PLOS ONE: Kirurgisk behandling för patienter med Krukenberg tumör i magen Ursprung: kliniska resultat och prognostiska faktorer Analys

Abstrakt

Krukenberg tumör härstammar från magen hos kvinnliga patienter är vanligt i klinisk praxis, men det är fortfarande osäkert om kirurgisk resektion av äggstocksmetastaser skulle kunna förbättra resultatet. Vissa studier tyder på att en viss grupp av patienter kan dra nytta av resektion av äggstocks metastaser. Men slutsatserna var annorlunda mellan studier och det fanns inga data som visar om vissa molekylära markörer i samband med patienternas överlevnad. I denna studie har vi analyserat effekterna av resektion av äggstocks metastaser, och undersökte prognostiska faktorer i 133 patienter med äggstocksmetastaser härstammar från magen. Dessutom undersökte vi uttrycket av vissa cancerstamceller (CSCS) markörer eller relaterade molekyler i 64 äggstocks metastaser exemplar och analyserat sambandet mellan dessa molekyler och patienternas överlevnad. Vi fann att medianöverlevnaden (MOS) av alla 133 patienter var 16 månader, och "gastrektomi" och "utan ascites" var två oberoende prognostiska faktorer som är förknippade med längre överlevnad. MOS hos de patienter med gastrektomi var längre än den för patienterna inte hade genomgått gastrektomi (19 vs. 9 månader, p = 0,048
). Patienter utan ascites levde längre än de med ascites (MOS: 21 vs 13 månader, p = 0,008
). Vi fann också att Sox2, CD44 eller CD133 positiv uttryck i äggstocksmetastaser var riskfaktorer korrelerade med dålig överlevnad, och Sox2 uttryck var en oberoende prognostisk indikator. Dessa resultat tyder på att äggstocks metastasectomy kan bidra till att förlänga överlevande av vissa patienter med Krukenberg tumör härstammar från magen. Patienter utan ascites, och med resekterade eller resectable primär magcancer skada kunde få nytta av och vara potentiell kandidat för kirurgisk behandling. Uttrycket av Sox2 kan tjäna som en prognostisk indikator för att förutsäga patienters överlevnad och vara till hjälp för att välja patienter i framtiden

Citation. Peng W, Hua RX, Jiang R, Ren C, Jia YN, Li J, et al. (2013) Kirurgisk behandling för patienter med Krukenberg tumör i magen Ursprung: kliniskt utfall och prognostiska faktorer Analys. PLoS ONE 8 (7): e68227. doi: 10.1371 /journal.pone.0068227

Redaktör: Neil A. Bhowmick, Cedars-Sinai Medical Center, USA

emottagen: 22 januari 2013; Accepteras: 28 maj 2013; Publicerad: 9 juli 2013

Copyright: © 2013 Peng et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Finansiering:. Dessa författare har inget stöd eller finansiering för att rapportera

konkurrerande intressen:.. författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Inledning

Äggstocks metastaser härstammar från magen (främst definieras som krukenberg tumör), brukar ses hos kvinnliga patienter med magcancer [1], [2]. Det anses som ett sent skede av sjukdomen och prognosen är fortfarande mycket dålig. Hittills har optimal behandling inte fastställts, och det är fortfarande osäkert om kirurgisk resektion av äggstocksmetastaser skulle kunna förbättra resultatet. Vissa studier har undersökt rollen av metastasectomy vid behandling av krukenberg tumör härstammar från magen och visade att resektion av äggstock metastaser kan förlänga överlevnaden [3] - [6]. Emellertid är rollen av äggstocks metastasectomy fortfarande under debatt och endast en viss grupp av patienter kan dra nytta av resektion av äggstock metastaser. Vissa studier tyder på att äggstocks metastasectomy var fördelaktigt när bruttorest sjukdomar grundligt utrotade [7] - [9], medan andra studier tyder på att metachronous äggstock metastaser eller ensidiga äggstocksmetastaser kan korrelera med god överlevnad [10] - [13]. Men prover av dessa studier var små (mindre än 70 fall) och en del av dessa studier inkluderade patienter med annat ursprung inklusive tjocktarmscancer och bröstcancer, men utvärderat dem alla tillsammans utan diskriminering. Därför har vi uteslutande och i efterhand analyserade resultatet av metastasectomy i fler patienter (n = 133) med krukenberg tumör härstammar från magen för att få mer övertygande bevis och undersökte de kliniska och patologiska prognostiska faktorer för att välja undergrupper av patienter som kan dra nytta av kirurgisk behandling .

Förutom kliniska och patologiska faktorer, vi betalade också uppmärksamma molekylära biomarkörer som kan påverka prognosen. Senaste studier tyder på att cancerstamceller (CSCS), som är mycket tumörframkallande och förekommer som en minoritetsbefolkningen i tumörer, spelar en betydande roll i cancer initiering, progression och metastasering, och behandlingssvikt [14], [15]. CD44 och CD133 är två stamcells biomarkörer undersöktes och användas för att identifiera en rad CSCs inklusive äggstocks CSCs och gastric CSCs utsträckning [14] - [18]. Förutom CD44 och CD133, många molekyler också betraktas som CSCs relaterade molekyler eller biomarkörer, såsom Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, BMI-1, Mel-18 och CBX7. Dessa molekyler är involverade i upprätthållandet av stemness, eller relaterade till tumörbildning, progression och prognos av vissa typer av cancer [19] - [25]. Så vi föreslagit att en del av dessa CSCs besläktade molekyler kan korrelera med överlevnaden hos patienter som genomgick resektion av äggstocks metastaser härstammar från magen. Genom att undersöka de kliniska och patologiska egenskaperna hos patienterna och CSCs besläktade molekyler "uttrycksprofilen för äggstocks metastaser, syftar vi att identifiera riskfaktorer för prognos som kan bidra till att välja ut patienter som skulle kunna dra nytta av resektion av äggstocks metastaser därmed ger optimal behandlingsstrategi för patienter med äggstocksmetastaser härstammar från magen.

Material och metoder

patienter

från mars 1998 till mars 2011 133 patienter som genomgick resektion av äggstocksmetastaser härstammar från mage var i efterhand granskas. Bland dem, den primära skadan och äggstocksmetastaser båda opererande i 89 patienter, medan 44 patienter genomgick endast äggstocks metastasectomy. Bland 69 patienter med synkrona metastaser, 25 patienter genomgick både gastrektomi och äggstocks metastasectomy, och 44 patienter endast genomgick äggstocks metastasectomy. Alla patienternas cancerprover granskades av en styrelse patologer och bekräftades som magcancer och krukenberg tumör härstammar från magen. Uttrycket av CSCs besläktade molekyler undersöktes i äggstockmetastaserande prover som erhållits från 64 patienter från den totala befolkningen. Patienter med cancer i flera ursprung och serumalbumin. ≪ 35 g /L innan äggstocks metasetasectomy uteslöts

Identifiering av klinisk-patologiska Egenskaper

Kliniska patologiska egenskaper som möjligen påverka prognosen för patienter identifieras och visade i Tabell 1, inklusive ålder (> 50 eller ≤ 50 år), synkrona eller metachronous äggstock metastaser, gastrektomi (ja /nej), extra äggstock metastaser före resektion av äggstocks metastaser (ja /nej), ascites före resektion äggstocks metastaser (ja /nej), äggstocks engagemang (ensidiga eller ömsesidiga), och kvarvarande sjukdom efter äggstocks metastasectomy (ja /nej). Gastrektomi definierades som gastrektomi samtidigt, före eller efter äggstocks metastasectomy; extra-äggstocksmetastaser bestämdes genom CT /MRI tomografi eller ultraljud innan äggstocks metastasectomy; ascites bestämdes av CT /MRI tomografi eller ultraljud innan äggstocks metastasectomy. Äggstocksmetastaser diagnostiseras av patologiska undersökningar efter äggstocks metastasectomy.

Utvärdering av patologiska drag och detektion av CSCs besläktade molekyler Expression i äggstocks metastaserad Skador

Patologisk typ och differentiering, och tumör /stromaceller förhållandet mellan varje vävnad i paraffinsektioner av äggstocksmetastaser utvärderades av två oberoende patologer. Expressionen av proliferation cellkärnantigen (PCNA), som är en markör för celler proliferation, i cancerceller av äggstock metastaser detekterades genom immunhistokemisk analys (IHC) och tolkas av två oberoende patologer.

uttrycket av CSCs -relaterade molekyler, inklusive CD44, CD133, Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, BMI-1, Mel-18 och CBX7, i paraffinsektioner av äggstocksmetastaser påvisades av IHC metod. IHC utfördes genom användning av en mycket känslig systemet streptavidin-biotin-peroxidas detektions såsom beskrivits [17]. Följande primära antikroppar användes: anti CD44 (utspädning 1:100, CST), anti CD133 (utspädning 1:100, Miltenyi), anti Oct4 (utspädning 1:100, Abcam), anti Sox2 (utspädning 1:100; CST) , anti-p-AKT (utspädning 1:100, CST), anti-p-ERK (utspädning 1:100, Santa), anti BMI-1 (utspädning 1:100, CST), anti CBX7 (utspädning 1:100; Abcam) , anti Mel-18 (utspädning 1:100, Santa). Alla bilder tolkades av två oberoende observatörer i ett blindtest. Mer än 5% av cellerna färgades med måttlig eller kraftig färgningsintensitet ansågs positivt, annars provet betraktas som negativt.

Etik Statement

Studieprotokollet godkändes av den etiska granskningen styrelse Shanghai Cancer Center, Fudan University. Skriftligt informerat samtycke erhölls från alla studiedeltagare. Alla de förfaranden som gjordes i enlighet med Helsingforsdeklarationen och relevant politik i Kina.

Statistisk analys

Överlevnad beräknades från dagen för äggstocks metastasectomy till döden eller sista följa upp tid . Kaplan-Meier-metoden användes för att beräkna överlevnad och log-rank test utfördes för att jämföra skillnaden i överlevnad mellan grupperna. Oberoende prognostiska faktorer bestämdes genom multivariat analys med hjälp av Cox proportional hazards modell. Pearson χ ^{2 test användes för att bestämma korrelationen mellan uttryck för CSCs relaterade molekyler i äggstockmetastaserande prover och clinicopathologic faktorer. Ett värde på P Hotel < 0,05 ansågs statistiskt signifikant. Statistiska beräkningar utfördes med hjälp av SPSS Software version 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).}

Resultat

Överlevnad av de 133 patienter och prognostiska kliniska och patologiska faktorer

Den totala överlevnaden hos de 133 patienterna varierade från 2 till 70 månader. Medianöverlevnaden (MOS) var 16 månader (95% CI: 13.33-18.67 månader) (Figur 1A) och den genomsnittliga överlevnad var 20 månader (95% CI: 16.78-23.98 månader). Univariat analys visade att ingen gastrektomi, ascites och kvarvarande sjukdom var riskfaktorer korrelerade med dålig överlevnad (Tabell 1). Multivariat analys av Cox proportional hazards modell visade att ascites ( p = 0,008
, HR 1,917, 95% CI 1,190-3,090) och ingen gastrektomi ( p = 0,048
, RR 1,598, 95% CI 1,003-2,545) var två oberoende riskfaktorer i samband med dålig överlevnad. MOS hos patienter med eller utan ascites var 13 månader (95% CI 8.79-17.21 månader) och 21 månader (95% CI 19.73-22.27 månader) respektive, och överlevnaden av den förra var sämre än den hos den senare ( p = 0,000
) (Figur 1B). MOS hos de patienter som hade eller inte hade genomgått gastrektomi var 19 månader (95% CI 15.35-22.65 månader) och 9 månader (95% CI 7.96-10.04 månader) respektive, och överlevnaden av den förra var längre än den för det senare ( p = 0,000
) (Figur 1C). I motsats, ålder, synkrona eller metachronous äggstock metastaser, rest sjukdomar lägga äggstocks metastasectomy var inte oberoende prognostiska faktorer av multivariat analys.

subgruppsanalys Enligt prognostiska faktorer

Efter subgruppsanalys, vi undersökte prognosfaktorer i 89 patienter som genomgick både gastrektomi och äggstocks metastasectomy. Bland dem, 23 patienter genomgick gastrektomi samtidigt med metastasectomy, 64 patienter genomgick gastrektomi före och 2 efter äggstocks metastasectomy. Multivariat analys visade att ascites var en oberoende riskfaktor förknippad med dålig överlevnad. MOS av patienter med eller utan ascites var 16 månader (95% CI 18.69-23.31 månader) och 21 månader (95% CI 11.60-20.40 månader) respektive. Överlevnaden hos patienter utan ascites var överlägsen den hos patienterna med ascites ( p = 0,002
) (Figur 1D).

Vi analyserade också de 69 patienter med synkrona äggstock metastaser, inklusive 25 patienter genomgick både gastrektomi och metastasectomy, och 44 patienter genomgick inte gastrektomi. Vi fann att överlevnaden av de 25 patienter som hade genomgått både gastrektomi och metastasectomy var längre än de övriga 44 patienter genomgick metastasectomy endast (21 VS.
9 månader, p = 0,000
) ( Figur 1E).

Dessutom är mos av de patienter som hade genomgått gastrektomi och utan ascites var 21 månader, medan de patienter som inte hade genomgått gastrektomi och med ascites var bara nio månader. Överlevnaden av den förra var signifikant längre än den hos den senare ( p = 0,000
) (figur 1F).

Patologiska Funktioner och Uttryck av CSCs besläktade molekyler i 64 Ovarian Metastatic Prover

Patologisk typ och differentiering utvärderingen visade att i 64 äggstockmetastaserande prover, endast ett fall var mitt differentierade adenokarcinom, andra 63 fall var låga differentierade, including32 adenokarcinom, en mucinous adenokarcinom och 30 signetring cellscancer. Tumören /stromal cellförhållande i metastatiska prover varierade från 10% till 85% (median, 35%) och PCNA positiv hastighet av cancerceller varierade från 1% till 90% (median, 60%).

Enligt till resultaten av IHC-analys av 64 tumörprover, var CD44 och CD133 som ligger i cytomembrane med en positiv hastighet av 72% (46/64) och 70% (45/64), respektive; Oct4 uttrycktes i kärnan och den positiva Hastigheten var 79,7% (51/64); Sox2 fördelades i kärnan med en positiv hastighet av 81,3% (52/64); huvuddelen av p-AKT var belägen i cytoplasman med en mindre fördelning i kärnan, och den positiva Hastigheten var 93,8% (60/64); p-ERK var majorly fördelade i kärnan med en mindre del i cytoplasman, och den positiva hastigheten var 64% (41/64). Bmi-1, Mel-18, och CBX7 var majorly beläget i cellkärnan, och den positiva hastigheten var 80% (51/64), 37,5% (24/64), och 53,1% (34/64), respektive (tabell 2).

Korrelationen mellan CSCs besläktade proteiner Expression och clinicopathologic faktorer och överlevnad

64 paraffininbäddade äggstocksmetastaserande prover har vi granskat sambandet mellan CSCs relaterade proteiner och överlevnaden hos patienter. Univariat analys visade att positivt uttryck för CD44, CD133 och Sox2 korrelerad med dålig överlevnad (de positiva /negativa uttryck profiler av de tre molekylerna som visas i figur 2). Den genomsnittliga OS i CD44 positiva och negativa patienter var 15,77 månader och 44,96 månader, respektive ( P = 0,006
) (tabell 2, figur 3A); den genomsnittliga OS i CD133 positiva och negativa patienter var 15,60 månader och 36,75 månader, respektive ( P = 0,007
) (tabell 2, figur 3B); den genomsnittliga OS i Sox2 positiva och negativa patienter var 15,85 månader och 59,24 månader, respektive ( P = 0,001
) (tabell 2, figur 3C). Dessa resultat indikerade att CD44, CD133 och Sox2 var riskfaktorer dålig överlevnad efter äggstocks metastasectomy. Emellertid kan andra CSCs besläktade proteiner inkluderande Oct4, p-AKT, p-ERK, BMI-1, Mel-18 och CBX7 var inte relaterade till prognos ( P
värden varierade 0,240-0,983) (tabell 2) .

I dessa 64 fall, ålder, synkrona eller metachronous äggstock metastaser, gastrektomi, ascites, och kvarvarande sjukdom var också korrelerad med överlevnad genom univariat analys. Andra clinicopathologic faktorer, inklusive patologisk typ, tumör /stromal cellförhållande, och PCNA positiv takt, inte korrelerade med överlevnad. Multivariat Cox proportional hazards modellanalys, som inkluderade CD44, CD133, Sox2, ålder, synkrona eller metachronous äggstock metastaser, gastrektomi, ascites, och kvarvarande sjukdom, visade att endast Sox2 uttryck var en oberoende prognostisk indikator på total överlevnad ( p = 0,04
).

Vi utvärderade också korrelationen mellan uttryck av CD44, CD133, eller Sox2 och clinicopathologic faktorer, inklusive patologisk typ, tumör /stromal cellförhållande, och PCNA positiv hastighet. Vi fann att det fanns bara en trend av korrelation mellan Sox2 uttryck och synkrona eller metachronous äggstock metastaser ( p = 0,071
), eller kvarvarande sjukdom ( p = 0,087
); CD44 uttryck och extra-äggstocks metastaser ( p = 0,077
) (tabell 3).

Diskussion

Tidigare studier har visat att prognosen för patienter med magsäckscancer var mycket fattiga och MOS varierade från 9-11 månader efter att ha fått kemoterapi [26] - [28]. Även när Trastuzumab administrerades att kombinera med kemoterapi för avancerad eller metastaserande patienter magsäckscancer med överuttryck av HER-2, MOS endast måttligt förbättrades till 13 månader [29]. Var dock positiv hastighet av HER-2 låg (ca 10% -20%), vilket endast ett fåtal patienter kan få nytta av Trastuzumab administration [30]. I vår studie, mos av patienterna genomgick äggstocks metastasectomy härstammar från magen var 16 månader, betydligt längre än den hos patienter med metastaserande magcancer fått kemoterapi i tidigare rapporter [26] - [29] .Thus resultatet gynnar eventuellt rollen av äggstocks metastasectomy hos kvinnliga gastric patienter med äggstocksmetastaser cancerpatienter.

prognostiska faktorer och subgruppsanalys kan hjälpa till att välja ut patienter som kan få nytta av kirurgisk behandling. I den aktuella studien fann vi att ingen gastrektomi och med ascites var två oberoende riskera faktorer som är förknippade med dålig överlevnad hos patienter genomgick äggstocks metastasectomy. Mos av patienter som genomgått gastrektomi var signifikant längre än patienter som inte hade (19 vs.
9 månader, p = 0,048
). Dessutom i de 69 patienter med synkrona äggstock metastaser, överlevnad 25 patienter som genomgick både gastrektomi och äggstocks metastasectomy var också betydligt längre än för resten 44 patienter som inte hade genomgått gastrektomi (MOS: 21 vs.
9 månader, p = 0,000
). Några av tidigare studier indikerade att synkron äggstocks metastaser var en ogynnsam faktor korrelerad med dålig överlevnad [31]. Men i vår studie fann vi att ingen gastrektomi, men inte synkron eller metachronous metastas, var en oberoende prognostisk faktor associerad med dålig överlevnad. Det föreslås att gastrektomi eller inte är viktigare än synkron eller metachronous metastas för prognosen. Även i synkron metastas, patienter genomgick både gastrektomi och äggstocks metastasectomy levde längre och fick dra nytta av kirurgisk behandling när primär magsäckscancer skada också kan finnas opererande. Medan mos av de patienter som inte hade genomgått gastrektomi var bara nio månader, liknande den i patienter med magsäckscancer efter kemoterapin [26] - [29]. Så överlevnad inte skulle kunna förbättras om den ursprungliga tumören skadan inte var utrotad, trots att äggstocks metastas opererande. På grund av denna upptäckt, har vi inte förespråkar äggstocks metastasectomy om den primära platsen inte hade eller kunde inte opererande

överlevnaden hos patienter utan ascites var signifikant längre än patienter med ascites (MOS.: 21 vs
. 13 månader, p = 0,008
). Dessutom, baserat på en analys av de 89 patienter som genomgick både äggstocks metastasectomy och gastrektomi, fann vi även att ascites var en självständig riskera faktorn i samband med dålig överlevnad (p = 0,003
). Resultaten överensstämde med det i Li studie [31]. I gastric cancerpatienter kan ascites orsakas av tumörinvasion av bukhinnan eller undernäring och ascites var vanligtvis förknippas med spridnings metastaser i buken-bäckenhålorna. I den aktuella studien, uteslutas vi patienter med låg blodalbumin för att utesluta näringsfaktorrelaterade ascites, så i vår studie ascites kan tjäna som en indikator på dissemina buk-bäcken metastaser. Tidigare studier har visat att spridnings buk-bäcken metastaser korrelerade med dålig prognos [7] - [9], men det är mer bekvämt och enklare att använda ultraljud eller CT /MRI tomografi att upptäcka ascites än att upptäcka buk-bäcken metastaser, särskilt i dessa patienter med spridnings men små metastatiska tumör lesioner. Så det var rationellt för oss att välja ascites som parameter för att förutsäga patienters resultatet före äggstocks metastasectomy. Vi hittade inte kvarvarande sjukdom eller ensidiga äggstock metastaser som riskfaktorer i samband med överlevnad, som föreslagits i andra studier [7] - [10]. Vi spekulerade att detta kan ha samband med den i efterhand utformningen av vår studie och störfaktorer.

Som mos av de patienter som hade genomgått gastrektomi och utan ascites var 21 månader, vilket är mycket längre än den patienter med magsäckscancer får kemoterapi (9-11 månader) i tidigare rapporter, är det rationellt att dra slutsatsen att denna undergrupp av patienter kan få nytta av och vara potentiell kandidat för kirurgisk behandling. Å andra sidan, eftersom mos av patienter med primär skada inte hade opererande eller med ascites var likartad med den hos patienter med magsäckscancer får kemoterapi i litteraturen, äggstocks metastasectomy bör inte rekommenderas för dessa patienter.

det var signifikant korrelation mellan uttrycket av tre CSCs besläktade molekyler (Sox2, CD44 och CD133) i äggstock metastaser och överlevnaden hos patienter. CD44 och CD133 var undersökts och anses vara CSCs markörer i en serie av tumörer, inklusive gastrointestinala tumörer [20], [21]. CD44 har många funktioner, till exempel att stödja cellmigration och sänder spridningssignaler [19]. CD133 fick stor spridning i gastric cancerceller och när det motverkades av särskild antikropp, kommer tillväxten av gastric tumör inhiberas [32]. Futhermore, rapporterades det att CD133 var en oberoende prognostisk faktor överlägsen djup invasion och liknar körtelinvolvering i magcancer [33]. I den aktuella studien, bland 64 fall positiva andelen CD44 och CD133 i äggstockmetastaserande prover 71,9% och 70,3%, respektive. Överlevnaden hos patienter med positivt uttryck för CD44 eller CD133 i tumörvävnad var mycket kortare än för patienter med negativ uttryck. Dessa resultat tyder på att CD44 och CD133 var riskfaktorer korrelerade med dålig prognos.

Sox2 är en nyckeltranskriptionsfaktor som krävs för att upprätthålla cellernas pluripotens. Överuttryck av Sox2, Oct4, Klf4 och c-Myc i somatiska /mogna celler kan generera inducerade pluripotenta stamceller (IPS), visar den kritiska roll Sox2 och Oct4 att bibehålla pluripotens av stamceller [34]. Sox2 spelar en viktig roll i regleringen av organutveckling och celltyp specifikation, särskilt i utvecklingen av embryonala stamceller (ESC) [35]. Sox2 eller Oct4 spelar också en central roll i utvecklingen av cancer [36], [37]. I den aktuella studien fann vi att Sox2, men inte Oct4, var en riskfaktor i samband med dålig överlevnad. Viktigare, Sox2 expression var en oberoende prognostisk indikator på total överlevnad, vilket tyder på dess "betydelse vid bestämning av prognos och att det kan tjäna som en prognostisk indikator för att förutsäga patienternas överlevnad och vara till hjälp för att välja ut patienter i framtiden.

Även om PI3K /AKT och ERK-MAPK signalvägar rapporterades vara viktigt för att bibehålla pluripotens av stamceller och spelar en viktig roll i cancer utvecklingen [23], [38], kunde vi inte hitta p-AKT och p -ERK, aktiverade molekyler av dessa två vägar, korrelerade med prognos enligt våra nuvarande resultat. Vi också hittade inte att uttrycket av Bmi-1, Mel-18 och CBX7, som är medlemmar i Polycomb familjeproteiner, korrelerade med prognosen. Polycomb grupp (PcG) proteiner spelar en viktig roll i utvecklingen av ryggradsdjur organismer, reglering av celltillväxt, åldrande och tumörbildning. Vi har funnit att BMI-1 och CBX7 var överuttryckt i magcancer vävnader och korreleras med cancer framsteg och prognos, medan Mel-18 uttryck omvänt korrelerade med BMI-1 uttryck och Mel-18 kan negativt reglera Bmi-1 [39] - [ ,,,0],41]. Även om vi inte hittade Bmi-1, Mel-18 eller CBX-7 expression prognostiska faktorer, det är fortfarande för tidigt att förneka prognostiska värdet av dessa proteiner som de begränsade prover i vår studie.

Det är fortfarande osäker på förekomsten och betydelsen av CSCs i magcancer. Resultaten av hög positiv expressionshastighet av CSCs relaterade proteiner i äggstocksmetastatiska vävnader i magcancer, och den stora skillnaden av MOS mellan patienter med positiv och negativ expression av vissa CSCs besläktade molekyler (CD44, CD133, eller Sox2) föreslog förekomsten av CSCs i magcancer och att vissa CSCs markörer eller besläktade proteiner kan tjäna som prognostiska faktorer och hjälpa till att välja ut patienter som kan få nytta av kirurgisk behandling i framtiden. På grund av den retrospektiva utformningen av vår studie och det faktum att IHC undersökning genomfördes i vissa fall, är prospektiva studier behövs för att i stor utsträckning belysa de faktorer korrelerade med överlevnaden hos patienter med äggstocksmetastaser härstammar från magen gick äggstocks metastasectomy.

slutsatser

äggstocks~~POS=TRUNC metastasectomy kan vara till hjälp för att förlänga överlevande tiden för vissa patienter med Krukenberg tumör härstammar från magen. Patienter utan ascites och med resekterade primär magcancer skada kunde få nytta av och vara potentiell kandidat för kirurgisk behandling. Vi rekommenderar inte patienter att genomgå äggstocks metastasectomy om den primära magen skadan inte hade eller kunde inte opererande eller ascites upptäcktes. Positivt uttryck för tre CSCs besläktade molekyler, CD44, CD133 eller Sox2, korrelerad med dålig överlevnad och uttryck av Sox2 var en oberoende prognostisk faktor. Prospektiva studier behövs för att ytterligare bekräfta nyttan av äggstocks metastasectomy i utvalda patienter

Tack till

Författarna tackar följande personer för deras hjälp med genomförandet av studien. Yu-Fan Chen, Xiao-Wei Zhang och Li-Qing Zhao. Författarna erkänner också de insatser som den särskilda studie frivilliga.

• PLOS ONE: Tonic och phasic glatt muskulatur regleras inte av PKCa - CPI-17 Banan i svin mage Antrum och Fundus
• PLOS ONE: retinsyra-Aktiverad Ndrg1a undertrycker Wnt /β-catenin signalering till Tillåt Xenopus bukspottkörtel, matstrupen, mage, och tolvfingertarmen Specification