Les chercheurs dirigés par Shun He, utilisé des souris génétiquement modifiées pour leur étude. Ils ont noté que lorsque certaines cellules immunitaires sont présentes dans le corps, ils ont tendance à ralentir le métabolisme et les nutriments ingérés sont tous convertis et stockés sous forme de graisse dans le corps. D'autre part, le manque de ces cellules immunitaires aide à convertir les nutriments en énergie. L'équipe a utilisé des souris modifiées qui manquent spécifiquement de ces cellules immunitaires et a découvert que cela les obligeait à consommer des régimes riches en sucres, graisses et sels mais ne les prédisposait pas à développer une hypertension, obésité, diabète et maladies cardiaques.
Cette étude pourrait signifier que l'élimination de ces cellules immunitaires de l'intestin pourrait modifier le métabolisme. Certaines personnes génétiquement prédisposées à avoir ces cellules immunitaires ont donc un métabolisme lent et sont dites « économes » car elles stockent les nutriments sous forme de graisse au lieu de les brûler sous forme d'énergie. Co-auteur de l'étude Filip Swirski, Professeur agrégé à la Harvard Medical School et chercheur principal au Center for Systems Biology du Massachusetts General Hospital a expliqué :« Quand tu manges un repas, votre corps doit décider quoi faire avec l'énergie contenue dans le repas. Les cellules immunitaires calibrent cette décision et essentiellement, elles freinent un métabolisme élevé. »
L'équipe a d'abord commencé son étude sur une protéine appelée intégrine bêta7. Cette protéine dirige essentiellement les cellules immunitaires vers l'intestin. Ils ont noté que les souris modifiées pour ne pas posséder le gène codant pour cette protéine mangeaient beaucoup mais ne devenaient pas obèses. Les niveaux d'activité de ces souris modifiées n'étaient pas différents de ceux des souris normales. Swirski a dit, "Ils chauffent juste... Ils ont une température basale plus élevée."
L'équipe a pris deux groupes de souris - un groupe modifié et un groupe normal. Les deux ont reçu un régime riche en graisses qui était également riche en sucre et en sel ou en sodium. Ce type de régime provoque normalement un syndrome métabolique avec obésité, Diabète, cholestérol sanguin élevé, l'hypertension artérielle et les maladies cardiaques. Ils ont noté que les souris qui n'avaient pas la protéine intégrine bêta 7 ne sont pas devenues obèses et n'ont pas développé de diabète ou d'hypertension. Toutes ces caractéristiques ont été observées dans le groupe des souris non modifiées. Les souris qui n'avaient pas la protéine n'ont pas non plus développé de maladie coronarienne et d'athérosclérose.
Ensuite, ils ont examiné la raison de cette différence. Ils ont noté que les cellules T dans l'intestin grêle semblent être différentes entre les groupes. Swirski a expliqué, "C'est là que nous sommes tombés sur GLP-1." Il a expliqué qu'il s'agit d'une protéine stimulant le métabolisme. Ils ont noté que les cellules T ou les lymphocytes intraépithéliaux intestinaux (IELs) de l'intestin avaient un grand nombre de récepteurs GLP-1. Ils ont découvert que les souris qui avaient plus de protéines bêta7 et moins ou pas de récepteurs GLP-1 semblaient avoir des métabolismes plus rapides. Swirski a expliqué que cela prouvait que "les cellules cruciales étaient des cellules T qui expriment le récepteur GLP-1".
Swirski a expliqué que la principale raison derrière ces systèmes de ralentissement du métabolisme était l'évolution humaine au cours des périodes de pénurie alimentaire. Il a dit, "Avoir ce genre de freins dans ces conditions serait avantageux pour la survie... Cela signifierait que vous pourriez conserver les aliments ingérés plus longtemps car ils ont été convertis en graisse pour être utilisés si vous n'aviez pas de repas fréquents." Il a ajouté que ce mécanisme est maintenant devenu problématique en raison de la surabondance de nourriture.
L'étude a été financée par le National Heart, Poumon, et Institut du sang (NHLBI), partie des instituts nationaux de la santé.