suhdetta hypoksian indusoituva tekijä 1α ja p21
WAF1 /CIP1 ilmaisua apoptoosia ja kliinisten tulosten potilailla mahalaukun syöpä
tiivistelmä
tausta
Hypoksia-indusoituva tekijä-1α (HIF-1α) on keskeinen rooli happea homeostaasiin. Ilmaisu HIF-1α-indusoituvan geenien liittyy syövän etenemiseen. p21 välittää solusyklin pysähtymiseen ja on yksi alavirran geenien kohteena HIF-1.
Potilaat ja menetelmät
Tutkimme suhdetta HIF-1α ja p21 ilmaisun, apoptoosin ja syövän etenemistä käyttämällä kudosnäytteiden saatu kirurgisesti 126 potilailla, joilla on mahalaukun syövän.
tulokset
immunohistokemiallinen analyysi osoitti, että menetys p21 ilmaisun korreloi positiivisesti potilaan iän ja kasvaimen kokoa. Imusolmuke etäpesäke oli huomattavasti yleisempää kasvaimien menetykseen p21 ilmaisun (P = 0,022). HIF-1α-positiivisten /p21-syöpäkasvain oli alempi apoptoottisten indeksi kuin mikään muu kasvain näytteet, ja potilaille, joilla on HIF-1α-positiivisten /p21-syöpäkasvain oli myös merkittävästi huonompi ennuste kuin muilla potilasryhmillä.
Päätelmät
Nämä tulokset viittaavat siihen, että menetys HIF-1α-riippuvaista p21 ilmentymisen tuloksia vähentynyttä apoptoosia, lisääntynyt solujen eloonjäämistä ja aggressiivisempia kasvaimia.
Tausta
säätelemätön syöpäsolujen kasvua johtaa usein hypoksisissa olosuhteissa kasvainsolun massoja. Kasvaimen hypoksia tulokset epätasapainossa kohonnut hapen kulutus nopeasti pyöräily kasvainsoluja ja riittämätön hapensaanti puutteen vuoksi fysiologisen verisuonten verkosto. Monisoluisten organismien ovat kehittyneet solumekanismeja jotka välittävät kaskadin mukautuva molekyyli vastauksia hypoksia. HIF-1α on transkriptiotekijä, joka aktivoi geenin ilmentymisen sitoutumalla hypoksia reagoivan elementin (HRE), joka on cis-vaikuttavan DNA-sekvenssin ylävirtaan useiden geenien välttämätöntä soluvasteen hypoksia [1]. HIF-1α-reagoiva geenit toimivat myös glykolyysijärjestelmän reitin ja hematopoieesin ja angiogeneesissä, kautta jotka kaikki solut hankkia hypoksian mukautettu aineenvaihduntaa ja lisääntynyt hapen saanti [2]. Äskettäin HIF-1α on noussut avainsäätelijänä kasvuun mahasyövän [3].
Apoptosis on evoluutiossa konservoitunut solukuoleman mekanismia, joka esiintyy myös mukautuva soluvastetta hypoksinen stressiä. Apoptosis Sekin on tärkeä suoja kasvainten kehittymiseen. Kasvaimet, joilla on menetys p53 kasvaimen suppressorigeenin osoittavat alhaisempia hypoksian indusoiman solukuoleman ja siihen liittyvän kasvaimen etenemisen [4]. P21-geeni (WAF1) kloonattiin geneettinen näyttö alavirran efektoreja p53 ja erikseen näytön alkupään säätelijöitä sykliiniriippuvaisten kinaasien (CDK) CDK-vuorovaikutuksessa proteiini (CIP1) [5]. P21-promoottori voidaan transaktivoidun HIF-1 ihmisen eturauhassyövän solulinjaa osoittaa, että p21 on HIF-1 kohdegeenin [6]. Lisäksi hypoksian indusoiman p21 ilmentymistä kumottiin soluissa, joista puuttuu HIF-1α, mutta ei vanhempien soluissa [7].
HIF-1α voi siten edistää sekä solujen eloonjäämistä ja kasvun pysähtymisen indusoimalla hypoksia-reagoivien geenien. Esillä olevassa tutkimuksessa tutkimme rooli HIF-1α in hypoksinen valvonta syövän etenemisen, tutkimalla suhde HIF-1α ilme, p21 ilmaisun ja apoptoosin kudosnäytteiden potilaalla on mahasyöpä.
Materiaalit ja menetelmät
Kliininen materiaalit
aiheet olivat 126 potilaalla on mahasyöpä (85 miestä, 41 naista, ikäjakauma, 27-88 vuotta, keski-ikä 65,2 vuotta), joille tehtiin gastrectomy meidän laitoksen vuonna 1994. Parantava resektio suoritettiin 77 potilaat ja ei-parantava resektio in 49. resektoitiin kudosnäytteet kiinnitettiin 10% formaldehydiliuosta ja upotettiin parafiiniin. Osiot (4 mikrometriä paksuus) on asetettiin lasilevyille. Kaikki näytteet tutkittiin makroskooppisesti ja histologisesti kriteerien perusteella ehdottamat yleiset ohjeet mahasyövän tutkimus [8]. Histologinen tutkimus toteutettiin kudospreparaatteja värjättiin hematoksyliinillä ja eosiinilla (H &E). Nykyisessä tutkimuksessa, kasvaimia jaettiin kahteen histologisia tyyppejä: eriytetty tyyppi, joka käsittää papillaarinen adenokarsinooma ja putkimainen adenokarsinooma, ja erilaistumaton tyyppi, joka käsittää heikosti eriytetty adenokarsinooma, sinettisormus cell carcinoma, ja mucinous adenokarsinooma. Kaksi parafiiniblokit valmistettiin kaikille potilaille ", joka sisältää sekä kasvainkudoksen ja viereisen normaalin kudoksen, ja muut, jotka sisältävät kasvainkudoksen valtaavat syvin taso vatsan seinän.
Immunohistokemiallinen värjäys
Kaikki näytteet immunovärjättiin monoklonaalisella vasta-aine p21 WAF1 /CIP1 (SX118, laimennettu 1:50, DAKO, Glostrup, Tanska), p53 (Do-7, laimennettu 1:50, DAKO, Glostrup, Tanska), ja HIF-1α (NB 100- 105, joka oli laimennettu 1: 100, Novus Biologicals, Littleton, CO, USA) [9]. Kun deparaffinization ja nesteytys, diat p21 ja p53 immunovärjäys autoklavoitiin sitraattipuskurissa (0,01 M, pH 6,0), 120 ° C: ssa 10 minuuttia; 0,001 M EDTA (pH 8,0) käytettiin HIF-1αimmunostaining helpottamiseksi reaktiivisuus kiinteän upotettu kudokseen antigeeni vasta-aineen kanssa. Endogeeniset peroksidaasia blokattiin inkuboimalla näytteitä metanolissa, joka sisältää 0,3% vetyperoksidia 10 minuutin ajan. sitten näytteet huuhdottiin fosfaattipuskuroidulla suolaliuoksella (PBS) ja inkuboitiin kanin normaaliseerumia, 30 minuutin ajan. Leikkeitä inkuboitiin edellä mainittujen primaaristen vasta-aineiden 2 tunnin ajan huoneen lämpötilassa, sitten huuhdeltiin kolme kertaa PBS: ssä. Havaitsemiseen, käytimme Histofine SAB-PO (M) Kit (Nichirei Corp., Tokio, Japani). Sitten leikkeitä inkuboitiin biotinyloidun kanin anti-hiiri-immunogloblin (Ig, IgG, IgA ja IgM; Nicchirei Corp) 10 minuutin ajan, pestiin kolme kertaa PBS: ssä ja käsiteltiin peroksidaasi-konjugoitua streptavidiinia 10 minuuttia. Sen jälkeen, kun lopullinen pesu PBS: ssä, peroksidaasi etiketti havaittiin inkuboimalla osiot diamino-bentsidiini tetrahydro-kloridi (DAB) 3 minuutin ajan. Nuclear counter-värjäys tehtiin käyttäen Mayerin hematoksyliinillä ratkaisu. Negatiivisia kontrolleja, ensisijainen vasta-aineet korvattiin ei-immuuni, normaali seerumi. Automatisoitu immunohistokemia suoritettiin myös tukemaan Immunovärjäyksen edellä kuvattu, käyttäen Ventana Discovery ™ System (Ventana Medical Systems, Inc., Tucson, AZ, USA).
Arviointi immunovärjäyty-
p21-proteiini oli läsnä ytimet kasvainsolujen (kuvio 1A). Joissakin tapauksissa normaali mahan limakalvon ilmaistaan p21-proteiinin, ja tumavärjäystä voitiin havaita pinnallinen saavuttaa kasvain, mutta ei syvemmälle alueilla. Laskimme määrä p21-positiivisten solujen koko kasvaimen osassa, ja arvioidaan määrä p21-postive mukaiset solut kerroksina. Rakenteessa HIF-1α immuunivärjäyty- kasvain oli ydin- ja /tai soluliman (kuvio 1 B). Tumavärjäystä HIF-1α puuttui normaali kudos ilman sytoplasmista värjäytymistä. Kaikissa näytteissä, p53-proteiini ei ollut havaittavissa normaalissa kudoksessa, ja läsnä ytimet kasvainsolujen (kuvio 1C). Solu ydin- immuunivärjäykseen p21, p53 tai HIF-1α (heikko tai voimakas) pisteytettiin positiiviseksi. Näiden kriteerien perusteella, alueet polttoväli värjäyksen prosentuaalisesti eniten p53- ja p21-positiivisia tumavärjäystä sisällä syvä kasvain kudosta arvioitiin. Kasvaimen pisteytettiin p21- tai p53-positiivisia, kun yli 10% kasvainsoluista oli tuman värjäytymisen, sopusoinnussa aiempien raporttien kanssa [10]. HIF-1α ilmentyminen oli usein näkynyt alueilla ympäri tunkeutuvat reunojen kasvain, ja nekroottista alueilla kuten lähelle syvä haava. Me sijoitettiin kasvaimet positiivisiksi HIF-1α yliekspressio, jos tumavärjäystä havaittiin yli 10% kasvainsoluista, riippumatta siitä, sytoplasmisen reaktiivisuus millä tahansa tasolla [9, 11]. Kuva 1) p21 ilmentymistä viereiseen kasvainkudoksessa. Nuclear Immunovärjäyksen on ilmeinen (alkuperäinen suurennos, 100 x). B) HIF-1α ilmentymisen tunkeutuvat alueilla kasvain. Vaihtelu intensiteetin ydinvoiman Immunovärjäyksen on ilmeinen, mukana sytoplasman värjäytymistä (alkuperäinen suurennos, 100 x). C) Nuclear immuunivärjäystä p53 kasvainkudoksessa (alkuperäinen suurennos, 100 x). D) Tuumorikudos värjättiin H &E (alkuperäinen suurennos, 200 x). Kasvainkudoksessa sisältää soluja (nuoli) ja ominaispiirteet apoptoosin.
Arviointi apoptoosin
Me sijoitettiin apoptoottisia soluja kuin osoittaa tyypilliset ominaisuudet apoptoosin kudosnäytteiden värjättiin H &E (kuvio 1 D). Apoptoottisia soluja tunnistettiin perustuen ominaispiirteet apoptoosin: tiivistymisen ja kulkeutumista ydin- ja solujen ääriviivat, ydin- pirstoutuminen ja pullistuma, ja läsnäolo apoptoottisten kappaleiden [12]. Apoptoottiset solut laskettiin kudosnäytteiden kaikilla potilailla. Viisi suuritehoiset kentät (x 400) kanssa runsain jakelu syöpäsolujen valittiin laskee ja välillä 1000 ja 1500 kasvaimen solut laskettiin. Apoptoottisen indeksi laskettiin sitten prosentteina apoptoottisten solujen. Alueet, joilla on laaja kuolion vältyttiin. Yksittäinen patologi jokaisessa toimielin tarkistetaan dioja ja laskettiin apoptoottisten solujen mukaan edellä kuvatut kriteerit.
Tilastollinen analyysi
BMDP Statistical Package -ohjelman (BMDP, Los Angeles, CA) IBM (Armonk, NY) 3090 mainframe tietokoneita käytettiin kaikille tilastolliset analyysit [13]. Tietueet vertailtiin chi-neliö ja Studentin t-testejä käyttämällä BMDP 4F ja 3S ohjelmia. BMDP 1L ohjelman avulla analysoitiin elinaika käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmällä. Tilastollinen merkitsevyys asetettiin P < 0,05 tasolla.
Tulokset
p21 ilmentymistä ja kliinis-patologisten tekijöiden
Taulukko 1 esittää korrelaation ilmaisun tai menetys ilmentyminen p21 useita kliinis-patologisten tekijöiden. Kaiken kaikkiaan 71 (56,3%) ja 126 kasvain näytteet olivat negatiivisia p21 ilmaisua. Kasvaimissa potilailta alle 65-vuotiailla, menetys p21 ilmentyminen oli merkitsevästi useammin kuin kasvainten potilaista yli 65-vuotiaita (P = 0,026). Menetys p21: n ilmentyminen oli huomattavasti useammin kasvaimissa suuren koon (P = 0,03), verrattuna pienempiin kasvaimia. Mitä etäpesäkkeitä, kasvainten menetys p21 ilmaisun taipumus näyttää useammin imusuonten invaasion (P = 0,089, taulukko 1) ja merkittävästi suurempi taajuus imusolmuke etäpesäke (P = 0,022, taulukko 2) kuin p21-ilmentäviä kasvaimia. Taulukossa 3 esitetään suhde p21 ilmentymistä, ja p53: n ja HIF-1α. Yli-ilmentyminen p53 havaittiin 57 (45,2%) kasvaimia, ja HIF-1α yliekspressio havaittiin 49 (38,9%) kasvaimia. Immunohistokemiallista analyysiä ei havaittu korrelaatiota p21 ilmaisun ja p53 ilmaisun, tai p21 ja HIF-1α yliekspressio (P = 0,444 ja 0,609, tässä järjestyksessä) .table 1 suhde p21 ilmaisun ja kliinis-patologisten tekijöiden
Factors
p21 (+) (n = 55)
p21 (-) (n = 71)
P-arvo
Ikä (vuotta) B < 65
20
40
0,026
65 ≦
35
31
Sukupuoli
Mies
38
47
0,731
Female
17
24
syvyys invaasion
t1
33
35
0,231
t2,3,4
22
36
Histologia
Differentiated
35
39
0,325
eriyttämätön
20
32
Tuumorikoko
< 3 cm
23
22
0.03
3 cm ≦
22
49
Lymphatic invaasio
Negative
26
23
0,089
Positiivinen
29
48
Laskimoperäiset invaasio
Negative
42
57
0,595
Positiivinen
13
14
Taulukko 2 väliset p21 ilme ja etäpesäkkeiden
p21-negatiivinen kasvain (%)
P-arvo
Imusolmuke etäpesäke
Negative
36/75 (48,0) B 0,022
Positiivinen
35/51 (68,6)
Maksa etäpesäke
Negatiivinen
68/122 (55,7) B 0,447
Positiivinen
3/4 (75,0) B Peritoneaalisille levittäminen
Negatiivinen
62/112 (55,4) B 0,525
Positiivinen
9/14 (64,3) B Taulukko 3 suhde p21 ja p53, ja HIF-1α ilmaisu
|
|
p21
|
|
|
Positiivinen (n = 55)
Negatiivinen (n = 71)
P-arvo
p53
Positiivinen (n = 57)
27
30
0,444
Negatiivinen (n = 69)
28
41
HIF-1α
Positiivinen (n = 49)
20
29
0,608
Negatiivinen (n = 77)
35
42
Apoptosis liittyvät HIF-1α ja p21 ilmaus
tarkoittaa apoptoottinen luetteloa kaikista 126 kasvaimista oli 8,95 ± 6,24 (vaihteluväli 0-37). Kasvaimet jaettiin neljään eri populaatioiden perustuu HIF-1α ja p21 ilmaisun ja keskimääräinen apoptoottisten indeksin jokaiselle ryhmälle laskettiin (taulukko 4). Kasvaimet, jotka olivat HIF-1α-positiivisten /p21-negatiivinen oli pienin apoptoottisen indeksin. Oli merkitsevä ero kasvaimia, jotka olivat HIF-1α-positiivisten /p21-negatiivinen, ja ne, jotka olivat HIF-1α-negatiivinen /p21-negatiivinen (P = 0,037) .table 4 Apoptoosin liittyvät HIF-1α ja p21 ilmaisun
Factor
Apoptotic indeksi
HIF-1α (-), p21 (+) n = 35
9,6 ± 7,33 ***
HIF -1α (-), p21 (-) n = 42
9,83 ± 6,96 **, ***
HIF-1α (+), p21 (+) n = 20
8,85 ± 4,04 *, **, ***
HIF-1α (+), p21 (-) n = 29
6,97 ± 4,22 *, **, ***
* P = 0,129 ** P = 0,037 * ** P = 0,078 (keskiarvo ± SD) B Kliiniset tulokset liittyvät HIF-1α ja p21 ilmaus
keskimääräinen seuranta-ajan potilaille oli 55 ± 28 (± 1 SD) kuukautta (vaihteluväli 1-82 kuukaudet). 5 vuoden eloonjäämisaste potilailla, joilla on p21-negatiivinen kasvaimia oli pienempi kuin p21-positiivisia kasvaimia, mutta ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (tuloksia ei ole esitetty). 126 potilasta oli jälleen jaettu neljään populaatioiden perustuu HIF-1α ilmaisun ja p21 ilmaisun, ja tutkimme suhdetta HIF-1α ilmaisun ja ennusteeseen p21-positiivisia tai -negatiivisilla kasvainnäytteestä. Taulukossa 5 on esitetty 1-, 3- ja 5-vuoden eloonjäämisluvut potilaiden ja korrelaatio HIF-1α ja p21 ilme. Potilaat, joilla on HIF-1α-positiivisten /p21-syöpäkasvain oli merkitsevästi huonompi ennuste kuin toisessa tutkimuksessa populaatiot. Erityisesti potilailla, joilla on HIF-1α-positiivisia kasvaimia, jotka olivat menettäneet ilmentymistä p21 oli merkittävästi huonompi ennuste kuin ne, joilla on p21 ilmentymistä (P = 0,042) .table 5 vuoden pysyvyys liittyy HIF-1α ja p21 ilmaisun
Factor
1 vuoden eloonjääminen
3 vuoden pysyvyys
5 vuoden pysyvyys
HIF-1αg (-), p21 (+) n = 35
94,1
82,0
82,0 ***
HIF-1α (-), p21 (-) n = 42
92,7
80,0
80,0 **, ***
HIF-1α (+), p21 (+) n = 20
95,0
85,0
70,0 *, **, * **
HIF-1α (+), p21 (-) n = 29
68,1
57,4
45,9 *, **, ***
* P = 0,042 ** P = 0,003 *** P = 0,003 (%)
keskustelu
Meidän tulokset osoittavat, että menetys p21 ilmaisun korreloi positiivisesti nuorempien potilaiden iän, ja suurempien kasvain. Lisäksi, monet potilaat, joilla p21-syöpäkasvain oli imusolmuke etäpesäke verrattuna niihin, joilla p21-positiivisia kasvaimia, on huomattavasti korkeampi taajuus. Nämä tulokset viittaavat siihen, että menetys ilmentymistä p21 on mukana prosesseissa kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden suostumuksella aiemmin raportit [14, 15].
HIF-1α yliekspressio on liitetty huono kliininen tulos tietyntyyppisissä ihmisen syöpien [16-18]. Kuitenkin jotkut raportit ovat ehdottaneet, että kasvain ilmentyminen HIF-1α ei myönnetä selviytymisen etu [18, 19]. Vaikka suurin osa HIF-1 kohdegeenien voi edistää kasvaimen kasvua tehostetusta ilmaisua, HIF-1-aktivoitu geenit, kuten p21, on myös kyky estää kasvun hypoksisissa olosuhteissa [20, 21]. Kohdunulkoinen ilmentyminen HIF-1α endoteelisoluissa johti säätely ylöspäin p21 vähentäminen CDK toiminnan solusyklin pysähtyminen G 0 /G 1 Check Point, ja myöhemmät apoptoosin [22]. Nykyisessä tutkimuksessa, huomasimme, että apoptoottiset solut olivat aliedustettuina HIF-1α-positiivisten /p21-syöpäkasvain. Hypoksisissa olosuhteissa, HIF-1α voi estää kasvaimen leviämisen kautta p21-välitteisen solusyklin kontrolli, jolloin solujen valinnan, jotka ovat resistenttejä apoptoosin ja syövän hoitoja. Useimmat kasvainsolujen säilyy kyky läpikäydä apoptoosi vasteena hypoksinen stressiin [23]. Kun apoptoottinen vaste hypoksia menetetään, syntymässä kasvainsolut saattavat olla vastustuskykyisiä hoitoon ja jotka näin ollen voivat myöhemmin kasvain uusiutumisen [24]. Mekanismeja, joilla hypoksia valitsee solujen resistenttejä apoptoosin on epäselvä, mutta osallistuminen p53-mutaatio on tutkittu [25]. Raportit ovat osoittaneet, että hypoksia estää solujen kasvua, ja se voi aiheuttaa apoptoosia p53-riippuvaisen reitin kautta [26]. HIF-1α on myös osoitettu edistävän p53-riippuvaista apoptoosia [27], mutta muut tutkimukset ovat osoittaneet, että kasvun pysähtymistä vasteena hypoksialle on p53-riippumatonta [26]. Nykyisessä tutkimuksessa olemme löytäneet todisteita suhde p53 ja p21 ilme. Arvioitiin myös suhdetta HIF-1α ja p53 ilmentymistä solun apoptoosia, mutta ei löytänyt välisen tilastollisen merkittävyyden HIF-1α ja p53 ilmentymistä (tuloksia ei ole esitetty). Aikaisemmat tutkimus osoitti, että yhdistelmä HIF-1α yliekspressio kanssa funktionaalinen p53 yleensä huomautettu synkkä ennuste [28].
Potilailla, joilla HIF-1α-positiivisia kasvaimia, korrelaatio menetys p21 ilmaisun ja huono kliiniseen tulokseen voi heijastavat fysiologisia eroa kyky p21-positiivisten vs. p21-syöpäkasvain hengissä hypoksisissa olosuhteissa. Vaikka HIF-1α-riippuvaisen transkription aktivaation on liittynyt kasvaimen kasvua, tulokset viittaavat siihen, että samanaikainen ilmentyminen p21 ja HIF-1α voi hidastaa kasvaimen kasvua jonkin verran.
Molekyylitason mekanismi taustalla HIF-1α ilmentyminen syövässä optio erityisesti huomiota [29]. Laajamittainen esiintyminen voimistunut HIF-1α yhteistä syöpien ja osallistumista hypoksia koulutusjaksojen kasvainangiogeneesissä varmasti kannattavat sen merkitystä ja laaja sovellettavuus. Kemoterapia ja säteily, joka kohdistaa HIF-1α voivat olla tehokkaita ja realistisia, ja itse asiassa tämä lähestymistapa on raportoitu [30]. Kuitenkin laadulliset ja määrälliset erot hypoksinen vastauksena erilaisia solutyyppejä tunnetaan huonosti [31]. Lisätutkimuksia siis tarvitaan, jotta voitaisiin arvioida vaikutuksia HIF-1-välitteisten reittien soluproliferaatioon ja apoptoosiin ihmisen syövissä hypoksisissa mikroympäristöihin.
Tässä tutkimuksessa osoitimme, että HIF-1α yli-ilmentymisen ja menetys p21expression vuonna mahasyövistä korreloi huono potilaan ennusteeseen verrattuna kasvaimia, jotka säilytetään p21 ilmaus, tai oli menettänyt HIF-1α ilme. Mahdollinen mekanismi tätä ehdotti havainto, että apoptoottisia soluja aliedustettuina HIF-1α-positiivisten /p21-syöpäkasvain. Aggressiivinen kasvaimia, jotka eivät indusoi p21 käytettäessä HIF-1α - riippuvaisella tavalla saattanut lisätä solujen eloonjääminen ilman apoptoosin, ja edistää huono ennuste potilaille.
Rahoitustuki
osasto Kirurgian ja Science, Graduate School of Medical Science, Kyushu University, Fukuoka, Japani.
julistukset
Kiitokset
kirjoittajat kiittää K. Miyamoto tekniseen tukeen.
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajat "alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville. 12957_2006_249_MOESM1_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12957_2006_249_MOESM2_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12957_2006_249_MOESM3_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 12957_2006_249_MOESM4_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto luku 4 Eturistiriita
tekijä (t ) ilmoittaa, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
| 
Suolistobakteerit voivat ennustaa keuhkoverenpainetaudin riskiä
Ärtyvän suolen oireyhtymän hoito
Miten isäntätekijät, kuten keuhkojen mikrobiomi, auttavat SARS -CoV -2 -infektiossa?
Kapean ruokatorven avaaminen
Ampiaisten suoliston mikrobit auttavat voittamaan torjunta -aineet
Vuotava suolisto ja mikrobien dysbioosi voivat edistää sytokiinimyrskyä vakavasti sairaissa COVID-19-tapauksissa
Pitkäaikainen antibioottien käyttö preemiesissä edistää lääkeresistenttejä suolistobakteereja
Hyvin ennenaikaisesti syntyneet lapset ovat usein sairaita ja tarvitsevat antibioottihoitoa pelastaakseen henkensä. Kuitenkin, kun tämä hoitomuoto kestää 20 kuukautta tai enemmän, se voi vaikuttaa suo
Neil Bell nimitetty Avacta Life Sciencesin kehitysjohtajaksi
Avacta Group Oyj, Affimerin kehittäjä ® bioterapiat ja reagenssit, on ilo ilmoittaa, että Neil Bell on nimitetty Avacta Life Sciencesin kehitysjohtajaksi välittömästi. Neil vastaa Avactan pre | CISI
Hämähäkin myrkkypeptidi voisi auttaa lopettamaan kivun ärtyvän suolen oireyhtymässä
Queenslandin yliopiston tutkijat ovat havainneet, että erityisellä peptidillä, joka löytyy hämähäkkimyrkystä, voi olla ominaisuuksia, jotka voivat tehdä siitä hyödyllisen kivun lievittämisessä potilai