Relatioun vun hypoxia-inducible Faktor 1α an p21
WAF1 /CIP1 Ausdrock ze Zell apoptosis a Krankheete Resultat vun Patienten mat gastric Kriibs zu Zell VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Hypoxia-inducible Faktor-1α (HIF-1α) spillt eng wesentlech Roll an Sauerstoff homeostasis. Den Ausdrock vun HIF-1α-inducible Genen ass mat entholl Werdegang assoziéiert. p21 mediates Zyklus verhaft Zell an ass ee vun de afgerappt Genen vun HIF-1 cibléiert. VerfÜgung kennen a Methoden VerfÜgung Mir iwwerpréift der Relatioun tëscht HIF-1α an p21 Ausdrock, apoptosis an entholl Werdegang uplanzen benotzt Otemschwieregkeeten kritt surgically vun 126 Patienten mat gastric Kriibs. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Immunohistochemical Analyse uginn dass Verloscht vun p21 Ausdrock mam Patient Alter an entholl Gréisst positiv soll. Lymph Node Metastasen war vill méi heefeg an erhéijen mat Verloscht vun p21 Ausdrock (P = 0.022). HIF-1α-positiv /p21-negativ erhéijen no engem nidderegen apoptotic Index wéi all aner entholl Echantillonen, an Patienten mat HIF-1α-positiv /p21-negativ erhéijen haten och eng wiesentlech méi aarmen hätt wéi déi aner Patient Populatiounen. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Dës Resultater hindeit, datt Verloscht vun HIF-1α-ofhängeg p21 Ausdrock Resultater am apoptosis ofgeholl, fräi Zell Iwwerliewe a méi aggressiv erhéijen. VerfÜgung Background VerfÜgung D'onkontrolléiert Wuesstem vun Kriibs Zellen Resultater oft zu hypoxic Konditiounen an entholl Zell Sonnemassen. Entholl hypoxia Resultater aus engem Desequiliber tëscht nik Konsum vu Sauerstoff an d'séier Vëlofuere entholl Zellen a genuch Sauerstoff Fourniture wéinst dem Manktem vun enger gestallt wiere Netz. Multicellular Organismen hunn bewosst Mechanismen Perséinlechkeeten déi eng CASCADE vum Lycée molekulare Äntwerte hypoxia Mediate. HIF-1α ass eng Transkriptiouns Faktor datt fir d'hypoxia responsiven Element (Hypo) vun bindend Gentherapie Ausdrock activéiert, eng Well-handele DNA Haaptrei presentéieren Offloss vun e puer Genen essentiel fir d'bewosst Äntwert ze hypoxia [1]. HIF-1α-responsiven Genen Funktioun och an der glycolysis Passerelle an hematopoiesis an angiogenesis, duerch all vun deenen Zellen Kaf eng hypoxia-ugepasst ukuerbelt a fräi Sauerstoff Fourniture [2]. Kuerzem, HIF-1α huet wéi e Schlëssel regulator an de Wuesstem vun gastric Kriibs Gedenkminutt [3]. VerfÜgung Apoptosis ass eng evolutionarily conserved Zell Doud Mechanismus, datt och an de Lycée bewosst Äntwert ze hypoxic Stress existeiert. Apoptosis, zevill, ass eng wichteg gegebenefalls géint entholl Entwécklung. Erhéijen, datt hypoxia-entschlof Zell Doud an en assoziéierten Erhéijung vun entholl Werdegang Collectioun [4] Verloscht vun der p53 entholl-suppressor Gentherapie Collectioun reduzéiert Niveau vun. D'p21 Gentherapie (WAF1) war an engem genetesch Écran fir matgeholl effectors vun p53 a separat an engem Ecran fir Offloss Reglementatioun vun cyclin-ofhängeg kinases (CDKs) als CDK-proposéiert FAQ (CIP1) [5] gekloonten. D'p21 Promoteur ka vun HIF-1 zu engem Mënsch Aarbecht Kriibs Zell Linn transactivated ginn, wat beweist, datt p21 ass eng HIF-1 geschoss Gentherapie [6]. Doriwwer eraus, war hypoxia-entschlof p21 Ausdrock vun Zellen subtil HIF-1α abrogated, mä net am Congé Zellen [7]. HIF-1α VerfÜgung also souwuel Zell Iwwerliewe a Wuesstem verhaft duerch d'Aféierungs- vun hypoxia-responsiven Genen Promotioun kann. Am Moment studéieren, iwwerpréift mir d'Roll vun HIF-1α zu hypoxic Kontroll vun entholl Werdegang, déi vun der Relatioun tëscht HIF-1α Ausdrock iweerpréifen, p21 Ausdrock an apoptosis an Otemschwieregkeeten uplanzen vu Patienten mat gastric Kriibs. VerfÜgung spontan a Methoden
Séminairen Material VerfÜgung Themen a sech 126 Patienten mat gastric Kriibs (85 Männer, 41 Fraen; Alter Rei, 27 bis 88 Joer; mengen Alter, 65,2 Joer), deen zu goung 1994 Curative resection gastrectomy bei eiser Institutioun mécht sech zu 77 standing Patienten an Net-curative resection am 49. Resected Otemschwieregkeeten uplanzen sech zu paraffin zu engem 10% formaldehyde Léisung an Ënnerbewosstsinn fest. Rubriken (4 μm deck) sech op Glas drënner Descher. All Echantillon waren macroscopically an histologically, baséiert op Critèren proposéiert vun de Generalstänn Regelen fir den Gastric Cancer Sécuritéit [8] iwwerpréift. Histological Ënnersichung war op Otemschwieregkeeten Preparatiounen Kierchefënster mat hematoxylin an eosin (H & E) duerchgefouert. An der aktueller Etude, goufen erhéijen an zwee histological Typen ënnerdeelt: ënnerscheet Typ, mat papillary adenocarcinoma an Bléien adenocarcinoma, an Strenz Typ, ganz wéineg ënnerscheet adenocarcinoma mat, Zell carcinoma signet Ring, an mucinous adenocarcinoma. Zwee paraffin Bleck sech fir all Patienten "bereet ee souwuel entholl Otemschwieregkeeten an bascht normal Otemschwieregkeeten wouvun, an déi aner Otemschwieregkeeten wouvun entholl bis zum déifste Niveau vun de Mo. Mauer hypothetesch. VerfÜgung Immunohistochemical staining VerfÜgung All uplanzen mat engem monoclonal immunostained sech antibody géint p21 WAF1 /CIP1 (SX118, verdënntem 1:50, DAKO, Glostrup, Dänemark), p53 (Do-7, verdënntem 1:50, DAKO, Glostrup, Dänemark), an HIF-1α (NB 100- 105, verdënntem 1:. 100, Novus Biologicals, Littleton, CO, USA) [9] no deparaffinization an abordablel, déi drënner fir p21 an p53 immunostaining zu citrate gefiermt autoclaved waren (0.01 M, pH 6.0) op 120 ° C fir 10 Minutten;.. 0,001 M héich (pH 8.0) fir HIF-1αimmunostaining benotzt gouf ofbaubar vun der fester Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten antigen mat der antibody ze vereinfachen Endogenous peroxidase vun incubating d'Echantillonen an methanol mat 0.3% Waasserstoff Hem fir 10 Minutten blockéiert war Echantillon waren dann fir 30 Minutten an phosphate-gefiermt Salins (PBS) an incubated mat normal Kanéngchen serum rinsed. Sektiounen sech fir 2 Stonnen bei Raumtemperatur mat der CSSF Primärschoul antibodies incubated, rinsed dann dräi Mol am PBS. Fir ze erkennen, déi mir engem Histofine SAB-PO (M) Kit (Nichirei Corp., Tokyo, Japan). (; IgG, IgA, an IgM; Nicchirei Verletzung IG) fir 10 Minutten, zou dräi Mol am PBS a mat peroxidase-conjugated streptavidin fir 10 Minutten behandelt de Rubriken sech dann mat biotinylated Kanéngchen anti-Maus immunogloblin incubated. No engem Finale wäschen an PBS, war d'peroxidase Label vun incubating d'Sektiounen an diamino-benzidine tetrahydro-Mord (botzt) fir 3 Minutten fonnt. Nuclear Konter staining war mat Mayer d'hematoxylin Léisung gemaach. Fir negativ kontrolléiert, sech primär antibodies mat Net-immun, normal serum ersat. Automatëscht immunohistochemistry war och uewen beschriwwen der immunostaining ze ënnerstëtzen duerchgefouert, mat engem Ventana Discovery ™ System (Ventana Medical Systemer, Inc., Tucson, AZ, USA). VerfÜgung Evaluatioun vun immunostaining VerfÜgung p21 FAQ war präsent an de Kären vun entholl Zellen (Dorënner 1A). An e puer Fäll, ausgedréckt normal gastric mucosa p21 FAQ, an nuklear staining konnt an der iwwerflächlech erreecht vun der entholl nogewise ginn, mä net an der verstäerkter Regiounen. Mir gezielt der Zuel vun p21-positiv Zellen am ganze entholl Rubrik, a bewäert d'Zuel vun p21-postive Zellen no der Déift vun Schichten. D'Muster vun HIF-1α immunostaining am entholl war nuklear an /oder cytoplasmic (Dorënner 1B). Nuclear staining vun HIF-1α war zu normal Otemschwieregkeeten ausser cytoplasmic staining feelen. An all Echantillonen, war p53 FAQ zu normal Otemschwieregkeeten undetectable, an an der Käre vun entholl Zellen (Dorënner 1c). Eng Zell mat nuklear immunostaining fir p21, p53 oder HIF-1α (schwaach oder staark) war als positive Faarwen. Baséiert op deene Critèren, Beräicher vun Brennwäit staining mat den héchste Prozentsaz vun p53- an p21-positiv nuklear staining bannent Otemschwieregkeeten déif entholl goufen ugeholl. A entholl war domatter den p21- oder p53-positiv wou méi wéi 10% vun der entholl Zellen nuklear staining haten, mat virdrun Rapporten an hält [10]. HIF-1α Ausdrock war dacks evident an Regiounen ronderëm d'hypothetesch Bord vun der entholl, an necrotic Beräicher wéi déi no engem déiwen oppent. Mir Faarwen erhéijen als positive fir HIF-1α overexpression wann nuklear staining zu méi wéi 10% vun der entholl Zellen nogewise gouf, onofhängeg vun cytoplasmic ofbaubar op all Niveau [9, 11]. Figur 1 A) p21 Ausdrock vun bascht entholl Otemschwieregkeeten. Nuclear immunostaining ass evident (Original Vergréisserung, 100 ×). B) HIF-1α Ausdrock vun Regioune vun entholl hypothetesch. Verännerlechkeet an Intensitéit vun nuklearem immunostaining ass evident, begleet vun cytoplasmic staining (Original Vergréisserung, 100 ×). C) Nuclear immunostaining vun p53 zu entholl Otemschwieregkeeten (Original Vergréisserung, 100 ×). D) entholl Otemschwieregkeeten Kierchefënster mat H & E (Original Vergréisserung, 200 ×). Entholl Otemschwieregkeeten enthält Zellen (Pfeil) mat charakteristesche Charakteristike vun apoptosis VerfÜgung Evaluatioun fir apoptosis VerfÜgung Mir apoptotic Zellen als déi weist den typesch Charakteristiken vun apoptosis Faarwen wann Otemschwieregkeeten uplanzen sech mat H Kierchefënster &. E (Dorënner 1D). compaction a Migratioun vun Nuklearenergie a Zell Jugendrechter, nuklear véiermol an protuberance, an der Präsenz vun apoptotic Kierper [12]: Apoptotic Zellen sech baséiert op der charakteristesche Charakteristike vun apoptosis identifizéiert. Apoptotic Zellen sech am Otemschwieregkeeten uplanzen aus all Patienten gezielt. Fënnef niddereg-Muecht Felder (× 400) mat de meeschte räich Verdeelung vun entholl Zellen sech fir zielt ausgewielt an tëscht 1000 an 1500 entholl Zellen goufen gezielt. D'apoptotic index war dann als Prozentsaz vun apoptotic Zellen berechent. Beräicher mat breeder necrosis huet verhënnert. Eng eenzeg pathologist bei all Institutioun iwwer- der drënner a gezielt no apoptotic Zellen an der uewen beschriwwen Critèren. Statistique Analyse VerfÜgung D'BMDP statistique Package Programm (BMDP, Los Angeles, CA) fir IBM (Armonk, NY) 3090 mainframe VerfÜgung Computeren sech fir all Statistik Analysë benotzt [13]. Donnéeën baut sech am Verglach zur Chi-Feld an Student d'T-Tester mat der BMDP 4F an 3S Programmer. D'BMDP 1l Programm war vun Ufank Iwwerliewe Zäit ze analyséieren der Kaplan-Meier Method benotzt. Statistique Bedeitung war um P &dra setzen; 0,05 Niveau. VerfÜgung Resultater VerfÜgung p21 Ausdrock an clinico-pathologic Faktoren VerfÜgung Table 1 déi Korrelatioun vun der Expressioun oder Verloscht vun Ausdrock vun p21 mat e puer clinico-pathologic Faktoren weist. Insgesamt 71 (56.3%) vun de 126 entholl uplanzen sech fir p21 Ausdrock negativ. An erhéijen vu Patienten ënner 65 Joer, Verloscht vun p21 Ausdrock war vill méi heefeg wéi an erhéijen vu Patienten iwwer den Alter vun 65 (P = 0.026). Verloscht vun p21 Ausdrock war vill méi heefeg an erhéijen mat grousser Gréisst (P = 0,03), wéi op kleng erhéijen Verglach. Mat wat fir Investitiounen, erhéijen mat Verloscht vun p21 Ausdrock Lien fräi Frequenz vun lymphatic Invasioun ze weisen (P = 0,089, Table 1) an eng wesentlech méi héich Frequenz vun lymph Node Metastasen (P = 0,022, Table 2) wéi p21-ausdrécken erhéijen. Table 3 weist d'Relatioun tëscht p21 Ausdrock, an den Ausdrock vun p53 an HIF-1α. Overexpression vun p53 war zu 57 (45.2%) erhéijen fonnt, an HIF-1α overexpression war zu 49 (38.9%) erhéijen fonnt. Immunohistochemical Analyse opzeweisen huet net eng Korrelatioun tëscht p21 Ausdrock an p53 Ausdrock, oder p21 an HIF-1α overexpression (P = 0,444 an 0,609 bzw.) .Table 1 Bezéiung tëscht p21 Ausdrock an clinico-pathologic Faktoren VerfÜgung fir op
p21 (+) (n = 55)
p21 (-) (n = 71)
P Wäert VerfÜgung
Alter (Joer) VerfÜgung &Si besteet; 65 zu 20 zu 40 VerfÜgung 0,026 VerfÜgung 65 ≦ VerfÜgung 35 zu 31 VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung Männlech VerfÜgung 38
47 VerfÜgung 0,731 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 17 zu 24 VerfÜgung Déift vun Invasioun VerfÜgung T1 VerfÜgung 33 zu 35 VerfÜgung 0,231 VerfÜgung t2,3,4
22 zu 36 VerfÜgung Histologie VerfÜgung ënnerscheet VerfÜgung 35 zu 39 VerfÜgung 0,325 VerfÜgung Strenz 20 zu 32 VerfÜgung entholl Gréisst
&Si besteet; 3 VerfÜgung cm 23 zu 22 VerfÜgung 0,03 VerfÜgung 3 cm ≦ VerfÜgung 22 zu 49 VerfÜgung Lymphatic Invasioun VerfÜgung Negativ VerfÜgung 26 zu 23 VerfÜgung 0,089
positiv VerfÜgung 29 zu 48 VerfÜgung Schwächt Invasioun VerfÜgung Negativ VerfÜgung 42 zu 57 VerfÜgung 0,595 VerfÜgung positiv VerfÜgung 13 zu 14 VerfÜgung Table 2 Bezéiung tëscht p21 Ausdrock an Metastasen VerfÜgung zu p21-negativ entholl (%)
P Wäert
Lymph Node Metastasen VerfÜgung negativ VerfÜgung 36/75 (48.0) VerfÜgung 0,022 VerfÜgung positiv VerfÜgung 35/51 (68.6) VerfÜgung Liewer Metastasen VerfÜgung Negativ VerfÜgung 68/122 (55.7) VerfÜgung 0,447
positiv VerfÜgung 3/4 (75,0) VerfÜgung Peritoneal Weiderleede VerfÜgung Negativ VerfÜgung 62/112 (55,4) VerfÜgung 0,525 VerfÜgung positiv VerfÜgung 9/14 (64,3) VerfÜgung Table 3 Bezéiung tëscht p21 an p53, an HIF-1α Ausdrock VerfÜgung zu zu p21
zu zu zu positiv (n = 55)
Negativ (n = 71)
P Wäert
p53 VerfÜgung positiv (n = 57) VerfÜgung 27 zu 30 VerfÜgung 0,444 VerfÜgung Negativ (n = 69) VerfÜgung 28 zu 41 VerfÜgung HIF-1α VerfÜgung positiv (n = 49) VerfÜgung 20 zu 29 VerfÜgung 0,608 VerfÜgung Negativ (n = 77) VerfÜgung 35 zu 42 VerfÜgung Apoptosis verbonne mat HIF-1α an p21 Ausdrock VerfÜgung D'mengen apoptotic Index vun all 126 erhéijen war 8,95 ± 6.24 (Rei 0-37). Erhéijen waren an véier verschidden Populatiounsschichte ënnerdeelt baséiert op HIF-1α an p21 Ausdrock an der heeschen apoptotic index fir all Grupp war berechent (Table 4). Erhéijen, datt HIF-1α-positiv /p21-negativ waren déi klengste apoptotic Index. Et war e wesentlechen Ënnerscheed tëscht erhéijen datt HIF-1α-positiv /p21-negativ waren, an deenen, déi sech HIF-1α-negativ /p21-negativ (P = 0.037) .Table 4 Apoptosis verbonne mat HIF-1α an p21 Ausdrock
Factor
Apoptotic Index
HIF-1α (-), p21 (+) n = 35 VerfÜgung 9,6 ± 7,33 *** VerfÜgung HIF -1α (-), p21 (-) n = 42 VerfÜgung 9,83 ± 6,96 ** *** VerfÜgung HIF-1α (+), p21 (+) n = 20 VerfÜgung 8,85 ± 4,04 *, ** *** VerfÜgung HIF-1α (+), p21 (-) n = 29 VerfÜgung 6,97 ± 4,22 *, ** *** VerfÜgung * P = 0,129 ** P = 0,037 * ** P = 0.078 (mengen ± Fils) VerfÜgung Séminairen Resultat verbonne mat HIF-1α an p21 Ausdrock VerfÜgung D'mengen Suivi Zäit fir Patiente 55 ± 28 (± 1 Fils) Méint war (Rei, 1-82 Méint). De 5-Joer Iwwerliewe Taux vu Patienten mat p21-negativ erhéijen méi niddreg wéi déi vun p21-positiv erhéijen, mä den Ënnerscheed ass net statistesch relevant (Donnéeën net gewisen). Den 126 Patienten sech erëm an véier Populatiounsschichte ënnerdeelt baséiert op HIF-1α Ausdrock an p21 Ausdrock, a mir iwwerpréift der Relatioun tëscht HIF-1α Ausdrock an hätt am p21-positiv oder -negative entholl Echantillon. Table 5 weist d'1-, 3- a 5-Joer Iwwerliewe Tariffer fir Patiente an der Korrelatioun mat HIF-1α an p21 Ausdrock. Patienten mat HIF-1α-positiv /p21-negativ erhéijen haten eng wiesentlech méi aarmen hätt wéi déi aner Etude Populatiounen. Besonnesch, an Patienten mat HIF-1α-positiv erhéijen, déi Ausdrock vun p21 verluer haten no engem vill méi aarmen hätt wéi déi mat p21 Ausdrock (P = 0.042) Taux .Table 5 Joer Iwwerliewe verbonne mat HIF-1α an p21 Ausdrock
Factor
1-Joer Iwwerliewe
3-Joer Iwwerliewe
5-Joer Iwwerliewe VerfÜgung
HIF-1αg (-), p21 (+) n = 35 VerfÜgung 94,1 VerfÜgung 82,0 VerfÜgung 82,0 *** VerfÜgung HIF-1α (-), p21 (-) n = 42 VerfÜgung 92,7 VerfÜgung 80,0 VerfÜgung 80,0 ** *** VerfÜgung HIF-1α (+), p21 (+) n = 20 VerfÜgung 95,0 VerfÜgung 85,0 VerfÜgung 70,0 *, **, * ** VerfÜgung HIF-1α (+), p21 (-) n = 29 VerfÜgung 68,1 VerfÜgung 57,4 VerfÜgung 45,9 *, ** *** VerfÜgung * P = 0,042 ** P = 0,003 *** P = 0,003 (%) VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Eis Conclusiounen weisen, datt e Verloscht vun p21 Ausdrock soll positiv mat jonke Patient Alter, a méi grouss entholl. Desweideren, Metastasen vill Patienten mat p21-negativ erhéijen haten lymph Node wou mat p21-positiv erhéijen zu deenen Verglach, op eng méi héich Frequenz. Dës Resultater hindeit, datt de Verloscht vun Ausdrock vun p21 ass an de Prozesser vun entholl Wuesstem an Metastasen Équipe, am Accord mat virdrun Rapporten [14, 15]. VerfÜgung HIF-1α overexpression huet an e puer Zorte op aarmséileg Medeziner Resultat verbonne ginn vum Mënsch Cancers [16-18]. Allerdéngs hunn e puer Rapporten ugeholl datt entholl Ausdrock vun HIF-1α net eng Iwwerliewe Virdeel eegens [18, 19]. Obwuel déi meescht vun de HIF-1 geschoss Genen entholl Wuesstem duerch hir verstäerkte Ausdrock förderen kann, HIF-1-ageschalt Genen, dorënner p21, hunn och d'Potential Wuesstem ënner hypoxic Konditiounen inhibit [20, 21]. Ectopic Ausdrock vun HIF-1α zu endothelial Zellen schéinen an-Regulatioun vun p21, Reduktioun vun CDK Aktivitéiten, Zell Zyklus verhaft um G 0 /G 1 kontrolléieren Punkt, an nächster apoptosis [22]. An der aktueller Etude, fonnt mir dass apoptotic Zellen zu HIF-1α-positiv /p21-negativ erhéijen ënnert-vertruede waren. Ënner hypoxic Konditiounen, kann HIF-1α entholl Prolifératioun duerch p21-mediated Zell Zyklus Kontroll geplatzt an d'Selektioun vun Zellen inhibit datt zu apoptosis an Anti-Kriibs Traitementer méi resistent ginn. Déi meescht entholl Zellen behalen d'Fähegkeet apoptosis an Äntwert ze hypoxic Stress [23] zu forméieren. Wann der apoptotic Äntwert ze hypoxia verluer ass, kann zouginn entholl Zellen ze behandelen méi resistent ginn an nächster entholl Réckwee zu also bäidroen kënnen [24]. D'Mechanisme vun deem hypoxia fir Zellen resistent apoptosis virschreift ass bekannt, mä d'Bedeelegung vun der p53 stattfannen muss iwwerpréift ginn [25]. Rapporten hunn gewisen, datt hypoxia Zell Wuesstem bremst, a vläicht apoptosis duerch eng p53-ofhängeg Passerelle [26] féieren. HIF-1α huet och p53-ofhängeg apoptosis [27], mä aner Studien hunn, dass de Wuesstem gewise gi ze förderen verhaft an Äntwert ze hypoxia gewise gëtt p53-onofhängeg [26]. An der aktueller Etude, hunn mir keng Beweiser vun enger Bezéiung tëscht p53 an p21 Ausdrock. Mir sinn och der Relatioun tëscht HIF-1α an p53 Ausdrock ze Zell apoptosis bewäert, mee hunn keng statistesch Bedeitung tëscht HIF-1α an p53 Ausdrock (Donnéeën net gewisen). Eis virdrun Etude gewisen, dass d'Kombinatioun vun HIF-1α overexpression mat nonfunctional p53 awer net dat hätt unzeginn Lien [28]. Mat HIF-1α-positiv erhéijen An Patienten VerfÜgung, déi Korrelatioun tëscht Verloscht vun p21 Ausdrock an aarme Medeziner Resultat kann spigelen e gestallt Differenz an der Fähegkeet vun p21-positiv versus p21-negativ erhéijen ënner hypoxic Konditiounen ze iwerliewen. Obwuel HIF-1α-ofhängeg transcriptional Aktivéierung huet mat entholl Wuesstem verbonne gouf, proposéiere eis Resultater datt concomitant Ausdrock vun p21 an HIF-1α kann entholl Wuesstem zu puer Diplome Spam. VerfÜgung D'molekulare Mechanismus HIF-1α Ausdrock zu Kriibs misst Basisdaten besonnesch Opmierksamkeet [29]. D'verbreet Optriede vun upregulated HIF-1α gemeinsam Cancers an der Bedeelegung vun hypoxia Weeër an entholl angiogenesis plädéieren sécherlech fir seng Wichtegkeet a breet Dës. Chimiotherapie an Stralung datt HIF-1α Zil- kënnen effikass a realistesch sinn, an am fong, dës Approche huet gemellt ginn [30]. Allerdéngs sinn déi qualitative a grouss Differenzen an der hypoxic Äntwert vu verschiddene Zell Zorte net bekannt [31]. Weider Fuerschung ass also néideg fir d'Auswierkunge vun HIF-1-mediated Weeër op Zell Prolifératioun an apoptosis zu Mënsch Cancers ënner hypoxic microenvironments ze diskutéieren. VerfÜgung Am Moment studéieren, awer mir dass HIF-1α overexpression a Verloscht vun p21expression zu gastric Cancers mat aarmséileg Patient hätt soll, am Verglach zu erhéijen datt p21 Ausdrock zréckbehalen, oder hu HIF-1α Ausdrock verluer. A Potential Mechanismus fir dëst war vun der Opklärung ugeholl datt apoptotic Zellen zu HIF-1α-positiv /p21-negativ erhéijen ënnert-vertruede waren. Aggressiv erhéijen datt p21 an eng HIF-1α zu induce versoen - ofhängeg Manéier hunn kann ouni apoptosis fräi Zell Iwwerliewe, a fir Patienten op aarmséileg hätt bäidroen VerfÜgung Funding Ënnerstëtzung VerfÜgung Chiffer vun befënnt a Science, CSL School vun Medical. Science, Kyushu University, Fukuoka, Japan. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung d'Auteuren Merci K. Miyamoto fir technesch Assistenz. VerfÜgung Auteuren 'original Dateien fir Biller deposéiert VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren "original deposéiert Fichieren fir Biller. 12957_2006_249_MOESM1_ESM.jpeg Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12957_2006_249_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 12957_2006_249_MOESM3_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 3 12957_2006_249_MOESM4_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 4 Konflikt vun Interessi VerfÜgung Den Auteur (s ) erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung
COVID-19:Wéi gesäit d'Krankheet aus
Studie mat Zwillingen weist datt COVID-19 Symptomer genetesch bäidroen
Mënschlecht Mikrobiom schneit mucosal Glycanen,
Kuerzkette Fettsäure -Ergänzung verbessert den Erhuelung vum Schlag,
Fuerscher hoffen datt Bluttest dee genaue Fibromyalgie diagnostizéiert kéint bannent fënnef Joer verfügbar sinn
Highlights a Schlëssel matzehuelen vun der Boston Bacterial Meeting 2019 (BBM)
Verloscht vun der Darmepithelbarriär verantwortlech fir COVID-19-verbonne MIS-C bei Kanner,
proposéiert Studie Wärend Coronavirus Krankheet 2019 (COVID-19) bei Kanner relativ seelen ass an normalerweis mëll, E puer ware bekannt fir zréck mat engem seelen awer eeschten, oder souguer liewensge
Gewiichtsverloscht Medikament Wegovy vun der FDA guttgeheescht
DUS Food and Drug Administration (FDA) huet dWegovy (Semaglutide) Injektioun guttgeheescht (2,4 mg eemol dWoch) als eng chronesch Gewiichtmanagementbehandlung bei fettegen oder iwwergewiichtegen Erwue
Fuerschung weist wéi Darmmikroben d'Maugripp beaflossen
Eng nei Studie weist datt Darmmikroben dSchwéierkraaft vun der Norovirus Infektioun moduléiere kënnen (dMagen Gripp, oder de Wanter Erbrechkäfer), baséiert op der Darmplaz fir déischt betraff. Verëffe