Tutkimus viittaa hypotalamuksen rooliin geneettisessä herkkyydessä IBD:lle

Tuloksemme viittaavat hypotalamuksen rooliin geneettisessä alttiudessa IBD:lle. Epidemiologiset tiedot ovat aiemmin osoittaneet päällekkäisyyttä IBD:n sekä stressin ja masennuksen välillä, ja nyt olemme luoneet genomiikan tietoja tämän yhdistyksen tueksi. Tuloksemme viittaavat siihen, että hypotalamus vaatii lisätutkimuksia IBD -patogeneesin yhteydessä. "

Struan Grant, PhD, vanhempi kirjailija, CHOPin Spatial and Functional Genomics Centerin johtaja ja Daniel B.Burke -diabetes -tutkimuksen puheenjohtaja

IBD, johon kuuluu sekä Crohnin tauti (CD) että haavainen paksusuolitulehdus (UC), on pääasiassa immuunivälitteinen sairaus, jolle on tunnusomaista ruoansulatuskanavan epäsäännöllinen tulehdus. Taudin kulku vaihtelee kroonisesti aktiivisesta ajoittaiseen tai harvinaiseen soihduun. Useiden geneettisten ja ympäristötekijöiden tiedetään vaikuttavan IBD:n patogeneesiin, mukaan lukien yli 230 lokusia taudille, jotka on raportoitu GWAS -analyyseissä. Monet näissä lokuksissa olevista geeneistä ovat olleet osallisina immuunijärjestelmään ja mikrobiomiin liittyvillä reiteillä.

Kuitenkin, on myös yhä enemmän todisteita IBD:n kliinisestä yhteydestä stressiin ja masennukseen. Kun otetaan huomioon hypotalamuksen rooli stressireaktioissa ja masennuksen patogeneesissä, tutkijat päättivät tutkia hypotalamuksen geneettistä roolia IBD:ssä.

Aloittaa, tutkijat suorittivat geneettisen korrelaatioanalyysin IBD:n ja masennuksen välillä arvioidakseen kahden tilan geneettisen yhteisyyden astetta, käyttämällä julkisesti saatavilla olevia tietoja. Tutkimusryhmä käytti masennusta stressin välittäjänä, koska GWAS -toimia on rajoitettu määrä, ja ne keskittyvät stressin johdonmukaiseen määrittelyyn, kun taas toisin, masennuksen genetiikkaa on tutkittu suhteellisen hyvin, tuloksena suuri, suhteellisen yhtenäinen työ.

Analysoidaan yksitoista autoimmuunisairautta korrelaatioihin masennuksen kanssa, tutkijat havaitsivat, että IBD oli tilastollisesti merkittävin piirre, joka korreloi positiivisesti masennukseen, vaikka astman ja multippeliskleroosin havaittiin olevan myös hyvin korreloituneita.

Tutkimusryhmä suoritti sitten lisäanalyysejä IBD:n ja masennuksen välisen korrelaation vahvistamiseksi. Ensimmäinen, he mitasivat IBD:hen liittyvien geneettisten varianttien rikastumista 3D-genomikuvioissa hypotalamuksen kaltaisissa neuroneissa (HN) ja peräsuolen biopsioista peräisin olevissa kolonoideissa ja havaitsivat erittäin merkittävän nelinkertaisen nousun HN:issä ja seitsemänkertaisen lisäämisen tunnetuimpiin colonoid -asetus. Tutkijat käyttivät sitten kehittyneitä "variantti-geeni-kartoitus" -lähestymistapaa, joka kehitettiin CHOP:ssa määrittämään, mitkä geenit liittyvät IBD:n patogeneesiin näillä rikastuneilla signaaleilla. Sitten, arvioimalla kyseisiä geenejä, tutkijat etsivät reittejä, joihin IBD:hen liittyvät geneettiset variantit voivat vaikuttaa.

Tämän variantin ja geenin välisen kartoituksen avulla tutkijat sisälsivät 25 geeniä HN:iin IBD -riskin aiheuttamiseksi. Yhdellätoista näistä geeneistä on tunnettuja toimintoja aivoissa, erityisesti CREM, CNTF ja RHOA, jotka ovat geenejä, jotka koodaavat stressin tärkeimpiä säätelijöitä. Seitsemän näistä geeneistä osallistui myös kolonoideihin. Polkujen osalta, tutkijat havaitsivat hormonaalisten signalointireittien yleisen rikastumisen, immuunijärjestelmän ja mikrobiomin signalointireittien odotetun rikastumisen lisäksi.

"Ehdotamme, että jotkut IBD:hen liittyvät vaihtoehdot muuttavat hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisakselia ja stressivasteita, joka voi puolestaan ​​vaikuttaa potilaiden altistumiseen tähän sairauteen ja pahentaa sen esiintymistä, "Grant sanoi." Tulevat tutkimukset ovat perusteltuja tarkentamaan ymmärrystämme hypotalamuksen roolista IBD:n puhkeamisessa. "

• Ihmisen immuunijärjestelmä voi olla avainasemassa mikrobiomikoostumuksen muokkaamisessa
• Uusi terapeuttinen lähestymistapa tuo toivoa psoriaasin hoitoon