Tyrimas rodo pagumburio vaidmenį genetiniame polinkyje į IBD

Mūsų rezultatai rodo pagumburio vaidmenį genetiniame polinkyje į IBD. Epidemiologiniai duomenys anksčiau parodė IBD ir streso bei depresijos sutapimą, ir dabar mes sukūrėme genomikos duomenis, kad paremtume šią asociaciją. Mūsų rezultatai rodo, kad pagumburis reikalauja tolesnio tyrimo IBD patogenezės kontekste. "

Struanas Grantas, Daktaras, vyresnysis autorius, CHOP erdvinės ir funkcinės genomikos centro direktorius ir Daniel B. Burke apdovanota diabeto tyrimų katedra

IBD, kuri apima ir Krono ligą (CD), ir opinį kolitą (UC), iš esmės yra imuninės sistemos sutrikimas, kuriam būdingas nereguliuojamas virškinimo trakto uždegimas. Ligos eiga svyruoja nuo lėtinio aktyvumo iki protarpinių ar retų paūmėjimų. Yra žinoma, kad daugelis genetinių ir aplinkos veiksnių prisideda prie IBD patogenezės, įskaitant daugiau nei 230 ligos lokusų, apie kuriuos pranešta atliekant GWAS analizę. Daugelis genų, esančių šiuose lokusuose, buvo susiję su keliais, susijusiais su imunine sistema ir mikrobiomu.

Tačiau, taip pat yra vis daugiau įrodymų apie klinikinį IBD ryšį su stresu ir depresija. Atsižvelgiant į pagumburio vaidmenį reaguojant į stresą ir depresijos patogenezėje, mokslininkai nusprendė ištirti genetinį pagumburio vaidmenį sergant IBD.

Pradėti, tyrėjai atliko genetinę koreliacijos analizę tarp IBD ir depresijos, kad įvertintų abiejų sąlygų genetinio bendrumo laipsnį, naudojant viešai prieinamus duomenis. Tyrimo grupė depresiją naudojo kaip streso įgaliotinį, nes yra nedaug GWAS pastangų, nukreiptų į nuoseklų streso apibrėžimą, o priešingai, depresijos genetika buvo gana gerai ištirta, dėl to susidaro didelis, palyginti vienodas darbas.

Analizuojant vienuolika autoimuninių ligų, susijusių su depresija, tyrėjai nustatė, kad IBD buvo statistiškai reikšmingiausias bruožas, teigiamai koreliuojantis su depresija, Nors pastebėta, kad astma ir išsėtinė sklerozė taip pat labai koreliuoja.

Tada tyrimo grupė atliko tolesnes analizes, kad patvirtintų IBD ir depresijos koreliaciją. Pirmas, jie išmatavo su IBD susijusių genetinių variantų praturtėjimą 3D genominiuose modeliuose hipotalaminio tipo neuronuose (HN) ir kolonoiduose iš tiesiosios žarnos biopsijų ir nustatė labai reikšmingą keturių kartų padidėjimą HN ir septynis kartus daugiau žinomų kolonoidų nustatymas. Tada tyrėjai naudojo sudėtingą „variantų ir genų kartografavimo“ metodą, sukurtą CHOP, kad nustatytų, kurie genai yra susiję su IBD patogeneze pagal šiuos praturtintus signalus. Tada, įvertinti tuos susijusius genus, tyrėjai ieškojo kelių, kuriuos gali paveikti su IBD susiję genetiniai variantai.

Naudodamiesi šiomis kartografavimo pastangomis tarp genų, tyrėjai įtraukė 25 genus į HN, kad sukeltų IBD riziką. Vienuolika šių genų turi žinomų smegenų funkcijų, ypač CREM, CNTF ir RHOA, kurie yra genai, koduojantys pagrindinius streso reguliatorius. Septyni iš šių genų taip pat buvo susiję su kolonoidais. Kalbant apie kelius, tyrėjai pastebėjo bendrą hormoninių signalizacijos kelių praturtėjimą, be tikėtino imuniteto ir mikrobiomų signalizacijos kelių praturtėjimo.

„Mes siūlome, kad kai kurie su IBD susiję variantai pakeistų pagumburio-hipofizės-antinksčių ašį ir atsaką į stresą, kuris savo ruožtu gali turėti įtakos polinkiui sirgti šia liga ir pabloginti jos pasireiškimą, "Grantas sakė." Būsimi tyrimai yra pagrįsti, siekiant patobulinti mūsų supratimą apie pagumburio vaidmenį sergant IBD. "

• Žmogaus imuninė sistema gali atlikti pagrindinį vaidmenį formuojant mikrobiomos sudėtį
• Naujas terapinis metodas suteikia vilties gydyti psoriazę