A gyomor intestinalis metaplasia (IM) egy rendkívül elterjedt preneoplasztikus elváltozás; Azonban a molekuláris szabályozó mechanizmusok fejlődését homályos marad. Korábban már kimutatták, hogy a lakosság kifejező sejtek bél őssejt (ISC) marker LGR5 katalógusa növekszik számottevően IM. Ebben a tanulmányban azt vizsgáltuk tovább a molekuláris jellemzőit az LGR5 katalógusa + sejtek IM vizsgálatával expressziós profiljának több ISC markerek. Nevezetesen azt találtuk, hogy az ISC markerek, beleértve OLFM4 katalógusa és EPHB2 katalógusa -Most pozitív összefüggést a CDX2 katalógusa kifejezést nem daganatos gyomor szövetekben. Ezt a megállapítást megerősítette a gyomorban elváltozások vagy anélkül metaplasia, amely azt bizonyította, hogy a OLFM4 és EPHB2 kifejezés fokozatosan növekedett metaplasticus progresszióját. Sőt, RNS in situ hibridizáció során kiderült, hogy LGR5 katalógusa + sejtek coexpress több ISC markerek és maradt korlátozódik az alapja metaplasticus mirigyek, emlékeztető, hogy a normális bél kripták, mivel ezek a normális antrális mirigyek kifejezett sem ezen markerek. Továbbá, a nagy számú ISC marker-t expresszáló sejteket diffúzan szét a gyomor-adenomák, ami arra utal, hogy ezek a markerek megkönnyíthetik gyomor tumorigenezis. Ezen túlmenően, Barrett-nyelőcső (BE) -ami van szövettanilag hasonló az intesztinális metaplázia-mutatott eloszlása hasonló ISC markerek, jelezve a jelenléte egy őssejt populáció intesztinális differenciálódás potenciállal. Összefoglalva, azt állapította meg, hogy LGR5 katalógusa + sejtek gyomor IM és a BE coexpress ISC markerek, és mutatnak azonos expressziós profil például a talált normális intestinalis kripták. Együttesen ezek az eredmények belekeverni egy bél-szerű őssejt populáció patogenezisében IM, és fontos alapja a megértés fejlesztése és karbantartása a betegség. Katalógusa Citation: Jang BG, Lee BL, Kim WH (2015) Bél őssejtmarker az intestinalis metaplasia a gyomor és a Barrett-nyelőcső. PLoS ONE 10 (5): e0127300. doi: 10,1371 /journal.pone.0127300 katalógusa Akadémiai Kiadó: Anthony W. I. Lo, Queen Mary Kórház, Hong Kong katalógusa Beérkezett: január 8, 2015; Elfogadva: április 13, 2015; Megjelent: 2015. május 21 katalógusa Copyright: © 2015 Jang et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra katalógusa Az adatok elérhetősége: Minden lényeges adatot belül a papír és az azt támogató információs fájlokat. katalógusa Forrás: a kutatás támogatott a támogatási a Koreai Health Technology R &D Project révén Korea Egészségipari Fejlesztési Intézet (KHIDI) által finanszírozott, a minisztérium Health & Jóléti, Koreai Köztársaság (támogatás száma: HI14C1277). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa Bevezető preneoplasztikus intestinalis metaplasia (IM) társul fokozott kockázata gyomorrák és bemutatja körülbelül egynegyede az egyének világszerte. [1] IM gyakran vezet a krónikus sorvadásos gyomorhurut fertőzést követően a Helicobacter pylori Mivel az IM-egy kritikus prekurzor gyomor karcinogenezis, a potenciális visszafordítani ezen elváltozások ez a nagy érdeklődés. [5] Korábbi vizsgálatok arról számoltak be, hogy a felszámolására H katalógusa. pylori katalógusa elegendő megfordítani IM, míg mások úgy találták, hogy a betegek jelentős hányadánál még jelen IM után is hatékony felszámolásához. [5] IM úgy vélik, hogy a "pont, ahonnan nincs visszatérés" a szövettani kaszkád krónikus gyomorhurut adenokarcinómájához; [6] ezért erőfeszítéseket, hogy megértsék a molekuláris mechanizmusok szabályozzák a létrehozását és fenntartását IM kulcsfontosságú stratégiák kidolgozása megszakítani gyomor kialakulásában. Például CDX2 autoregulációt javasolja, hogy jelentős hatással a stabilitásra IM elváltozások. [7] Míg IM kripták az emberi gyomor klonális és tartalmaznia multipotens őssejtek, [8] azt továbbra sem elég ismert, hogy vajon natív gyomor őssejtek kiindulási forrása metaplasia, vagy ha csak arra szolgálnak, hogy fenntartsák kialakult léziók. katalógusa a felfedezés normál gyomornyálkahártya-őssejtek egybeesett azonosítása Wnt cél gén LGR5 katalógusa mint őssejt marker a bélhámban. [9] a családfa felkutatása tanulmány később kiderült, hogy LGR5 katalógusa + sejtek multipotens őssejtek felelősek megújítása a gyomornyálkahártya az egerekben. [10] a csoport korábban kimutatták, hogy a kisszámú LGR5 katalógusa + sejtek is találhatók alján emberi antrális mirigyek és drámai növekedése IM elváltozások. [11] Ez a felismerés vezetett bennünket, hogy úgy gondolják, hogy LGR5 katalógusa lehet markere lehet intesztinális őssejtek (ISC) részt vesz a karbantartási IM. Barrett-nyelőcső (bE) egy metaplasztikus konverzió intesztinális hengerhám, és együtt jár fokozott a adenokarcinóma, hasonló a megfigyelt gyomor IM. [12] Nevezetesen, az emberi BE elváltozások mutatnak túlszabályzását LGR5 katalógusa kifejezés, mint a normál laphám, és jelenlétét sugallja egy LGR5 katalógusa + őssejtek bE. [13] katalógusa Számos molekuláris ISC markert azonosítottak mellett LGR5 katalógusa, beleértve PROM1 katalógusa [14], BMI1 anyagok és módszerek katalógusa Témák katalógusa a formalin -fixed és paraffinba ágyazott (FFPE) gyomor mintákat vagy anélkül intestinalis metaplasia (IM) gyűjtöttünk öt átesett betegek endoszkópos nyálkahártya alatti boncolás szöuli Nemzeti Egyetemi Kórház (SNUH) 2008-tól 2010-ig IM elváltozások voltak sorolhatóak gyomor-és -intestinal vegyes (GI), és kizárólag a bél (I) altípusok (más néven nem teljes és teljes típusok, sorrendben). [19] a mintákat a Barrett-nyelőcső izoláltunk két adenocarcinoma gastrooesophagealis csomópont, és egy normális vékonybél minta volt kapott beteg vastagbélrák. A frissen fagyasztott, nem daganatos szövetekben gyomor álltak rendelkezésre 28 gyomorrákos betegek átesett sebészi resectio 2001-2005 at SNUH. Katalógusa Etikai nyilatkozat katalógusa Minden emberi egyedeket szerzett kuratív sebészi eltávolítás . Ez a retrospektív vizsgálatot végeztünk tárolt minták után patológiai diagnózis. A mintákat névtelenítjük a vizsgálat előtt, így írásos beleegyezése nem szükséges. A vizsgálati terv jóváhagyta az Institutional Review Board Szöuli Nemzeti Egyetemi Kórház, azzal a feltétellel névtelenítési (referencia: H-1209-037-424). Katalógusa RNS in situ hibridizáció katalógusa In situ hibridizáció LGR5 katalógusa, ASCL2 katalógusa, OLFM4 katalógusa, és EPHB2 katalógusa végeztük a RNAscope FFPE assay kit (Advanced Cell Diagnostics, Inc. , Hayward, CA, USA) a korábban leírtak szerint [11]. a pozitív folt definiáltuk jelenlétében barna pettyes pontok a sejtmagban és /vagy a citoplazmában. Az ubiquitin C és bakteriális dapB katalógusa gének szolgált pozitív és negatív kontrollok, ill. Katalógusa RNS extrakció és kvantitatív valós idejű PCR katalógusa A teljes RNS-t vontunk ki paraffinba ágyazott szöveti metszeteken egy RNeasy FFPE Kit (Qiagen, Valencia, CA, USA) az előzőekben leírtak szerint [20]. reverz transzkripcióval cDNS-t állítunk elő 1-2μg teljes RNS random hexamer primerek és a GoScript reverz transzkripció rendszer (Promega, Madison , WI, USA). Kvantitatív valós idejű PCR (QRT-PCR) reakciót végeztünk Premix EX Taq (Takara Bio, Shiga, Japán) alkalmazásával a gyártó utasításai szerint, és az adatokat analizáljuk Sequence Detection System szoftverének (Version 1.4, Applied Biosystems). A következő TaqMan génexpressziós teszteket használtuk: Hs00173664_m1 ( LGR5 katalógusa), Hs00362096_m1 ( EPHB2 katalógusa), Hs00270888_s1 ( ASCL2 katalógusa), Hs00197437_m1 ( OLFM4 transzfektálása CDX2 katalógusa CDX2 cDNS (pCMV6-CDX2) vásároltunk a OriGene (Rockville, MD, USA). A gyomor rákos sejteket oltottunk 1 × 10 6 sejt /lyuk mennyiségben egy 6-lyukú lemezre, majd transzfektáljuk 2,5 ug cDNS-t vagy az üres kontroll vektorral Lipofectamine 2000 transzfekciós reagenssel (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) alkalmazásával a gyártó utasítás. A sejteket vetjük alá QRT-PCR elemzés körülbelül 24 órával a transzfekció után. Statisztikai elemzéseket végeztünk Prism 5 (GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, USA). Közötti összefüggés kifejezései bél őssejtmarker és CDX2 katalógusa értékelték lineáris regressziós analízissel. Mean a csoportok közötti eltérések a FFPE gyomor egyedeket értékelte egyutas ANOVA. Csoportok közötti összehasonlítást transzfekciója után CDX2 katalógusa gyomorrákban sejtvonalak felhasználásával végeztük Student t katalógusa -tests. Az eredményeket szignifikánsnak tekintettük, ha a p katalógusa < 0.05. 1. ISC markerek korrelálnak CDX2 szintje a gyomornyálkahártya katalógusa Korábban már beszámoltunk a relatív növekedése LGR5 katalógusa + sejtek IM elváltozások az emberi gyomor. [11] Ez ösztönzött minket, hogy Feltételezésünk szerint a LGR5 katalógusa + sejtek hathatnak önmegújító őssejtek, hogy segítse a fenntartása és szaporítása metaplasticus hám a gyomor nyálkahártyáját. Így célja azonosítani további ISC markerek korrelált CDX2 katalógusa kifejezést IM. Ehhez mértük expressziós szintjét CDX2 katalógusa és nyolc ISC markers- LGR5 katalógusa, ASCL2 katalógusa, OLFM4 katalógusa, EPHB2 2. ISC marker expressziója korrelál IM progresszió katalógusa Annak igazolására pozitív szövetség OLFM4 katalógusa és EPHB2 katalógusa IM kiválasztottunk négy szövettanilag elkülönülő gyomor szöveti típusú; normális antrális nyálkahártya nélkül IM (n = 4), krónikus aktív gastritis nélkül IM (n = 3), gyomor- és bélrendszeri kevert típusú (GI típus) IM (n = 6), és kizárólag a bél típusú (I. típusú) IM (n = 5) (2A). Claudin-18 a leginkább kifejezett tight junction fehérje a gyomorban. Ahogy az várható volt, a vizsgálatok során kiderült, hogy a claudin-18 expresszió csökkent a növekvő mértékű IM ( p katalógusa < 0,0001) (2B), míg a CDX2 katalógusa kifejezés emelkedése ( p 3. LGR5 katalógusa + sejtek intestinalis metaplasia colocalize más ISC markerek katalógusa Annak megállapításához, hogy közvetlen kapcsolat állt fenn LGR5 katalógusa és az ISC markerek IM, megvizsgáltuk, hogy azok koexpresszió RNS in situ hibridizáció. A kifejezés a LGR5 katalógusa, ASCL2 katalógusa, EPHB2 katalógusa, és OLFM4 katalógusa először vizsgálta a normális emberi vékonybél szakaszban érvényesíteni ezt a technikát, és azt találtuk, hogy lokalizálni specifikusan sejtek a őssejt niche az intestinalis kripták a várt (S2 ábra). Mivel LGR5 katalógusa + sejtek normális intestinalis kripták is kifejezheti ISC markerek, azt feltételezik, hogy LGR5 katalógusa + sejtek IM azt is mutatnak hasonló expressziós mintázatot. Így megismételtük az eljárást egymást követő szakaszain endoszkópos nyálkahártya alatti boncolási minták (n = 5), amelyek mindegyike tartalmazott többszörös gócok GI- vagy I-IM típusú között nem-tumoros szövetekben. Néhány LGR5 katalógusa + sejtek tövénél normális antrális mirigyek sincsen ISC marker expresszióját (3A ábra), míg az I-IM mutatott kifejezett mindhárom marker (3B ábra) . Sőt, GI-IM típusú elváltozások jelennek meg ugyanazt a kifejezést profilja összességében kivéve az ISC marker kifejezés fölé került a megmaradt gyomor mirigyek, ahelyett korlátozódik a bazális területeken (S3 ábra). Ez az expressziós mintázat volt következetesen megfigyelhető összes mintát. Ezek az eredmények azt jelzik, hogy LGR5 4. ISC markerek vannak kifejezve Barrett-nyelőcső elváltozások katalógusa A következőkben azt kívánta megállapítani, hogy az ISC markereket is kifejezte a Barrett-nyelőcső (BE). Ehhez két példánya adenokarcinómák hátterében BE értékelték a kifejezés a CDX2 katalógusa, OLFM4 katalógusa, EPHB2 katalógusa, és PROM1 Vita katalógusa a földszoros /nyak régió, a gyomor egység korábban gondolták, hogy magában foglalja az őssejt niche amelyben IM történik, és azt javasolta, hogy metapláziás progresszió egyetlen gyomor klonális egység jelentkezik keresztül klonális expanzió és kripta hasadási. [8], mert LGR5 Különböző erőfeszítéseket arra törekedtek, hogy osztályozza a PM gyomor léziótípusa. Matuskura et al. javasolt osztályozási rendszer alapján a jelenléte vékonybél emésztő enzimek; meghatározása a teljes és nem teljes IM típusú [26], míg Jass és Filipe be három évfolyamon IM alapján morfológiai és hisztokémiai festéssel mucin. [27] A közelmúltban egy új osztályozást által javasolt Tatematu et al., Amelyben IM osztható gyomor-és bélrendszeri vegyes (GI), és kizárólag a bél (I) típusú. [19] A GI-típusú IM , gyomor- és bélrendszeri fenotípusos markerek jelennek meg mind a mirigyes és celluláris szinten, ezáltal azt javasolták, hogy az IM okozhatja fokozatos intestinalization őssejtek a GI- I-típusú. [28] Itt most megfigyelt fokozatos növekedése az ISC markerek OLFM4 katalógusa és EPHB2 katalógusa további intestinalization a gyomor nyálkahártyáját. Együtt a növekvő CDX2 katalógusa szinten indukáló bél differenciálódás és fenotípus, ezek expressziós mintázata arra utalnak, átalakítása a teljes őssejt populáció felé egy bél-szerű őssejt fenotípust. Sőt, a nem várt fordított korreláció a BMI1 katalógusa és LRIG1 katalógusa IM további vizsgálatokat igényel, hogy erősítse meg ezt az eredményt, és tisztázzák annak klinikai következményei lehetnek. Katalógusa H Barrett-nyelőcső (BE) egy rákmegelőző elváltozás, amely megosztja néhány morfológiai és molekuláris jellemzői gyomor IM, többnyire mivel ez egy metaplasztikus konverzió intesztinális hengerhám eredő krónikus gyulladás. Úgy véljük, hogy a jelen tanulmány jellemzi másik hasonlóság e két léziók jelenlétében LGR5 CDX2 a mester transzkripciós faktor a kifejezés a bél differenciálódási markerek, és úgy gondolják, hogy alapját a fejlesztés a BE. Amíg a normál gyomornyálkahártya nem fejezi CDX2 katalógusa, erős expressziót kimutatni IM. [35, 36] Ezen túlmenően transzgén egereken bizonyították, hogy a CDX2 katalógusa kifejezés önmagában elegendő ahhoz, hogy rábírja IM [37 38], ami arra utal, hogy a CDX2 katalógusa is fejlődésének elősegítése őssejt populáció egy bél fenotípus. Így azt vizsgáltuk, hogy CDX2 katalógusa közvetlenül részt vesz a kifejezés az ISC markerek: LGR5 katalógusa, ASCL2 katalógusa, OLFM4 katalógusa, és EPHB2 katalógusa (S5 ábra). Azonban transzfekciós kísérletek során kiderült, hogy csak a EPHB2 katalógusa ben kis mértékben érintette CDX2 katalógusa kifejezést. Természetesen ezeket az adatokat óvatosan kell értelmezni, mivel nyerték GC sejtvonalak eltérő biológiai tulajdonságokkal, hogy a nem daganatos gyomornyálkahártya vagy a bél őssejteket. Mindazonáltal úgy tűnik, valószínű, hogy további jelátviteli faktorok együtt CDX2 katalógusa elengedhetetlen indukálni ISC marker expressziója. Katalógusa Összefoglalva megállapítottuk, hogy LGR5 katalógusa + sejtek a gyomor IM és a bE coexpress ISC markerek, ami azt jelzi, hogy a bél-szerű őssejt populáció, amely helyettesíti a már létező gyomor őssejteket. Ez a megállapítás úgy tűnik, hogy egy fontos nyom megértéséhez mechanizmusának fennmaradása IM után H katalógusa. pylori katalógusa felszámolására. Eredményeink továbbá arra utalnak, LGR5 katalógusa + sejtek ígéretes célpontja visszafordítására IM, és potenciálisan megakadályozza azok progresszió a gyomorrák. Katalógusa alátámasztó információk
, amely ezután előre, hogy gyomornyálkahártya dysplasia vagy carcinoma. [2] a különböző genetikai és epigenetikai változások már tumorfolyamatok humán IM. [3] Továbbá, a hosszú távú IM által indukált CDX2 expresszió volt kimutatták, hogy vezet gyomorrák transzgenikus egerekben, jelezve, hogy az IM önmagában jelentős szerepet játszik a genezisében gyomorrák. [4]
[15], LRIG1 katalógusa [16], és ASCL2 katalógusa, amelyet azonosítottak egy transzkripciós faktor, hogy ellenőrizzék a bél őssejt sorsát. [17] Ezen túlmenően, OLFM4
[17] és a EPHB2 katalógusa [18] szintén erősen expresszálódik immunrendszert serkentő. Ebben a tanulmányban arra törekedtünk, hogy felfedezzék a további ISC markerek részt vesz a Genesis és karbantartása gyomor IM és a BE, és megvizsgálja, hogy kolokalizációja a LGR5 katalógusa + sejtek RNS in situ hibridizáció további felfedje a molekuláris jellemzőit LGR5 katalógusa + sejtek IM tekintettel a bél-szerű őssejt fenotípust. katalógusa
), Hs01009250_m1 ( PROM1 katalógusa), Hs00394267_m1 ( LRIG1 katalógusa), Hs00995536_m1 ( BMI1 katalógusa), Hs00178027_m1 ( DCLK1 katalógusa), Hs010780810_m1 ( CDX2 katalógusa), Hs00212584_m1 ( CLDN18 katalógusa), és Hs0275899_g1 ( GAPDH katalógusa). GAPDH katalógusa szolgált az endogén kontroll. Katalógusa
Statisztikai analízis
Eredmények katalógusa
, PROM1 katalógusa, DCLK1 katalógusa, LRIG1 katalógusa, és BMI1 katalógusa -in normális gyomor szövetet. A vizsgált szövetekben mutatott sokféle CDX2 katalógusa szintet, ami a különböző mértékű IM, hiszen CDX2 katalógusa kifejezés pozitívan korrelál IM progresszió (1A ábra). Három ISC markerek korrelációt mutatnak CDX2 katalógusa kifejezés: OLFM4 katalógusa, EPHB2 katalógusa, és BMI1 katalógusa. Különösen OLFM4 katalógusa ( p katalógusa < 0,0001, r 2 = 0,56) (1B ábra) és a EPHB2 katalógusa ( p katalógusa < 0,0001, r 2 = 0,52) (ábra 1C) jelenik meg a pozitív korrelációt CDX2 katalógusa, míg BMI1 katalógusa fordítottan korrelált ( p = katalógusa 0,0002, r 2 = 0,42) (1d). Nincs szignifikáns összefüggést CDX2 katalógusa kifejezés azonosították a másik öt ISC markerek (S1 ábra). Katalógusa
< 0,0001) (2C). Azt is megállapították, hogy OLFM4 katalógusa és EPHB2 katalógusa szintje folyamatosan emelkedett minden ezt követő elváltozás, amely megerősíti, hogy ezek a markerek szorosan kapcsolódik IM progresszió ( p = 0,008 katalógusa és 0.001, illetve ábra a 2D és 2E). Ezzel szemben, a BMI1 katalógusa és LRIG1 katalógusa kifejezés mutatott csökkenő tendenciát IM progresszió ( p = 0,002 katalógusa és 0,0006, illetve ábra a 2F és 2G).
+ sejtek IM eltérnek a normális antrum a kifejezés a ISC markerek, amelyek általában korlátozódik sejtek a intestinalis kripták. Érdekes, IM származó fundus mirigy, ahol a LGR5 katalógusa + sejtek normálisan nincsenek jelen, lényegében azonos eredményt (S4 ábra). Így valószínűnek tűnik, hogy a lakosság a LGR5 katalógusa + sejtek IM nem eredményezi a burjánzása már létező LGR5 katalógusa + sejtek, hanem az inkább a megjelenése LGR5 katalógusa + sejtek differenciálódását szerzett potenciál, ami arra utal, hogy a bél-szerű őssejt populáció alakult IM. Ezen túlmenően, a gyomor adenomák (n = 5) is magas szinten expresszált ISC markerek egész elváltozások, ahelyett korlátozódik a mirigyes kripták (ábra 3C). Amint a 3. ábrán látható, ez a felhalmozódása ISC marker-expresszáló sejtek felett metaplázia, hogy dysplasia szekvencia implicative részvételének a bél típusú őssejtek gyomor- tumorigenezis és kiegészítő tanulmányokat, hogy vizsgálja meg a kapcsolatot a bél őssejt markerek és gyomor tumor fejlődés bizonnyal indokolt. katalógusa
qRT-PCR analízis (ábra 4A). Jelentős, hogy mind a BE és adenokarcinómák kifejezve magasabb, mind a négy ISC markerek, amikor összehasonlítjuk a normál laphám (ábra 4b, 4c, 4D és 4E). Míg a LGR5
és a ASCL2
nem mutatott szignifikáns változásokat RT-PCR-elemzés, valószínűleg az alacsony kópiaszámú transzkriptumok, az RNS in situ hibridizáció azt mutatta, egy világos sejtes népesség LGR5
, ASCL2 katalógusa, és OLFM4 katalógusa kifejezés találkozásánál a gyomor és metaplasticus mirigyek emlékeztető GI-IM típusú (ábra 4F, 4G, 4H, 4I és 4J).
+ sejtek azonosíthatók multipotens bél-szerű őssejtek egerekben [10] és léteznek a humán gyomor antrum [11], ez kézenfekvő, hogy úgy gondolja, hogy az IM alakulhat ebből a cellából populációban. Azonban, továbbra is fennáll a lehetősége, hogy egy másik őssejt populáció lehetne hátterében ezt a folyamatot. Például a Sox2 katalógusa + sejtek is azonosítottak, mint különálló gyomor őssejtek és a címke sejt populáció kizárólag azok a LGR5 katalógusa kifejezés. [21] transzdifferenciációval is előidézhetnek a metaplasticus sejteket. Spasmolyitc polipeptid-kifejező metaplasia-, amelyben pylorus típusú mirigyek jelennek corpus típusú nyálkahártya-erednek érett főnök sejtekben [22] helyett LGR5 katalógusa -expresszáló sejteket. [23] Sőt, a transzgenikus CDX1
vagy CDX2
expresszióját eredményezi parietális sejt-eredetű IM fejlődés transzgenikus egerekben [24]. Ezért továbbra is nehezen megfogható legyen IM annak a következménye, bél őssejt átprogramozás vagy a transzdifferenciálódás sejtek szerzett ISC-szerű tulajdonságait. [12, 25] katalógusa
. pylori katalógusa felszámolására potenciálisan akadályozza gyomorrák, [29], és talán gyengítik a progresszió rákmegelőző elváltozások gyomor, mint a PM-től. [30, 31] Azonban miután megállapította, úgy tűnik, hogy H katalógusa. pylori
felszámolására nem lehet teljesen megakadályozni a gyomorrák. [6] Tény, hogy körülbelül 80% -ában az IM nem mutatott változást vagy progresszióját IM kezelés után antibiotikumokkal. [31] Ezen kívül, egy meta-analízis arra a következtetésre jutott hogy H katalógusa. pylori katalógusa felszámolására nincs hatással a gyomor IM. [32] Ez a visszafordíthatatlanságáról IM lehetne részben azzal magyarázható, karbantartása CDX2 katalógusa kifejezés révén autoregulációjának hurok, amely független a kezdeti kiváltó, fenntartó a bél fenotípus. [33] Azt is kimutatta továbbá, hogy a LGR5 katalógusa + sejtek tövénél metaplasticus mirigyek folyamatosan kifejezni más ISC markerek, azt jelzi, hogy a bél-szerű őssejt fenotípust. Úgy véljük, hogy ez a stabil őssejt populáció nyújthat további magyarázatot a tartós jellegét IM. Ezen túlmenően, a terápiás stratégiák elegendő, hogy kifejezetten a LGR5 katalógusa + sejt populáció együtt H katalógusa. pylori katalógusa felszámolására alááshatják a stabilitását IM, így felgyorsítja a helyreállítása normális gyomor nyálkahártyáját. Katalógusa
+ sejtek ISC marker kifejezést. Ez a megállapítás összhangban van a korábbi jelentésben mutatja, hogy a LGR5 katalógusa expressziója szignifikánsan magasabb BE, és hogy a népesség várható sejt származási erre metaplasia. [13] Újabban LGR5
+ sejteket azonosítottak közepén Barrett mirigyek in situ hibridizáció és azt javasolta, hogy jár, mint az őssejtek, mivel egyaránt mutatnak gyomor és bél differenciálódás. [34] azt is megállapították, LGR5 katalógusa + sejtek közötti terület gyomor- és metaplasticus mirigyek bE, amelyek megfelelnek a közepén Barrett mirigyek. Továbbá, a jelen ISC markerek LGR5 katalógusa + sejt populáció tovább támogatja a bennük rejlő bél differenciálás. Így ezek alapján ésszerűnek tűnik, hogy azt sugallják, hogy LGR5 katalógusa + sejtek valószínűleg a funkciója, mint az őssejtek, amelyek fenntartják a bélrendszer fenotípusa BE, hasonló ahhoz, amit az IM. Katalógusa
S1 ábra. Korreláció a bél őssejt (ISC) markerek CDX2 katalógusa szinten nem daganatos szövetekben gyomor.
Összefüggés nem található a CDX2 katalógusa kifejezés és néhány ISC markerek, mint a LGR5 katalógusa (r 2 = 0,01, p katalógusa = 0,59), ASCL2 katalógusa (r 2 = 0,01, p katalógusa = 0,59) PROM1 katalógusa (r 2 = 0,11, p katalógusa = 0,08), LRIG1 katalógusa (r 2 = 0,06, p
= 0,21) és a DCLK1 katalógusa (r 2 = 0,09, p katalógusa = 0,11). katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0127300.s001 katalógusa ( PPTX) hotelben S2 ábra. Visualization a bél őssejt markerek által RNS in situ hibridizáció (ISH).
RNS ISH végeztük a formalinnal fixált és paraffinba ágyazott minta a vékonybélben. (A, B) egy csoportja LGR5 katalógusa + őssejteket azonosítani alján minden kripták, keveredtek Paneth sejteket. Egyéb bél őssejt markerek, mint a ASCL2 katalógusa (C, D), EPHB2 katalógusa (E, F), és a OLFM4 katalógusa (G, H) is megállapították, hogy korlátozódhat a kripta bázisok. Nagyítás: A, C, E, G × 100; B, D, F, H × 400. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0127300.s002 katalógusa (PPTX) hotelben S3 ábra. Kifejezések a bél őssejtmarker GI IM. Katalógusa fennmaradó gyomormirigyben gyakran megtalálható a bazális területeken GI IM típusú (A és B). RNS ISH azt mutatja, hogy LGR5 katalógusa (C) és a EPHB2 katalógusa (D) kifejezéseket honosított felett gyomor mirigyek. Érdekes, OLFM4 katalógusa (E) expresszió figyelhető meg a gyomor mirigyek is, bár az intenzitása sokkal gyengébb, mint az metaplasztikus mirigyek. Amikor azok gyomormirigyben eltűnnek IM fejlődik ki (az A és F), a forgalmazás minden LGR5 katalógusa (G), EPHB2 katalógusa (H) és a OLFM4 katalógusa (I) szigorúan arra korlátozódik, a bazális területeken. Nyilak jelzik a maradék gyomor mirigyek. Nagyítás: A × 40; B, C, D, E, F, G, H, I × 200.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0127300.s003 katalógusa (PPTX) katalógusa S4 ábra. A bél őssejtmarker Intestinalis metaplasia (IM) a gyomor corpus. Katalógusa (A és B) Egy kis IM fókusz közepén fundus mirigy nyíllal jelzett, ugyanezt mutatja expressziós mintázata LGR5
(C), ASCL2 katalógusa (D), és a OLFM4 katalógusa (E) a PM-et antrumból. Nagyítások: A × 100; B, C, D, E × 200. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0127300.s004 katalógusa (PPTX) hotelben S5 ábra. Hatása CDX2 katalógusa a kifejezés bél őssejt (ISC) markerek gyomorrák (GC) sejtvonalak. Katalógusa transzfektálása CDX2 katalógusa négy GC sejtvonalak MKN74 (A ), MKN28 (B), SNU484 (C) és SNU668 (D) szignifikánsan növeli a mRNS mennyiségét a CDX2 katalógusa (**, p
&0,01; ***, p katalógusa < 0,005). A EPHB2 katalógusa kifejezés csak marginálisan fokozott expressziója CDX2 katalógusa három négy GC sejtvonal (***, p katalógusa < 0,005). Nem találunk eltérést tapasztaltunk az LGR5 katalógusa, ASCL2 katalógusa, és OLFM4 katalógusa alapján CDX2 katalógusa túltermelése (ns nem szignifikáns).
doi: 10,1371 /journal.pone.0127300.s005 katalógusa (PPTX) hotelben