Epidermal Wuesstem Faktor receptor strukturell hire Restaurant zu gastric cancer

Epidermal Wuesstem Faktor receptor strukturell hire Restaurant zu gastric Kriibs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung EGFR overexpression huet an vill mënschlech erhéijen dorënner gastric Kriibs beschriwwe ginn. An NSCLC Patienten somatic EGFR kennen, am kinase Domän vun der FAQ, souwéi Gentherapie amplification sech mat engem gutt Medeziner Äntwert ze EGFR inhibitors assoziéiert. An gastric erhéijen bleift Donnéeën iwwer strukturell hire Restaurant vun EGFR kontrovers. Ubetruecht vun sengen méiglech therapeutesch Relevanz, fir mir d'Frequenz an Typ vu strukturelle hire Restaurant vun der EGFR VerfÜgung Gentherapie an enger Serie vun Primärschoul gastric carcinomas. VerfÜgung Method VerfÜgung Direct sequencing vun der kinase Domän vun der EGFR ze bestëmmen
Gentherapie war an enger Serie vu 77 Primärschoul gastric carcinomas gesuergt. FISH Analyse war an 30 Fäll gesuergt. Association Studien tëscht EGFR VerfÜgung hire Restaurant an der Medeziner agebousst Charakteristike vun der erhéijen gesuergt huet. VerfÜgung Resultater VerfÜgung An der 77. Primärschoul gastric carcinomas mir zwee somatic kennen an e puer EGFR VerfÜgung schiefgang zu Exon VerfÜgung EGFR fonnt 20. sechs verschiddene intronic Haaptrei Varianten vun EGFR VerfÜgung och fonnt goufen. Véier gastric carcinomas zougedréckt equilibréiert polysomy oder EGFR VerfÜgung Gentherapie amplification. Mir ubelaangt, datt gastric carcinoma mat hire Restaurant vun EGFR VerfÜgung (somatic kennen oder Kopie Zuel Variant) huet e wesentleche Erhéijung vun entholl Gréisst (p VerfÜgung = 0.0094) am Verglach zu Wildwest-Typ EGFR VerfÜgung carcinomas. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Mir weisen datt EGFR VerfÜgung strukturell hire Restaurant rare sinn zu gastric carcinoma, mee kommen dobäi, et féiert zu entholl Wuesstem. Mir als déi am gastric Kriibs fir EGFR VerfÜgung hire Restaurant Recherche wahrscheinlech klinesch wichteg an Uerdnung ze ginn ass Patienten z'identifizéieren ufälleg fir z'äntwerten kinase inhibitors zu tyrosine. VerfÜgung Background VerfÜgung Gastric Kriibs bleift den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs Doud weltwäit [1] engem Szenario, datt de Besoin fir méi spezifesch an efficace Therapien Akzenter. Déi genee Mechanismen gastric carcinogenesis Basisdaten sinn nach net ganz verstan, mä Beweiser Punkten op eng Associatioun mat Weeër an Entwécklungsphase Prozesser Équipe [2]. Schlëssel Molekülle vun dëse Weeër sinn der receptor tyrosine kinases (RTKs), déi fonnt ginn aberrantly ageschalt oder an enger Rei vu erhéijen an duerfir vertrieden fir therapeutical Interventioun villverspriechend Ziler overexpressed gin. VerfÜgung D'Membere vun der RTK superfamily vun ERBB kenne ginn glycoproteins dass vun en extracellular Domän, wou d'Modalitéite vun ligands stattfennt, eng kuerz lipophilic transmembrane Domän, an eng intracellular Domain Droen der tyrosine kinase Aktivitéit [3, 4] begräifen. Si sinn an e puer Stoffer vun epithelial, mesenchymal an neuronal Urspronk ausgedréckt, wou se dréien Rollen an Entwécklung, Prolifératioun an dat spillen. Dereguléierte Ausdrock vun ERBB Molekülle, nämlech ERBB2, gouf zu der Entwécklung vun villen Zorte vu erhéijen, inklusiv gastric erhéijen agebonne. An gastric carcinoma ass et, datt ERBB2 overexpression ass vun der Gentherapie amplification an ass verbonne zu carcinomas mat héije invasiv Potential [5] orientéiert gewisen. ERBB1, besser wéi epidermal Wuesstem Faktor receptor (EGFR) bekannt, overexpression huet an vill mënschlech erhéijen, inklusiv haett, Colon, Broscht, Aarbecht, Gehir, Kapp an den Hals, Schild, spillt, BBC, Nier an och Kriibs Mo [6 beschriwwe ginn -11], an huet zu fortgeschratt entholl Etapp an aarme Medeziner Resultat soll ginn. Ganz kuerzem, hien huet mir dat EGFR Aktivéierung zu Verloscht vun Funktioun vun E-cadherin verbonnen ass, an eng kënschtlech VerfÜgung [12]. VerfÜgung D'Mechanisme fir oncogenic Ëmbau vun EGFR zu Kriibs gehéiert Implikatioune Kopie Zuel, strukturell rearrangements vun der receptor , an activating kennen [13]. EGFR kennen Stärekoup am kinase Domän vun EGFR (exons 18-21), an opgrond ligand-onofhängeg Aktivatioun vun der receptor, vertrëtt méiglech Ziler fir therapeutical Interventioun. An dat wat, vergläichen héich somatic EGFR kennen souwéi Gentherapie amplification bei Patienten mat Net-kleng Zell haett Kriibs (NSCLC) mat de Medeziner Äntwert kinase inhibitors zu tyrosine [14, 15]. VerfÜgung zu gastric erhéijen, Donnéeën iwwer strukturell hire Restaurant vun EGFR bleift ëmstridden. Ubetruecht vun sengen méiglech therapeutesch Relevanz, am haitegen Etude anzeschätzen mir vun analyséiert enger Serie vun Primärschoul gastric carcinomas fir Kopie Zuel an Projet'en am tyrosine kinase public (exons 18-21) vun der EGFR d'Relevanz vun EGFR strukturell hire Restaurant zu gastric carcinogenesis ze klären VerfÜgung Gentherapie. VerfÜgung Method VerfÜgung Case Auswiel an histopathological Klassifikatioun vun de erhéijen VerfÜgung Vertriederin Bleck vum 77. formalin-fix, paraffin Ënnerbewosstsinn Mënsch gastric Primärschoul erhéijen sech aus de Chiffer vu wirklech vun der Klinik S. João Sensor der Zoustëmmung vun de Patienten informéiert. Patienten goufen informéiert, datt entholl Material nëmmen fir Fuerschung Zwecker benotzt gin wier. Keen vun de Patienten am Moment Serie och no enger Famill Geschicht vun gastric Kriibs. H & er Kierchefënster Rubriken sech benotzt erhéijen zu Kategorie no der Klassifikatiounen vun Lauren an Ming. Pénétratioun vun der gastric Mauer an der Presenz a Lokalisatioun vun Node Investitiounen lymph sech fir agebousst Stadium fir all Patienten mat Norm Kritären opgeholl. Orcein-Kierchefënster Rubriken sech fir d'Detectioun vum wiere Invasioun benotzt. VerfÜgung legendären EGFR stattfannen VerfÜgung Frankräich DNA aus 10 μm Rubrik der microdissection vun der entholl Beräicher ofgebaut gouf e Puritéit vun op d'mannst 70% vun neoplastic Zellen ze garantéieren. DNA Extraktioun war mat der Frankräich DNA Offäll Kit (Gentra System) standing no de Protokoll d'Hiersteller. Exon-spezifesch primers sech entwéckelt a gouf DNA zu Hinnen alleguer amplification vun exons 18 ënnerworf, 19, 20 an 21. Déi véier EGFR VerfÜgung exons Code fir de tyrosine kinase Domän vun EGFR. Primer Message sinn an Table 1.Table 1 Primers fir Hinnen alleguer amplification vun der EGFR kinase Domain benotzt dës VerfÜgung Exon
zu Primer liichtkraaftarm
Hinnen alleguer Produit Gréisst (BP)
Exon 18 VerfÜgung Stiermer VerfÜgung TGGGCCATGTCTGGCACTGC VerfÜgung 283 VerfÜgung Réckproduktioun VerfÜgung ACAGCTTGCAAGGACTCTGG VerfÜgung Exon 19 VerfÜgung Stiermer
TCACTGGGCAGCATGTGGCA VerfÜgung 241 VerfÜgung Réckproduktioun VerfÜgung CAGCTGCCAGACATGAGAAA VerfÜgung Exon 20 VerfÜgung Stiermer VerfÜgung CCTTCTGGCCACCATGCGAA VerfÜgung 295
CGCATGTGAGGATCCTGGCT VerfÜgung Exon 21 VerfÜgung Stiermer Réckproduktioun
ATTCGGATGCAGAGCTTCTT VerfÜgung 265 VerfÜgung Réckproduktioun VerfÜgung CCTGGTGTCAGGAAAATGCT VerfÜgung Hinnen alleguer Produiten op engem 2% agarose gelies an Hinnen alleguer Implikatioune Bands sech aus der gelies mat der gelies Band Offäll Kit (GE Gesondheetswiesen) ofgebaut Course goufen. Echantillon waren dann sidd an Nepgen d'Abi Prism dGTP BigDye Terminator Ready Reaktioun Kit (Perkin Elmer, Foster City, CA) benotzt dëse Fabrikatioun d'Uweisunge an eng Abi Prism 3100 genetesch Analyser (Perkin Elmer, Foster City, CA). D'Resultater goufen benotzt 3100 Daten Kollektioun Software analyséiert. Sequencing war an zwou strands gesuergt. An Fäll mat verdächtegt Projet'en war Hinnen alleguer amplification widderholl a war d'Prouf sidd-Nepgen Hinnen alleguer en Tour op ausschléissen. VerfÜgung EGFR Copy Number Variant legendären VerfÜgung D'paraffin Bleck op 5 μm an Otemschwieregkeeten Rubriken sectioned sech op 60 ° C gedréchent goufen fir 30 Minutten. D'drënner waren deparaffinised an Katakombe vun enger Pré-Behandlung an enger unzereegen Schrëtt benotzt pepsin an endlech léif gefollegt. D'LSI EGFR Dual Faarf Studiebäihëllefe-Hyb Set (VYSIS ®), optimiséiert der Band Regioun 7p12 am Spektrum orange an der centromere vun chromosome 7 (7p11.1-q11.1, D7Z1 nët) am Spektrum gréng, souwuel z'entdecken zu interphase Kären an op metaphase chromosomes, benotzt gouf. Fënnef μl vun de Studiebäihëllefe waren zu all Rutsch applizéiert. gefollegt vun hybridization op engem fiichten Chambre fir 16 Stonnen op 37 ° C der denaturation war fir 8 Minutte bei 80 ° C gesuergt. No hybridization, sech drënner gewäsch a mat 4'-6-Diamidino-2-phenylindole (DAPI) fir nuklear staining incubated. Fir eng Evaluatioun, siechzeg zu 100 intakt interphase Käre sech duerch zwee onofhängeg Observateuren an Uerdnung analyséiert d'Signaler fir d'chromosome 7 centromere an der EGFR Gentherapie zu stoung. Flankéiert lymphocytes an normal mucosa sech als intern Qualitéitskontroll fir d'assays benotzt. Op d'mannst zwou oder dräi Vertrieder Beräicher vun der neoplastic Zellen sech ausgewielt, ënner engem 100 × /200 × amplification Terrain, d'Käre Signaler ze zielen. No engem Iwwersiicht ënnert engem 400 × amplification, goufen d'Signaler dann gezielt immersion Ueleg (1000 ×). VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Association Studien tëscht EGFR hire Restaurant an der clinicopathological Charakteristike vun de Fäll just zu 30 Fäll gesuergt huet (erhéijen fir EGFR kennen an EGFR Kopie Zuel Variant analyséiert). Statistique analyséiert goufen vun der x2 Test oder Student d't VerfÜgung Test évaluéieren. A p VerfÜgung Wäert vu &Si besteet;. 0,05 war statistesch relevant als VerfÜgung Resultater VerfÜgung EGFR stattfannen legendären VerfÜgung Vun der 77. gastric carcinomas analyséiert, EGFR VerfÜgung kennen exons 18-21 goufen zu 2,6% fonnt (2/77) vun de Fäll (Figebam. 1A). One stattfannen goung 20 bis Exon an huet e missense stattfannen (2300 C > T) Virwaat fir de Wiessel vun der Alanine 767 fir eng Valine. Déi zweet stattfannen betraff Exon 21 an huet e missense stattfannen (2524 A > G) zu der substituition vun der Asparagine 842 fir eng Aspartic Seier Haaptfiguren. Keen vun de kennen sech virdru beschriwwen. Nee Haaptrei hire Restaurant goufen zu exons 18. an 19. Dorënner 1 Strukturfongen hire Restaurant zu EGFR fonnt. (A) Direct sequencing eent vun de Projet'en am kinase Domän vun EGFR fonnt iwwerdriwwener - missense stattfannen (2300 C > T) zu Exon 20, Spëtzekandidat fir de Wiessel vun der Alanine 767 fir eng Valine. (B) Firwat gastric carcinoma mat EGFR fräi Kopie Zuel vun chromosome 7 polysomy verursaacht. (C) Neoplastic Zellen Gentherapie amplification mat der Opstellung vu Stärekéip mat ville Signaler fir EGFR suer-. VerfÜgung puer EGFR schiefgang sech zu Exon 20 (Table 2) fonnt. D'polymorphism 2361G > A Gln787Gln, beschriwwe virdrun vun Mu et al VerfÜgung [16], präsent war an 55,8% (43/77) vun de Fäll, an an néng vun der 43 Fäll zu enger homozygous Staat. Mir opgefouert 50 normal Kontrollen an der 2361G > A Gln787Gln war präsent an 82% vun de Kontrollen (41/50). Zwee aner EGFR silent kennen (den 2301 C > T Ala767Ala an der 2415 C > T His805His) waren an Exon 20, keng vun hinnen virdru beschriwwen hunn. Souwuel hire Restaurant goufen an engem eenzege Fall fonnt an sech do an normal controls.Table 2 liichtkraaftarm hire Restaurant vum direkten sequencing fonnt VerfÜgung zu Verfall
zu Type
Heefegkeet
Foussballtraineren
Exon 18 VerfÜgung 2184 + 19 G > A VerfÜgung Intronic Variant VerfÜgung 2/77 VerfÜgung Ensembl VerfÜgung SNP rs17337107 (dbSNP126) [17] zu Exon 19 VerfÜgung 2185-9 C > G VerfÜgung Intronic Variant VerfÜgung 1/77 VerfÜgung net nach VerfÜgung 2283 + 11 G > beschriwwen; A VerfÜgung Intronic Variant VerfÜgung 1/77 VerfÜgung net nach VerfÜgung 2283 + 47 G > beschriwwen; A VerfÜgung Intronic Variant VerfÜgung 1/77 VerfÜgung net nach beschriwwen VerfÜgung 2283+ 49 C > T VerfÜgung Intronic Variant VerfÜgung 1/77 VerfÜgung net nach beschriwwen VerfÜgung Exon 20 VerfÜgung 2284-60 C > T VerfÜgung Intronic Variant VerfÜgung 2/77 VerfÜgung Ensembl VerfÜgung SNP rs10241451 (dbSNP126) [17] VerfÜgung 2300 C > T VerfÜgung Missense Ala 767 Val VerfÜgung 1/77 VerfÜgung net nach beschriwwen VerfÜgung 2301 C > T Roueg Ala VerfÜgung 767 Ala VerfÜgung 1/77 VerfÜgung net nach VerfÜgung 2361G > beschriwwen; A VerfÜgung Roueg Gln 787 Gln VerfÜgung 43/77 VerfÜgung [16] VerfÜgung 2415 C > T VerfÜgung Roueg seng 805 seng VerfÜgung 1/77 VerfÜgung net nach beschriwwen VerfÜgung Exon 21 VerfÜgung 2524 A > G VerfÜgung Missense ASN 842 ASPLanguage VerfÜgung 1/77 VerfÜgung net nach beschriwwen VerfÜgung Mir fonnt sechs verschiddene Haaptrei Varianten an intronic Regioune vun EGFR en der, zwee vun hinnen virdrun zu Ensembl beschriwwen [17]. VerfÜgung EGFR Copy Number Variant legendären VerfÜgung D'Analyse vun EGFR VerfÜgung Kopie Zuel, wéi vun fluorescence zu situ hybridization évaluéieren (FISH), huet nëmme méiglech zu 30 vun den 77 Fäll fir EGFR kennen ze analyséieren. All Signaler VerfÜgung EGFR sech fir centromeric Ämter fir chromosome zu Signaler Verglach 7. Méi wéi 2.0 EGFR VerfÜgung Exemplare pro Zell (equilibréiert polysomy oder Gentherapie amplification) sech zu 13,3% (4/30) vun de Fäll festgestallt. Vun de véier Fäll méi wéi 2 Exemplairen vum EGFR VerfÜgung pro chromosome weist 7, haten dräi Kopie Zuel wéinst polysomy fräi an eng no der Gentherapie amplification, engem diffusen gastric carcinoma, d'Équipe vun Stärekéip mat ville Signaler fir EGFR VerfÜgung suer- (Figebam. 1B, C). VerfÜgung EGFR strukturell hire Restaurant an clinicopathologic Parameter vun de Patienten an erhéijen VerfÜgung Table 3 weist de statisteschen Associatiounen tëscht EGFR hire Restaurant an der clinicopathologic Charakteristiken vun de Patienten an erhéijen. Wann gastric carcinoma vergläichen EGFR hire Restaurant mat carcinomas mat normal EGFR Statut oder Kopie Zuel ausser, observéiert mir e groussen Veräin tëscht EGFR strukturell hire Restaurant a fräi entholl Gréisst. (P VerfÜgung = 0.0094). Nee bedeitendst Associatiounen sech tëscht EGFR hire Restaurant an aner clinicopathologic Parameter vun de Patienten an erhéijen, nämlech Geschlecht an Alter vun de Patienten, entholl Lokalisatioun, histological Typ, Mauer Pénétratioun, d'Präsenz vun lymph Node Metastasen, wiere Invasioun an entholl Stadium vun der entholl fonnt .Table 3 Association vun EGFR Gentherapie hire Restaurant mat clinicopathological Parameteren VerfÜgung Clinicopathological Parameteren
EGFR Status

Amplification /stattfannen (n = 6)
normal (n = 24)
Total (n = 30)
p VerfÜgung Wäert
Sex (F /M) VerfÜgung 1/5 VerfÜgung 10/14 VerfÜgung 11/19 VerfÜgung 0,2557 VerfÜgung Alter (Fils) VerfÜgung 62,3 ± 14,1 VerfÜgung 56,3 ± 16,8
57,5 ​​± 16,2 VerfÜgung 0,4271 VerfÜgung klinescher Lokalisatioun VerfÜgung 0,8548 VerfÜgung Proximal VerfÜgung 3 VerfÜgung 11 zu 14 VerfÜgung Distal VerfÜgung 3 VerfÜgung 13 zu 16 VerfÜgung Gréisst (Fils) VerfÜgung 11,6 ± 9,8 VerfÜgung 5.8 ± 2.0 VerfÜgung 6,9 ± 5.0 VerfÜgung * 0,0094 VerfÜgung Lauren d'Klassifikatioun VerfÜgung 0,1261 VerfÜgung Intestinal VerfÜgung 1 VerfÜgung 12 zu 13
5 zur VerfÜgung 9 VerfÜgung 14 VerfÜgung Atypical VerfÜgung 0 VerfÜgung 3 VerfÜgung 3 VerfÜgung Wall Pénétratioun Firwat VerfÜgung 0,4642 VerfÜgung Early (T1) VerfÜgung 0 VerfÜgung 2 VerfÜgung 2 VerfÜgung Détailléiert (T2-T4) VerfÜgung 6 VerfÜgung 22 zu 28 VerfÜgung wiere Missiounen VerfÜgung 0,7125 VerfÜgung feelen ( N0) VerfÜgung 3 VerfÜgung 14 zu 17 VerfÜgung Présent (N = 1) VerfÜgung 3 VerfÜgung 10 zu 13 VerfÜgung Lymph Node Metastasen VerfÜgung 0,1921 VerfÜgung feelen
1 VerfÜgung 11 zu 12 VerfÜgung Sëtzungen VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 13 zu 18 VerfÜgung Stadium VerfÜgung 0,3845 VerfÜgung ech 1 VerfÜgung 7
8 VerfÜgung II VerfÜgung 0 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 5 zur VerfÜgung III VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 11 zu 16 VerfÜgung IV VerfÜgung 0 VerfÜgung 1 zu 1
Diskussioun VerfÜgung EGFR Gentherapie läit op chromosome 7p12 an Coden fir en 170-KDa receptor, heiteg an der Membran vun Zellen als Aarbechtslosegkeet monomers. Beim ligand zu der extracellular Domain obligatoresch, awer d'receptor conformational Ännerungen, dimerises a gëtt zu Schlëssel tyrosine Reschter vun der intracellular tyrosine kinase (TkLanguage) Domain autophosphorylated. Dëst féiert zu der Aktivatioun vun afgerappt Weeër déi Zell Iwwerliewe Kontroll, inhibition vun apoptosis an Prolifératioun [18]. VerfÜgung Vill Opmierksamkeet huet zu der oncogenic Effet vun EGFR opgesat gouf an déi vun all ze Succès vun EGFR Zil- Therapien, déi gutt sinn fir Net kleng Zell haett carcinomas etabléiert. D'Roll vun EGFR zu gastric Kriibs ass ganz ënnerschiddlech. Verschidden Auteuren gemellt dass EGFR ass héich an gastric Kriibs ausgedréckt, proposéiert Iech seng suitability als Zil fir receptor tyrosine kinase inhibitors [19, 20]. Ëmgedréit, gemellt Takehana a Kollegen, datt overexpression vun epidermal Wuesstem Faktor receptor eng rare Fall vun gastric carcinoma ass [21] an ferdeg virun allem wéinst EGFR Gentherapie amplification, Resultater vum leschte Studie confirméiert [22-24]. EGFR Projet'en am primäre gastric carcinoma oder gastric Kriibs Zell Linnen waren ni gemellt [25-27]; awer mir zougedréckt kuerzem déi ierfgroussherzoglech diffusen gastric Kriibs verbonne E-cadherin germline missense Projet'en ze iwwerdribblen fir EGFR Aktivitéit huet. VerfÜgung Op dëser Basis, als mir dat zu gastric Kriibs fir EGFR hire Restaurant Recherche kéint wichteg gewiescht Therapie Rief Fäll ze identifizéieren.
Hei Rapport hu mir d'Präsenz vun EGFR VerfÜgung fräi Kopie Zuel vun 13,3% vun de 30 Fäll an déi FISH Analyse war méiglech. Vun de véier Fäll mat sech Copy Zuel, just ee virgestallt Gentherapie amplification hierkommen, déi reschtlech 3 Fäll polysomy vun chromosome 7. zougedréckt Dës Resultater Match virdrun Rapporten enquêtéiert EGFR Kopie Zuel vun gastric Kriibs [22-24]. D'mutational Analyse vun der kinase Domän vun EGFR réischt d'Präsenz vun Projet'en an 2,6% vun 77 gastric carcinomas. D'identifizéiert kennen sech vum Typ missense a präsent waren an exons 20 an 21 vun der EGFR Gentherapie. Keen vun den identifizéiert kennen ginn hat virdru beschriwwen an hir funktionell Bedeitung ass nach net harmoniséiert. Allerdéngs, wéinst hirer Lokalisatioun am kinase Domän vun EGFR, ass et Oflehnung ze spekuléieren, datt si d'Aktivitéit vun der receptor Afloss an dofir Patienten dësen EGFR kennen ausser vläicht aus tyrosine kinase inhibitors als therapeutesch Approche profitéieren. VerfÜgung Niewebäi kennen fonnt , Wéinst Haaptrei hire Restaurant identifizéiert goufen, all Käre vun Exon 20. D'EGFR polymorphism 2361 G > a (virdrun zu Ensembl beschriwwen) zu engem héije Prozentsaz vun Fäll an normal Kontrollen existeiert. Am Géigesaz, sanktionéieren, déi aner zwee nach net silent Varianten an Exon 20 (2301 C > T, 2415 C > T) goufen normal Kontrollen feelen. Zousätzlech Haaptrei un dës EGFR Varianten Regioune coding, hu mir och de Variatioune vun der intronic Haaptrei exons 18, 19 a 20, mee hir funktionell Effekt bleift onkloer. VerfÜgung D'Korrelatioun vun de Medeziner Parameteren fir déi Fäll fir déi Reliefsailen identifizéiert souwuel stattfannen an FISH Analyse war méiglech, e groussen Veräin tëscht EGFR hire Restaurant an entholl Gréisst gewisen. Spannen, all Fäll mat hire Restaurant zu EGFR (amplification /stattfannen) sech scho carcinomas der basal Membran hypothetesch an an der gastric Mauer geréckelt (T2-T4) suggeréiert datt hire Restaurant vun dësem Gentherapie eng invasiv Verhalen ze neoplastic Zellen eegens kann. VerfÜgung allerdéngs, brauch dës Hypothes duerch weider Studie Keess ze ginn, well mer eng statistesch relevant Korrelatioun tëscht EGFR hire Restaurant an Invasioun an der gastric Mauer (p = 0.4642) net behaapt huet, well mir hun just eng ganz niddreg Zuel vun fréi gastric carcinomas analised ( n = 2) an eiser Serie. Béid Resultater ginn am Accord mat de Rapporte vun Hirono et al VerfÜgung., 1995 [23] an Tsugawa et al VerfÜgung., 1998 [24], suggeréiert datt EGFR ass zu entholl Wuesstem Équipe an activating hire Restaurant kann engem spéiden Héichwaasser zu entholl Werdegang Équipe. VerfÜgung Obwuel keng aner statistesch relevant association fonnt gouf, ass et interessant, dass EGFR hire Restaurant haaptsächlech zu carcinomas vun der diffusen Typ geschéien entgaangen. D'Präsenz vun EGFR hire Restaurant an diffusen carcinomas ass am Géigesaz zu deem wat fir aner Membere vun der ERBB receptor Famill observéiert virdrun zu gastric Kriibs. An gastric carcinoma ERBB2 amplification war zéien an intestinal carcinomas vun de Mo. fonnt [5]. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung zu Conclusioun, an dëser Etude bewisen mir dass EGFR activating hire Restaurant sinn net enger heefeg Event am gastric carcinogenesis. Hire Restaurant zéien an gastric carcinomas vun der diffusen subtype optrieden an si ze entholl Gréisst assoziéiert. Trotz der niddereg Frequenz vun EGFR hire Restaurant, eis Resultater weg och, dass et eng limitéiert Grupp vun ausgewielt gastric Patienten déi vun net konventionelle Therapien profitéiere kéinten, dorënner pharmacological inhibitors vun der EGFR receptor. VerfÜgung Notes VerfÜgung Cátia Moutinho, Ana R Mateus matgehollef gläich un dëser Aarbecht VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung dës Etude vun Stipendien aus der Fundação Para engem Ciência ol Tecnologia, Portugal (SFRH /BD /16747/2004, POCI /Sau finanzéiert gouf -. Zorte /57670 /2004 an PTDC /Sau -. OBD /64319/2006) VerfÜgung Auteuren 'fir Biller original deposéiert Fichieren VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12885_2007_948_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 Wettsträit Interessen VerfÜgung Den Auteur (s) erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung

• Hu gastric Contournement - véier Joer Suivi vun engem mèi multicenter analysis
• Ausschöpfung vun OLFM4 Gentherapie bremst Wuesstem Zell an erhéigt drëm ze Waasserstoff Hem an entholl necrosis Faktor-alpha entschlof-apoptosis zu gastric Kriibs Zellen