D'Aarbecht baut op der Theorie datt vill Kriibs entstinn wann erwuessent Zellen - fir Zellen, déi duerch Verletzung an Entzündung verluer sinn, nei ze liwweren - zréck a méi "primitiv wiesselen, "Héichwuesse Zellarten, wéi déi, déi d'Fetal Entwécklung féieren.
Wann dës Reversioun a Präsenz vun anere genetesche Feeler geschitt, e Reparaturprozess geduecht fir séier unzefänken an ze stoppen stoppt onkontrolléiert weider.
Nei Detailer vun dësem Kriibs verursaache Schalter op primitiv Zellen, a vun der Roll vum ATDC bei der Bildung vu Bauchspeicheldrüs Kriibs, ginn opgedeckt an enger Studie vu Mais a mënschleche Patiente Proben, déi online den 2 Genen &Entwécklung .
Leet vu Fuerscher vun der NYU School of Medicine an der University of Michigan, Ann Arbor, d'Studie huet festgestallt datt ATDC aktiv muss sinn wann Bauchspeicheldrüszellen, wann blesséiert, sinn nei primitiv Stammzellqualitéiten z'erreechen an déi fréi Schrëtt z'ënnerhuelen, déi zu der Entwécklung vum Bauchspeicheldrüs Kriibs féieren.
"Mir hunn erausfonnt datt den ATDC Gen an de Bauchspaicheldrüs Zellen läschen zu engem vun den déifste Blocken vun der Tumorbildung gefouert huet, déi jeemools an engem bekannte Mausmodell observéiert goufen, entwéckelt fir Bauchspaicheldrüs duktal Adenokarcinom z'entwéckelen, oder PDA, déi trei déi mënschlech Krankheet imitéiert, "seet den entspriechenden Auteur Diane Simeone, MD, Direkter vum Pancreatic Cancer Center vum NYU Langone Health's Perlmutter Cancer Center. "Mir hu geduecht datt d'Läschung de Kriibswuesstem verlangsamt, net komplett ze verhënneren. "
D'Sich no enger besserer Behandlung an dëse Fäll ass besonnesch dréngend, seet de Simeone, ugesinn datt PDA déi schlëmmst Prognose vun enger gréisserer Malignitéit huet an op der Streck ass déi zweet Haaptursaach fir Kriibs-verbonne Doud bis 2030 ze ginn.
Heelung verschwonnen
D'Studie konzentréiert sech op acinar Zellen an der Bauchspaicheldrüs, déi Verdauungsenzyme secretéieren duerch en Netzwierk vu Partnerschaftskanäl an den Dënndarm. Dës déiselwecht Verdauungsenzyme kënnen dëst Tissu zu nidderegen Schuedniveau ënnerwerfen. Als Äntwert, acinar Zellen hu sech entwéckelt fir séier zréck an d'Stammzellarten z'änneren, déi hir héichwuesse Virfueren ausgesinn, eng Feature déi se mat Bauchspaicheldrüs Kanalzellen deelen.
Dës Fäegkeet fir ze regeneréieren huet e Präis, Fuerscher soen, well sou Zellen ufälleg si fir Kriibs ze ginn wa se och zoufälleg DNA Ännerunge kréien, abegraff déi am Gen KRAS déi bekannt sinn aggressiv Wuesstum a méi wéi 90 Prozent vun Bauchspeicheldrüsekriibs ze féieren.
Spezifesch, gestresst Acinarzellen si bekannt fir temporär Acinar-zu-Duktal Metaplasie oder ADM ze maachen, e Schrëtt a Richtung enger primitiver Zellentyp fir Zellen nei ze liwweren. Dëst setzt d'Bühn fir eng zweet Verréckelung an pancreatic intraepithelial Neoplasie (PanIN), an deenen d'Zellen sech net méi ënner normale Kontrollen multiplizéieren.
An der aktueller Studie, d'Fuerscher hu festgestallt datt mutant KRAS an aner genetesch Anomalie aggressiv Bauchspeicheldrüs Kriibs induzéiert an 100 Prozent vun de Studiemais wann den ATDC Gen präsent war, awer a keng vun de selwechte Kriibs-ufällege Mais, déi de Gen feelen. Weder hunn Acinarzellen an den ATDC "knock-out" Mais ADM oder Transformatioun op PanIN gemaach.
Fir e bessere Bléck op déi fréi Schrëtt bei der Bildung vu Bauchspeicheldrüs Kriibs ze kréien, d'Fuerschungsteam kënschtlech verursaacht Pankreatitis bei Mais andeems se se mat Cerulein behandelen, e Signalproteinfragment dat de Bauchspeicheldrüs beschiedegt. ATDC Genausdrock ass net direkt nom Schued eropgaang, awer e puer Deeg méi spéit eropgaang an am Aklang mat der Zäitframe, déi fir Acinarzellen erfuerdert gëtt genetesch an hir Duktalzell Virfueren ze programméieren.
Weider Experimenter bestätegt datt den Ausdrock vun ATDC Beta-Catenin ausléist, en Zell-Signalprotein dat, beim Empfang vum richtegen Ausléiser, aktivéiert Genen déi SOX9 enthalen. Fréier Studien hunn d'SOX9 mat der Entwécklung vun duktalen Stammzellen verbonnen an dem aggressiven Wuesstum, dee bei PDA gesi gouf. Konsequent mat dëser Aarbecht, déi aktuell Studie huet festgestallt datt d'Onméiglechkeet vun Zellen, déi ATDC feelen, kriibserreegend ze ginn war wéinst hirer Onméiglechkeet den SOX9 Ausdrock ze induzéieren.
D'Auteuren iwwerpréift och den ATDC Ausdrock an ADM Läsionen aus 12 Proben vum mënschleche Bauchspeicheldrüs. D'Team huet fonnt datt et méi aktiv war a mënschlechen ADM Läsionen zesumme mat Beta-catenin a SOX9, a seng Aktivéierung erhéicht weider wärend dem Iwwergank vum ADM a mënschlecht Bauchspaicheldrüs duktal Adenokarcinom.
D'Resultater, seet de Simeone, ATDC identifizéieren, beta catenin, SOX9, an hir Signalpartner als potenziell Ziler am Design vun neie Behandlungs Approche a Präventiounsstrategien fir Bauchspeicheldrüs Kriibs.