Fouss pancreatitis (AP), besonnesch schwéieren Fouss pancreatitis bewierkt dacks extra-pancreatic komplizéiert, wéi grouss gastrointestinal mucosal lesion (AGML), déi vun engem gefierwt héich veruerteelt begleet ass, nach d'pathogenesis vun AP-entschlof AGML ass nach net ganz verstan. An dësem Rapport, ze propagéieren mir den Restaurant vun serum Komponente an gastric endocrine an exocrine Funktiounen an deër mat experimentell Fouss pancreatitis, a studéiert den méiglech Contributiounen vun deenen hire Restaurant am pathogenesis vun AGML. Zousätzlech, lant mir d'Interventioun Auswierkunge vum Cannabis receptor agonist HU210 an neien AM251 op isoléiert an serum-perfused Grenzwäerter Moo. Eis Resultater gewisen, datt d'AGML no 5 h vun AP Gedächtnis geschitt, an de Kierper homeostasis war zu AP Grenzwäerter, mat méi Niveau vun pancreatic Enzymen, lipopolysaccharide (LPe), proinflammtory cytokines an chemokines am Blutt, an en Desequiliber vun der gastric gestéiert secretion Funktioun. Perfusing der isoléiert Grenzwäerter Mo mat der AP Grenzwäerter serum ëmmer am Mo. morphological Ännerungen, mat engem groussen increment vun pepsin begleet an [H Fro: Cao MH, Li yy, Xu J, Feng Yj, Lin Xh, Li K, et al. (2012) alternativ HU210 geschützt isoléiert sou Mo. géint Doudesfall déitlech Serum vun Also mat hun Fouss Pancreatitis. PLoS NËMMEN 7 (12): e52921. Doi: 10.1371 /journal.pone.0052921 VerfÜgung Redakter: Vinod K. Yaragudri, Nathan Kline Institut fir Polleninvasioun Fuerschung an New York School vun Medezin, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung Arnaque: May 9, 2012; Akzeptéiert: 21. November 2012; Publizéiert: 28. Dezember 2012 zu Copyright: © 2012 Cao et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Dës Aarbecht gouf vun der National Natural Science Foundation of China (Grant Nr 81270477 an 81141050 zu Dr. Yong-Yu Li) ënnerstëtzt. http://www.nsfc.gov.cn/. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Fouss pancreatitis (AP), besonnesch schwéieren AP, ass eng potenziell spektakulärer demagogesch Krankheet vun Bauchspaicheldrüs déi extra-pancreatic komplizéiert féiert oft zu, souguer Multiple systemesch Uergel dysfunctions. Et gouf gemellt, datt 52% vun de Patienten mat Fouss pancreatitis Fouss gastrointestinal mucosal lesion entwéckelen (AGML) oder Stress oppent [1], [2]. Obwuel d'Bild observation weist, datt d'Majoritéit vun de Sujeten renger Multiple opfalend erosions an der gastrointestinal TRACT hunn, weiderhi der optimal pharmacological Interventioun enger Matière vun Debatt ze ginn, an der pathogenesis vun AGML bleift onkloer. VerfÜgung Verschidde Enquêteuren Rapport, datt der stresseg Conditioun mam Fouss pancreatitis Ursaachen déi manner Blutt viir oder hypoperfusion an der gastric mucosa, an de Konter Diffusion vun gastric Waasserstoff ioun (H fir Joerhonnerte, Cannabis Planz an hirer dovu zeréckgegraff Symptomer vun gastrointestinal demagogesch Krankheeten ze verréngeren. Et gouf etabléiert, datt D D'Zil vun der presentéieren Aarbecht war ze entdecken, déi esouwuel vun VIVO an kënschtlech Experimenter, déi Ännerungen an der serum Voleten, déi hire Restaurant vun gastric endocrine an exocrine Funktiounen am Grenzwäerter AP Modell, an de méiglech Contributiounen vun deenen hire Restaurant op der pathogenesis vun AGML. sech och an engem Effort vun benotzt seng agonist HU210 an neien AM251, déi interventional Auswierkunge vun CB1 Komedie der pathophysiological Mechanisme vun AP-verbonne AGML an der antiulcer Potenzialer vun deene Cannabis Agenten ze besser entschlësselen. VerfÜgung Déieren VerfÜgung Männlech Sprague-Dawley deër (220-250 g) sech vum hun Déieren Center vun Fudan University, Shanghai, China kritt. Virum Experimenter, waren all Déieren fir 1 Woch ënner normale Konditioune mat gratis Zougang zu Waasser an Labo Chow waren. All experimentell Prozedure goufen ënner an Accord mat international Richtlinnen fir d'Betreiung a Gebrauch vun Labo Déieren a goufen duerch d'Déieren IFLA- Comité vun Tongji University, Shanghai, China guttgeheescht. VerfÜgung Schulung vun de Fouss Pancreatitis zu Also VerfÜgung Histological Evaluatioun VerfÜgung Histological Evaluatioun war op Grenzwäerter Bauchspaicheldrüs an Mo. gesuergt datt am feste sech 10% paraformaldehyde an paraffin Ënnerbewosstsinn. Duerno, 5 μm deck Rubriken sech op eng Leica RM2126 microtome geschnidden (Leica, Shanghai, China) a mat haematoxylin (0,5%) an eosin (0,5%), gefollegt vun der Observatioun ënnert engem Motic BA300 microscope (Motic China Group Co. Ltd Kierchefënster ., Xiamen, China). Histological Buteur war op pancreatic Rubriken puer mat engem geännert Critère vum Nathan JD, et al [17]. D'Evaluatioun war an zéng per Zoufall ausgewielt microscopic Felder vun all Déier ass drënner, an widderholl an dräi deër /Grupp an engem blinded Manéier gemaach. An de ganzen histological stoung (0-9) war wéi d'Zomm vun edema (0-3), demagogesch Zell einfach (0-3), an Otemschwieregkeeten necrosis (0-3 Joer) ausgedréckt. VerfÜgung Microarray Hybridization Assay VerfÜgung Microarray Analyse gouf benotzt fir Transkriptiouns Profiler vun e puer demagogesch wand an der Bauchspaicheldrüs aus Grenzwäerter mam Fouss pancreatitis z'identifizéieren. Lackeleg hybridizations goufen higeriicht mat dräi biologescher gefaart vun RNS Echantillon ofgebaut aus der Bauchspaicheldrüs vun AP a Kontroll deër. Studiebäihëllefe Virbereedung, Chip hybridization, an alleréischter analyteschen sech duerch Capital Bio Corporation (enger Firma lizenzéierte an autoriséiert vum Affymetrix zu Peking, China ze bedreiwen) gesuergt. Flamenden Ofgrond sech mat der Genechip Scanner 3000 7G (Affymetrix, Santa Clara, CA, USA) gescannt. Chemeschen Analyse huet mat Affymetric MicroArray Suite 5.0-Spezifësch Konditioune (statistique Algorithms) GCOS (Affymetrix GeneChip Zesummen Software) standing Version 1.4. D'differentially ausgedréckt Genen huet mat SAM (Grouss Analys vun Microarray) Software identifizéiert, an op der Basis vun hirem fantastesch Ännerungen ausgewielt (> 2-fantastesch) wéi d'Kontroll uplanzen Verglach zur VerfÜgung Immunohistochemistry Analys VerfÜgung. Immunohistochemistry staining op paraffin Rubriken vun Grenzwäerter Mo an Bauchspaicheldrüs benotzt Kanéngchen polyclonal anti-CB1 an Anti-CB2 antibodies (Cat standing nee:. ALX-210-314 fir anti-CB1 an Cat nee:. ALX-210-315 fir anti-CB2, Enzo, Plymouth meeting, PA, USA) wéi virdru beschriwwen [18]. D'drënner mat Rubriken vun Grenzwäerter Mo an Bauchspaicheldrüs sech Nuecht op 4 ° C mat anti-CB1 oder anti-CB2 antibodies, an der biotin-Label Geess anti-Kanéngchen IgG schaffen Flesseggassystem (Cat incubated nee:. SP0023; Biosynthesis Déi Co. Ltd ., Peking, war China) da fir 15 Minutten, gefollegt vun incubation bei 37 ° C, mat engem HRP-Label streptavidin schaffen Léisung fir 15 Minutte bei 37 ° C an all Rutsch an incubated applizéiert an drënner grëndlech sech rinsed. Endlech, waren der drënner botzt-Kierchefënster an nuklear du-Kierchefënster mat hematoxylin. D'drënner vun den negativen Kontroll sech duerch d'sëlwecht Schrëtt Filteren, mä de primären antibody war mat PBS ersat. Bild Analyse huet mat digital dichteg Motic Moettelmier 6.0 Bild Analyse System. (Motic; China Group Co. Ltd., Xiamen, China) VerfÜgung Western Blotting fir Mooss CB1 an CB2 Expression VerfÜgung CB1 an CB2 FAQ Ausdrock vun der Bauchspaicheldrüs an Mo. sech duerch westlech blotting bewäert. Wéi virdru beschriwwen [19], nom incubation mat der Primärschoul antibodies zu engem 1:250 dilution individuell (Kanéngchen polyclonal anti-CB1 an Anti-CB2 antibodies, Cat nee:.. ALX-210-314 fir anti-CB1 an Cat nee: ALX-210-315 fir anti-CB2, Enzo, Plymouth meeting, PA, USA), den blotted nitrocellulose Schläimhait (Whatman, Dassel, Däitschland) huet sech fir 1 HR incubated Hënn, an de passenden Secondaire antibody conjugated zu horseradish peroxidase rinsed um Raumtemperatur. Fir intern Referenzmaterial, polyclonal Kanéngchen anti-Maus β-actin antibody (1:2,000 dilution) (Abmart, Shanghai, China) benotzt gouf. Endlech, westlech blotting erkennen reagents zu ECL antibody bindend war vun aussetzt fonnt (Cat nee:. SC-2048, Santa Cruz Déi, Santa Cruz, CA, USA) an op Film opgeholl VerfÜgung Virbereedunge Isolated- vascularly. perfused sou Mo. VerfÜgung sou war Nodeel an der isoléiert, gouf vascularly perfused Grenzwäerter Mo. virbereet wéi virdru beschriwwen [20]. Kuerz, war d'Polizisten beleidegt mat engem midline Trauer ënner steril Conditioun opgemaach. No ligation vun der postwendend misse aorta just virun der muerden vun der celiac verstoppten, war e cannula an der celiac verstoppten via eng Trauer op der aorta Faarwe gesaat. Zwee milliliters vun Salins Léisung mat 600 U vun heparin sech dann an der gastric verstoppten via de arterial cannula heijen. Duerno, eng waarm (37 ° C) geännert Krebs-Ringer Léisung mat enger Mëschung vu 95% O bubbled 2 a 5% CO 2 agefouert gouf. D'Schwächt effluent war via engem Portal verfeelt cannula gesammelt. A polyethylene Rouer fir gastric lumen perfusate war an der esophagus hin an der an der luminal Deel vun de Mo. Miessstatiounen rausgefëscht. Rausch, war d'pyloroduodenal menaarbecht ausgesat, an anere polyethylene Rouer war an de Mo. via eng Trauer op der Ausléiser agefouert, an dann vun engem ligature ronderëm d'pylorus fest. D'perfused Grenzwäerter Mo. war an engem waarmen (37 ° C) kleng Chamber mat Krebs-Ringer Léisung. VerfÜgung Prefabrizéierten vun der isoléiert sou Mo. VerfÜgung D'isoléiert Mo. war vascularly perfused mat geännert isoléiert an Faarwe Krebs-Ringer Léisung fir 30 min equilibration virun der offizieller Experimenter. D'perfusion war dann Rei mat dräi Flëssegkeeten duerchgefouert an all Richtung fir 20 Minutten, bis zu 60 Minutten. D'Kontroll Grupp krut: 1) Krebs-Ringer Léisung, 2) serum aus normal Kontroll deër, 3) Krebs-Ringer Léisung. Den AP Grupp krut: 1) Krebs-Ringer Léisung, 2) serum vun AP deër, 3) Krebs-Ringer Léisung. De Grupp vun AP + HU krut: 1) Krebs-Ringer Léisung + HU210 (10 Amylas an Lipopolysaccharide Niveauen d'assays vun Amylas an lipopolysaccharide (LPe) Niveauen an der serum vun AP oder Kontroll deër sech op den Hiersteller standing baséiert recommandéiert Prozeduren (Cat Nee: C016 fir Amylas assay Kit, Jiancheng Technology, Nanjing, China; a. . cat Nee:. CE32545 fir LPe assay Kit, Chinese Houfeisenëmlafbunn Mir Reagent Co. Ltd., Xiamen, China) VerfÜgung Assays fir entgoe Mediators VerfÜgung D'Niveaue vun interleukin-6 (IL-6 ) an cytokine-entschlof neutrophil chemoattractant 1 (CINC1 /KC) an der serum vun Grenzwäerter an an der Schwächt effluent aus der isoléiert Grenzwäerter Mo. sech mat de Grenzwäerter IL-6 a KC Elisa Trikoten baséiert op der Produktioun laachen recommandéiert Ëmwelt- (Cat. keng : F01731D fir Grenzwäerter interleukin 6 Elisa Trikoten; Cat nee:. F01723D fir Grenzwäerter KC Elisa Trikoten. H-Y biologesch Co. Ltd., Shanghai, China). D'optesch Dicht war um 490 nm fir absorbance an eng Aktivitéit-Hausnummeren immunoabsorbent assay Instrument (; BioTek, Winooski, hu, USA Microplate Reader, Model Elx800) alles. All specimen war gemooss dräi Mol an der Miessung gouf zu 6 Grenzwäerter Echantillon vun all Grupp widderholl. D'Daten an der Schwächt effluent vum isoléiert Grenzwäerter Mo. war mat der Differenz vun IL-6 oder KC Niveau tëscht perfusion an der effluent virgestallt, wéi der Verëffentlechung vun IL-6 considéréiert ginn an KC vum Grenzwäerter Moo. VerfÜgung Gastrin an somatostatin Niveauen an Déieren uplanzen VerfÜgung Gastrin an somatostatin Niveauen an der Déier serum an an der isoléiert Mo. Schwächt effluent benotzt gemooss kommerziell-sinn gastrin an somatostatin radioimmunoassay Super (Gastrin Kit:. Cat Nr G01PJB , North Institut vun Biologic Technology, Peking, China Somatostatin Kit:.. Cat Nr S111013, Second Military Medical University, Shanghai, China). Moosse Prozedure goufen op der Hiersteller 'Recommandatiounen baséiert ëmschriwwen ier [21]. Als selwecht wéi uewen, war all specimen dräi Mol an der Miessung gemooss gouf zu 6 Grenzwäerter Echantillon vun all Grupp widderholl. D'Daten an der Schwächt effluent vum isoléiert Grenzwäerter Mo. war mat der Differenz vun gastrin oder somatostatin Niveau tëscht perfusion an der effluent virgestallt, wéi der Verëffentlechung vun gastrin an somatostatin vum Grenzwäerter Mo. considéréiert ginn. VerfÜgung Pepsin an H d'assays vun pepsin Niveau vun de Grenzwäerter gastric Jus an an der gastric lumen effluent aus der isoléiert Grenzwäerter Mo. sech mat den Hiersteller standing recommandéiert Ëmwelt- (Cat. Nr A081- 1, Jiancheng Technology, Nanjing, China), als [H Solutions a Chemikalien VerfÜgung HU210 [(6aR) Ëm mech-3- (1,1-Dimethylheptyl) -6a, 7,10,10a-tetrahydro-1-hydroxy -6,6-Police -6H-dibenzo [b, d] pyran-9-methanol], AM251 [(dräi (Piperidin-1-yl) -5- (4-iodophenyl) -1- (2,4- dichlorophenyl) - 4-duerch-1H-pyrazole-3-carboxamide)], sech aus Tocris kaaft (Tocris-Bioscience, Ellisville, MO, USA). Béid Chemikalien an e Léisungsmëttelbad opgeléist goufen vun Ethanol bestoung, Tween80 an normal Salins (NS), Volumen Verhältnis 1:1:18, ze konzentréieren 10 analyteschen VerfÜgung All Daten wéi heeschen ± Sem ausgedréckt ginn. Student an d'T-Test oder eenzel Faktor Analyse vun Varianz (ANOVA) war mat der SPSS 13,0 Software (SPSS Co. Ltd., Shanghai, China) gesuergt. P-Wäerter vu &Si besteet; 0,05 waren statistesch relevant als VerfÜgung Resultater vun fonnt An VIVO Ënner Liicht microscopy, et war evident, dass mat Natrium taurocholate der Behandlung, deër schwéierer Fouss pancreatitis mat iwwersinn edema, vacuolization an eeschte necroses an der acinar Zellen vun der pancreatic Stoffer entwéckelt. An der histological Fändelen an AP deër sech vill méi héich wéi déi vun der Kontroll deër (Figebam. 1). Kombinéiert mat der fräi Niveau vun Amylas Aktivitéit an der serum vun AP deër, hien huet d'Resultater, déi den AP Modell Gedächtnis an deër erfollegräich war. VerfÜgung An de Mo vun der deër mam Fouss pancreatitis, schwéieren agebousst Ännerungen erweist, wéi hien mucosal edema, Erosioun an hemorrhages suer- vun béiden macrography (Lalumi 2A an 2B.) an microscopical Examen (Lalumi 2D.); an dës Verletzung congregated haaptsächlech an der gastric antrum. VerfÜgung Als zu Lalumi gewisen. 3A, d'luucht Diagrammen representéiert Genen mat zwee-Weeër a méi Ausdrock sech an der ieweschter (rout) Grenz, iwwerdeems Genen mat zwee-Weeër a manner Ausdrock an der ënneschter (gréng) Grenz; an déi verännert Genen enk un de Fouss dohinner pancreatitis verbonne waren an d'Käre Musteren (Figebam. 3B) gewisen. Et war kloer ze gesinn, datt an der Ausdrock Profil, d'Genen mat vill Ausdrock Ënnerscheed (≥2-fantastesch, P &Si besteet; 0,05) sinn haaptsächlech déi Leit, déi mat der pancreatic digestive Enzymen, demagogesch mediators an d'Signal transduction Weeër ze dinn huet, dee war sech eraus an opgelëscht mat hir Gene Numm an Genebank ID an Table 1. VerfÜgung Béid IL-6 a KC Niveauen an der serum vun AP deër ugewisen bedeitend méi héich wéi déi vun Kontroll deër Verglach, mat upsurges vun 145% an 186%, respektiv (P &Si besteet; 0,05;. Lalumi 4). Eng ähnlech mee méi dichteg Erhéijung war an der LPe Niveau vun der serum vun AP deër, mat engem zweete esou vill wéi 231 Mol vun deem vun der Kontroll Grupp gesinn (P &Si besteet; 0,01;. Lalumi 4A) VerfÜgung an der serum vun AP deër, gastrin an somatostatin Niveau geklomme wéi zu deene vun Kontroll deër Verglach, mat upsurges vun 169% an 147%, respektiv ( an zwee Fäll, P &Si besteet; 0,05;.. Lalumi 4B) VerfÜgung d'Ännerunge vun gastric ze diskutéieren. exocrine Funktioun, assays fir pepsin Niveau an [H Den Ausdrock Charakteristiken vun CB1 an CB2 kenne zu Grenzwäerter Bauchspaicheldrüs an Mo huet propagéieren. D'Resultater bewisen, dass d'Beem uplanzen vun Déieren am Kontroll Grupp fir CB1 an CB2 kenne am Bauchspaicheldrüs nëmmen schwaach immunohistological staining virgestallt hierkommen uplanzen vun AP deër fräi Ausstralung vun CB1 an CB2 kenne Schatzkummer haten. Haaptsächlech, Strooss déi staark positivt Zeeche vun brong Fierwerei an der pancreatic acini (Figebam. 5 A arrowheads). Déi weider-Reglementer vun CB1 an CB2 kenne am pancreatic Stoffer vun AP deër sech weider duerch westlech blot Analyse bewisen an Fig.5 B. der ähnlechen Ausdrock Charakteristiken vun CB1 an CB2 kenne sech och am Mo vun der AP deër fonnt presentéiert , wéi déi zwee immunohistological staining a westlech blot assay (Figebam. 5 C a 5 d) bewisen. Déi staark positivt Zeeche vun brong Fierwerei sech haaptsächlech am gastric mucosa (Figebam. 5 C, arrowheads). VerfÜgung Resultater vun fonnt kënschtlech den Effet vun CB1 receptor agonist HU210 op der endocrine Funktioun vun den eenzele Grenzwäerter Mo mat AP Grenzwäerter serum stimuléiert ze ermëttelen, iwwerpréift mir den Restaurant vun gastrin an somatostatin Niveau vun der Schwächt effluent vun de Mo, mat oder ouni Interventioun vun CB1 receptor agonist HU210 an neien AM251. D'Resultater weisen, dass am Verglach zu der Kontroll Grupp, d'Grenzwäerter Mo mat AP serum behandelt dementéiert eng fräi gastrin release (P &Si besteet; 0,05), mee eng Verréngerung somatostatin release (P &Si besteet; 0,05), réckgängeg HU210 der gastrin an somatostatin Ännerungen entschlof vun serum vun AP deër (P &Si besteet; 0,05) (. Lalumi 6)., iwwerdeems AM251 net Magnéitfeld Impakt op d'Verëffentlechung vun den zwou liicht Collectioun hutt VerfÜgung d'Auswierkunge vun der Agenten HU210 an AM251 op pepsin Aktivitéit an [H Nom deër der Behandlung vun der AP serum, IL-6 a KC Niveau bedeitend nik an d'Schwächt effluent aus der scho isoléiert Grenzwäerter Mo.; HU210 der IL-6 a KC Ännerunge réckgängeg entschlof vun serum vun AP deër (P &Si besteet; 0,05)., Iwwerdeems AM251 kee Magnéitfeld Impakt op den Niveau vun der cytokine an chemokine an der Schwächt effluent (. Lalumi 8) haten VerfÜgung An Klinik, leiden d'Patiente mat Fouss pancreatitis, virun allem mat schwéieren Fouss pancreatitis, oft AGML oder Stress oppent, eng gemeinsam Komplikatiounen vun AP. D'causative Facteure fir Mo. blesséiert och, mee net nëmmen, de Stress vum demagogesch Stimulatioun déi der Aktivatioun vun der nët ceruleus-norepinephrine /Nereïden-adrenal medulla System an der hypothalamus-pituitary-adrenal cortex System induce kann. D'geheimsten Erhéijunge vun catecholamines an glucocorticoid liicht sinn déi wichtegst Punkte vun Kierper Stress, fir dësen Komponente gastric Seier zwéinHyperfeinstrukturniveaue-secretion a Blutt-Flux Schlaang stoussen dass gastrointestinal mucosal ischemia féieren. Wichtegst, setzt de ischemia Rei der Fähegkeet vun der gastric mucosa vun zeréck-diffusing Seier ze entsuergen, an enger Ofsenkung vu intramural pH an Aktivéierung vun protease doraus, an nächster ulceration [3], [4], [23]. Aner Mechanismen, dorënner Sauerstoff-ofgeleet fräi Radikaler an e puer onsécher Faktoren, och Rollen an der gastrointestinal Fouss mam Fouss pancreatitis Zesummenhang spillen. VerfÜgung virdrun Ënnersich hunn fonnt dass AP Plasma an AP-Zesummenhang ascitic Flesseggassystem enthält eng grouss Quantitéit vun gëfteg Substanzen déi an den Kierper schiedlech sinn [5], [6], [8], de Schied vun der Liewer, Nier, haett an circulatory System dauernd, an gastrointestinal Viagra, etc. [24] - [28]. Eis virewech Etude entdeckt, datt d'pancreatic acinar Zellen Kalzium deene Babyoil a reduzéiert Dynamik, wéi mat AP serum oder ascitic Flesseggassystem incubated Wiesen [8]. An dëser Etude, mir éischt experimentally AP an deër a bewisen der Aféierungs- vun AP Déier Modell Erfolleg war vun der agebousst Ännerung vun pancreatic Wirklechkeet Musiktherapie- an d'Erhéijung vun pancreatic Aktivitéit am Grenzwäerter serum no der Aféierungs- entschlof. Beim affirmation vun de Modell, weider mir eng Gentherapie Ausdrock Profil Ganzt verännert Gentherapie Ausdrock vun pancreatic Enzymen an demagogesch mediators, an engem Versuch fir ze wëssen d'ënnersträichen Genen ze Spuer déi meescht kritescher Rollen an der pathogenesis vun AGML zu AP assoziéiert hunn. An d'Resultater vun AP a Kontroll deër profiléiert Analyse mat Gentherapie Chip sech konsequent mat deene vun biochemical assays. Zousätzlech, getest mir wann et positiv Effete vun Cannabis antagonists waren an /oder agonists am Déieren mat experimentell Fouss pancreatitis. VerfÜgung Baséierend op der CSSF Resultater, mir Déclaratioun der Fro, ob gastric secretion, souwuel de endocrine oder exocrine Funktiounen, géif zu AP deër verännert ginn. Et ass bekannt, datt gastrin Seier Wasserstoff an pepsin secretion koum, wéi somatostatin d'Auswierkunge vun gastrin counteracts. Wann gastrin oder somatostatin secretion klappt engem normalen Gläichgewiicht, de Boni pepsin an Seier release disproportionally ze erhalen, während de Fouss pancreatitis zu Schuedenersaz dysfunctions vun de Mo. doraus. Well an dësem Rapport bewisen, hunn mir e unzehiewen gastrin Niveau vun serum, an nik pepsin an Seier Niveauen an der gastric Jus vun AP deër, dee confirméiert datt den endocrine an exocrine Funktiounen vun de Mo an der AP Modell gestéiert huet. Ausserdem, de libre ageschalt proteolytic Enzymen, vasoactive Proteinen an endotoxin spezifesch un d'pathogenesis vun Fouss pancreatitis vläicht och fir AGML responsabel gin. Dofir, lant mir d'Effete vun der serum vun AP deër op der isoléiert an perfused Grenzwäerter Mo esou datt d'Uergel systemesch Stress an Impakter ignoréiere konnt. Déi isoléiert Grenzwäerter Mo vun serum vun AP Grenzwäerter stimuléiert net zougedréckt just d'Aan-siichtbar mucosal Fouss, mä och eng Rei vun biochemical abnormalities virgestallt, dorënner héichen Niveau vun gastrin, cytokine IL-6, chemokine KC, a manner Niveau vun somatostatin am gastric Schwächt effluent, souwéi opgewuess pepsin an Seier Wasserstoff an der gastric lumen effluent. Et ass raisonabel ze soen, dass et en Desequiliber tëscht de aggressiv Faktor ass an d'Schutzpatrounin Faktor vun der gastric mucosa während Fouss pancreatitis. Besonnesch, déi fräi gastrin, gastric Seier Wasserstoff an pepsin zesummen wichteg Roll an der pathogenesis vun AGML, mannst zum Schued vun de Mo a ausléisen béiser Zykle während Fouss pancreatitis Leeschtung. VerfÜgung An der leschter Dekad, eng Rei vun [32] - Publikatiounen hunn d'Anti-demagogesch Auswierkunge vun cannabinoids [29] gewisen. Puer Studie berichten iwwer propedeutësch cannabinoids gastric Seier secretion a reduzéieren de demagogesch cytokines an aner Vermëttler am Plasma vun Déieren mat AP [33], [34] inhibit. Eis Resultater net nëmmen dës virdrun Entdeckungen confirméieren, awer och bewisen, datt e chemesche HU210, viraussiichtlech e Cannabis receptor agonist, déngen Funktiounen an der selwecht Manéier wéi cannabinoids an der demagogesch cytokines an aner mediators reduzéieren, dohier d'Symptomer vun AP-verbonne AGML gewinnt. Spannen, beweisen d'Resultater vun dëser Etude, déi HU210 der gastric endocrine an exocrine Ännerungen am isoléiert Grenzwäerter Mo. irritéiert vun AP serum attenuate kann, ëmgedréint der abnormal deier Niveau vun gastrin, gastric Seier an pepsin an den Effet vun deenen Lupp Faktoren muffle. Op der aner Säit, hieft HU210 den Niveau vun somatostatin déi secretion vun gastrin an gastric Seier bremst, dohier Schutzpatrounin Aktioun op der gastric mucosa enormen. VerfÜgung D'Resultater vun der Etude Museksschoule Kohärenz vun der Gentherapie-Chip Analyse déi an biochemical assay Donnéeën Echantillon aus dem Déier Modell benotzt, proposéiert Iech eng Verfilmung Mechanismus, datt d'gezu vun AGML ass, op d'mannst zum Deel, wéinst der gastrin, an gastric Seier /somatostain Desequiliber ausgeléist duerch d'entgëften an der AP serum; a Cannabis agonist HU210 Restauratioun d'Gläichgewiicht, dohier den Schutz. D'Experienz Ënnerstëtzung datt HU210 fir bestéet Fouss pancreatitis positiv ass, well vun hirer Anti-inflammation Roll an der Präventioun Effekt op d'AGML mam Fouss pancreatitis dinn. D'Resultat, datt d'CB1 receptor neien klappt AM251 keng Roll an der AP entschlof gastric Schued ënnerstëtzen eis postulation ze spillen, déi positiv Roll vu CB1 /2 kenne confirméiert. VerfÜgung An engem mèi Experimenter wann Proton Pompel inhibitors ze ermëttelen (PPIs) kann Déieren mat experimentell Fouss pancreatitis schützen, mir verwalte omeprazole (OME, IP, 40 mg /kg Gewiicht), e Vertrieder PPI Agent, fir eng Grupp vun deër bei der selwechter Zäit wéi AP Aféierungs- gesuergt huet. Déi virleefeg Resultater weisen, datt OME d'Iwwerliewe Taux vun AP deër fräi (Donnéeën net gewisen). Allerdéngs kann et multicenter Studium brauchen, fir wann PPIs positiv als eng therapeutesch Optioun zu Fouss pancreatitis vum Mënsch sinn. VerfÜgung all virun sécheren, de Resultater vun eise experimentell Enquête léist datt d'demagogesch Äntwerte an der Bunnstéierunge vun der gastric secretion, souwuel de endocrine an exocrine Funktiounen, sinn d'Resultater vun de Fouss pancreatitis, an se dann un de pathogenesis vun AGML. Ausserdeem, proposéiere de Resultater dass Cannabis HU210, déi CB1 /2 receptor agonist, déi therapeutesch Potential fir AGML zu Fouss pancreatitis huet vun inflammation attenuating a Staatsfinanzen gastrin /somatostatin Gläichgewiicht, an dann de secretion vun gastric Seier an pepsin ofgeholl.
Aféierung VerfÜgung
spontan a Methode
Resultater VerfÜgung
agebousst Ännerungen an der Bauchspaicheldrüs vun AP deër. . VerfÜgung
agebousst Ännerungen am Mo vun AP deër. VerfÜgung
GeneChip Analyse. VerfÜgung
Neierung vun IL-6, KC an LPe Niveau vun AP serum. VerfÜgung
Neierung. vun gastrin an somatostatin Niveauen an der serum vun AP deër. VerfÜgung
Neierung vun pepsin Niveauen a [H
Expression vun CB1 an CB2 kenne zu Grenzwäerter Bauchspaicheldrüs an Moo. VerfÜgung
Effekt vun cannabinoids op gastric agebousst Ännerungen an op gastrin an somatostatin release. VerfÜgung
Effects vun cannabinoids op pepsin Aktivitéit an [H
Effects vun cannabinoids op den Niveau vun IL-6 a KC an der gastric Schwächt effluent vun deër. VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Rotavirus spillt eng Roll bei der Entwécklung vum Typ 1 Diabetis
RNA Sequencing bitt nei Abléck an de Mikrobiom
Wëssenschaftler extrahéieren de komplette mënschleche Genom aus engem Dausende vu Joer alen "Knätschgummi"
Reizbar Darmkrankheet erhéicht de Risiko vun Demenz
Nanotechnologie a COVID-19 Diagnos a Behandlung
Migratioun beaflosst Darmmikrobiota déi ofwiesselnd d'Gesondheet fënnt Fuerscher
De Mikrobiom Verloscht vum Antibiotikum benotzt beaflosst d'Äntwert op d'Gripp Impfung
All lieweg Persoun huet Billiounen u Mikroben, déi an hirem Verdauungstrakt liewen, a méi wéi 400 Aarte vu Bakterien am Darm, méi wéi dZuel vun den Zellen am Kierper. Déi normal Darmflora ass wichteg
Schwéier COVID-19 Komplikatioune verbonne mat der Darmbarriär Pann
E grousse Fokus vun der Fuerschung an der aktueller Coronavirus Krankheet 2019 (COVID-19) Pandemie war dNotzung fir dMechanismen ze verstoen déi funktionnéieren déi dës potenziell fatal Krankheet vers
Rot Fleesch auswiesselen fir Planzbaséiert Fleeschalternativen senkt de kardiovaskuläre Risiko
Kardiovaskulär Krankheet ass e Regenschirmbegrëff benotzt fir Konditiounen ze definéieren déi dHäerz a Bluttgefäss beaflossen an ass normalerweis verbonne mat der Opbau vu Fettablagerungen an engem er