Génexpressziós analízise Helicobacter pylori-fertőzött és a magas sótartalmú diéta kezelt egér gyomor tumor modell: azonosítása CD177 mint új prognosztikai faktor gyomorrákos betegeknél

Génexpressziós analízise Helicobacter pylori
-fertőzött és a magas sótartalmú diéta kezelt egér gyomor tumor modell: azonosítása CD177 mint új prognosztikai faktor gyomorrákos betegeknél
Abstract
alapon
Helicobacter pylori
(H. pylori
) fertőzés és a túlzott sóbevitel ismert fontos kockázati tényező a gyomorrák emberben. Azonban kölcsönhatások e két tényező a génexpressziós profilokat során a gyomor carcinogenesis továbbra sem tisztázott. A jelen tanulmányban azt vizsgáltuk, hogy globális génexpressziós járó gyomor carcinogenesis és prognózisa emberi gyomorrák egy egérmodellben. Katalógusa Módszerek
Találni jelölt gének gyomor karcinogenezis, akkor először épített karcinogén indukált egér gyomor tumor modell kombinálva H. pylori fertőzés katalógusa és magas sótartalmú diéta. C57BL /6J egerek kaptak N-metil-N katalógusa katalógusa -nitrosourea az ivóvízben és leölt 40 hét. Állatok a kombinációs csoportban oltottunk H. pylori katalógusa, és táplálják a magas sótartalmú diéta. Génexpressziós profilokat a mirigyes gyomorban az egereket vizsgált oligonukleotid microarray. Másodszor azt vizsgáltuk, hogy rendelkezésére áll a jelölt gén prognosztikai tényezője humán betegek. Immunhisztokémiai elemzést CD177, az egyik felfelé által szabályozott gének végeztünk humán előrehaladott gyomorrák mintákat, hogy értékelje a társulás prognózissal.
Eredmények
sokfélesége gyomor tumor rákkeltő kezelt egerek szignifikánsan nőtt, kombinált a H. pylori fertőzés katalógusa és magas sótartalmú diéta. A microarray elemzés, a 35. és a 31. több mint két felhajtható szabályozott és lefelé szabályozott gének esetében, detektáltunk a H. pylori
-infection és magas sótartalmú diéta kombinált csoportban, mint a többi csoportban. Kvantitatív RT-PCR igazolt, jelentős túlzott kifejeződése két jelölt gének beleértve Cd177 katalógusa és Reg3g katalógusa. Immunhisztokémiai elemzése CD177 humán előrehaladott gyomorrák példányok, túlzott kifejeződése nyilvánvaló volt 33 (60,0%) 55 esetben lényegesen korreláló kedvező prognózist (P = 0,0294 katalógusa). A többváltozós elemzés, beleértve klinikopatológiai faktorok kovariánsként eredmény magas kifejezése CD177, hogy egy független prognosztikai faktornak bizonyult az összesített túlélésre.
Következtetések katalógusa Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a mi egér modellben kombinálva a H. pylori fertőzés katalógusa és magas sótartalmú diéta hasznos génexpressziós a gyomor karcinogenezis, bizonyítva, hogy a CD177 egy újabb prognosztikai tényező a gyomorrák. Ez az első jelentést, amely a prognosztikai összefüggés CD177 expressziója és szilárd tumor viselkedését. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa Cd177 Gyomorrák Helicobacter pylori katalógusa microarray Salt Háttér katalógusa Gyomorrák a negyedik leggyakoribb rosszindulatú daganat és a második vezető oka a rák okozta halál világszerte [1]. Helicobacter pylori katalógusa (H. pylori katalógusa) ma már elismerten az egyik fő kockázati tényezője a krónikus gyomorhurut és a gyomorrák fejlesztés [2]. Ezen túlmenően, a környezeti és gazda tényezőket is kimutatták, hogy befolyásolják a gyomor karcinogenezis, és a só (nátrium-klorid, nátrium-klorid), és sós étel szempontjából különösen fontos, a bizonyítékok alapján a több epidemiológiai és kísérleti tanulmányok [3-6]. Vagyis kombinált kitettség H. pylori fertőzés katalógusa és a túlzott sóbevitel tűnik, hogy nagyon fontos a kialakulásában és progressziójában gyomor tumorok, bár a részletes mechanizmusok, különösen a génexpressziós profilokat, még tisztázásra vár.
Nagy áteresztőképességű microarray technológia hatékony eszközt biztosít az átfogó génelemzést már alkalmazott értékeléséhez génexpressziós mintázatok mind az emberi minták és állati modellek gyomor rendellenességek [7-16]. Bár számos kutató foglalkozott a génexpressziót a H. pylori
-gyel kezelt gyomor sejtvonalak [17-19], az eredmények a sejttenyészetben nem feltétlenül korrelálnak specifikus gének expresszióját in vivo
mikrokörnyezetében jellemző gazda immunrendszer válaszok és stroma-epithelium kölcsönhatások rákok. Karcinogénnel kezelt mongol futóegér volna használni, mint hasznos állatmodell a H. pylori katalógusa -asszociált gyomor karcinogenezis [20-24], és azt korábban beszámolt arról, hogy szinergetikus kölcsönhatás a H. pylori
fertőzés és a magas sótartalmú bevitel gyorsítja a krónikus gyulladás és a tumor fejlődését a gyomor ezen állatok [25, 26]. Sajnos, kevés az információ rendelkezésre áll a futóegér genom, ami akadályozza a genetikai és molekuláris elemzése. Ezért kerültek előtérbe egér modellek [12, 13], valamint létrehozása egérmodellen gyomorrák jellemző só és H. pylori katalógusa expozíció szükséges vizsgálatok célzott gének gyomor kialakulásában.
Korábbi microarray vizsgálatok segítségével rágcsáló modellek nem tesz különbséget, és jellemezze expressziós profilját alapuló interakció a H. pylori fertőzés katalógusa és sóbevitel. A jelen tanulmányban azt vizsgáltuk, génexpresszió gyomornyálkahártya H. pylori katalógusa-fertőzött és a magas sótartalmú diéta kezelt egér gyomor tumor modell oligonukleotid microarray és találtam két jelölt ki gének beleértve Cd177 katalógusa és Reg3g
. Vizsgáltuk továbbá a kifejezés CD177 humán előrehaladott gyomorrák immunhisztokémiai módszerrel, valamint bizonyítékot szerzett, mint potenciális prognosztikai tényezője gyomor kialakulásában. Katalógusa Módszerek katalógusa beoltása H. pylori Matton H. pylori
állítjuk elő ugyanazzal a módszerrel, mint a korábban leírt [27, 28]. Röviden, a H. pylori katalógusa (Sydney törzs 1) oltottuk a Brucella agar lemezekre (Becton Dickinson, Cockeysville, MD, USA) tartalmazó, 7% (v /v) hővel inaktivált magzati borjúszérummal (FBS), és inkubáltuk 37 ° C alatt mikroaerofil körülmények között, magas páratartalom mellett 2 napon át. Ezután a baktériumokat növesztjük a lemezeket be Brucella táplevesben (Becton Dickinson) kiegészítve 7% -os (v /v) FBS-t, és inkubáltuk ugyanilyen körülmények között 24-H. Miután 24 órás éheztetés, az állatokat intra gyomor elhagyása beoltott H. pylori katalógusa (1,0 × 10 8 telepképző egységek). Az inokulálás előtt, a húsleves tenyészeteket H. pylori katalógusa ellenőrizték alatt egy fáziskontraszt-mikroszkóp bakteriális alakja és a mobilitást.
Állatok és kísérleti protokoll
még hat specifikus patogénmentes hím, 5- vagy 6 hetes korú C57BL /6J egereket (CLEA Japán, Tokió, Japán) alkalmaztunk ebben a vizsgálatban. Minden állatot műanyag ketrecekbe helyezzük keményfa-chip ágynemű a légkondicionált biológiailag veszélyes szoba egy 12 órás világos /12-H sötét ciklusban, és hagytuk szabadon hozzáférhetnek a táplálékhoz és a víz az egész. A kísérleti terv jóváhagyta az Animal Care Bizottsága Aichi Cancer Center Research Institute, és az állatokat gondozni intézmény előírásai szerint, valamint a vonatkozó iránymutatások megfelelő lefolytatása Állatkísérletek (Science Council of Japan, június 1, 2006 ).
A kísérleti terv ábra szemlélteti az 1A. Az egereket 4 csoportba osztjuk (csoportjai A-D); 21, 5, 15, és 15 egereket rendelt A, B, C és D csoportok, illetve megkezdésekor a kísérlet. Csoportba tartozó állatok a B és D beoltjuk a H. pylori
belüli gyomor elhagyása hetenként felváltva (összesen 7 alkalommal), míg egerekben a többi csoport beoltjuk Brucella táplevesben egyedül. Minden egereknek N
-metil-N
-nitrosourea (MNU, Sigma Chemical, St. Louis, MO, USA) az ivóvízben a koncentráció 120 ppm hetenként felváltva (teljes expozíció volt 5 hét) . Erre a célra MNU- frissen desztillált vízben oldjuk, hetente háromszor. Egerek csoportba C és D megkapta a CE-2 diéták (bazális nátrium tartalma 0,36%; CLEA Japán), amely 10% NaCl. Az expozíciós időszak folyamán, az egyik állat a B csoport, az egyik csoport a C és a D csoport hat haltak meg vagy haldokló és kizárták őket a kísérlet. A 40 hét alatt, a megmaradt állatokat alá, mély altatásban és laparotomiás a kimetszése a gyomorban. 1. ábra Kísérleti elrendezés és kórszövettani vizsgálatok eredményei. A: Kísérleti elrendezés. Öt-hat-hetes hím C57BL /6J egereket beoltunk a H. pylori
SS1 törzs (group B és D) vagy Brucella táplevesben (A és C). Minden állatnak beadtunk 120 ppm MNU- az ivóvízben hetenként felváltva (összesen expozíció, 5 hét). Egerek csoportjai C és D kaptak alapétrend (CE-2), amely 10% NaCl. B: kórszövettani vizsgálatok eredményei az MNU-indukált egerekben a gyomor tumorok. (A és B) Gyomor adenoma a pylorus régiójában egy MNU-fel kezelt és a H. pylori
-fertőzött egér (B csoport). (C és D) Gyomor adenocarcinoma csoportban megfigyelt B. Megjegyzés: a magas sejtsűrűség és a celluláris és a strukturális atípia. Bár = 200 (A és C) vagy 100 jim (B és D).
Szövettani értékelése
szövettani vizsgálatra, a gyomrokat fixáltuk 10% -os semleges pufferelt formaiinban 24-H, szeletelt a hossztengely mentén csíkokra egyenlő szélességű, és paraffinba ágyaztuk. Négy-um vastag metszeteket készítettünk, és megfestettük hematoxilinnal és eozinnal (H &E) szövettani megfigyelésre. A tumorokat soroltuk adenoma és adenokarcinoma alapuló sejtes és morfológiai atípia és az invazív növekedés submucosa ahogy arról korábban [21].
RNS készítmény és oligonukleotid microarray
Az összes RNS-t kivontuk a teljes gyomor nyálkahártya beleértve mind a tumor és a perifériás szövetek felhasználásával RNeasy Plus Mini Kit (Qiagen, Hilden, Németország) és annak minősége ellenőrizhető a mikrochip elektroforézis rendszer (i-chip SV1210, Hitachi Chemical, Tokió, Japán). Kiváló minőségű mintákat kiválasztva, és egyesítjük az egyes csoportokra, hogy elkerüljék egyedi különbség oligonukleotid mikroarray vizsgálat (A csoport, n = 3; B, n = 4; C, n = 6; D, n = 7). A CodeLink Mouse teljes genom Bioarray (Applied Microarrays, Tempe, Arizona, USA), amely 35.587 próba készletek per chip elemzésére használt génexpressziós profilokat. Hibridizáció, feldolgozása, és a szkennelés végezte Filgen, Inc. (Nagoya, Japán), szkennelt adatok kép is analizáljuk szoftvercsomag (Microarray Data Analysis Tool Filgen). Komplett-kapcsolat hierarchikus klaszterezést is megvizsgálták a négy csoport egy képzett szonda részhalmaza (Filgen). Katalógusa kvantitatív real-time RT-PCR kifejezési profilok egerekben a gyomor katalógusa relatív kvantitatív real-time RT-PCR használva StepOne Real-Time PCR System (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) az egér-specifikus gliceraldehid-3-foszfát-dehidrogenáz (GAPDH
) gén, mint belső kontroll. Miután DNáz kezelés, az első szál cDNS-t szintetizáltunk a teljes RNS felhasználásával SuperScript VILO cDNA Synthesis Kit (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). A PCR-t hajtjuk végre alapvetően követve a gyártó utasításait használva QuantiTect SYBR Green PCR kit (Qiagen). A primer szekvenciák az egyes gén az 1. táblázatban felsorolt ​​sajátosságai A PCR-reakciók alkalmazásával bizonyítottuk olvadék görbét programot ellátva StepOne szoftvert és elektroforézis a PCR-mintákat 3% -os agaróz gélen. Az expressziós szintek mRNS normalizáltuk a mRNS szintje a GAPDH katalógusa, és összehasonlítottuk a kontroll egerek (A csoport) a ΔΔCT method.Table 1 Primer szekvenciák relatív kvantitatív valós idejű RT-PCR
Gene
katalógusa szekvenciák Matton Termék hossza Matton csatlakozási nincs. Matton GAPDH Matton 5'-AACGGATTTGGCCGTATTG-3 'katalógusa 140 katalógusa NM_008084
5'-TTGCCGTGAGTGGAGTCATA-3 'katalógusa Cd177 Matton 5'-AGGGGTGCCACTCACTGTTA-3' katalógusa 128 katalógusa NM_026862 katalógusa 5'-CCGATTGTTTTGGAGTCACC-3 katalógusa Reg3g
katalógusa 5'-GTATGGATTGGGCTCCATGA-3 'katalógusa 106 katalógusa NM_011260 katalógusa 5'-GATTCGTCTCCCAGTTGATG-3' katalógusa Muc13 Matton 5'-CCTAATCCCTACGCAAACCA-3 '
124
NM_010739
5'-TCTGCCCATTTCTCCTTGTC-3 '
GAPDH
gliceraldehid-3-foszfát-dehidrogenáz, Reg3g
regeneráló szigetsejt-eredetű protein-3-gamma, Muc13
mucin 13.
Betegek és tumorminták
összesen 55 esetben primer előrehaladott gyomorrák, műtétileg eltávolított a Aichi Cancer Center Hospital (Nagoya, Japán) 1995 és 2002 között vizsgálták megszerzése után beleegyezésüket adták. A tanulmány által jóváhagyott etikai bizottság Aichi Cancer Center. A betegek mind a férfi és az átlag életkor medián követési idő 58,6 ± 10,2 év, és 83 hét volt. Egyikük sem kapott preoperatív kemoterápia vagy sugárkezelés. Carcinoma szomszédos nyálkahártya szövet fixáltuk és paraffinba ágyaztuk, és metszeteket festés esetében H &E. Osztályozása stádium és a diagnózis a fejlett esetben került sor szerint a japán osztályozása Gyomor karcinóma [29]. A rák megszállták a muscularis propria (T2 TNM osztályozás), a subserosa (T3), vagy a serosa és a hasüregbe (T4a), néha magában a szomszédos szervek (T4B). Katalógusa immunhisztokémiai humán gyomorrák szövet
Megvizsgáltuk kifejezése CD177, amelyre a kereskedelmi primer antitest volt elérhető, a humán gyomorrák szövetek immunhisztokémiai módszerrel. Miután gátlását az endogén peroxidáz aktivitás merítéssel 3% -os hidrogén-peroxid /metanol oldatot, antigén-visszanyerés végeztük 10 mM citrát pufferrel (pH = 6,0), egy mikrohullámú kemencében 10 percen át 98 ° C-on. Ezután metszeteket egy egér monoklonális anti-CD177 antitesttel (klón 4C4, 1: 100 hígításban, Abnova, Taipei, Taiwan). Festés CD177 végeztünk Vectastain Elite ABC Kit (Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA) és a kötődést láthatóvá 0,05% 3,3'-diaminobenzidin. Az eredmények a CD177 immunfestést daganatos sejteket sorolni négy fok; grade 0 (nincs, 0-10% -a pozitív sejtek), 1. osztály (gyenge, 10-30%), 2. fokozatú (közepes, 30-60%), és a 3-as fokozatú (erős, több mint 60%) alapján aránya festett sejtek, és azokat az eseteket mutatja közepesen erős festés tekintettük pozitívnak.
Statisztikai analízis katalógusa A Chi-négyzet próba Bonferroni korrekciót értékeléséhez használt incidenciáját gyomor tumor. Mennyiségi értékek beleértve sokféle daganat és relatív expresszióját mRNS-t képviselte átlag ± SD vagy SE, és a különbségek segítségével statisztikusan analizáltuk ANOVA vagy Kruskal-Wallis-teszt, majd a Tukey-teszt többszörös összehasonlításokat. A teljes túlélés kiszámításához a Kaplan-Meier-módszerrel, és a log-rank teszt összehasonlításokat. Összefüggések a CD177 expresszióját klinikopatológiai faktorok elemeztük ANOVA vagy Chi-négyzet próba. A többváltozós elemzést végeztünk annak vizsgálatára, hogy CD177 túlzott kifejeződése volt önálló prognosztikai faktorként a Cox-féle arányos-veszélyek regressziós modellt. P katalógusa értékei < 0,05 tekintettük statisztikailag szignifikánsnak.
Eredmények
gyakoriságának és multiplicitások a gyomor tumorok
A hatékony egerek számát, és a megfigyelt előfordulása és multiplicitások a gyomor tumorok 2. táblázatban foglaljuk össze tumorok fejlődnek a gyomornyálkahártya az összes MNU kezelt csoportok (AD) (1B ábra). Magas sótartalmú étrend-kezelt csoportok (C és D), az előfordulási gyomor tumor a D-csoport (H. pylori katalógusa-fertőzött, 100%) szignifikánsan magasabb volt, mint a C-csoport (nem fertőzött; 50,0 %) (p
< 0,05). Ebben alapétrendhez csoportok (A és B), az előfordulási is növekedett H. pylori katalógusa -infection (A csoport, 61,9% és B csoport, 100%), anélkül azonban, hogy a statisztikai szignifikancia. A multiplikák összes daganatok mind a H. pylori-fertőzött katalógusa csoport (B, 3,3 ± 1,0 tumorok /egér és D csoport, 2,6 ± 1,1) volt, jelentősen magasabb, mint a nem fertőzött csoport (A, 0,9 ± 0.8 és C csoport, 1,0 ± 1,2) (P katalógusa < 0,05). A sok gyomor adenokarcinóma a D-csoport (2,1 ± 1,4) volt, valamivel magasabb, mint a B csoportban (1,8 ± 1,0), és jelentősen nőtt a csoport C értéket (0,8 ± 1,0) (P katalógusa < 0,05). Ezzel szemben a multiplikák az adenomák A és D (0,1 ± 0,4 és 0,4 ± 0,5-kal) szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a B csoportban (1,5 ± 0,6) (P katalógusa < 0,05 és 0,01) .table 2 incidenciája és sokfélesége gyomor tumorok MNU kezelt egerek katalógusa Csoport Matton Tényleges száma Matton kezelés Matton gyakoriságát (%) Matton Többszörös (nincs. a tumor /egér) Matton adenoma Matton carcinoma Matton Összesen tumor Matton adenoma Matton carcinoma Matton Összesen tumor
katalógusa Egy fiatal 21 katalógusa MNU katalógusa 3 (14,3) hotelben 13 (61,9) hotelben 13 (61,9) hotelben 0,1 ± 0.4a katalógusa 0,8 ± 0,7 katalógusa 0,9 ± 0,8 katalógusa b katalógusa 4 katalógusa MNU + H. pylori Matton 4 (100) b katalógusa 4 (100) hotelben 4 (100) hotelben 1,5 ± 0,6
1,8 ± 1,0 3,3 ± katalógusa 1.0c katalógusa C
14 katalógusa MNU + 10% NaCl
2 (14.3) hotelben 6 (42,9) hotelben 7 (50,0)
0,2 ± 0,6 katalógusa 0,8 ± 1,0 katalógusa 1,0 ± 1,2 katalógusa D katalógusa 9 katalógusa MNU + H. pylori katalógusa + 10% NaCl
4 (44.4)
8 (88,8) hotelben 9 (100) d
0,4 ​​± 0.5e
2,1 ± 1.4D
2,6 ± 1.1D
értékek a multiplicitás fejezzük átlag ± SD. Előfordulása általában értékelik Chi-négyzet próba, majd páros analízis Bonferroni korrekcióval. A multiplicitásokat általában elemeztük ANOVA, majd a Tukey-teszt többszörös összehasonlítás. aP katalógusa < 0,01 vs. katalógusa B csoport, a BP katalógusa < 0,01 vs. katalógusa A csoport, CP katalógusa < 0,05 vs. katalógusa A csoport, DP katalógusa < 0,05 vs. katalógusa C csoport, az EP katalógusa < 0,05 vs. katalógusa B csoport katalógusa génexpressziós mirigyes gyomor oligonukleotid microarray katalógusa oligonukleotid microarray, míg a nem-fertőzött és alapétrendhez kezelt csoportban (a csoport), 34 gének up-szabályozott és 169 volt leszabályozott több mint kétszeresére H. pylori katalógusa-fertőzött egerek (B csoport), 56-ig szabályozott és 129 le -regulated nagy-sótartalmú diéta-kezelt egerekben (C csoport), és a 69 fel-szabályozott és 214 alulszabályozott a kombinált csoport (D csoport) (2A ábra). Mindent összevetve, amint a 3. táblázatban látható, azt találtuk, hogy 35 gének up-szabályozott és 31 géneket alulszabályozott több mint kétszer csak a kombináció a H. pylori katalógusa fertőzés és a magas sótartalmú diéta. Ezen túlmenően, hierarchikus klaszterezést analízist végeztünk a négy csoport, összesen 303 képzett szondák segítségével a teljes-kötés csoportosítási algoritmus (3. ábra). Harmincegy szondák beleértve Cd177 katalógusa, Reg3g katalógusa és Muc13 katalógusa megerősítették, hogy egy klaszteren belül próbák serkentő szabályozás csak a csoport D. követő elemzés a jelen tanulmány középpontjában ezek a gének, mert ítélték meg, hogy a gének expresszióját megváltoztatja csak a kombinált csoportban esetleg összefüggésbe hozhatók a gyomor carcinogenesis és progresszió emberekben. 2. ábra A globális gén az elemzést a mirigyes gyomorban MNU-kezelt egerek oligonukleotid microarray. A: gének száma felfelé vagy lefelé szabályozott több mint két-szeres a gyomorban a MNU-kezelt egerekben. A Venn-diagram, a körök azt jelzik, felfelé (balra) vagy alulszabályozott (jobbra) gének a gyomorban a MNU-kezelt egerekben a H. pylori
fertőzés, magas sótartalmú diéta vagy ezek kombinációja. Az árnyékolt terület jelenti a felfelé vagy lefelé gének több mint kétszer csak a pályára. B: kvantitatív, valós idejű RT-PCR analízise három kiválasztott up-szabályozott gének (Cd177
, Reg3g
, és Muc13
) a gyomor MNU-kezelt egerekben. Expressziós szintjét a gének az egyes mintákban normalizáltuk GAPDH katalógusa, mint belső kontroll alkalmazásával ΔΔCT módszerrel. Relatív expressziós szintek képviseletében a X-szeres változást képest csoport (rögzített 1.0). A statisztikai analízist a Kruskal-Wallis-teszt általános elemzés és Tukey-teszt többszörös összehasonlítás. Bars, SE; *, P katalógusa < 0,01 vs. katalógusa A csoport és < 0,05 vs. katalógusa C csoport; † P katalógusa < 0,01 vs. katalógusa C csoport katalógusa 3. táblázat A szabályozott gének kombinációja H. pylori fertőzés és a magas sótartalmú diéta egér gyomornyálkahártya katalógusa csatlakozási nincs. Matton Symbol katalógusa
A gének /fehérjék katalógusa
Fold változások
Up gének Matton XM_357640 katalógusa IGK-V8 katalógusa immunglobulin kappa lánc variábilis 8 (V8) hotelben 14.4
XM_001472541
Ighg katalógusa immunglobulin nehéz lánc (gamma polipeptid) hotelben 9,2 katalógusa NM_026862 katalógusa Cd177 katalógusa CD177 antigén katalógusa 7.3 katalógusa NM_011260 katalógusa Reg3g katalógusa regeneráló sziget származó 3 gamma katalógusa 6,1 katalógusa NM_023137 katalógusa UBD katalógusa ubiquitin D
4,3 katalógusa XM_144817 katalógusa IGK-V34 katalógusa immunglobulin kappa lánc variábilis 34 (V34)
4,1 katalógusa NM_007675 katalógusa Ceacam10 katalógusa karcinoembrionális antigén kapcsolatos sejt adhéziós molekula 10 katalógusa 3.7 katalógusa NM_183322 katalógusa Khdc1a katalógusa KH domént tartalmazó 1A katalógusa 3.3 katalógusa NM_011475
Sprr2i katalógusa Kis prolingazdag fehérje 2I
3,2 katalógusa NM_175165 katalógusa Tprg katalógusa átalakítás rokon fehérje 63 szabályozott katalógusa 3.2 katalógusa NM_175406 katalógusa Atp6v0d2 katalógusa áz H + szállító , lizoszómális V0 alegység D2
3,0 katalógusa NM_009703 katalógusa Araf katalógusa v-raf rágcsáló szarkóma 3611 virális onkogén homológ katalógusa 2.6 katalógusa NM_026822 katalógusa Lce1b katalógusa Late elszarusodott burok 1B
2,5 katalógusa NM_016958 katalógusa Krt14 katalógusa keratin 14 katalógusa 2.5 katalógusa NM_212487 katalógusa Krt78 katalógusa keratinos 78 katalógusa 2.4 katalógusa NM_009807 katalógusa Casp1 katalógusa kaszpáz 1
2,4 katalógusa NM_146037 katalógusa Kcnk13 katalógusa kálium csatorna, alcsalád K, a 13 katalógusa 2.4 katalógusa NM_019450 katalógusa Il1f6 katalógusa interleukin 1 család tagja, 6 katalógusa 2.3 katalógusa NM_008827 katalógusa PEA katalógusa placenta növekedési faktor katalógusa 2,3 katalógusa XM_893506 katalógusa Klk12 katalógusa Kallikrein kapcsolatos peptidáz 12 katalógusa 2.3 katalógusa NM_016887 katalógusa Cldn7 katalógusa claudin 7
2,3 katalógusa NM_029360 katalógusa Tm4sf5 katalógusa Transmembrane 4 szupercsaládtagot 5 katalógusa 2,2 katalógusa NM_172301 katalógusa Ccnb1 katalógusa A ciklin B1 katalógusa 2,2 katalógusa NM_010739 katalógusa Muc13 katalógusa mucin 13. epithelialis transzmembrán katalógusa 2,2 katalógusa NM_011165 katalógusa Prl4a1 katalógusa prolaktin család 4 alcsalád egy tagja 1 katalógusa 2,2 katalógusa NM_010162 katalógusa Ext1 katalógusa Exostoses (többszörös) 1
2,2 katalógusa NM_011704 katalógusa Vnn1
Vanin 1 katalógusa 2.1 katalógusa NM_011082 katalógusa Pigr katalógusa Polimer immunglobulin receptor katalógusa 2.1 katalógusa NM_007769 katalógusa Dmbt1 katalógusa törölve a rosszindulatú agydaganatok 1 katalógusa 2.1 katalógusa NM_022984 katalógusa retenciós katalógusa Resistin katalógusa 2.1 katalógusa NM_173037 katalógusa Tmco 7 katalógusa transzmembrán és tekercselt-coil domén 7 katalógusa 2.1
NM_009100 katalógusa Rptn katalógusa Repetin katalógusa 2.1 katalógusa NM_007630 katalógusa Ccnb2 katalógusa A ciklin B2 katalógusa 2.1 katalógusa NM_001081060 katalógusa Slc9a3 katalógusa Oldott hordozó család 9 (nátrium /hidrogén hőcserélő), 3 tag katalógusa 2.0 katalógusa NM_146588 katalógusa Olfr1030 katalógusa szagló receptor 1030 katalógusa 2.0 katalógusa Le gének Matton NM_008753 katalógusa Oaz1 katalógusa ornitin antizyme 1 katalógusa 0,31 katalógusa NM_027126 katalógusa Hfe2 katalógusa Hemochromatosis 2-es típusú (fiatalkori) (humán homológ) hotelben 0,33 katalógusa NM_053206 katalógusa Magee2 katalógusa melanoma antigén, családi E, 2
0,33 katalógusa NM_010924 katalógusa Nnmt katalógusa nikotinamid N-metil
0,41 katalógusa NM_026260 katalógusa Tctn3 katalógusa tektonikai családtag 3 katalógusa 0.41 katalógusa NM_181039 katalógusa Lphn1
Latrophilin 1 katalógusa 0,43 katalógusa NM_008312 katalógusa Htr2c katalógusa 5-hidroxi (szerotonin) receptor 2C katalógusa 0.43 katalógusa NM_146667 katalógusa Olfr740 katalógusa szagló receptor 740 katalógusa 0,44
NM_007550 katalógusa BLM katalógusa Bloom szindróma homológ (emberi) hotelben 0,44 katalógusa NM_011243 katalógusa Rarb katalógusa retinasavról receptor béta katalógusa 0,44 katalógusa NM_184052 katalógusa IGF1
Az inzulinszerű növekedési faktor-1 katalógusa 0.45 katalógusa NM_013893 katalógusa Reg3d katalógusa Regeneráló sziget származó 3 delta katalógusa 0.46 katalógusa NM_008645 katalógusa Mug1 katalógusa Murinoglobulin 1 katalógusa 0,46
NM_029550 katalógusa Keg1 katalógusa Vese génből 1 katalógusa 0.46 katalógusa NM_019388 katalógusa CD86 katalógusa CD86 antigén katalógusa 0.46 katalógusa NM_011316 katalógusa Saa4 katalógusa szérum amiloid A 4
0,47
NM_007811 katalógusa Cyp26a1 katalógusa citokróm P450, családi 26, alcsalád egy polipeptid 1 katalógusa 0,47 katalógusa NM_011538 katalógusa Tbx6 katalógusa T-box 6 katalógusa 0,48
NM_011086 katalógusa Pip5k3 katalógusa foszfatidilinozitol-3-foszfát /foszfatidilinozitol 5-kináz típusú III
0.48
NM_133723
Asph
Aspartate-beta-hydroxylase
0.48
NM_001081390
Palld
Palladin, citoszkeleton asszociált protein
0,48 katalógusa NM_007858 katalógusa Diap1 katalógusa áttetsző homológ 1 (Drosophila) hotelben 0,48 katalógusa NM_053271 katalógusa Rims2 katalógusa szabályozó szinaptikus membrán exocitózisban 2

• A kurkumin növeli kifejezése SCF /c-kit segítségével enyhítő oxidatív stressz és az NF-kB aktiváció gyomor szöveteiben diabéteszes gastroparesis patkányok
• Táplálkozás-hiány növeli a gyomorrák mortality