GP73 a lefelé szabályozni a gyomorrák és összefügg a tumor differentiation

GP73 van lefelé szabályozni a gyomorrák és összefügg a tumor differenciálás katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Golgi protein 73 (GP73) egy II-es típusú transzmembrán fehérje Golgi . Ez overexpresszált számos rákos megbetegedések, beleértve a hepatocelluláris karcinómák, epevezeték karcinóma, a tüdőrák és a prosztatarák. Vannak azonban néhány jelentés a GP73 a gyomorrák. A tanulmány célja a nyomozó kifejezése GP73 és kapcsolata a klinikai patológiai karakter gyomorrákban. Katalógusa módszerek katalógusa GP73 mRNS-szint határozza meg kvantitatív valós idejű RT-PCR 41 pár illeszkedő gyomor daganatos szövetek és szomszédos, nem daganatos nyálkahártya szövetekben. Western blot vizsgálatot is végeztek, hogy érzékeli a GP73 fehérje szintje. GP73 fehérje expresszióját analizáltuk immunhisztokémiai 52 klinikailag jellemezve gyomorrák betegek és 10 nem-tumoros gyomornyálkahártya szöveti ellenőrzéseket.
Eredmények
Az mRNS és fehérje szintű GP73 szignifikánsan down-szabályozott gyomor daganatos szövetek összehasonlítva a nem daganatos nyálkahártya szövetekben. A nem daganatos nyálkahártya, erős diffúz citoplazmatikus festődés látható sejtek felületén helyezkedik el, a mirigyes és foveolar rekesz; míg a tumoros szövetekben, a festődés sokkal gyengébb volt, vagy egyáltalán nem, és főként egy félig granulált dot-szerű festési mintázat. Az expressziós szintjét GP73 fehérje összefüggést a beteg neme és a tumor differenciálódásának.
Következtetések
GP73-ben normálisan expresszált nem-tumoros gyomornyálkahártya és a lefelé szabályozni gyomorrák. Expresszióját gyomorrák korrelált tumor differenciálás.
Kulcsszavak
GP73 Gyomorrák Tumor differenciálódás alapon
GP73, más néven GOLM1 és GOLPH2, egy II típusú Golgi transzmembrán fehérje. Szerkezetileg, GP73 tartalmaz egy rövid N-terminális citoplazmás domént, egy transzmembrán domént és egy nagyobb luminális C-terminális domént, amely áll egy coiled coil domén és egy sav farok. Luminális C-terminális doménje a fő funkciója doménjét GP73 [1-3]. Egerek a súlyos csonkolása a GP73 C-terminus azt mutatta, csökken a túlélés és súlyos epithelialis rendellenességek a vese és a máj [4]. A coiled coil domén kölcsönhatásba léphet mindkét prekurzor és érett sCLU, jelezve, hogy GP73 segíthetnek a poszt-transzlációs módosulása, a szállítás és szekréciója sCLU [5]. Egy proproteinconvertase felismerési hely r 52VRR 55 belül helyezkedik el a C-terminális ektodomén; PC-közvetítette hasítását GP73 átalakítja az intracelluláris, Golgi-lokalizált GP73, hogy egy oldható, szekréciós fehérje [6]. Azonban, a funkció a GP73 még nem tisztázott.
GP73 először azonosították egy cDNS-könyvtárból származó máj egy beteg felnőtt óriás-sejt-hepatitis. Úgy vélik, egy epiteliális sejt-specifikus fehérje, amely nagymértékben expresszálódik a vastagbélben, a gyomor, prosztata és a légcső a normális, egészséges személyek [1]. Májbetegség, mint például a vírus fertőzés és cirrhosis, tudott up-expresszióját szabályozzák GP73 májsejtekben [1, 7, 8]. A legújabb vizsgálatok azt mutatták, hogy GP73 volt overexpresszált számos rákos megbetegedések, mint például a hepatocelluláris karcinómák [9-11], epevezeték karcinóma [11], a tüdő adenokarcinómája [12], prosztatarák [13, 14] és a seminomák [15]. A kifejezés a GP73 a veserák sokkal átfogóbb. Azt jelentették, mint a Down-szabályozott a legtöbb világos sejtes vesesejtes rák (RCC), de erősen expresszálódik papilláris és kromofóbot vese karcinómák [16]. Szérum GP73 is találtak emelkedett hepatocelluláris karcinómák, epevezeték karcinóma és a tüdő adenocarcinoma. Ez is mutatta előnyt α-fetoprotein (AFP) diagnosztizálására korai hepatocellularis carcinoma [17, 18]. Továbbá, mRNS expressziója GP73 vizeletben felülmúlta szérum PSA felderítésében prosztatarák [13].
Gyomorrák egyik leggyakoribb rákos megbetegedések és a második vezető oka a rákkal kapcsolatos halál világszerte. Ez különösen a magas frekvenciákat Kínában [19]. Mostanáig az etiológiai tényezők és patogenezise gyomorrák még nem teljesen tisztázott. Ebben a vizsgálatban a célunk, hogy vizsgálja meg a kifejeződése GP73 és kapcsolata a klinikai patológiai karakterek gyomorrák mérésével mRNS és fehérje expressziós szintjének GP73 a gyomor daganatos és a szomszédos, nem daganatos nyálkahártya szövetekben. Katalógusa módszerek katalógusa anyagok és betegek
Negyvenegy pár egyező gyomor daganatos és a szomszédos, nem daganatos nyálkahártya szövetek (> 5 cm-re a szélétől a daganat) szereztünk be a betegek elsődleges gyomorrák a Zhejiang tartomány népi Kórház, Kína januártól 2011 december 2012. A jellemzői 41 GCsare az 1. táblázatban látható műtéti eltávolítását követően a szöveteket azonnal lefagyasztottuk folyékony nitrogénben, és -80 ° C-on, amíg use.Table 1 összefoglalása klinikopatológiai jellemzőinek gyomorrákos betegek
Klinikai paraméterek
N (%) Matton nemek katalógusa Férfi katalógusa 27 (65,9) hotelben Női katalógusa 14 (34,1) hotelben Méret katalógusa 23 (56,1 ) hotelben < 20 katalógusa 18 (43,9) hotelben ≧ 20 katalógusa szövettani differenciálás katalógusa Well katalógusa 3 (7.3) hotelben Mérsékelten katalógusa 17 (41,5) hotelben rosszul katalógusa 21 (51,2) hotelben nyirokrendszer áttét katalógusa No katalógusa 11 (26,8) hotelben Igen katalógusa 30 (73,2) hotelben távoli áttét katalógusa No katalógusa 34 (82,9)
Igen katalógusa 7 (17.1) hotelben TNM katalógusa I
8 (19,5) hotelben II
17 (41,5) hotelben III
10 (24,4)
IV katalógusa 6 (14.6) hotelben ötvenkét paraffin példányai gyomorrák (GC) szövet (43 férfi, 9 nő) szerezték a Zhejiang tartomány népi Kórház, gyűjtött 2010 és 2011 között minden esetben a gyomor- rák sorolták a WHO szerint osztályozás és színpadra útján pTNM rendszer [20]. Az esetek állt 22 patientsaged < 60 év, 30 vagy annál idősebb betegek ≥60years; 20 beteg a tumor méretét < 5 cm, 32 beteg a tumor méretét ≥5cm; 22 beteg mérsékelten differenciált rák, 30 beteg rosszul differenciált rák; 14 beteg T1 vagy T2 fal invázió, 38 beteg T3 és T4 fal invázió; 39 beteg nyirokcsomó áttétek és 13 beteg nem nyirokcsomómetastasis; 10 beteg távoli áttétek és 42 beteg nem távoli áttét. A betegek száma szerint osztályozott TNM-beosztása a következők voltak: 18 voltak TNM-beosztása I. vagy II; 34 A TNM III-IV. A betegek 32 és 84 éves kor, és nem volt sugárterápia vagy kemoterápia a művelet előtt. A mintákat fixáltuk formalin és paraffinba ágyaztuk. Tennormal szövetmintából a gyomorban nélküli betegek daganatos is vettünk endoszkópia, mint a kontroll csoportban.
Minden beteg tájékozott beleegyezése használatáért a szövetek a műtét előtt. Használata minden példányok hagyta jóvá az etikai bizottság a Zhejiang tartomány népi Kórház.
Kvantitatív real-time PCR
qRT-PCR-t végeztünk, hogy meghatározza a mRNS szintje a GP73. Röviden, a teljes RNS-t extraháltunk 40 pár illeszkedő gyomor daganatos és a szomszédos, nem daganatos nyálkahártya szövetmintákban, Trizol (Invitrogen, Camarillo, USA), a gyártó utasításai szerint. cDNS-szintézis végeztük a PrimeScript 1. Strand cDNA Synthesis Kit (Takara, Dalian, Kína), eluálószerként 1 ug össz-RNS-t templátként és oligo dT primer alatt 65 ° C, 5 perc, 42 ° C-on, 60 perc és 70 ° C, 10 perc alatt a reverz transzkripciót. A kapott cDNS-t amplifikáltunk qPCR segítségével specifikus primerek SYBR Premix Ex Taq (Takara, Dalian, Kína). GAPDH használtuk belső kontrollként. Primerek a GP73 voltak: 5'-GCAAAGCAACATCTTCCCTA-3 '(szensz), és 5'-CCACAACAAACTTGCCCTC-3' (antiszensz). Primerek a GAPDH voltak 5'- TGAAGGTCGGAGTCAACGG-3 '(szensz), és 5'-CTGGAAGATGGTGATGGGATT-3' (antiszensz). A PCR paraméterei a következők voltak: 95 ° C 5 perc, majd 40 ciklus: 95 ° C-on 10 másodperc, 60 ° C-20-as és 72 ° C-20-as. Végén a PCR-ciklusok, olvadási görbe analízist végeztünk. A relatív expresszióját GP73 GAPDH alkalmazásával számítottuk 2 -ΔCT módszer. Katalógusa Western blot katalógusa Western blot vizsgálatot végeztünk, hogy vizsgálja GP73 fehérje szintje 5 41 pár gyomor daganatos szövetek és a szomszédos, nem daganatos nyálkahártyán. Fehérjét izoláltunk a szövetekből mintát követi az RNS extrakció. , És körülbelül 30 ug fehérjét elválasztottuk 10% -os poliakrilamid gélen két órán keresztül. Miután át egy polyvinylidenedifluoride (PVDF) membránra (GE Healthcare, Fairfield, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok), a mintákat próbaként primer antitestekkel elleni GP73 (1: 2000, Sigma, St. Louis, MO, USA) és β-aktin ( 1: 5000, Sigma, USA), 4 ° Covernight. Inkubálás után a szekunder antitesttel (1: 5000, CapitalBio, Peking, Kína) 2 órán, a membránokat kezeltük elektrochemiluminescens (ECL) reagenssel (Generay, Shanghai, Kína) és ki vannak téve autoradiographicfilms.
Immunhisztokémiai katalógusa immunhisztokémiai festést végeztünk a standard módszert. Röviden, 52 esetben a paraffinba ágyazott gyomor tumorok szövetek és 10 esetben a szomszédos, nem daganatos nyálkahártya szövet kontrollok vágtunk 5 jim vastag és forgalomba mikroszkopikus diák és szárítjuk 60 ° C-os kemencében 2 órán. Ezután a metszeteket de-paraffinized xilolban, rehidratált gradienst használva etanol koncentrációk, microwaved 10 mM citrát pufferben 15 percig letölteni antigén, blokkoltuk 3% -os hidrogén-peroxid 10 percig, hogy gátolják az endogén peroxidáz aktivitást, és inkubáltuk 10 % kecske nem-immun szérum 20 percig, hogy csökkentsék háttér nem specifikus festődés. Ezt követően, a metszeteket a nyúl anti-GP73 poliklonális antitest (ABCAM, Cambridge, Egyesült Királyság) (1: 100 hígítás), 4 ° C-on éjszakán át keverjük, majd inkubáljuk biotinnal jelölt másodlagos antitestet (Invitrogen, USA) szobahőmérsékleten 20 percig, majd inkubáltuk HRP-konjugált sztreptavidinnel (Invitrogen, USA) szobahőmérsékleten 20 percig. Ezután szín kialakulásának végeztük DAB Substrate Kit (Dako, Carlsbad, USA). Végül a metszeteket hematoxilinnel ellenfestettük, dehidratált, üres, és szerelt. Katalógusa értékelése immunohistochemicalstainings
immunohistochemicalstainings a GP73 pontozták két patológusok függetlenül, intenzitása alapján és aránya pozitívan festődő sejtek. Festődés intenzitása értékeltük egy négy rétegű osztályozási rendszer: 0 = negatív, 1 = gyenge, 2 = közepes és 3 = erős. A pozitív sejtek százalékos aránya pontoztuk az alábbiak szerint: 0 = nincs sejt festett, 1 1% és 25% festett sejtek, 2 26-50% festett sejtek, 3 51-75% festett sejtek és 4 további mint 75% festett sejtek. Pontszámokat intenzitása és a pozitív sejtek százaléka is megsokszorozódott. Pontszámok ≤3 volt meghatározására használt tumorok alacsony GP73 expresszió és a pontszámok ≥4 magas GP73 expresszió.
Statisztikai analízis
Statisztikai analízist végeztünk SPSS szoftver 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). A párosított-mintás t-tesztet használtunk, hogy elemezze a különbségek GP73 mRNS expressziója között a tumor és a nem tumoros szövetekben. Chi-négyzet próbával értékeléséhez statisztikai jelentőségét az egyesületek közötti GP73 kifejezés és klinikopatológiai paraméterek. P
< 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak.
Eredménye
GP73 expressziós szintjének a gyomor tumor és a nem tumoros szövetekben
GP73 mRNS expressziója szignifikánsan csökkent gyomor tumor szövetekben, mint a szomszédos, nem tumoros szövetekben (33/41; 80,5%). Az expressziós szintek GP73 viszonyítva GAPDH sokkal alacsonyabbak voltak a gyomor daganatos szövetekben (0,259 ± 0,308), mint a nem tumoros nyálkahártyaszövetek (0,584 ± 0,523; p
&0,01; 1. ábra). Összhangban RT-qPCR, GP73 fehérje szinten a gyomor tumorminták szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a nem-tumoros minták, amely tesztelte Western blottal (2. ábra). 1. ábra GP73-mRNS expresszióját a gyomor daganatos szövetek és a szomszédos, nem daganatos nyálkahártya szövetekben. katalógusa 2. ábra GP73 fehérje szintje a gyomor daganatos mintákban és a szomszédos, nem daganatos nyálkahártya mintákban. A) GP73 fehérje szintje a gyomor daganatos mintákban és a szomszédos, nem daganatos nyálkahártya mintákban. B) GP73 mRNS szinten az azonos gyomor tumoros minták és a szomszédos nem-daganatos nyálkahártya mintákban. C) gyomorrák; N: normál). Katalógusa korrelációja GP73 fehérje a klinikopatológiai paraméterek katalógusa IHC azt mutatta, hogy GP73 nagyra kifejezve szomszédos, nem daganatos nyálkahártyán, de csökkent vagy teljesen hiányzik a gyomor daganatos szövetek. A nem daganatos nyálkahártya, erős diffúz citoplazmatikus festődés volt látható a sejtekben található, a felszínen a mirigyes és foveolar rekesz (3A ábra). A tumor szövetekben, GP73 kifejezés elsősorban kifejezve egy elkülönült félig granulált dot-szerű festődési mintázatát (3B, C). Csak néhány gyomor daganatos szöveteket találtak erős kifejezése GP73 (ábra 3D). 3. ábra GP73 protein expresszió gyomor daganatos szövetek és a szomszédos, nem daganatos nyálkahártya szövetekben. A) Erős kifejezése GP73 a nem daganatos szövetek. B) gyenge expresszióját GP73 a gyomor daganatos szövetek. C) Mérsékelt kifejezése GP73 a gyomor daganatos szövetek. D) Az erős kifejezése GP73 a gyomor daganatos szövetek. a, b, c, d: eredeti nagyítás 100 ×. A, B, C, D: eredeti nagyítás 200 ×.
A korreláció expresszióját GP73 fehérje és klinikai változók látható a 2. táblázatban GP73 expressziós szintje szignifikánsan kapcsolódik a nemi betegek (p
= 0,027) és differenciálódás (P = 0,049 katalógusa). A kifejezés a GP73 gyengén differenciált gyomor tumorok sokkal alacsonyabb volt, mint a mérsékelten differenciált gyomor daganatok. Összesen 21 a 30-ból gyengén differenciált gyomor daganatokban mutatott alacsony GP73-at, míg a mérsékelten differenciált gyomor tumor esetben ez csak 9/22. Továbbá, a kifejezés a GP73 hím betegek alulszabályozott gyakrabban, mint nőknél. Nem volt szignifikáns korreláció GP73 kifejezés és más klinikopatológiai parameters.Table 2 viszony GP73 kifejezést patológiai paraméterek tumor katalógusa klinikai paraméterek Matton GOLPH2 Matton P-érték katalógusa
katalógusa Alacsony Matton Nagy Matton száma
30 katalógusa 22 katalógusa nemek katalógusa 0.027 katalógusa Férfi katalógusa 28 katalógusa 15
női katalógusa 2 | 7 katalógusa Életkor (év) hotelben 0,456 katalógusa < 60 katalógusa 12 katalógusa 10 katalógusa ≥60 katalógusa 18 katalógusa 12
A tumor mérete (cm2) hotelben 1,000 katalógusa < 20 katalógusa 14 katalógusa 6 katalógusa ≥20 katalógusa 16 katalógusa 16 katalógusa differenciálás
0,049 katalógusa Közepesen differenciált
9 katalógusa 13
rosszul differenciált katalógusa 21 katalógusa 9 katalógusa Stage
0.390 katalógusa I + II
12 katalógusa 6 katalógusa III + IV
18 katalógusa 16 katalógusa mélysége fal invázió
1,000 katalógusa T1 + T2 katalógusa 8 katalógusa 6 katalógusa T3 + T4 katalógusa 22 katalógusa 16 katalógusa nyirokrendszer metasztázis katalógusa 0,757 katalógusa No katalógusa 7 katalógusa 6 katalógusa Igen
23 katalógusa 16
távoli áttét katalógusa 0,725 katalógusa No katalógusa 25 katalógusa 17
Igen
5
5
Megbeszélés
Újabban több tanulmány kimutatta, hogy a GP73 túlzottan kifejezett bizonyos rákos megbetegedések, beleértve a hepatocelluláris karcinómák, epevezeték karcinóma, tüdőrák, prosztatarák és seminomák [ ,,,0],15/09]. Hepatocellularis carcinoma, magas kifejezése GP73 járt a daganat mérete, a differenciálás, minőségű és véna invázió [7-9]. Az epevezeték karcinóma, GP73 expresszió korrelált a beteg életkora és a túlélést [11]. A tüdőrák, GP73 expresszió összefügg a tumor szövettani és a beteg neme; expresszióját adenocarcinoma szignifikánsan magasabb volt, mint a más típusú tüdőrák [12]. Azonban nincs összefüggés a klinikopatológiai paraméterek találtak a prosztatarák és a seminomák [13, 15]. GP73 is tapasztaltuk, alulszabályozott a világos sejtes RCC, amely a leggyakoribb szövettani altípus vesesejtes rák, míg az expressziót papilláris és kromofóbot RCC erős volt [18]. A jelen tanulmányban azt találták, hogy mind a GP73 mRNS és fehérje szinten is erősen kifejeződik a nem-daganatos gyomor nyálkahártyák, amely ellentétes volt a legtöbb korábbi tanulmányok más daganattípusok.
A tudás GP73 funkciója továbbra is korlátozott. Eddig tudjuk, hogy GP73 elengedhetetlen a máj és a vese a normális működés és megjelenés. Az is ismert, hogy a GP73 működhetnek közre fehérje szállítására és szekrécióját. Az egyik ilyen protein, sCLU, már azonosították. sCLU megakadályozhatja az apoptózis és túlexpresszálódik különböző rákokban. GP73 kölcsönhatásba léphetnek sCLU keresztül tekercselt-coil domén és segíti a szállítási és szekrécióját sCLU, ami magyarázhatja a szövetség között nagy fejezte GP73 és az agresszív viselkedés a hepatocelluláris carcinoma [3]. A hepatocelluláris karcinóma (HCC), a túlzott expresszióját GP73 nemcsak kimutatni a rákos szövetekben, hanem a betegek szérum, ami azt jelezte, jelentős növekedése GP73 szintek adna egy markere korai felismerés. Egyes jelentések azt állította, hogy GP73 egy jobb marker, mint az AFP diagnosztizálására HCC [10, 11, 18, 21]. Azonban mi a funkciója a GP73 gyomor- és miért lenne lefelé szabályozni a gyomorrák? Ez még mindig nem tisztázott. GP73 egy hámsejt-specifikus fehérje és erősen expresszálódik számos normális emberi szövetekben, különösen a vastagbélben és a gyomor. Azt is túlnyomórészt expresszálódik a vékonybélben, a vastagbél és a gyomor egerek [22]. Összhangban ezek a tanulmányok azt is megállapította, hogy GP73 nagyra sejtjei által expresszált felületén helyezkedik el, a mirigyes és foveolar rekesz a normál humán gyomor nyálkahártyáját. Mivel a legmagasabb kifejezése GP73 van hámsejtek az emésztőszervek, ésszerű azt feltételezni, hogy játszhat néhány fontos, ismeretlen szerepek az emésztőrendszerben.
Azt is megállapították, a kifejezés a GP73 járt tumor differenciálás. A kifejezés a GP73 gyengén differenciált gyomor tumorok sokkal alacsonyabb volt, mint a mérsékelten differenciált gyomor daganatok. Azt jelentették, hogy knock-down a GP73 a HepG2.2.15 sejtekben okozhat csökkenését felületének a Golgi-komplex. Mivel a méret és a fejlesztés a Golgi-komplex pozitívan korrelál a tumor differenciálódásának, egyes kutatók feltételezték, hogy GP73 expresszió lehet kapcsolatos fenntartása a szerkezeti integritását a Golgi-komplex alatt onkogenezisben [23, 24]. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a veszteséget a GP73 okozott up-regulációját WT1, amelyek elősegítik glomus képződését, és gátolják pronephric tubulusok differenciálódását. Azt javasolták, hogy GP73 játszik fontos szerepet pronephros fejlődés és differenciálódás [25]. A hepatocelluláris karcinóma, GP73 fehérje jelentősen összefüggött a daganat mérete, ér invázió és a tumor differenciálódásának, ami arra utal, GP73 expresszió összefüggésben van a agresszív viselkedés a rák [10]. Ezen kívül, a kifejezés a GP73 is társult beteg neme. Férfi betegnél alacsony GP73 kifejezés gyakrabban, mint a női betegek esetében. Hasonló jelenség is beszámoltak tüdőrák. Nő betegeknél nagyobb volt kifejezése GP73, mint a férfi betegeknél [12]. Azt is leírták, hogy a fenotípusos változásokat figyeltünk meg egerekben csonka GP73 C-terminális a nemek-függő [4]. Ennek egyik magyarázata az, hogy a GP73 mRNS szabályozza az ösztrogének és calcitriolt [26]. Munkánk ismét megerősítette azt a feltevést, hogy a GP73 kifejezés alatt hormonális ellenőrzés.
Következtetés
Összefoglalva, azt találtuk, hogy mind a GP73 mRNS és fehérje szinten szignifikánsan down-szabályozott gyomor tumoros szövetekben, mint a nem-tumoros nyálkahártya , és a kifejezés a GP73 társult tumor differenciálódásának és a beteg nemét. A további munkálatok összpontosít, azokat vizsgálja a funkció és a szabályozás mechanizmusa GP73 a gyomorban. Katalógusa rövidítések katalógusa AFP: katalógusa α-foetoprotein
ECL
elektrokemilumineszcenciás
GC: katalógusa Gyomorrák
GP73: katalógusa Golgi fehérje 73 Matton
HCC: katalógusa hepatocelluláris carcinoma
PSA: katalógusa prosztata-specifikus antigén
PVDF: katalógusa Polyvinylidenedifluoride
RCC: katalógusa veserák.
nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Ezt a munkát támogatott Zhejiang tartományi program a termesztés a magas szintű innovatív egészségügyi Talents. katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12957_2012_1362_MOESM1_ESM.tif A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12957_2012_1362_MOESM2_ESM.tif A szerzők eredeti fájl 2. ábrán 12957_2012_1362_MOESM3_ESM.tif A szerzők eredeti fájl 3. ábra Érdekütközés
A szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. Katalógusa Authors ' hozzájárulások katalógusa LGC és HJW vettek részt a design a tanulmány végre a qRT-PCR, Western csavarozás és immunhisztokémiai festéssel elemzés, és elkészítette a kéziratot. ZYY és HQT vett részt a vizsgálat kialakítása és felügyelte a tanulmány. HBY, FW és a TPG összegyűjtött adatokat, és segített, hogy megfogalmazza a kéziratot. XJH és YYM nyújtott általános támogatását, és segített, hogy megfogalmazza a kéziratot. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Marginális zavaros sávban világoskék címer, jelek megfigyelt nagyító keskenysávú képalkotó endoszkópia, tájékoztató a gyomor-bélrendszerben metaplasia
• Több elsődleges rosszindulatú daganatok járó primer sporadikus colorectalis rák Japán: előfordulása gyomorrák kolorektális rákban szenvedő betegeknél magasabb lehet, mint a korábban fel…