Mivel a kolonoszkópiát Németországban vezették be a rák korai felismerésére, az előrehaladott rákos megbetegedések száma évente csökkent, mivel a rákmegelőző elváltozások most kimutathatók és a vizsgálat részeként azonnal eltávolíthatók. Ennek eredményeként a vastagbélrák halálozási aránya is csökkent - a nőknél 26, a férfiaknál 21 százalékkal. Mindazonáltal, továbbra is a negyedik leghalálosabb rák a nyugati világban - közvetlenül a tüdő mögött, prosztata- és mellrák. A lassú növekedésű daganatok ugyanis csak a betegség előrehaladott stádiumában válnak észrevehetővé, ezért gyakran túl későn diagnosztizálják őket. Az előrehaladott vastagbélrák túlélési aránya mindössze öt százalék.
A kezelési lehetőségek nagyon korlátozottak - nem utolsósorban azért, mert a rák a sikeres kemoterápia után is visszatérhet. A visszatérő rák gyakran agresszívabb, mint az eredeti daganat, amelyet vélhetően rákos őssejtek okoznak. Tehát alaposabban megvizsgáltuk ezeket a sejteket. "
Johanna Grinat, A tanulmány vezető szerzője és doktorandusza, Jelátvitel a fejlesztésben és a Ráklaborban
A Walter Birchmeier professzor által vezetett kutatók azonosították az Mll1 -et, egy fehérje, amely szabályozza az őssejtek génjeit egerekben és humán vastagbélrák sejtekben. Egerekben, a csapat képes volt genetikailag kiváltani a béldaganatok kialakulását. Azonban, ha az egerekből hiányzik az Mll1 génje, daganatot nem lehetett kiváltani. És úgy tűnik, ez az embereknél is így van:az emberi vastagbélrák -sejttenyészetek, amelyekben a tudósok rákos őssejtekkel gazdagodtak, elvesztették őssejttulajdonságaik egy részét, és kevésbé agresszíven viselkedtek, amikor az Mll1 -et blokkolták. Eduard Batlle professzorral és a barcelonai IRB bioinformatikusaival együtt az MDC csoport klinikai adatok alapján kimutatta, hogy azok a vastagbélrákos betegek, akiknél a daganatok nagy mennyiségben tartalmazzák ezt a fehérjét, rosszabb prognózisúak, mint a kevés Mll1 -t tartalmazó daganatos betegek.
Az Mll1 egy enzim, amely a DNS -en ül, és bizonyos gének expresszióját szabályozza "epigenetikusan, "ahogy a kutatók mondják." Ezt elsősorban a rákos őssejtekben teszi, ahol a Wnt jelzőút erősen aktiválódik, "Grinat elmagyarázza." Ez azt jelenti, hogy deaktiválásával, kifejezetten kezelhetjük a rákos őssejteket. "
A Wnt jelátviteli út szabályozza az őssejtek önmegújulását és osztódását. Ha mutációk lépnek fel, amelyek aktiválják a Wnt jelátviteli kaszkádot, az érintett őssejtek ellenállóbbá válnak, mint az egészséges őssejtek. Ezután ellenőrizhetetlenül szaporodnak és daganatokat képeznek. Bár a kemoterápia lassítja a sejtosztódást, növelheti a rákos őssejtekre gyakorolt szelekciós nyomást is:"Ezek ellenállnak a kezelésnek, és új daganatokat képeznek, a mutáció miatt, gyorsabban nőnek és még agresszívebbek, - mondja Dr. Julian Heuberger. Ezért olyan fontos, Magyarázza, különösen a rákos őssejtek szabályozó mechanizmusainak megértéséhez. A posztdoktori kutató a tanulmány vezető szerzője és vezetője is, jelenleg a Charité - Universitätsmedizin Berlin Orvosi Osztály Hepatológiai és Gasztroenterológiai Osztályán dolgozik. "Mll1 -el, "hozzáteszi, "Találtunk egy molekuláris kapcsolót, amely elsősorban a rákos őssejtek önmegújulását és osztódását szabályozza a vastagbélrákban"
Egy gén genetikai "kiütése", ahogy a tudósok tették az egerekkel, embernél nem lehetséges. Egerekben, a rákos őssejtek képződése idővel követhető, és mindig elegendő őssejt áll rendelkezésre a kísérletekhez. Azonban, Az MII1 -et egy vegyszerrel blokkolhatják. Ehhez a kutatáshoz kis molekulákat fejlesztettek ki, például, az MI-2 és MM-401 inhibitorok, amelyek kötődnek az alapvető Mll1 komplexekhez és ezáltal inaktiválják annak funkcióját. "Ha megértjük ezeknek a molekuláknak a működését, képesek leszünk kifejleszteni és tesztelni ezeket és még klinikailag hatékonyabb Mll1 inhibitorokat, - mondja Birchmeier, ki a tanulmány utolsó szerzője.
A bél egészséges őssejtjei láthatóan nem blokkolódnak a folyamat során. "Egy másik rendszert tudtunk használni egerekben, nyálmirigy rákos sejtek, annak bemutatására, hogy az Mll1 csak a rákos sejteket érinti, és nem az egészséges őssejteket, "mondja Birchmeier. Ez reményt ad más típusú rákok kezelésére is, mint az állatmodellek kimutatták, hogy a fej- és nyakdaganatok azonos Achilles -sarokkal rendelkeznek. "Egérvizsgálataink alapján A Düsseldorfi Egyetemi Kórházban jelenleg klinikai vizsgálatok folynak, hogy értékeljék az Mll1 inhibitorok használatát a fej- és nyakdaganatok kezelésében. "
Ha sikeresek, a vastagbélrákban szenvedő betegeket a jövőben kemoterápiával és Mll1 inhibitorokkal is kezelhetik, azaz., olyan terápiás szerek, amelyek kifejezetten gátolják a rákos őssejteket. Ez növeli a sikeres kezelés esélyét - még előrehaladott vastagbélrák esetén is.