Tyrėjai, vadovaujami Shun He, tyrimui naudojo genetiškai modifikuotas peles. Jie pažymėjo, kad kai organizme yra tam tikrų imuninių ląstelių, jie linkę sulėtinti medžiagų apykaitą, o suvartotos maistinės medžiagos visos virsta ir kaupiamos kaip riebalai organizme. Kita vertus, šių imuninių ląstelių trūkumas padeda maistines medžiagas paversti energija. Komanda naudojo inžinerines peles, kurioms konkrečiai trūksta šių imuninių ląstelių, ir nustatė, kad tai privertė jas valgyti dietas, kuriose gausu cukraus, riebalai ir druskos, tačiau jie nebuvo linkę sirgti hipertenzija, nutukimas, diabetas ir širdies ligos.
Šis tyrimas gali reikšti, kad šių imuninių ląstelių pašalinimas iš žarnyno gali pakeisti metabolizmą. Kai kurie asmenys, kurie yra genetiškai linkę turėti šias imunines ląsteles, turi lėtą medžiagų apykaitą ir yra vadinami „taupiais“, nes maistines medžiagas saugo kaip riebalus, o ne degina kaip energiją. Tyrimo bendraautorius Filip Swirski, Harvardo medicinos mokyklos docentas ir Masačusetso bendrosios ligoninės sistemų biologijos centro pagrindinis tyrėjas paaiškino, „Kai valgote, jūsų kūnas turi nuspręsti, ką daryti su maistu gaunama energija. Imuninės ląstelės kalibruoja šį sprendimą ir iš esmės stabdo greitą medžiagų apykaitą “.
Komanda pirmą kartą pradėjo tyrimą, kuriame nagrinėjo baltymą, vadinamą integrinu beta7. Šis baltymas iš esmės nukreipia imunines ląsteles žarnyno link. Jie pažymėjo, kad pelės, kurios buvo suprojektuotos neturėti šio baltymo koduojančio geno, daug valgė, bet netapo nutukusios. Šių inžinerinių pelių aktyvumo lygiai nesiskyrė nuo įprastų pelių. Swirskis sakė:„Jie tiesiog karšti ... Jie turi aukštesnę bazinę temperatūrą“.
Komanda paėmė dvi pelių grupes - vieną sukonstruotą grupę ir vieną normalią. Abiems buvo pasiūlyta daug riebalų turinti dieta, kurioje taip pat buvo daug cukraus, druskos ar natrio. Ši dieta paprastai sukelia metabolinį sindromą su nutukimu, diabetas, didelis cholesterolio kiekis kraujyje, aukštas kraujospūdis ir širdies ligos. Jie pažymėjo, kad pelės, neturinčios beta 7 integrino baltymo, nenutukdavo ir nesusirgdavo diabetu ar hipertenzija. Visos šios savybės buvo pastebėtos ne inžinerinių pelių grupėje. Pelės, neturinčios baltymų, taip pat nesukėlė vainikinių arterijų ligos ir aterosklerozės.
Toliau jie pažvelgė į šio skirtumo priežastis. Jie pastebėjo, kad plonosios žarnos T ląstelės skirtingose grupėse skiriasi. Swirskis paaiškino, „Čia mes suklupome dėl GLP-1“. Jis paaiškino, kad tai yra metabolizmą skatinantis baltymas. Jie pažymėjo, kad žarnyno T ląstelės arba žarnyno intraepiteliniai limfocitai (IEL) turėjo daug GLP-1 receptorių. Jie nustatė, kad pelėms, turinčioms daugiau beta7 baltymų ir mažiau arba visai neturinčių GLP-1 receptorių, būdingas greitesnis metabolizmas. Swirskis paaiškino, kad tai įrodė, kad „svarbiausios ląstelės buvo T ląstelės, ekspresuojančios GLP-1 receptorių“.
Swirskis paaiškino, kad pagrindinė šių medžiagų apykaitos sulėtėjimo sistemų priežastis buvo žmogaus evoliucija maisto trūkumo laikotarpiu. Jis pasakė, „Tokių stabdžių naudojimas tokiomis sąlygomis būtų naudingas išlikimui ... Tai reikštų, kad suvalgytą maistą galėtumėte laikyti ilgiau, nes jis buvo paverstas riebalais, kad būtų naudojamas, jei dažnai nevalgėte“. Jis pridūrė, kad šis mechanizmas tapo problemiškas dėl per didelio maisto kiekio.
Tyrimą finansavo Nacionalinė širdis, Plaučiai, ir kraujo institutas (NHLBI), Nacionalinių sveikatos institutų dalis.