ZIC1 modulira staničnog ciklusa distribucija i migraciju stanica kroz regulaciju Sonic jež, PI
3K i MAPK signalnih putova u rak želuca pregled apstraktne pregled pozadine
ZIC1, vitalni faktor transkripcije s zinc finger domena, ima bila je uključena u proces živčanog razvoja. Smo prethodno pokazali da ZIC1 može djelovati kao sredstvo za suzbijanje tumora u gastrointestinalnih karcinoma. Međutim, molekularni mehanizam temeljni sudjelovanje ZIC1 u progresiji tumora ostaje nepoznat. Pregled Metode
uloga ZIC1 na proliferaciju i migraciju stanica je ispitana. Procijenjeni su Regulacija Sonic jež (Tiho), fosfoinozitid 3-kinaze (PI 3K) i mitogen-aktivirane protein kinaze (MAPK) signalnih putova nakon izvanmaternične izražavanja ZIC1 u želučanih stanica raka. pregled Rezultati pregled pojačanom ekspresijom ZIC1 pridonosi inhibiciji proliferacije migracije i distribuciju staničnog ciklusa kod raka želuca. Modulacija G1 /S punktu po ZIC1 uglavnom povezano kroz regulaciju ciklin-ovisne kinaze (p21 WAF1 /CIP1, p27 Kip1 i ciklin D1). Osim toga, ZIC1 može inaktivirati razinu phospholated Akt i ERK1 /2, a za prepisivanje regulirati Sonic jež (Tiho) signalizacija, što dovodi do reguliraju ekspresiju p21 WAF1 /CIP1 i ciklin D1. Na kraju, sustavno su identificirali ZIC1 nizvodno ciljeve do cDNA microarray analize i otkrio da 132 gena dolje regulirano i 66 geni reguliraju prema gore nakon transfekcije s ZIC1 u želučanih stanica raka. Ovi geni kandidati igraju kritičnu ulogu u staničnoj proliferaciji, staničnom ciklusu i pokretljivost stanica. Pregled zaključaka
Prekomjerna ekspresija ZIC1 rezultata u inaktivacije SHH, PI 3K i MAPK signalnih putova, kao i regulacija više nizvodno ciljeva koji su neophodni za razvoj i progresiju raka želuca. ZIC1 služi kao potencijalni terapijski cilj za rak želuca.
Ključne riječi
ZIC1 Sonic jež staničnog ciklusa tumora supresorski Pozadina
ZIC1, jedna od pet obitelji gena Žic, sudjeluje u različitim razvojnim procesima, uključujući neurogeneza i miogeneze [1, 2]. Nedavno je ZIC1 je dokumentirano da sudjeluje u napretku humanih tumora uključujući meduloblastoma, raka endometrija, neoplazme mezenhimalnih i liposarkom raka [3-6]. Prethodno smo pokazali da ZIC1 gena značajno regulirani na rak želuca tkiva i stanične linije u odnosu na one u normalnoj želučane tkiva. Osim toga, ZIC1 potencijalno djeluje kao supresor tumora inhibicijom proliferacije stanica u želucu i debelog stanica raka [7, 8]. Kao važan faktor transkripcije, ZIC1 je bitna za regulaciju Jež signalizacije (HH), koštanog morfogenetskog proteina (BMP), a Notch signalni putevi u neuralne razvoj [2, 9]. Međutim, malo se zna o tome kako ZIC1 regulira signala is njima povezane nizvodno ciljeve u progresiji karcinoma.
Rak želuca je drugi vodeći uzrok raka povezanih smrti u svijetu [10, 11]. Hh signaliziranje jedan od ključnih signalnih putova onkogena uključeni u želučanom karcinogenezi [12, 13]. Hedgehog (Shh), član familije sisavaca Hh [14], pokazalo se da se i reguliran u želučanom tkivu karcinoma in situ hibridizacije i bitan za progresiju raka želuca [13, 15]. Hh signalni put aktiviran je SHH vežu uz skrpan (PTCH) - zaglađena (SMO) membranski receptor kompleks [16]. Aktivacija shh potiče želučani rak stanične proliferacije. To je izvijestio da je ZIC1 može smanjiti ekspresiju PTCH1 Netlogu i SHH pregled gena u živčano tkivo tijekom razvoja forebrain [17]. Za razliku od toga, dokazi pokazuju da je Tiho potiskuje ekspresiju ZIC1 tijekom razvoja neuralne cijevi [18]. Ipak, utjecaj ZIC1 na Hh signalnog puta u rak želuca ostaje nepoznat.
ZIC1 regulira brojne ciljeve, uključujući ciklin D1, p27, Wnt1 i Wnt7a tijekom živčanog razvoja u oocitima ektodermalne se objašnjava i mutiranih miševa modela [9, 19, 20]. Posebno smo zainteresirani za staničnog ciklusa regulatori važnih za proliferaciju stanica karcinoma i diferencijacije. Mi smo ranije pokazali da je izražajnost ZIC1 može promijeniti G1 /S tranziciju u želučanih stanica raka. [8] Nekoliko mehanizama ciklina ovisne kinaze (CDK) su uključene u regulaciju G1 /S punktu u ljudskim tumorima [21]. Tijekom prelaska iz G1 u S fazu, ciklina D koja tvori komplekse s aktivnim CDK4 doregulirana u želučanom raka [22, 23]. Gubitak inhibitora ciklin ovisnih kinaza, kao što su p21 WAF1 /CIP1 i p27 Kip 1 promovirati aktivnosti cdk2 i regulirati G1 /S tranziciju [12, 24]. Nedavne studije su pokazale da mutant ZIC1 ili silom pojačanom ekspresijom ZIC1 regulira ekspresiju p27 Kip 1 u miševa malog mozga tkiva i liposarkom stanica [3, 20]. Zanimljivo je da Psst signalni put negativno regulira p21 WAF1 /CIP1 i ciklin D1 u GLI1 ovisan način [16, 25]. Međutim, da li ZIC1 može međuigri s SHH puta u regulaciji staničnog ciklusa distribucija nije definiran. Rasvjetljavanje ove signalne mreže može dati bolji uvid u ulogu ZIC1 kod raka želuca.
U ovoj studiji, možemo dokazati da prekomjerna ekspresija ZIC1 potiskuje želučane migraciju stanica raka i invaziju, kao i mijenja stanični ciklus distribucija. ZIC1 može transcriptionally potiskuju SHH signalizaciju i potiskuju nivo phospholated Akt i ERK, čime dovodi do regulacije regulatora staničnog ciklusa kinaze p21 WAF1 /CIP1, p27 Kip1 i ciklin D1 u želučanim stanicama raka. Također smo identificirali više važno ZIC1 nizvodno ciljeve u želučanih stanica raka za cDNA microarray analize.
Istraživanja pokazuju da probiotici mogu pomoći u borbi protiv anksioznosti i depresije
Zamjena crvenog mesa za biljne zamjene smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti
Teške komplikacije COVID-19 povezane s rušenjem crijevne barijere
Sluz u tuš kabinama mogla bi sadržavati opasne plućne bakterije
Tehnologija čipova organa poboljšava proučavanje crijeva za personaliziranu medicinu
Mikrobiomi spermija otkriveni sekvenciranjem RNA
Alkohol oštećuje mikrobiom u ustima
Nova studija pokazala je da alkohol mijenja i oštećuje prirodnu bakterijsku sredinu u ustima. Studija pod naslovom, „Konzumacija alkohola povezana je s promjenama u oralnom mikrobiomu čovjeka u veliko
Bakteriofagi bi mogli liječiti E. coli bez oštećenja crijeva,
kaže nova studija Istraživači u SAD -u razvili su novu terapiju koja koristi jedinstveni bakteriofag za liječenje infekcija E. coli. Utvrđeno je da je bakteriofag sličan po svojoj učinkovitosti protiv
Pacijenti na imunoterapiji trebali bi konzumirati više vlakana,
manje probiotika Nova studija pokazala je da bi uzimanje probiotika moglo drastično smanjiti odgovor pacijenata oboljelih od raka na imunoterapiju. Probiotici su slobodno dostupni bez recepta i nisu