienas iš jų buvo A.. Iš šių rezultatų, mes manome, kad mūsų palyginti skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir ne skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo tinkamas palyginimas analizuojant asociacijos riziką skrandžio vėžio ir SEPS1 polimorfizmo išskyrus H. pylori pervežimas asociacijos.
Kancerogeninio būdas: žarnyno tipas skrandžio vėžiu daugiausia susijęs H. pylori
infekcija. Infekcija sukelia uždegimą ir audinių regeneraciją, ir šie procesai gali sukelti nukrypimus nuo normalaus kelio skrandžio diferenciacijos į ikivėžinius narėse [4, 22]. Buvo pasiūlyta, kad SEPS1 polimorfizmas gali būti įtraukti į kelio nuo lėtinio skrandžio uždegimas kancerogenezėje. Tačiau A. genotipas yra labai retos Japonijos gyventojų, ir todėl neabejotinas išvadas apie genotipo-fenotipo koreliacijas homozigotinių vežėjų šio SEPS1 promotoriaus polimorfizmo gali būti sudarytas tik iš didesnių tyrimų, kuriuose dalyvavo daug ligoninių centrus.
Tarp vyrų, kad SEPS1 -105A alelių vežėjai išaugo šansai skrandžio vėžiu, palyginti su tais, su GG genotipą. Yra vienas ataskaita rodo lytimi asociacijų SEPS1 polimorfizmo su koronarinės širdies ligos [11]. Tyrimo autoriai nustatė ryšius tarp polimorfizmo kitoje SEPS1 genų ir koronarinės širdies ligos rizikos moterims regione. Jie įtarė, kad lytims specifinis asociacijų su SEPS1 SNP buvo dėl skirtingų ligų etiologijos arba hormonų aplinkoje vyrų ir moterų [11]. Vykdyti epidemiologinius tyrimus, lyties taip pat buvo susijęs su skrandžio vėžio [23, 24]. Šie epidemiologiniai duomenys sutampa su lyčių konkrečios asociacijos tarp -105G >, A polimorfizmo ir skrandžio vėžys
Remiantis sumažėjusios vertės SEPS1 genų ekspresiją ir iš SEPS1 -105G >pasekmes ataskaitas; a. Polimorfizmas yra funkciškai dalyvauja uždegimo atsakymai [9], mes toliau vertinamas gastritas balus nevėžinės sričių H. antralinėje dalyje pylori teigiamiems pacientams. Tačiau neradome reikšmingų skirtumų tarp SEPS1 -105GG homozigotas ir -105A alelių vežėjams (duomenys neparodyti). Ji yra įmanoma, kad tokių atvejų, šios analizės numeris buvo palyginti mažas. Be to, šis tyrimas nebuvo tiesioginis palyginimas uždegiminių citokinų lygių genotipų šio polimorfizmo kaip buvo pranešta literatūroje [9]. Todėl, tiksli vaidmuo selenoproteins skrandžio kancerogenezėje ir uždegimas dar nebuvo nustatytas. Ankstesni pranešimai rasiu asociacijas tarp citokinų ir skrandžio vėžio [15, 25]. Be būsimoms studijoms, šių uždegiminių citokinų skrandžio vėžio analizė bus naudinga suprasti kancerogenezėje mechanizmus skrandyje
Išvada
Taigi, atliekant A alelio tuo SEPS1 -105G > a. Polimorfizmas yra rizikos veiksnys žarnyno tipo skrandžio vėžio ir skrandžio vėžio, esančio viduriniame trečdalyje skrandžio japoniško populiacijos. A alelis gali prisidėti prie skrandžio vėžio įtakojant uždegiminį atsaką į H. pylori
infekcijos skrandžio. Tolesni tyrimai didesniuose kohortos skrandžio vėžio gali prireikti ištirti tikrąjį vaidmenį SEPS1 ir svarbių pasekmių genetinių pakitimų lėtinių uždegiminių reakcijų bei kancerogeninio poveikio skrandžio selenoproteins.
Deklaracijas
Padėkos
Mes padėkoti visiems medicinos darbuotojams tuo endoskopija vieneto Fujita sveikatos universiteto ligoninės bandinių ėmimo ir dėkojame ponia Y. Kimura už savo mokslinę.
šis darbas buvo remiamas, iš dalies, dotacijos-in-pagalbos 21-ajame amžiuje kompetencijos centras programa Fujita sveikatos universiteto iš švietimo ministerijos, kultūros, sporto, mokslo ir technologijų Japonijos.
konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.

• Taikymas Weibull modelio išlikimo pacientams, sergantiems skrandžio cancer
• Sambūvis virškinimo trakto stromos naviko ir uždegiminės myofibroblastic naviko skrandyje, pristatančiame kaip susidūrimo naviko: Pirmuoju atveju ataskaitos ir literatūra review