PLOS ONE: Sonic Hedgehog media la proliferación y el reclutamiento de células madre mesenquimales transformadas con el estómago

Extracto

Los estudios que utilizan Helicobacter
ratones infectados muestran que las células madre mesenquimales derivadas de médula ósea (MSC) pueden repoblar el epitelio gástrico y promover la progresión del cáncer gástrico. Dentro del microambiente del tumor del estómago, pro-inflamatoria de citoquinas interferón gamma (IFN) y Sonic hedgehog (Shh) son elevados. IFN está implicada en la proliferación del tumor a través de la activación de la vía de señalización de Shh en diversos tejidos, pero si existe un mecanismo similar en el estómago es desconocida. Pusimos a prueba la hipótesis de que el IFN impulsa la proliferación de MSC y el reclutamiento, una respuesta mediada por la señalización de Shh. El estudio actual utiliza el trasplante de un in vitro
línea de células madre mesenquimales transformado (stMSC ^{vect) en la que sobre-expresa la señalización hedgehog, en comparación con las MSC no transformadas de tipo salvaje (wtMSCs), wtMSCs transfectaron a la sobre-expresa Shh (wtMSC Shh), y stMSCs transducidas con construcciones que contienen lentiviral shRNA en el gen Shh (stMSC ShhKO). El efecto de IFN sobre la proliferación de MSC se evaluó mediante el análisis del ciclo celular in vitro
utilizando células tratadas con IFN recombinante (rmIFNγ) solo, o en combinación con anti-Shh anticuerpo 5E1, y in vivo
usando ratones transplantados con MSCs tratados con PBS o rmIFNγ. In vitro
, IFN proliferación aumentado significativamente MSC, una respuesta mediada por Shh que fue bloqueada por el anticuerpo 5E1. La población MSC recogida de la médula ósea de PBS o ratones tratados con IFN mostró que IFN aumentó significativamente el porcentaje de todas las líneas celulares de MSC en la fase S, con la excepción de la stMSCs células ShhKO. Mientras que las líneas celulares de MSC con expresión Shh intacta fueron reclutados a la mucosa gástrica en respuesta a IFN, stMSCs ShhKO no lo eran. Se requiere la señalización hedgehog para la proliferación de MSC y el reclutamiento hasta el estómago en respuesta a IFN}

Visto:. Donnelly JM, Chawla A, J Houghton, Zavros Y (2013) Sonic Hedgehog media la proliferación y el reclutamiento de madre mesenquimales Transformado las células en el estómago. PLoS ONE 8 (9): e75225. doi: 10.1371 /journal.pone.0075225

Editor: Jorge Sans Burns, Hospital de la Universidad de Modena y Reggio Emilia, Italia

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