Paksusuolen syövän kantasolujen heikko kohta

Hoitovaihtoehdot ovat hyvin rajalliset - ei vähiten siksi, että syöpä voi palata jopa onnistuneen kemoterapian jälkeen. Toistuva syöpä on usein aggressiivisempi kuin alkuperäinen kasvain, jonka uskotaan johtuvan syövän kantasoluista. Joten katsoimme tarkemmin näitä soluja. "

Johanna Grinat, Tutkimuksen pääkirjailija ja tohtorikoulutettava, Signaalinsiirto kehitys- ja syöpälaboratoriossa

Molekyylikytkin löytyy syövän kantasoluista

Professori Walter Birchmeierin johtamat tutkijat tunnistivat Mll1:n, proteiini, joka säätelee kantasolugeenejä hiirissä ja ihmisen paksusuolen syöpäsoluissa. Hiirillä tiimi pystyi geneettisesti laukaisemaan suolikasvainten muodostumisen. Kuitenkin, jos hiiriltä puuttui Mll1 -geeni, kasvaimia ei pystytty aiheuttamaan. Ja näin näyttää olevan myös ihmisillä:Ihmisen paksusuolen syöpäsoluviljelmät, joiden tutkijat ovat rikastuneet syövän kantasoluilla, menettävät osan kantasoluominaisuuksistaan ​​ja käyttäytyvät vähemmän aggressiivisesti, kun Mll1 estettiin. Yhdessä professori Eduard Batllen ja bioinformatiikan kanssa IRB:ssä Barcelonassa, MDC -ryhmä osoitti kliinisten tietojen perusteella, että paksusuolen syöpäpotilailla, joiden kasvaimissa on paljon tätä proteiinia, ennuste on huonompi kuin potilailla, joilla on vähän Mll1:tä sisältäviä kasvaimia.

Mll1 on entsyymi, joka istuu DNA:ssa ja ohjaa tiettyjen geenien ilmentymistä "epigeneettisesti, "kuten tutkijat sanovat." Se toimii ensisijaisesti syövän kantasoluissa, missä Wnt -signalointireitti on voimakkaasti aktivoitu, "Grinat selittää." Tämä tarkoittaa, että poistamalla sen käytöstä, voimme erityisesti hoitaa syövän kantasoluja. "

Wnt-signalointireitti säätelee kantasolujen itsensä uudistumista ja jakautumista. Jos tapahtuu mutaatioita, jotka laukaisevat aktiivisemman Wnt -signalointikaskadin, sairastuneista kantasoluista tulee vastustuskykyisempiä kuin terveet kantasolut. Sitten ne lisääntyvät hallitsemattomasti ja muodostavat kasvaimia. Vaikka kemoterapia hidastaa solujen jakautumista, se voi myös lisätä syövän kantasolujen valintapaineita:"Ne tulevat vastustuskykyisiksi hoidolle ja muodostavat uusia kasvaimia, jotka mutaation takia, kasvavat nopeammin ja ovat vielä aggressiivisempia, "sanoo tohtori Julian Heuberger. Siksi se on niin tärkeää, hän selittää, ymmärtää erityisesti syövän kantasolujen säätelymekanismeja. Tutkijatohtori on myös tutkimuksen pääkirjailija ja johtaja, ja hän työskentelee nyt Charitén lääketieteellisen osaston Hepatologian ja gastroenterologian osastolla - Universitätsmedizin Berlin. "Mll1:n kanssa " hän lisää, "Olemme löytäneet molekyylikytkimen, joka ohjaa ensisijaisesti syövän kantasolujen itsensä uudistumista ja jakautumista paksusuolen syöpään"

Toivoa ja tehokkaampia hoitoja

Geneettisesti "tyrmätä" geeni, kuten tutkijat tekivät hiirillä, ei ole mahdollista ihmisillä. Hiirillä syövän kantasolujen muodostumista voidaan seurata ajan mittaan, ja kokeita varten on aina saatavilla tarpeeksi kantasoluja. Kuitenkin, MII1 voidaan estää kemiallisella lääkkeellä. Tätä tutkimusta varten on jo kehitetty pieniä molekyylejä, esimerkiksi, estäjät MI-2 ja MM-401, jotka sitoutuvat olennaisiin Mll1 -komplekseihin ja siten inaktivoivat sen toiminnan. "Kun ymmärrämme näiden molekyylien toiminnan, voimme kehittää ja testata näitä ja vielä kliinisesti tehokkaampia Mll1 -estäjiä, "sanoo Birchmeier, kuka on tutkimuksen viimeinen kirjoittaja.

Terveitä suoliston kantasoluja ei ilmeisesti estetä prosessissa. "Pystyimme käyttämään toista järjestelmää hiirissä, sylkirauhasen syöpäsolut, osoittamaan, että Mll1 vaikuttaa vain syöpäsoluihin eikä terveisiin kantasoluihin, "sanoo Birchmeier. Tämä antaa toivoa myös muiden syöpien hoidolle, eläinmallit ovat osoittaneet, että pään ja kaulan kasvaimilla on sama akillesjänne. "Hiiritutkimuksemme perusteella Düsseldorfin yliopistollisessa sairaalassa tehdään parhaillaan kliinisiä kokeita Mll1 -estäjien käytön arvioimiseksi pään ja kaulan kasvainten hoidossa. "

Jos ne onnistuvat, paksusuolen syöpää sairastavia potilaita voidaan tulevaisuudessa hoitaa sekä kemoterapialla että Mll1 -estäjillä, eli lääkkeitä, jotka erityisesti estävät syövän kantasoluja. Tämä lisää onnistuneen hoidon mahdollisuuksia - jopa pitkälle edenneen paksusuolen syövän kanssa.

• Nanoplastiset aineet vaikuttavat ihmisen suoliston mikrobiomin koostumukseen ja monimuotoisuuteen
• Tutkijat osoittavat mahdollisen Crohnin taudin ennaltaehkäisevän hoidon