A tanulmány arra utal, hogy a hypothalamusnak szerepe van az IBD -vel szembeni genetikai hajlamban

Eredményeink szerepet játszanak a hypothalamusban az IBD -vel szembeni genetikai hajlamban. A járványügyi adatok korábban átfedést mutattak az IBD, valamint a stressz és a depresszió között, és most genomikai adatokat hoztunk létre, hogy alátámasszuk ezt az összefüggést. Eredményeink azt sugallják, hogy a hipotalamusz további tanulmányozást igényel az IBD patogenezisének összefüggésében. "

Struan Grant, PhD, vezető szerző, a CHOP Térbeli és Funkcionális Genomikai Központjának igazgatója, valamint Daniel B. Burke diabéteszkutatási szék

IBD, amely magában foglalja a Crohn -betegséget (CD) és a fekélyes vastagbélgyulladást (UC), elsősorban immunrendszer által közvetített állapot, amelyet a gyomor-bél traktus szabályozatlan gyulladása jellemez. A betegség lefolyása a krónikusan aktívtól az időszakos vagy ritka fellángolásig terjed. Ismert, hogy számos genetikai és környezeti tényező járul hozzá az IBD patogeneziséhez, beleértve a betegségre vonatkozó több mint 230 lókuszt, amelyeket a GWAS elemzések során jelentettek. Az ezeken a lókusokon lakó gének közül sok szerepet játszik az immunrendszerrel és a mikrobiomával kapcsolatos utakon.

Azonban, egyre több bizonyíték van az IBD és a stressz és a depresszió közötti klinikai összefüggésre is. Tekintettel a hypothalamus szerepére a stresszválaszokban és a depresszió patogenezisében, a kutatók úgy döntöttek, hogy feltárják a hipotalamusz genetikai szerepét az IBD -ben.

Kezdeni, a kutatók genetikai korrelációs elemzéseket végeztek az IBD és a depresszió között, hogy felmérjék a két feltétel közötti genetikai közösséget, nyilvánosan elérhető adatok felhasználásával. A kutatócsoport a depressziót használta a stressz helyettesítőjeként, mivel korlátozott számú GWAS erőfeszítés áll a stressz következetes meghatározására, míg ezzel szemben, a depresszió genetikáját viszonylag jól tanulmányozták, nagyot eredményez, viszonylag egységes munka.

Tizenegy autoimmun betegség elemzése a depresszióval való összefüggés szempontjából, a kutatók azt találták, hogy az IBD volt a statisztikailag legszignifikánsabb tulajdonság, amely pozitívan korrelált a depresszióval, bár az asztmát és a szklerózis multiplexet is erősen korrelálták.

A kutatócsoport ezután további elemzéseket végzett annak érdekében, hogy igazolja az IBD és a depresszió közötti összefüggést. Első, megmérték az IBD-hez kapcsolódó genetikai variánsok dúsulását a 3D genomiális mintákban a hipotalamusz-szerű neuronokban (HN) és a rektális biopsziákból származó kolonoidokban, és nagyon jelentős négyszeres növekedést találtak a HN-ekben és hétszeres növekedést az ismertebbekben colonoid beállítás. A kutatók ezután egy kifinomult "variáns-gén leképezés" megközelítést alkalmaztak a CHOP-nál, hogy meghatározzák, mely gének vesznek részt az IBD patogenezisében ezeken a gazdagított jeleken. Azután, az érintett gének értékelése, a kutatók az IBD-hez kapcsolódó genetikai változatok által potenciálisan befolyásolt utakat keresték.

Ezzel a variáns-gén leképezési erőfeszítéssel a kutatók 25 gént vontak be a HN -ekbe az IBD kockázatának felkeltése érdekében. E gének közül tizenegynek ismert funkciója van az agyban, különösen a CREM, CNTF és RHOA, amelyek a stressz legfontosabb szabályozóit kódoló gének. E gének közül hét a kolonoidokban is szerepet játszott. Ami az utakat illeti, a kutatók a hormonális jelátviteli utak általános gazdagodását figyelték meg, az immun- és mikrobiom -jelátviteli utak várható gazdagodása mellett.

"Azt javasoljuk, hogy egyes IBD-vel kapcsolatos változatok megváltoztassák a hypothalamus-hypophysis-mellékvese tengelyt és a stresszválaszokat, ami viszont szerepet játszhat a betegek e betegségre való hajlamában és súlyosbíthatja annak megjelenését, "Grant mondta." A jövőbeli tanulmányok indokoltak annak érdekében, hogy pontosítsák a hipotalamusznak az IBD megjelenésében betöltött szerepét. "

• Az emberi immunrendszer kulcsszerepet játszhat a mikrobiom összetételének kialakításában
• Az új terápiás megközelítés reményt ad a pikkelysömör kezelésére