Studie proposéiert eng Roll fir den Hypothalamus an der genetescher Empfindlechkeet fir IBD

Benotzt raffinéiert 3D genomesch Kaarten an Integratioun mat ëffentlechen Donnéeën, déi aus genom-breet Associatiounsstudien (GWAS) resultéieren, Fuerscher am Children's Hospital vu Philadelphia (CHOP) hunn bedeitend genetesch Korrelatiounen tëscht entzündlecher Darmkrankheet (IBD) a Stress an Depressioun fonnt. D'Fuerscher hunn nei Genen implizéiert, déi am IBD Risiko involvéiert sinn, déi a béid ofgeleet hypothalamesche Neuronen beräichert sinn, vun engem Deel vum Gehir, deen eng vital Roll spillt fir Stress an Depressioun ze kontrolléieren, an Organoiden ofgeleet vu Colonzellen, eng Regioun méi allgemeng studéiert am Kontext vun IBD.

D'Resultater goufen publizéiert am Cellulär a Molekular Gastroenterologie an Hepatologie .

Eis Resultater implizéieren eng Roll fir den Hypothalamus an der genetescher Empfindlechkeet fir IBD. Epidemiologesch Donnéeën hu virdru Iwwerlappung tëscht IBD a Stress an Depressioun gewisen, an elo hu mir Genomics Daten generéiert fir dës Associatioun z'ënnerstëtzen. Eis Resultater suggeréieren datt den Hypothalamus weider Studie am Kontext vun der IBD Pathogenese garantéiert. "

Struan Grant, Dokteraarbecht, senior auteur, Direkter vum Centre for Spatial and Functional Genomics bei CHOP an dem Daniel B. Burke dotéiert Stull fir Diabetes Fuerschung

IBD, déi souwuel d'Crohn's Krankheet (CD) wéi och d'Ulzerativ Kolitis (UC) enthält, ass haaptsächlech en immun-mediéierten Zoustand geprägt vun dysreguléierter Entzündung vum Magen-Darmtrakt. D'Krankheetscourse rangéiert vu chronesch aktiv bis intermittéierend oder selten Ausbréch. Multiple genetesch an Ëmweltfaktoren si bekannt fir zur Pathogenese vun IBD bäidroen, abegraff méi wéi 230 Loci fir d'Krankheet déi duerch GWAS Analysë gemellt goufen. Vill vun de Genen, déi op dëse Loci wunnen, goufen implizéiert op Weeër am Zesummenhang mam Immunsystem an dem Mikrobiom.

Wéi och ëmmer, et gëtt och ëmmer méi Beweiser fir eng klinesch Associatioun vun IBD mat Stress an Depressioun. Gitt d'Roll vum Hypothalamus a Stressreaktiounen an an der Pathogenese vun Depressioun, d'Fuerscher hunn decidéiert d'genetesch Roll vum Hypothalamus bei IBD ze entdecken.

Ufänken, d'Fuerscher hunn genetesch Korrelatiounsanalysen tëscht IBD an Depressioun gemaach fir den Grad vun der genetescher Gemeinsamkeet tëscht den zwou Bedéngungen ze bewäerten, ëffentlech verfügbar Donnéeën ze benotzen. D'Fuerschungsteam huet Depressioun als Proxy fir Stress benotzt well et eng limitéiert Unzuel u GWAS Efforte sinn op eng konsequent Definitioun vu Stress fokusséiert, wärend am Géigesaz, d'Genetik vun der Depressioun gouf relativ gutt studéiert, resultéiert an enger grousser, relativ eenheetleche Kierper vun der Aarbecht.

Analyse vun eelef autoimmune Krankheeten fir Korrelatiounen mat Depressioun, d'Fuerscher hu festgestallt datt IBD déi statistesch bedeitendst Eegeschaft war positiv korreléiert mat Depressioun, obwuel Asthma a Multiple Sklerose och bemierkt goufen als héich korreléiert ze sinn.

D'Fuerschungsteam huet duerno weider Analysë gemaach fir d'Korrelatioun tëscht IBD an Depressioun ze validéieren. Éischten, si hunn d'Beräichung vun IBD-assoziéierten genetesche Varianten an den 3D genomesche Mustere gemooss bannent hypothalameschähnlechen Neuronen (HNs) a Kolonoiden aus rectalen Biopsien gemooss an hunn eng bedeitend véierfach Erhéijung vun HNs an eng siwenfach Erhéijung vun de besser bekannte fonnt kolonoid Astellung. D'Fuerscher hunn dunn eng raffinéiert "Variant-zu-Gene Mapping" Approche benotzt, déi bei CHOP entwéckelt gouf fir festzestellen, wéi eng Genen an der Pathogenese vun IBD bei dëse beräicherten Signaler implizéiert sinn. Dann, Bewäertung vun deenen implizéierte Genen, d'Fuerscher hunn no Weeër gesicht déi potenziell beaflosst vun IBD-assoziéierten genetesche Varianten.

Duerch dës Variant-zu-Gene Kaart Effort, d'Fuerscher hunn 25 Genen an HNs implizéiert fir Risiko fir IBD ze ginn. Eelef vun deene Genen hu bekannt Funktiounen am Gehir, besonnesch CREM, CNTF a RHOA, déi Genen sinn, déi Schlësselregler vum Stress codéieren. Siwe vun deenen Genen goufen och an de Kolonoiden implizéiert. Am Sënn vun de Weeër, d'Fuerscher hunn eng allgemeng Beräicherung fir hormonell Signalweeër observéiert, zousätzlech zu der erwaarter Beräicherung an Immun- a Mikrobiome Signalweeër.

"Mir proposéieren datt e puer IBD-assoziéiert Varianten d'Hypothalamus-Hypofyse-Adrenalachs a Stressreaktiounen änneren, déi ofwiesselnd eng Roll kéint spille fir d'Patienten un dës Krankheet virzestellen an hir Presentatioun ze verschäerfen, "Grant sot." Zukünfteg Studien si gerechtfäerdegt fir eis Versteesdemech vun der Roll vum Hypothalamus am IBD Ufanks ze verfeineren. "

• Mënschlecht Immunsystem kann eng Schlësselroll bei der Gestaltung vun der Mikrobiome Kompositioun spillen
• Nei therapeutesch Approche bréngt Hoffnung fir d'Behandlung vu Psoriasis