PLoS ONE: Kirurgisk behandling for pasienter med Krukenberg Tumor av magen Origin: klinisk utfall og prognostiske faktorer analyse

Abstract

Krukenberg svulst stammer fra magesekken hos kvinnelige pasienter er vanlig i klinisk praksis, men det er fortsatt usikkert om kirurgisk fjerning av eggstokkene metastaser kan forbedre utfallet. Noen studier antydet at en viss gruppe pasienter kan ha nytte av den reseksjon av eggstokkene metastaser. Imidlertid Konklusjonen var forskjellig mellom studiene, og det var ingen data for å illustrere dersom visse molekylære markører assosiert med pasientens overlevelse. I denne studien analyserte vi effektene av reseksjon av eggstokkene metastaser, og undersøkt prognostiske faktorer i 133 pasienter med eggstokkreft metastaser stammer fra magen. Videre undersøkte vi uttrykket av enkelte kreftstamceller (cscs) markører eller beslektede molekyler i 64 eggstokkene metastaser prøver og analysert sammenhengen mellom disse molekylene og pasientenes overlevelse. Vi fant at median total overlevelse (MOS) av alle 133 pasientene var 16 måneder, og "gastrektomi" og "uten ascites" var to uavhengige prognostiske faktorer assosiert med lengre overlevelse. MOS av pasientene med gastrektomi var lengre enn for pasienter som ikke hadde gjennomgått gastrektomi (19 vs. 9 måneder, p = 0,048
). Pasienter uten ascites levd lenger enn de med ascites (MOS: 21 vs 13 måneder, p = 0,008
). Vi fant også at Sox2, CD44 eller CD133 positivt uttrykk i eggstokkene metastaser var risikofaktorer korrelerte med dårlig overlevelse, og Sox2 uttrykk var en selvstendig prognostisk indikator. Disse resultatene antydet at ovarialt metastasectomy kan bidra til å forlenge den overlevende av noen pasienter med Krukenberg svulst stammer fra magen. Pasienter uten ascites, og med resected eller resectable primære magekreft lesjon kunne få nytte av og være potensiell kandidat for kirurgisk behandling. Uttrykket av Sox2 kan tjene som en prognostisk indikator for å forutsi pasientens overlevelse og være nyttig for å velge pasienter i fremtiden

Citation. Peng W, Hua RX, Jiang R, Ren C, Jia YN, Li J, et al. (2013) Kirurgisk behandling for pasienter med Krukenberg Tumor av magen Opprinnelse: klinisk resultat og prognostiske faktorer analyse. PLoS ONE 8 (7): e68227. doi: 10,1371 /journal.pone.0068227

Redaktør: Neil A. Bhowmick, Cedars Sinai Medical Center, USA

mottatt: 22. januar 2013, Godkjent: 28 mai 2013; Publisert: 09.07.2013

Copyright: © 2013 Peng et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Disse forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Eggstokkmetastaser stammer fra magen (primært definert som krukenberg tumor), er vanligvis sett hos kvinnelige pasienter med magekreft [1], [2]. Det er ansett som et sent stadium sykdommen og prognosen er fortsatt svært dårlig. Til nå har optimal behandling ikke klarlagt, og det er fortsatt usikkert om kirurgisk fjerning av eggstokkene metastaser kan forbedre utfallet. Noen studier har undersøkt rollen til metastasectomy i behandlingen av krukenberg tumoren stammer fra mage og viste at reseksjon av ovarian metastaser kan forlenge overlevelsen [3] - [6]. Imidlertid er rollen til eggstokkreft metastasectomy fortsatt under debatt og bare en viss gruppe pasienter kan ha nytte av reseksjon av eggstokkene metastaser. Noen studier har indikert at ovarialt metastasectomy var gunstig når brutto rest sykdommer ble grundig utryddet [7] - [9], mens noen andre studier antydet at metachronous eggstokkene metastaser eller ensidige eggstokkene metastaser kan korrelere med god overlevelse [10] - [13]. Men prøver av disse studiene var små (mindre enn 70 tilfeller), og noen av disse studiene registrert pasienter med andre opprinnelse inkludert kreft i tykktarmen og brystcancer, men evaluert dem sammen uten diskriminering. Derfor har vi utelukkende og retrospektivt analysert utfallet av metastasectomy i flere pasienter (n = 133) med krukenberg svulst stammer fra magen for å få mer overbevisende bevis og undersøkt de kliniske og patologiske prognostiske faktorer for å hjelpe velge undergrupper av pasienter som kan ha nytte av kirurgisk behandling .

Bortsett fra kliniske og patologiske faktorer, har vi også betalt oppmerksomhet til molekylære biomarkører som kan påvirke prognosen. Siste studier antydet at kreft stamceller (cscs), som er svært tumorigent og eksisterer som en minoritetsbefolkning i svulster, spille viktige roller i kreft initiering, progresjon og metastasering, og behandlingssvikt [14], [15]. CD44 og CD133 er to stamcelle biomarkører grundig undersøkt og brukt til å identifisere en rekke cscs inkludert eggstokkene cscs og mage cscs [14] - [18]. Foruten CD44 og CD133, er mange molekyler også betraktes som cscs relaterte molekyler eller biomarkører, som Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, Bmi-en, Mel-18 og CBX7. Disse molekylene er involvert i vedlikehold av stemness, eller beslektet med tumorigenesis, progresjon og prognose av enkelte typer kreft [19] - [25]. Så vi foreslått at noen av disse cscs beslektede molekyler kan korrelere med overlevelse av pasienter som gjennomgikk fjerning av eggstokkene metastaser stammer fra magen. Ved å undersøke de kliniske og patologiske kjennetegn ved pasientene og cscs relaterte molekyler 'uttrykk profil av eggstokkene metastaser, rettet vi å identifisere risikofaktorer for prognose som kan bidra til å velge pasienter som kan ha nytte av reseksjon av eggstokkene metastaser, derfor gir optimal behandlingsstrategi for pasienter med eggstokkreft metastaser stammer fra magen.

Materialer og metoder

pasienter

fra mars 1998 til mars 2011, 133 pasienter som gjennomgikk reseksjon av eggstokkene metastaser stammer fra magen ble retrospektivt gjennomgått. Blant dem, primær lesjon og eggstokkreft metastaser ble både resected i 89 pasienter, mens 44 pasienter gjennomgikk bare eggstokkene metastasectomy. Blant 69 pasienter med synkrone metastaser, 25 pasienter gjennomgikk både gastrektomi og eggstokkreft metastasectomy, og 44 pasienter kun gikk eggstokkene metastasectomy. Alle pasientenes kreftprøver ble gjennomgått av et styre på patologer og ble bekreftet som magekreft og krukenberg svulst stammer fra magen. Uttrykket av cscs relaterte molekyler ble undersøkt i eggstokkene metastatisk prøver hentet fra 64 pasienter fra den totale befolkningen. Pasienter med kreft i flere opprinnelse og serum albumin. ≪ 35 g /l før eggstokkreft metasetasectomy ble ekskludert

Identifikasjon av klinisk-patologiske Kjennetegn

Kliniske-patologiske egenskaper som muligens påvirke prognosen av pasientene var identifisert og viste i tabell 1, inkludert alder (> 50 eller ≤50 år), synkron eller metachronous eggstokkene metastaser, gastrektomi (ja /nei), ekstra eggstokkene metastaser før reseksjon av eggstokkene metastaser (ja /nei), ascites før reseksjon av eggstokkene metastaser (ja /nei), eggstokkene engasjement (unilateral eller bilateral), og restsykdom etter eggstokk metastasectomy (ja /nei). Gastrektomi ble definert som gastrektomi samtidig, før eller etter eggstokk metastasectomy; utenom eggstokkene metastaser ble bestemt av CT /MR-tomografi eller ultralydundersøkelse før eggstokkene metastasectomy; ascites ble bestemt av CT /MR-tomografi eller ultralydundersøkelse før eggstokkene metastasectomy. Eggstokkmetastaser ble diagnostisert av patologiske undersøkelser etter eggstokk metastasectomy.

Evaluering av patologiske funksjoner og Påvisning av cscs Relaterte Molekyler Expression i Ovarian Metastastic lesjoner

Pathologic type og differensiering, og tumor /stromal celle forhold på hvert vev i parafinsnitt i ovarier metastaser ble evaluert av to uavhengige patologer. Ekspresjonen av proliferasjon cell nuclear antigen (PCNA), som er en markør for celler spredning, i kreftceller i ovarier metastaser ble påvist ved immunhistokjemisk analyse (IHC) og tolket av to uavhengige patologer.

ekspresjon av cscs -relaterte molekyler, inkludert CD44, CD133, Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, Bmi-en, Mel-18 og CBX7, i parafinsnitt av eggstokkene metastaser ble oppdaget av IHC metoden. IHC ble utført ved hjelp av en meget følsom streptavidin-biotin-peroksidase deteksjonssystem som beskrevet [17]. Følgende primærinnsidere antistoffer ble brukt: anti CD44 (fortynning 1:100, CST), anti CD133 (fortynning 1:100; Miltenyi), anti Oct4 (fortynning 1:100; Abcam), anti Sox2 (fortynning 1:100; CST) anti p-AKT (fortynning 1:100, CST), anti p-ERK (fortynning 1:100, i Santa), anti Bmi-en (fortynning 1:100, CST), anti CBX7 (fortynning 1:100; Abcam) anti Mel-18 (fortynning 1:100, i Santa). Alle lysbildene ble tolket av to uavhengige observatører i blindt. Mer enn 5% av cellene ble farget med moderat eller sterk fargeintensitet ble ansett positiv, ellers ble prøven vurderes negativt.

Etikk erklæringen

Studien protokollen ble godkjent av etikk gjennomgang styret i Shanghai Cancer Center, Fudan University. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltagerne. Alle prosedyrer ble utført i samsvar med Helsinkideklarasjonen og relevante retningslinjer i Kina.

Statistical Analysis

Total overlevelse ble beregnet fra datoen for eggstokkreft metastasectomy til død eller siste oppfølging gang . Kaplan-Meier metoden ble brukt til å beregne overlevelse og log-rank test ble utført for å sammenligne forskjellen i total overlevelse mellom gruppene. Uavhengige prognostiske faktorer ble bestemt ved multivariat analyse ved hjelp av Cox modell. Pearson χ ^{2 test ble benyttet for å bestemme korrelasjonen mellom de uttrykk for cscs relaterte molekyler i eggstokkene metastatisk prøver og clinicopathologic faktorer. En verdi på P
< 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Statistiske beregninger ble utført ved hjelp av SPSS programvare versjon 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).}

Resultater

Total overlevelse av de 133 Pasienter og Prognostiske kliniske og patologiske faktorer

Den totale overlevelsen av de 133 pasientene varierte fra 2 til 70 måneder. Median total overlevelse (MOS) var 16 måneder (95% KI: 13.33-18.67 måneder) (figur 1A), og gjennomsnittlig total overlevelse var 20 måneder (95% KI: 16.78-23.98 måneder). Univariat analyse viste at ingen gastrektomi, ascites og restsykdom var risikofaktorer korrelerte med dårlig overlevelse (tabell 1). Multivariat analyse av Cox modellen viste at ascites ( p = 0,008
, HR 1,917, 95% KI 1,190 til 3,090) og ingen gastrektomi ( p = 0,048
, RR 1,598, 95% CI 1,003 til 2,545) var to uavhengige risikofaktorer forbundet med dårlig overlevelse. MOS av pasienter med eller uten ascites var 13 måneder (95% KI 8.79-17.21 måneder) og 21 måneder (95% KI 19.73-22.27 måneder) henholdsvis og overlevelsen av den tidligere var dårligere enn sistnevnte ( p = 0,000
) (figur 1B). MOS av pasientene som hadde eller ikke hadde gjennomgått gastrektomi var 19 måneder (95% KI 15.35-22.65 måneder) og 9 måneder (95% KI 7.96-10.04 måneder) henholdsvis og overlevelsen av den tidligere var lengre enn den Sistnevnte ( p = 0,000
) (figur 1C). I kontrast, alder, synkrone eller metachronous eggstokkene metastaser, rest sykdommer legge eggstokkreft metastasectomy var ikke uavhengige prognostiske faktorer ved multivariat analyse.

subgruppeanalyse Ifølge prognostiske faktorer

Ved subgruppeanalyse, vi undersøkt prognose faktorer i 89 pasienter som gjennomgikk både gastrektomi og eggstokkreft metastasectomy. Blant dem, 23 pasienter gjennomgikk gastrektomi samtidig med metastasectomy, 64 pasienter gjennomgikk gastrektomi før og to etter eggstokk metastasectomy. Multivariat analyse viste at ascites var en uavhengig risikofaktor assosiert med dårlig overlevelse. MOS av pasienter med eller uten ascites var 16 måneder (95% KI 18.69-23.31 måneder) og henholdsvis 21 måneder (95% KI 11.60-20.40 måneder). Overlevelsen av pasienter uten ascites var bedre enn for pasienter med ascites ( p = 0,002
) (figur 1D).

Vi har også analysert de 69 pasientene med synkrone eggstokkene metastaser, inkludert 25 pasienter gjennomgikk både gastrektomi og metastasectomy, og 44 pasienter ikke gjennom gastrektomi. Vi fant at overlevelsen av 25 pasienter som hadde gjennomgått både gastrektomi og metastasectomy var lengre enn de andre 44 pasientene gjennomgikk metastasectomy bare (21 VS.
9 måneder, p = 0,000
) ( Figur 1E).

i tillegg er mos av pasienter som hadde gjennomgått gastrektomi og uten ascites var 21 måneder, mens pasienter som ikke hadde gjennomgått gastrektomi og med ascites var bare ni måneder. Overlevelsen av den tidligere var betydelig lengre enn den sistnevnte ( p = 0,000
) (figur 1F).

Patologisk Funksjoner og Expression of cscs Relaterte Molekyler i 64 Ovarian metastatisk Prøver

Pathologic type og differensiering evalueringen viste at i 64 eggstokkene metastatisk prøver, bare ett tilfelle var midt differensiert adenokarsinom, andre 63 sakene var lave differensiert, including32 adenokarsinom, en mucinous adenokarsinom, og 30 signetring cell carcinoma. Svulsten /stromal celle forholdet i metastatisk prøvene varierte fra 10% til 85% (median 35%) og PCNA positiv rate av kreft celler varierte fra 1% til 90% (median, 60%).

Ifølge til resultatene av IHC-analysen av 64 tumorprøver, ble CD44 og CD133 plassert i cytomembrane med en positiv rate på 72% (46/64) og 70% (45/64) henholdsvis; Oct4 ble uttrykt i kjernen og den positive rente var 79,7% (51/64); Sox2 ble distribuert i kjernen med en positiv rate på 81,3% (52/64); hoveddelen av p-AKT var lokalisert i cytoplasma med en mindre fordeling i kjernen, og den positive hastigheten var 93,8% (60/64); p-ERK ble majorly distribuert i kjernen med en mindre del i cytoplasma, og den positive rente var 64% (41/64). Bmi-1, Mel-18, og CBX7 ble majorly plassert i kjernen, og den positive hastigheten var 80% (51/64), 37,5% (24/64), og 53,1% (34/64), henholdsvis (tabell 2).

Korrelasjonen mellom cscs Relaterte Proteiner Expression og Clinicopathologic faktorer og Survival

i 64 parafininnstøpte eggstokkene metastatisk prøver, undersøkte vi sammenhengen mellom cscs relaterte proteiner og overlevelse av pasienter. Univariat analyse viste at positiv ekspresjon av CD44, CD133 og Sox2 korrelert med dårlig overlevelse (positive /negative uttrykk profiler av de tre molekyler er vist i figur 2). Den gjennomsnittlige OS i CD44 positive og negative pasienter var 15,77 måneder og 44.96 måneder, henholdsvis ( P = 0,006
) (tabell 2, figur 3A); gjennomsnittlig OS i CD133 positive og negative pasienter var 15,60 måneder og 36.75 måneder, henholdsvis ( P = 0,007
) (tabell 2, figur 3B); gjennomsnittlig OS i Sox2 positive og negative pasienter var 15,85 måneder og 59.24 måneder, henholdsvis ( P = 0,001
) (tabell 2, figur 3C). Resultatene indikerte at CD44, CD133 og Sox2 var risikofaktorer forbundet med dårlig overlevelse etter eggstokk metastasectomy. Men andre cscs beslektede proteiner inkludert Oct4, p-AKT, p-ERK, BMI-1, Mel-18 og CBX7 var ikke relatert til prognose ( P
-verdiene i området 0,240 til 0,983) (tabell 2) .

I disse 64 tilfellene, alder, synkrone eller metachronous eggstokkene metastaser, gastrektomi, ascites og restsykdom ble også korrelert med overlevelse ved univariat analyse. Andre clinicopathologic faktorer, blant annet patologisk type svulst /stromal celle-forhold, og PCNA positiv rate, ikke var korrelert med overlevelse. Multivariat Cox modell analysen, som inkluderte CD44, CD133, Sox2, alder, synkrone eller metachronous eggstokkene metastaser, gastrektomi, ascites, og restsykdom, viste at bare Sox2 uttrykk var en uavhengig prognostisk indikator på total overlevelse ( p = 0,04
).

Vi evaluerte også sammenhengen mellom uttrykk av CD44, CD133, eller Sox2, og clinicopathologic faktorer, inkludert patologisk type svulst /stromal celle-forhold, og PCNA positiv rate. Vi fant ut at det var bare en trend av korrelasjon mellom Sox2 uttrykk og synkrone eller metachronous eggstokkene metastaser ( p = 0,071
), eller restsykdom ( p = 0,087
); CD44 uttrykk og ekstra eggstokkreft metastaser ( p = 0,077
) (tabell 3).

Diskusjoner

Tidligere studier har vist at prognosen for pasienter med magekreft med spredning var veldig fattige og MOS varierte fra 9-11 måneder etter å ha mottatt kjemoterapi [26] - [28]. Selv når trastuzumab ble administrert å kombinere med kjemoterapi for avansert eller metastaserende mage kreftpasienter med overekspresjon av HER-2, ble Mos bare beskjedent forbedret til 13 måneder [29]. Men den positive frekvensen av HER-2 var lav (ca 10% -20%), og dermed bare noen få pasienter kan få nytte av Trastuzumab administrasjon [30]. I vår studie, MOS av pasientene gjennomgikk eggstokkene metastasectomy stammer fra magen var 16 måneder, betydelig lengre enn for pasienter med magekreft med spredning fått cellegift i tidligere rapporter [26] - [29] .Dermed utfallet muligens favoriserer rolle eggstokkreft metastasectomy i kvinnelige magekreftpasienter med ovarial metastaser.

prognostiske faktorer og subgruppe analyse kan bidra til å velge pasienter som kan få nytte av kirurgisk behandling. I denne studien fant vi at ingen gastrektomi og med ascites var to uavhengige risikere faktorer assosiert med dårlig overlevelse hos pasienter gjennomgikk eggstokkene metastasectomy. MOS av pasienter som hadde gjennomgått gastrektomi var betydelig lengre enn for pasienter som ikke hadde (19 vs.
9 måneder, p = 0,048
). Videre, i de 69 pasienter med synkrone eggstokkene metastaser, overlevelse av 25 pasienter som gjennomgikk både gastrektomi og eggstokkreft metastasectomy var også vesentlig lengre enn for resten 44 pasienter som ikke hadde gjennomgått gastrektomi (MOS: 21 vs.
9 måneder, p = 0,000
). Noen av tidligere studier indikerte at synkron eggstokkmetastase var en ugunstig faktor korrelert med dårlig overlevelse [31]. Men i vår studie fant vi at ingen gastrektomi, men ikke synkron eller metachronous metastase, var en uavhengig prognostisk faktor assosiert med dårlig overlevelse. Det foreslås at gastrektomi eller ikke er viktigere enn synkron eller metachronous metastase for prognosen. Selv i synkron metastaser, pasienter gjennomgikk både gastrektomi og eggstokkreft metastasectomy levde lenger og fikk nytte av kirurgisk behandling når primærmagekreft lesjon kan også resected. Mens mos av pasienter som ikke hadde gjennomgått gastrektomi var bare ni måneder, tilsvarende som for pasienter med magekreft med spredning etter å ha fått kjemoterapi [26] - [29]. Så overlevelse kunne ikke bli bedre hvis den opprinnelige svulsten lesjonen ikke ble utryddet, selv om ovarian metastase ble resected. På grunn av dette funnet, kan vi ikke argumentere eggstokkreft metastasectomy hvis det primære stedet ikke hadde eller kunne ikke vært resected

Overlevelsen av pasienter uten ascites var betydelig lengre enn for pasienter med ascites (Mos.: 21 vs.
13 måneder, p = 0,008
). I tillegg, basert på analyse av 89 pasienter som gjennomgikk både eggstokkene metastasectomy og gastrektomi, fant vi også at ascites var en selvstendig risikere faktor assosiert med dårlig overlevelse (p = 0,003
). Resultatene var i overensstemmelse med den i Li studie [31]. I mage kreftpasienter, kan ascites være forårsaket av svulst invasjon av peritoneum eller underernæring og ascites ble vanligvis forbundet med disseminative metastaser i magen-bekken hulrom. I denne studien, ekskluderte vi pasienter med lav blod albumin for å utelukke de ernæringsmessige faktor relatert ascites, så i våre studie ascites kan tjene som en indikator på disseminative abdomen-bekken metastasering. Tidligere studier har indikert at disseminative abdomen-bekken metastaser korrelert med dårlig prognose [7] - [9], men det er mer praktisk og enklere å bruke ultralyd eller CT /MR-tomografi å oppdage ascites enn å oppdage abdomen-bekken metastaser spesielt i disse pasientene med disseminative men små meta tumorlesjoner. Så det var fornuftig for oss å velge ascites som parameter for å forutsi pasientens utfall før eggstokkene metastasectomy. Vi fant ikke restsykdom eller unilaterale eggstokkene metastaser som risikofaktorer knyttet til overlevelse, som ble foreslått i andre studier [7] - [10]. Vi spekulert i at dette kan ha sammenheng med tilbakevirkende kraft utformingen av vår studie og konfunderende faktorer.

Som mos av pasienter som hadde gjennomgått gastrektomi og uten ascites var 21 måneder, noe som er mye lengre enn den pasienter med magekreft med spredning mottar kjemoterapi (9-11 måneder) i tidligere rapporter, er det rasjonelt å konkludere med at denne undergruppen av pasienter kan få nytte av og være potensiell kandidat for kirurgisk behandling. På den annen side, som MOS av pasienter med primær lesjon ikke hadde blitt resected eller med ascites var den samme som for de pasienter med metastatisk magekreft får kjemoterapi i litteraturen, ovarian metastasectomy bør ikke bli anbefalt for disse pasientene.

det var signifikant sammenheng mellom uttrykket av tre cscs beslektede molekyler (Sox2, CD44 og CD133) i eggstokkene metastaser og overlevelse av pasienter. CD44 og CD133 ble grundig undersøkt og regnes som cscs markører i en serie av tumorer inkludert gastrointestinale svulster [20], [21]. CD44 har en rekke funksjoner, for eksempel støtte for cellemigrasjon og sender spredning signaler [19]. CD133 ble utbredt i magekreftceller, og når den ble antagonisert ved spesielle antistoff, vil veksten av magetumor inhiberes [32]. Videre ber ble det rapportert at CD133 var en uavhengig prognostisk faktor overlegen til dybden av invasjonen og ligner på lymfeknuteaffeksjon i magekreft [33]. I denne studien, blant 64 tilfeller, de positive tallene for CD44 og CD133 i eggstokkene metastatisk prøver var 71,9% og 70,3%, henholdsvis. Overlevelse av pasienter med positiv ekspresjon av CD44 eller CD133 i tumorvev var mye kortere enn den til pasienter med negative uttrykk. Disse resultatene antydet at CD44 og CD133 var risikofaktorer korrelerte med dårlig prognose.

Sox2 er en nøkkel transkripsjonsfaktor som er nødvendig for å opprettholde cellenes pluripotency. Overekspresjon av Sox2, Oct4, Klf4 og c-myc i somatiske /modne celler kan generere induserte pluripotente stamceller (iPS), som viser til den viktige rollen Sox2 og Oct4 i å opprettholde pluripotency av stamceller [34]. Sox2 spiller en viktig rolle i reguleringen av organutvikling og celletype spesifikasjon, særlig i utviklingen av embryonale stamceller (ESCS) [35]. Sox2, eller Oct4 spiller også en sentral rolle i utviklingen av kreft [36], [37]. I denne studien fant vi at Sox2, men ikke Oct4, var en risikofaktor assosiert med dårlig overlevelse. Viktigere, Sox2 ekspresjon var et uavhengig prognostisk indikator på total overlevelse, noe som antyder dets 'betydning for å bestemme prognosen og at det kan tjene som en prognostisk indikator for å forutsi pasientens overlevelse og være nyttig for utvelgelse av pasienter i fremtiden.

Selv om PI3K /AKT og ERK-MAPK signalveier ble rapportert å være avgjørende for å opprettholde pluripotency av stamceller og spiller viktige roller i kreft fremgang [23], [38], vi fant ikke p-AKT og p -ERK, aktiverte molekyler av disse to banene, korrelert med prognosen i henhold til våre nåværende resultater. Vi fant heller ikke finne at uttrykket av Bmi-en, Mel-18 og CBX7, som er medlemmer av polycomb familie proteiner, korrelert med prognosen. Polycomb gruppe (PCG) proteiner spiller viktige roller i utviklingen av virveldyr organismer, regulering av celleproliferasjon, senescence og tumorigenesis. Vi har funnet at BMI-1 og CBX7 ble overuttrykt i magekreft vev og korrelert med kreft framdrift og prognose, mens Mel-18 ekspresjon omvendt korrelert med BMI-1-ekspresjonen og Mel-18 kan ha en negativ regulere BMI-1 [39] - [ ,,,0],41]. Selv om vi ikke finner Bmi-en, Mel-18 eller CBX-7 uttrykk ble prognostiske faktorer, er det fortsatt for tidlig å benekte den prognostiske verdien av disse proteinene som de begrensede prøvene i vår studie.

Det er fortsatt usikker om eksistensen og rollen til cscs i magekreft. Resultatene av høy positivt uttrykk frekvensen av cscs relaterte proteiner i eggstokkene metastatisk vev av magekreft, og den store forskjellen fra Mos mellom pasienter med positiv og negativ uttrykk for noen cscs relaterte molekyler (CD44, CD133, eller SOX2) foreslått eksistensen av cscs i magekreft og at noen cscs markører eller relaterte proteiner kan tjene som prognostiske faktorer og hjelpe til å velge pasienter som kan få nytte av kirurgisk behandling i fremtiden. På grunn av den retrospektive utforming av vår undersøkelse, og det faktum at IHC undersøkelse ble utført i begrensede tilfeller, prospektive studier for å belyse omfattende de faktorer som korrelerte med overlevelse av pasienter med metastaser eggstokk stammer fra mage gikk eggstokk metastasectomy.

Konklusjoner

Ovarian metastasectomy kan være nyttig for å forlenge den overlevende tidspunktet for noen pasienter med Krukenberg svulst stammer fra magen. Pasienter uten ascites, og med resected primære magekreft lesjon kunne få nytte av og være potensiell kandidat for kirurgisk behandling. Vi anbefaler ikke pasientene å gjennomgå eggstokkreft metastasectomy hvis den primære magen lesjonen ikke hadde eller kunne ikke vært resected, eller ascites ble oppdaget. Positiv uttrykk for tre cscs relaterte molekyler, CD44, CD133 eller Sox2, korrelert med dårlig overlevelse, og uttrykk for Sox2 var en uavhengig prognostisk faktor. Prospektive studier er nødvendig for å ytterligere bekrefte fordel for eggstokkreft metastasectomy i utvalgte pasienter

Takk

Forfatterne takker følgende personer for deres hjelp med gjennomføringen av studien. Yu-Fan Chen, Xiao-Wei Zhang, og Li-Qing Zhao. Forfatterne erkjenner også innsatsen til de dedikerte studie frivillige.

• PLoS ONE: Tonic og phasic kontraksjon av glatt muskulatur er ikke regulert ved PKCα - KPI-17 Pathway i Swine mage antrum og Fundus
• PLoS ONE: retinsyre-Aktivert Ndrg1a undertrykker Wnt /β-catenin Signa å tillate Xenopus Pancreas, spiserøret, magesekk, og tolvfingertarm Spesifikasjon