Slaba točka matičnih stanica raka debelog crijeva

Mogućnosti liječenja vrlo su ograničene - ne samo zato što se rak može vratiti čak i nakon uspješne kemoterapije. Ponavljajući karcinom često je agresivniji od izvornog tumora, za koji se smatra da je uzrokovan matičnim stanicama raka. Zato smo pobliže pogledali ove ćelije. "

Johanna Grinat, Glavni autor studije i doktorand, Transdukcija signala u laboratoriju za razvoj i rak

Molekularni prekidač pronađen u matičnim stanicama raka

Istraživači predvođeni profesorom Walterom Birchmeierom identificirali su Mll1, protein koji regulira gene matičnih stanica u miševa i u stanicama raka debelog crijeva čovjeka. Kod miševa, tim je uspio genetski pokrenuti stvaranje tumora crijeva. Međutim, ako miševima nedostaje gen za Mll1, nijedan tumor nije uspio izazvati. Čini se da je to slučaj i kod ljudi:Kulture stanica ljudskog raka debelog crijeva koje su znanstvenici obogatili matičnim stanicama raka izgubile su neka svojstva matičnih stanica i ponašale se manje agresivno kada je Mll1 blokiran. Zajedno s profesorom Eduardom Batlleom i bioinformatičarima na IRB -u u Barceloni, MDC skupina koristila je kliničke podatke kako bi pokazala da bolesnici s rakom debelog crijeva čiji tumori imaju veliku količinu ovog proteina imaju lošiju prognozu od pacijenata s tumorima koji sadrže malo Mll1.

Mll1 je enzim koji sjedi na DNK i kontrolira ekspresiju određenih gena "epigenetski, "kako kažu istraživači." To prvenstveno čini u matičnim stanicama raka, gdje je signalni put Wnt snažno aktiviran, "Objašnjava Grinat." To znači da, deaktiviranjem, možemo posebno liječiti matične stanice raka. "

Signalni put Wnt regulira samoobnavljanje i podjelu matičnih stanica. Ako se pojave mutacije koje pokreću aktivniju signalnu kaskadu Wnt, zahvaćene matične stanice postaju otpornije od zdravih matičnih stanica. Zatim se nekontrolirano umnožavaju i tvore tumore. Iako kemoterapija usporava diobu stanica, također može povećati selekcijski pritisak na matične stanice raka:"Postaju otporne na liječenje i stvaraju nove tumore koji, zbog mutacije, rastu brže i još su agresivniji, "kaže dr. Julian Heuberger. Zato je to toliko važno, objašnjava, za razumijevanje posebno regulatornih mehanizama matičnih stanica raka. Poslijediplomski istraživač također je vodeći autor i voditelj studije, a sada radi na Odjelu za hepatologiju i gastroenterologiju na Medicinskom odjelu Charité - Universitätsmedizin Berlin. "S Mll1, "dodaje, "Pronašli smo molekularni prekidač koji prvenstveno kontrolira samoobnavljanje i podjelu matičnih stanica raka u raku debelog crijeva"

Nada i učinkovitije terapije

Genetski "izbacivanje" gena, kao što su znanstvenici učinili s miševima, nije moguće kod ljudi. Kod miševa, stvaranje matičnih stanica raka može se pratiti s vremenom i uvijek je na raspolaganju dovoljno matičnih stanica za eksperimente. Međutim, MII1 se može blokirati kemijskim lijekom. Za ovo istraživanje već su razvijene male molekule, na primjer, inhibitori MI-2 i MM-401, koji se vežu za bitne komplekse Mll1 i time inaktiviraju njegovu funkciju. "Razumijevanje načina na koji ove molekule djeluju omogućit će nam razvoj i testiranje ovih i još klinički učinkovitijih inhibitora Mll1, "kaže Birchmeier, koji je posljednji autor studije.

Pri tome zdrave matične stanice u crijevima očito nisu blokirane. "Mogli smo upotrijebiti drugi sustav kod miševa, stanice raka žlijezda slinovnica, pokazati da Mll1 utječe samo na stanice raka, a ne i na zdrave matične stanice, "kaže Birchmeier. To također pruža nadu u liječenju drugih vrsta raka, jer su životinjski modeli pokazali da tumori glave i vrata imaju istu Ahilovu petu. "Na temelju naših studija o miševima, klinička ispitivanja trenutno se provode u Sveučilišnoj bolnici u Düsseldorfu kako bi se procijenila uporaba inhibitora Mll1 u liječenju tumora glave i vrata. "

Ako su uspješni, pacijenti s rakom debelog crijeva mogli bi se u budućnosti liječiti i kemoterapijom i inhibitorima Mll1, tj. terapiju koja posebno ometa matične stanice raka. To povećava šanse za uspješno liječenje - čak i kod uznapredovalog raka debelog crijeva.

• Nanoplastika utječe na sastav i raznolikost crijevnog mikrobioma čovjeka
• Istraživači pokazuju potencijalno preventivno liječenje Crohnove bolesti