Rad se nadovezuje na teoriju da mnogi karcinomi nastaju kada se odrasle stanice - za opskrbu stanicama izgubljenim zbog ozljeda i upale - vrate u "primitivnije", "tipovi stanica s visokim rastom, poput onih koji potiču razvoj fetusa.
Kada se ova reverzija dogodi u prisutnosti drugih genetskih grešaka, proces popravka koji se treba brzo pokrenuti i zaustaviti nastavlja se bez provjere.
Novi detalji o prelasku na primitivne stanice koji uzrokuju rak i o ulozi ATDC -a u nastanku raka gušterače, otkriveni su u studiji na uzorcima miševa i ljudi objavljenoj na internetu 2. svibnja u časopisu Geni i razvoj .
Predvođeni istraživačima s Medicinskog fakulteta NYU i Sveučilišta Michigan, Ann Arbor, studija je pokazala da ATDC mora biti aktivan ako stanice gušterače, kad je ozlijeđen, ponovno stječu primitivne kvalitete matičnih stanica i prolaze prve korake koji dovode do razvoja raka gušterače.
"Otkrili smo da je brisanje ATDC gena u stanicama gušterače rezultiralo jednim od najdubljih blokova stvaranja tumora ikad uočenih u poznatom modelu miševa konstruiranom za razvoj duktalnog adenokarcinoma gušterače, ili PDA, koji vjerno oponaša ljudsku bolest, "kaže odgovarajuća autorica Diane Simeone, DOKTOR MEDICINE, ravnatelj Centra za rak gušterače u NYU Langone Health's Perlmutter Cancer Center. "Mislili smo da će brisanje usporiti rast raka, ne spriječiti u potpunosti. "
Potraga za boljim liječenjem u tim je slučajevima posebno hitna, kaže Simeone, s obzirom na to da PDA ima najgoru prognozu od bilo kojeg velikog malignog tumora i na putu je da postane drugi vodeći uzrok smrti povezane s rakom do 2030.
Ozdravljenje je pošlo naopako
Studija se usredotočila na acinarne stanice u gušterači koje luče probavne enzime kroz mrežu partnerskih kanala u tanko crijevo. Ti isti probavni enzimi mogu izložiti ovo tkivo niskim razinama oštećenja. Odgovarajući na, acinarne stanice evoluirale su kako bi se lako prebacile natrag u tipove matičnih stanica nalik svojim precima s visokim rastom, značajku koju dijele sa stanicama kanala gušterače.
Ova sposobnost regeneracije ima svoju cijenu, istraživači kažu, jer su takve stanice sklone postajanju kancerogene kad dobiju i nasumične promjene DNK, uključujući one u genu KRAS za koje je poznato da potiču agresivan rast u više od 90 posto karcinoma gušterače.
Posebno, Poznato je da stresne acinarne stanice privremeno prolaze kroz acinar-to-duktalnu metaplaziju ili ADM, korak prema primitivnom tipu stanica za opskrbu ćelija. To postavlja pozornicu za drugi prelazak u intraepitelnu neoplaziju gušterače (PanIN), u kojima se stanice više ne množe pod normalnim kontrolama.
U sadašnjoj studiji, istraživači su otkrili da su mutirani KRAS i druge genetske abnormalnosti izazvale agresivni karcinom gušterače u 100 posto ispitivanih miševa kada je bio prisutan gen ATDC, ali ni u jednom od istih miševa sklonih raku nedostaje gen. Ni acinarne stanice u ATDC "knock-out" miševima nisu podvrgnute ADM-u ili transformaciji u PanIN.
Da biste bolje pogledali prve korake u nastanku raka gušterače, istraživački tim umjetno je izazvao pankreatitis kod miševa liječeći ih ceruleinom, signalni proteinski fragment koji oštećuje tkivo gušterače. Ekspresija ATDC gena nije porasla odmah nakon oštećenja, ali su se povećali nekoliko dana kasnije i u skladu s vremenskim okvirom potrebnim da se acinarne stanice genetski reprogramiraju u njihove prednje stanice duktalnih stanica.
Daljnji pokusi potvrdili su da ekspresija ATDC-a pokreće beta-katenin, ćelijski signalni protein koji, po primitku desnog okidača, aktivira gene koji uključuju SOX9. Ranije studije povezivale su SOX9 s razvojem duktalnih matičnih stanica i s agresivnim rastom koji se vidi u PDA -i. U skladu s ovim poslom, sadašnja studija otkrila je da je nemogućnost stanica kojima nedostaje ATDC da postanu kancerogene uzrokovana njihovom nesposobnošću da induciraju ekspresiju SOX9.
Autori su također ispitivali ATDC ekspresiju u ADM lezijama iz 12 uzoraka tkiva gušterače čovjeka. Tim je otkrio da je aktivniji u ljudskim ADM lezijama zajedno s beta-kateninom i SOX9, a njegova se aktivacija dodatno povećala tijekom prijelaza ADM -a u duktalni adenokarcinom gušterače.
Pronalasci, kaže Simeone, identificirati ATDC, beta katenin, SOX9, i njihovi signalni partneri kao potencijalne mete u osmišljavanju novih pristupa liječenju i strategijama prevencije raka gušterače.
Krpelji sada nose više bolesti,
kaže nova studija Nova studija objavljena u časopisu mBio izvješća da krpelji prenose mnogo više uzročnika bolesti nego samo oni koji su odgovorni za izazivanje lajmske bolesti. Diljem svijeta, bo
Parkinsonovu bolest mogli bi spriječiti crijevni mikrobi
Jedan uobičajeni crijevni organizam koji nam pomaže da bolje probavimo hranu također bi mogao biti moćan instrument u sprječavanju ili preokretanju simptoma Parkinsonove bolesti (PD), prema nedavnoj s
Određivanje sposobnosti neutraliziranja kiseline za OTC antacide
USP opisuje povratnu titraciju za određivanje sposobnosti neutraliziranja kiseline (ANC). Metoda je vrlo brza, lako, i pouzdan. Bilješka o primjeni Metrohma AN T-192 uključuje učinkovito određivanje
