PLoS ONE: Kirurgisk behandling for patienter med Krukenberg Tumor af mave Oprindelse: Klinisk Outcome og prognostiske faktorer Analyse

Abstrakte

Krukenberg tumor stammer fra maven i kvindelige patienter er almindelig i klinisk praksis, men det er stadig usikkert, om kirurgisk resektion af æggestokkene metastaser kunne forbedre resultatet. Nogle undersøgelser antydet, at en bestemt gruppe af patienter kunne drage fordel af resektion af æggestokkene metastaser. Men konklusioner var forskellig mellem undersøgelser, og der var ingen data til at illustrere, hvis visse molekylære markører var forbundet med patienternes overlevelse. I denne undersøgelse analyserede vi virkningerne af resektion af æggestokkene metastaser, og undersøgt prognostiske faktorer hos 133 patienter med ovarie metastaser stammede fra maven. Desuden undersøgte vi ekspressionen af ​​visse cancer stamceller (CSCS) markører eller beslægtede molekyler i 64 æggestokkene metastaser prøver og analyseret sammenhængen mellem disse molekyler og patienternes overlevelse. Vi fandt, at den mediane samlede overlevelse (MOS) for alle 133 patienter var 16 måneder, og "gastrektomi" og "uden ascites" var to uafhængige prognostiske faktorer i forbindelse med længere overlevelse. MOS af patienter med gastrektomi var længere end for patienter, der ikke havde gennemgået gastrektomi (19 vs. 9 måneder, p = 0,048
). Patienter uden ascites overlevede længere end dem med ascites (MOS: 21 vs. 13 måneder, p = 0,008
). Vi fandt også, at Sox2, CD44 eller CD133 positive udtryk i æggestokkene metastaser var risikofaktorer korreleret med dårlig overlevelse, og Sox2 udtryk var en uafhængig prognostisk indikator. Disse resultater antydede, at æggestokkene metastasectomy kan bidrage til at forlænge overlevende af nogle patienter med Krukenberg tumor stammer fra maven. Patienter uden ascites, og med opereret eller resektabel primær mavekræft læsion kunne få gavn af og være potentiel kandidat til kirurgisk behandling. Udtrykket af Sox2 kunne tjene som en prognostisk indikator til at forudsige patienternes overlevelse og være nyttigt til udvælgelse af patienter i fremtiden

Henvisning:. Peng W, Hua RX, Jiang R, Ren C, Jia YN, Li J, et al. (2013) Kirurgisk behandling for patienter med Krukenberg Tumor af mave Oprindelse: Klinisk Outcome og prognostiske faktorer Analysis. PLoS ONE 8 (7): e68227. doi: 10,1371 /journal.pone.0068227

Redaktør: Neil A. Bhowmick, Cedars Sinai Medical Center, USA

Modtaget 22. januar 2013; Accepteret: 28. maj 2013; Udgivet: 9 jul 2013

Copyright: © 2013 Peng et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Disse forfattere har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

æggestokkene metastaser stammede fra maven (primært defineret som krukenberg tumor), er normalt ses hos kvindelige patienter med gastrisk cancer [1], [2]. Det betragtes som et sent tidspunkt sygdom, og prognosen er stadig meget dårlig. Indtil nu, er ikke fastlagt optimal behandling, og det er stadig usikkert, om kirurgisk resektion af æggestokkene metastaser kunne forbedre resultatet. Nogle studier har undersøgt den rolle, metastasectomy i behandlingen af ​​krukenberg tumor stammer fra maven og viste, at resektion af æggestokkene metastaser kan forlænge overlevelsen [3] - [6]. Imidlertid er den rolle, ovarie metastasectomy stadig under debat og kun en bestemt gruppe af patienter kan have gavn af resektion af æggestokkene metastaser. Nogle undersøgelser indikerede, at æggestokkene metastasectomy var gavnligt, når brutto resterende sygdomme blev grundigt udryddet [7] - [9], mens nogle andre undersøgelser antydet, at metachronous æggestokkene metastaser eller ensidige æggestokkene metastaser kan korrelere med god overlevelse [10] - [13]. Men prøverne af disse undersøgelser var små (mindre end 70 tilfælde), og nogle af disse undersøgelser inkluderede patienter med andre oprindelser, herunder tyktarmskræft og brystkræft, men evalueret dem alle sammen uden forskelsbehandling. Derfor har vi udelukkende og efterfølgende analyseret resultatet af metastasectomy i flere patienter (n = 133) med krukenberg tumor stammer fra maven for at få mere overbevisende beviser og undersøgt de kliniske og patologiske prognostiske faktorer til at hjælpe vælge undergrupper af patienter, der kan drage fordel af kirurgisk behandling .

Ud fra kliniske og patologiske faktorer, vi også opmærksom på molekylære biomarkører, der kan påvirke prognosen. Nyeste undersøgelser antydet, at cancer stamceller (CSCS), som er yderst tumorigen og eksisterer som et mindretal befolkning inden tumorer, spiller en væsentlig rolle i kræft initiering, progression og metastase, og behandlingssvigt [14], [15]. CD44 og CD133 er to stamceller biomarkører grundigt undersøgt og anvendes til at identificere en række CSCS herunder æggestokkene CSCS og gastriske CSCS [14] - [18]. Udover CD44 og CD133, er mange molekyler også betragtes som CSCS relaterede molekyler eller biomarkører, såsom Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, BMI-1, Mel-18 og CBX7. Disse molekyler er involveret i opretholdelsen af ​​stemness, eller relateret til tumorigenese, progression og prognose af nogle former for cancer [19] - [25]. Så foreslog vi at nogle af disse CSCS relaterede molekyler kan korrelere med overlevelsen af ​​patienter, som undergik resektion af æggestokkene metastaser stammede fra maven. Ved at undersøge de kliniske og patologiske karakteristika af patienter og de CSCS relaterede molekyler 'udtryk profil af æggestokkene metastaser, vi havde til formål at identificere risikofaktorer for prognosen, som kunne hjælpe med at vælge patienter, der kunne få gavn af resektion af æggestokkene metastaser dermed giver optimal strategi behandling til patienter med æggestokkene metastaser stammede fra maven.

Materialer og metoder

patienter

fra marts 1998 til marts 2011, 133 patienter, som gennemgik resektion af æggestokkene metastaser stammede fra mave blev efterfølgende revideret. Blandt dem var den primære læsion og æggestokkene metastaser både resektion i 89 patienter, mens 44 patienter undergik kun æggestokkene metastasectomy. Blandt 69 patienter med synkrone metastaser, 25 patienter undergik både gastrektomi og æggestokkene metastasectomy, og 44 patienter kun undergik æggestokkene metastasectomy. Alle patienternes kræft prøver blev revideret af en bestyrelse på patologer og blev bekræftet som gastrisk karcinom og krukenberg tumor stammer fra maven. Udtrykket af CSCS relaterede molekyler blev undersøgt i æggestokkene metastatiske prøver opnået fra 64 patienter fra den samlede befolkning. Patienter med kræft af flere oprindelser og serumalbumin. ≪ 35 g /l før æggestokkene metasetasectomy blev udelukket

Identifikation af klinisk-patologiske Karakteristika

Klinisk-patologiske egenskaber, som muligvis påvirke prognosen for patienter identificeret og viste i tabel 1, herunder alder (> 50 eller ≤ 50 år), synkron eller metachronous æggestokkene metastaser, gastrektomi (ja /nej), ekstra æggestokkene metastaser før resektion af æggestokkene metastaser (ja /nej), ascites før resektion af æggestokkene metastaser (ja /nej), involvering i æggestokkene (unilateral eller bilateral), og residual sygdom indlæg æggestokkene metastasectomy (ja /nej). Gastrektomi blev defineret som gastrektomi samtidig, før eller efter æggestokkene metastasectomy; ekstra æggestokkene metastaser blev bestemt ved CT /MR-tomografi eller ultralydsscanning før æggestokkene metastasectomy; ascites blev bestemt ved CT /MR-tomografi eller ultralydsscanning før æggestokkene metastasectomy. Æggestokkene metastaser blev diagnosticeret ved patologiske undersøgelser efter æggestokkene metastasectomy.

Evaluering af patologiske funktioner og Påvisning af CSCS relaterede molekyler Expression i æggestokkene metastatisk Læsioner

Patologisk type og differentiering, og tumor /stromacellelinje forholdet hvert væv i paraffinsnit af æggestokkene metastaser blev evalueret af to uafhængige patologer. Ekspressionen af ​​proliferation cellekerneantigen (PCNA), som er en markør for celleproliferation, i cancerceller af æggestokkene metastaser blev påvist ved immunohistokemisk analyse (IHC) og fortolket af to uafhængige patologer.

Ekspressionen af ​​CSCS -relaterede molekyler, herunder CD44, CD133, Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 og CBX7, i paraffin sektioner af æggestokkene metastaser blev opdaget af IHC-metoden. IHC blev udført ved anvendelse af en meget følsom streptavidin-biotin-peroxidase detection system som beskrevet [17]. De følgende primære antistoffer blev anvendt: anti CD44 (fortynding 1:100, CST), anti CD133 (fortynding 1:100, Miltenyi), anti Oct4 (fortynding 1:100, Abcam), anti Sox2 (fortynding 1:100; CST) , anti p-AKT (fortynding 1:100, CST), anti p-ERK (fortynding 1:100, Santa), anti Bmi-1 (fortynding 1:100, CST), anti CBX7 (fortynding 1:100; Abcam) , anti Mel-18 (fortynding 1:100, Santa). Alle objektglas blev fortolket af to uafhængige observatører i et blindet måde. Mere end 5% af cellerne blev farvet med moderat eller kraftig farvning intensitet blev betragtet som positive, ellers blev prøven betragtes som negative.

Etik Statement

Undersøgelsen protokol Den blev godkendt af den etiske gennemgang bestyrelse Shanghai Cancer center, Fudan University. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle undersøgelsens deltagere. Alle procedurer blev udført i overensstemmelse med Helsinki-deklarationen og relevante politikker i Kina.

Statistisk analyse

Samlet overlevelse blev beregnet fra datoen for æggestokkene metastasectomy til døden eller sidste opfølgning gang . Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at beregne overlevelse og log-rank test blev udført for at sammenligne forskellen af ​​total overlevelse mellem grupperne. Uafhængige prognostiske faktorer blev bestemt ved multivariabel analyse ved anvendelse af Cox proportional hazard model. Pearson χ ^{2 test blev anvendt til at bestemme korrelationen mellem udtrykkene for CSCS relaterede molekyler i æggestokkene metastatiske prøver og clinicopathologic faktorer. En værdi på P
< 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Statistiske beregninger blev udført ved hjælp af SPSS Software Version 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).}

Resultater

Samlet overlevelse af de 133 patienter og prognostiske Kliniske og patologiske faktorer

Den samlede overlevelse 133 patienter varierede fra 2 til 70 måneder. Den mediane samlede overlevelse (MOS) var 16 måneder (95% CI: 13.33-18.67 måneder) (figur 1A), og samlet gennemsnit overlevelse var 20 måneder (95% CI: 16.78-23.98 måneder). Univariate analyse viste, at ingen gastrektomi, ascites og residual sygdom var risikofaktorer korrelerede med dårlig overlevelse (tabel 1). Multivariat analyse af Cox proportional hazard model viste, at ascites ( p = 0,008
, HR 1,917, 95% CI 1,190-3,090) og ingen gastrektomi ( p = 0,048
, RR 1,598, 95% CI 1,003-2,545) var to uafhængige risikofaktorer forbundet med ringe overlevelse. MOS af patienter med eller uden ascites var 13 måneder (95% CI 8.79-17.21 måneder) og 21 måneder (95% CI 19.73-22.27 måneder) henholdsvis og overlevelse i det tidligere var ringere end den sidstnævnte ( p = 0,000
) (figur 1B). De MoS for de patienter, der havde eller ikke havde gennemgået gastrektomi var 19 måneder (95% CI 15.35-22.65 måneder) og 9 måneder (95% CI 7.96-10.04 måneder) henholdsvis og overlevelse i det tidligere var længere end den sidstnævnte ( p = 0,000
) (figur 1C). I modsætning hertil alder, synkrone eller metachronous æggestokkene metastaser, resterende sygdomme skrive æggestokkene metastasectomy ikke var uafhængige prognostiske faktorer ved multivariat analyse.

undergruppe Analyse Ifølge prognostiske faktorer

Ved undergruppe analyse, vi undersøgte prognose faktorer i 89 patienter, som gennemgik både gastrektomi og æggestokkene metastasectomy. Blandt dem, 23 patienter undergik gastrektomi samtidig med metastasectomy, 64 patienter undergik gastrektomi før og 2 efter æggestokkene metastasectomy. Multivariate analyse viste, at ascites var en uafhængig risikofaktor forbundet med dårlig overlevelse. MOS af patienter med eller uden ascites var 16 måneder (95% CI 18.69-23.31 måneder) og 21 måneder (95% CI 11.60-20.40 måneder) hhv. Overlevelsen af ​​patienter uden ascites var bedre end patienterne med ascites ( p = 0,002
) (Figur 1D).

Vi analyserede også de 69 patienter med synkrone æggestokkene metastaser, herunder 25 patienter gennemgik både gastrektomi og metastasectomy, og 44 patienter ikke undergå gastrektomi. Vi fandt, at overlevelsen af ​​de 25 patienter, som havde undergået både gastrektomi og metastasectomy var længere end de andre 44 patienter gennemgik metastasectomy kun (21 VS.
9 måneder, p = 0,000
) ( Figur 1E).

Derudover MoS for de patienter, som havde fået foretaget gastrektomi og uden ascites var 21 måneder, mens de patienter, som ikke havde gennemgået gastrektomi og med ascites var kun 9 måneder. Overlevelsen af ​​det tidligere var signifikant længere end for sidstnævnte ( p = 0,000
) (figur 1F).

Patologiske Funktioner og ekspression af CSCS relaterede molekyler i 64 æggestokkene Metastatisk Enheder

Patologisk type og differentiering evalueringen viste, at i 64 æggestokkene metastatiske prøver, kun ét tilfælde var midterste differentieret adenocarcinom, andre 63 tilfælde var lave differentierede, including32 adenocarcinom, en mucinous adenocarcinom, og 30 signetring celle karcinom. Tumoren /stromal celle-forhold i metastatiske prøver varierede fra 10% til 85% (median, 35%) og PCNA positiv rate af cancerceller varierede fra 1% til 90% (median, 60%).

Ifølge til resultaterne af IHC-assayet af 64 tumorprøver, blev CD44 og CD133 placeret i cytomembrane med en positiv rate på 72% (46/64) og 70% (45/64), henholdsvis; Oct4 blev udtrykt i kernen og den positive sats var 79,7% (51/64); Sox2 blev fordelt i kernen med en positiv sats på 81,3% (52/64); størstedelen af ​​p-AKT var placeret i cytoplasmaet med en mindre fordeling i kernen, og den positive sats var 93,8% (60/64); p-ERK blev majorly fordelt i kernen med en mindre del i cytoplasma, og den positive sats var 64% (41/64). Bmi-1, Mel-18, og CBX7 blev majorly placeret i kernen, og den positive lå 80% (51/64), 37,5% (24/64), og 53,1% (34/64), (tabel 2).

Korrelationen mellem CSCS Relaterede Proteiner Expression og Clinicopathologic Faktorer og Survival

i 64 paraffinindlejrede æggestokkene metastatiske prøver, vi undersøgte sammenhængen mellem CSCS relaterede proteiner og overlevelse af patienter. Univariate analyse viste, at positiv ekspression af CD44, CD133 og Sox2 korreleret med ringe overlevelse (positive /negative udtryk profiler af de tre molekyler blev vist i figur 2). Den gennemsnitlige OS i CD44 positive og negative patienter var 15.77 måneder og 44.96 måneder henholdsvis ( P = 0,006
) (tabel 2, figur 3A); den gennemsnitlige OS i CD133 positive og negative patienter var 15.60 måneder og 36,75 måneder henholdsvis ( P = 0,007
) (tabel 2, figur 3B); den gennemsnitlige OS i Sox2 positive og negative patienter var 15,85 måneder og 59.24 måneder, henholdsvis ( P = 0,001
) (tabel 2, figur 3C). Disse resultater indikerede, at CD44, CD133 og Sox2 var risikofaktorer forbundet med ringe overlevelse efter æggestokkene metastasectomy. Men andre CSCS relateret, proteiner, herunder Oct4, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 og CBX7 var ikke relateret til prognose ( P
værdier varierede 0,240-0,983) (tabel 2) .

I disse 64 sager, alder, synkrone eller metachronous æggestokkene metastaser, gastrektomi, ascites og residual sygdom blev også korreleret med overlevelse ved univariat analyse. Andre clinicopathologic faktorer, herunder patologisk type, tumor /stromacellelinje forholdet, og PCNA positiv sats, blev ikke korreleret med overlevelse. Multivariate Cox proportionel risiko modelanalyse, som omfattede CD44, CD133, Sox2, alder, synkrone eller metachronous æggestokkene metastaser, gastrektomi, ascites, og resterende sygdom, viste, at kun Sox2 udtryk var en uafhængig prognostisk indikator for den samlede overlevelse ( s = 0.04
).

Vi vurderede også sammenhængen mellem ekspression af CD44, CD133, eller Sox2, og clinicopathologic faktorer, herunder patologisk type, tumor /stromacellelinje forholdet, og PCNA positiv sats. Vi fandt, at der var kun en tendens til sammenhæng mellem Sox2 udtryk og synkrone eller metachronous æggestokkene metastaser ( p = 0,071
) eller residual sygdom ( p = 0,087
); CD44-ekspression og ekstra-ovarie metastaser ( p = 0,077
) (tabel 3).

Diskussion

Tidligere undersøgelser viste, at prognosen for patienter med metastatisk gastrisk kræft var meget fattige og MOS varierede fra 9-11 måneder efter kemoterapi [26] - [28]. Selv når trastuzumab blev administreret til at kombinere med kemoterapi for avancerede eller metastatisk gastrisk kræftpatienter med overekspression af HER-2, blev MOS kun beskedent forbedret til 13 måneder [29]. Men den positive rate af HER-2 var lav (ca. 10% -20%), hvilket således kun få patienter kan få gavn af Trastuzumab administration [30]. I vores undersøgelse, MOS for patienterne undergik æggestokkene metastasectomy stammede fra mave var 16 måneder, betydeligt længere end for patienter med metastatisk gastrisk kræft modtaget kemoterapi i tidligere rapporter [26] - [29] .Thus resultatet muligvis favoriserer rolle æggestokkene metastasectomy i kvindelige mavecancerpatienter med æggestokkene metastaser.

Prognostiske faktorer og undergruppe analyse kan hjælpe med at vælge patienter, der kan få gavn af kirurgisk behandling. I den foreliggende undersøgelse fandt vi, at ingen gastrektomi og med ascites var to uafhængige risikere faktorer forbundet med dårlig overlevelse hos patienter undergik æggestokkene metastasectomy. MOS af patienter, der havde gennemgået gastrektomi var signifikant længere end for patienter, der ikke havde (19 vs.
9 måneder, p = 0,048
). Desuden i de 69 patienter med synkrone æggestokkene metastaser, overlevelsen af ​​25 patienter, der gennemgik både gastrektomi og æggestokkene metastasectomy var også signifikant længere end for resten 44 patienter, som ikke havde gennemgået gastrektomi (MOS: 21 vs.
9 måneder, p = 0,000
). Nogle af tidligere undersøgelser viste, at synkron æggestokkene metastaser var en ugunstig faktor korreleret med dårlig overlevelse [31]. i vores undersøgelse fandt vi, at der ikke gastrektomi, men ikke synkron eller metachronous metastase, var en uafhængig prognostisk faktor forbundet med dårlig overlevelse. Det foreslås, at gastrektomi eller ej, er vigtigere end synkron eller metachronous metastaser til prognose. Selv i synkron metastase, patienter gennemgik både gastrektomi og æggestokkene metastasectomy overlevede længere og fik gavn af kirurgisk behandling, når primær mavekræft læsion kan også blevet resekteret. Mens MoS for de patienter, som ikke havde gennemgået gastrektomi var kun 9 måneder, svarende til det af patienter med metastatisk gastrisk kræft efter at have fået kemoterapi [26] - [29]. Så overlevelse kunne ikke forbedres, hvis den oprindelige tumor læsionen ikke blev udryddet, selvom æggestokkene metastaser blev resekteret. På grund af dette fund, vi ikke går ind for æggestokkene metastasectomy hvis den primære websted ikke haft eller kunne ikke resektion

overlevelse af patienter uden ascites var signifikant længere end for patienter med ascites (MOS.: 21 vs.
13 måneder, p = 0,008
). Derudover er baseret på en analyse af de 89 patienter, som gennemgik både æggestokkene metastasectomy og gastrektomi, vi fandt også, at ascites var en uafhængig risikere faktor forbundet med dårlig overlevelse (p = 0,003
). Resultaterne var i overensstemmelse med det i Li undersøgelse [31]. I mavecancerpatienter kan ascites være forårsaget af tumor invasion af bughinden eller fejlernæring og ascites var som regel forbundet med formidlingsarbejde metastaser i maven-bækken hulrum. I den foreliggende undersøgelse, vi udelukkede patienter med lavt blod albumin for at udelukke de ernæringsmæssige faktor relateret ascites, så i vores undersøgelse ascites kan tjene som en indikator af udspredende abdomen-bækken metastase. Tidligere undersøgelser har indikeret, at formidlingsarbejde maven-bækken metastaser korreleret med dårlig prognose [7] - [9], men det er mere praktisk og lettere at bruge ultralydsscanning eller CT /MR tomografi at opdage ascites end at opdage maven-bækken metastaser især hos de patienter med formidlingsarbejde men små metastatiske tumor læsioner. Så det var rationelt for os at vælge ascites som parameter til at forudsige patienternes resultat før æggestokkene metastasectomy. Vi fandt ikke residual sygdom eller ensidige æggestokkene metastaser som risikofaktorer forbundet med overlevelse, som blev foreslået i andre undersøgelser [7] - [10]. Vi spekulerede at dette kan være relateret til den efterfølgende udformning af vores undersøgelse og forstyrrende faktorer.

Som MoS for de patienter, som havde fået foretaget gastrektomi og uden ascites var 21 måneder, hvilket er meget længere end den patienter med metastatisk gastrisk cancer kemoterapi (9-11 måneder) i tidligere rapporter, er det rationelt at konkludere, at denne undergruppe af patienter kunne få gavn af og være potentiel kandidat til kirurgisk behandling. På den anden side, da de MoS for de patienter med primær læsion ikke var blevet reseceret eller med ascites var ens med den af ​​patienter med metastatisk gastrisk kræft kemoterapi i litteraturen, æggestokkene metastasectomy bør ikke anbefales til disse patienter.

Der var signifikant sammenhæng mellem ekspression af tre CSCS relaterede molekyler (Sox2, CD44 og CD133) i æggestokkene metastaser og overlevelse af patienter. CD44 og CD133 blev grundigt undersøgt, og betragtes som CSCS markører i en række tumorer, herunder gastrointestinale tumorer [20], [21]. CD44 har mange funktioner, såsom understøtter celle migration og transmitterer spredning signaler [19]. CD133 blev vidt udbredt i gastriske cancerceller og når det blev modvirket ved særlig antistof, vil væksten af ​​gastrisk tumor inhiberes [32]. Futhermore, blev det rapporteret, at CD133 var en uafhængig prognostisk faktor bedre end dybden af ​​invasion og ligner kirtelinvolvering i gastrisk cancer [33]. I den foreliggende undersøgelse blandt 64 tilfælde, de positive satser af CD44 og CD133 i æggestokkene metastatiske prøver var 71,9% og 70,3%, henholdsvis. Overlevelsen af ​​patienter med positiv ekspression af CD44 eller CD133 i tumorvæv var meget kortere end for patienter med negativ ekspression. Disse resultater tydede på, at CD44 og CD133 var risikofaktorer korrelerede med dårlig prognose.

Sox2 er en central transkriptionsfaktor kræves for at opretholde cellernes pluripotens. Overekspression af Sox2, Oct4, Klf4 og c-myc i somatiske /modne celler kunne skabe inducerede pluripotente stamceller (IPS), der viser den kritiske rolle Sox2 og Oct4 i at bevare pluripotens af stamceller [34]. Sox2 spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​organudvikling og celletype specifikation, især i udviklingen af ​​embryonale stamceller (EKSF) [35]. Sox2 eller Oct4 spiller også en central rolle i udviklingen af ​​kræft [36], [37]. I den foreliggende undersøgelse fandt vi, at Sox2, men ikke Oct4, var en risikofaktor forbundet med dårlig overlevelse. Vigtigere er det, Sox2 udtryk var en uafhængig prognostisk indikator for samlet overlevelse, hvilket tyder på dens 'betydning for vurderingen af ​​prognosen, og at det kunne fungere som en prognostisk indikator til at forudsige patienternes overlevelse og være nyttigt for udvælgelsen af ​​patienter i fremtiden.

Selvom PI3K /AKT og ERK-MAPK signalveje blev rapporteret til at være afgørende for at opretholde pluripotens af stamceller og spille vigtige roller i gang [23], [38], vi fandt ikke p-AKT og p kræft -ERK, aktiverede molekyler af disse to veje, korreleret med prognose ifølge vores nuværende resultater. Vi også ikke finde, at ekspressionen af ​​Bmi-1, Mel-18 og CBX7, som er medlemmer af Polycomb familie proteiner, korreleret med prognosen. Polycomb gruppe (PcG) proteiner spiller vigtige roller i udviklingen af ​​hvirveldyr, regulering af celleproliferation, senescens og tumorigenese. Vi har fundet, at Bmi-1 og CBX7 blev overudtrykt i gastrisk cancer væv og korreleret med fremskridt og prognose cancer, mens Mel-18-ekspression omvendt korreleret med Bmi-1-ekspression og Mel-18 kan have en negativ regulere Bmi-1 [39] - [ ,,,0],41]. Selvom vi ikke fandt Bmi-1, Mel-18 eller CBX-7-ekspression blev prognostiske faktorer, er det stadig for tidligt at benægte den prognostiske værdi af disse proteiner som de begrænsede prøver i vores undersøgelse.

Det er stadig usikre på eksistens og rolle CSCS i mavekræft. Resultaterne af høj positiv ekspression på CSCS relaterede proteiner i ovariale metastatiske væv af gastrisk cancer, og den store forskel på MOS mellem patienter med positiv og negativ ekspression af visse CSCS relaterede molekyler (CD44, CD133, eller Sox2) foreslog eksistensen af ​​CSCS i gastrisk cancer og at nogle CSCS markører eller beslægtede proteiner kunne tjene som prognostiske faktorer og bidrage til at udvælge patienter, der kunne få gavn af kirurgisk behandling i fremtiden. På grund af den retrospektive design af vores undersøgelse og den omstændighed, at IHC undersøgelse blev udført i begrænsede tilfælde er der behov prospektive forsøg til udstrakt belyse de faktorer korrelerede med overlevelse af patienter med æggestokkene metastaser stammede fra maven undergik æggestokkene metastasectomy.

konklusioner

æggestokkene metastasectomy kan være nyttige for at forlænge overlevende tidspunktet for nogle patienter med Krukenberg tumor stammer fra maven. Patienter uden ascites, og med opereret primær gastrisk kræft læsion kunne få gavn af og være potentiel kandidat til kirurgisk behandling. Vi anbefaler ikke patienter til at gennemgå æggestokkene metastasectomy hvis den primære mave læsion ikke haft eller kunne ikke er blevet resektion eller ascites blev opdaget. Positiv udtryk for tre CSCS relaterede molekyler, CD44, CD133 eller Sox2, korreleret med dårlig overlevelse, og udtryk for Sox2 var en uafhængig prognostisk faktor. Der er behov for prospektive studier for yderligere at bekræfte gavn for æggestokkene metastasectomy i udvalgte patienter

Tak

Forfatterne takke følgende personer for deres hjælp med afviklingen af ​​undersøgelsen:. Yu-Fan Chen, Xiao Wei Zhang, og Li-Qing Zhao. Forfatterne også anerkender den indsats, de dedikerede studier frivillige.

• PLoS ONE: Tonic og fasisk glatmuskelkontraktion er ikke reguleret af PKCa - CPI-17 Pathway i Swine Mave antrum og Fundus
• PLoS ONE: retinsyreholdige Aktiveret Ndrg1a undertrykker Wnt /β-catenin Signaling til Tillad Xenopus Pancreas, Spiserør, Mave, og duodenum Specification