PLoS ONE: Хирургическое лечение больных с Крукенберг опухолью желудка происхождения: Клинический результат и прогностические факторы опухоль Analysis

Абстрактный
<р> Крукенберг возник из желудка у пациентов женского пола часто встречается в клинической практике, но до сих пор неясно ли хирургическое удаление яичников метастазов может улучшить исход. Некоторые исследования показали, что определенная группа пациентов может извлечь пользу из резекции яичников метастазов. Тем не менее, выводы отличались между исследованиями и не было никаких данных, иллюстрирующих, если некоторые молекулярные маркеры были связаны с выживаемостью пациентов. В данном исследовании мы проанализировали влияние резекции яичников метастазов, и исследованы прогностические факторы у 133 больных с метастазами в яичниках возник из желудка. Кроме того, мы исследовали экспрессию некоторых раковых стволовых клеток (CSC) маркеров или родственных молекул в 64 образцах метастазами в яичниках и проанализировали корреляцию между этими молекулами и выживаемости пациентов. Мы обнаружили, что медиана общей выживаемости (Mos) всех 133 пациентов составила 16 месяцев, и "резекция" и "без асцита" были две независимые прогностические факторы, связанные с более длительной выживаемости. Мос пациенток с гастрэктомии было больше, чем у пациентов, не прошедших гастрэктомию (19 против 9 месяцев, р = 0,048
). Пациенты без асцита жили дольше, чем те, с асцит (МОС: 21 против 13 месяцев, р = 0,008
). Мы также обнаружили, что Sox2, CD44 или CD133 положительное выражение в яичниках метастазов являются факторами риска коррелируют с плохой выживаемостью, и экспрессия Sox2 была независимым прогностическим индикатором. Эти результаты свидетельствуют о том, что метастазэктомии яичников может помочь продлить переживший некоторых пациентов с опухолью Крукенберг возник из желудка. У пациентов без асцита, а также с резецированным или резектабельного первичного желудка поражения раком могли бы получить выгоду от и быть потенциальным кандидатом для хирургического лечения. Выражение Sox2 может служить прогностическим показателем для прогнозирования выживаемости пациентов и быть полезными для отбора пациентов в будущем
<р> Цитирование:. Пэн W, Хуа RX, Цзян R, Ren C, Цзя Ю.Н., Li J, и другие. (2013) Хирургическое лечение больных с Крукенберг опухолью желудка происхождения: Клинический результат и прогностические факторы анализа. PLoS ONE 8 (7): e68227. DOI: 10.1371 /journal.pone.0068227
<р> Редактор: Нил А. Bhowmick, Cedars Sinai Medical Center, Соединенные Штаты Америки
<р> Поступило: 22 января 2013 года; Принято: 28 мая 2013 года; Опубликовано: 9 июля 2013
<р> Copyright: © 2013 Пэн и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Эти авторы не имеют никакой поддержки или финансирования сообщать
<р> конкурирующие интересы:.. авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Яичниковые метастазы возник из желудка (в первую очередь определяется как Крукенберг опухоль), обычно наблюдается у женщин больных раком желудка [1], [2]. Он рассматривается как поздней стадии заболевания и прогноз по-прежнему очень бедны. До сих пор не было установлено оптимальное лечение, и оно все еще остается неопределенным ли хирургическое удаление яичников метастазов может улучшить исход. Некоторые исследования исследовали роль метастазэктомии в лечении опухоли Крукенберг возникла из желудка и показал, что резекция яичников метастазов возможно продлить выживание [3] - [6]. Тем не менее, роль яичников метастазэктомии до сих пор обсуждается и только определенная группа пациентов может извлечь выгоду из резекции яичников метастазов. Некоторые исследования показали, что метастазэктомии яичников было выгодно, когда грубые остаточные заболевания были полностью ликвидированы [7] - [9], в то время как некоторые другие исследования показали, что метахронные метастазами в яичниках или односторонние метастазами в яичниках может коррелировать с хорошей выживаемости [10] - [13]. Однако образцы этих исследований были небольшими (менее 70 случаев) и некоторые из этих исследований включались больные с другого происхождения, включая рак толстой кишки и рака молочной железы, но оценивали их все вместе без дискриминации. Поэтому мы исключительно и ретроспективно проанализировали результаты метастазэктомии в большем количестве пациентов (n = 133) с опухолью Крукенберг возник из желудка, чтобы получить более убедительные доказательства и исследованы клинические и патологические прогностические факторы, чтобы помочь выбрать подгруппы пациентов, которые могли бы принести пользу от хирургического лечения
.

Помимо клинических и патологических факторов, мы также обратили внимание на молекулярных биомаркеров, которые могут повлиять на прогноз. Последние исследования показали, что раковые стволовые клетки (ЦОК), которые являются весьма онкогенными и существуют как меньшинства населения внутри опухоли, играют важную роль в инициации рака, прогрессии и метастазирования, и неудачи лечения [14], [15]. CD44 и CD133 два стволовых клеток биомаркеры широко исследуется и используется для идентификации ряда ЦОК включая овариальных ЦОК и желудочных ЦОК [14] - [18]. Кроме того, CD44 и CD133, многие молекулы также рассматриваются как ОКК родственные молекулы или биомаркеров, таких как Oct4, Sox2, п-AKT, п-ЭРК, BMI-1, Mel-18 и CBX7. Эти молекулы участвуют в поддержании стволовости, или связанные с онкогенеза, прогрессирования и прогноза некоторых видов рака [19] - [25]. Таким образом, мы предположили, что некоторые из этих ОКК родственных молекул, возможно, коррелирует с выживаемостью пациентов, перенесших резекцию яичников метастазов возникла из желудка. Исследуя клинические и патологические характеристики пациентов и CSCs связанных профиль экспрессии молекул "овариальных метастазов, мы стремились определить факторы риска прогноза, которые могут помочь выбрать пациентов, которые могли бы принести пользу от резекции яичников метастазов, следовательно, обеспечивает оптимальную стратегия лечения больных с раком яичников метастазов возник из желудка.

материалы и методы

пациенты
<р> с марта 1998 года по март 2011 года 133 пациентов, перенесших резекцию яичников метастазов возник из желудка были ретроспективно рассмотрены. Среди них, первичное поражение и метастазами в яичниках оба были резекцию у 89 больных, в то время как 44 пациентов подверглись только овариальный метастазэктомии. Среди 69 больных с синхронными метастазами, 25 пациентов подверглись как гастрэктомию и метастазэктомии яичников, и 44 пациентов только прошли метастазэктомии яичников. Все образцы рака пациентов были рассмотрены советом патологи и были подтверждены как рак желудка и опухоль Крукенберг возникла из желудка. Выражение ЦОК родственных молекул было рассмотрено в яичниках метастатических образцах, полученных от 64 пациентов, из общей численности населения. Пациенты с раком множественных происхождения и сывороточного альбумина и ЛТ;. 35 г /л до того яичников metasetasectomy были исключены

Определение клинико-патологических характеристик
<р> клинико-патологическими характеристиками, которые, возможно, влияют на прогноз у больных были выявлены и показали в таблице 1, в том числе возраст (> 50 или ≤50 лет), синхронные или метахронные метастазами в яичниках, гастрэктомия (да /нет), метастазами экстра-яичниковые до резекции яичников метастазов (да /нет), асцит перед тем резекции не овариальных метастазов (да /нет), вовлечение яичников (односторонний или двусторонний) и остаточный пост болезнь метастазэктомии яичников (да /нет). Гастрэктомия была определена как гастрэктомии совместного, до или после того, как яичников метастазэктомии; Метастазы экстра-яичниковые определяли с помощью КТ /МРТ томографии или ультразвукового исследования яичников перед метастазэктомии; асцит определяли с помощью КТ /МРТ томографии или ультразвукового исследования яичников перед метастазэктомии. Яичниковые метастазы были диагностированы патологические обследования после яичников метастазэктомии.

Оценка патологических признаков и обнаружения ЦОК родственных молекул выражение в Яичникового Metastastic поражениях
<р> патологической тип и дифференциации, а также опухоли /соотношение стромальных клеток каждая ткань в парафиновых срезах яичников метастазов оценивали двумя независимыми патологоанатомов. Экспрессия пролиферации клеток ядерного антигена (PCNA), который является маркером пролиферации клеток, в раковых клетках яичников метастазов определяли с помощью иммуногистохимического анализа (IHC) и интерпретированы двумя независимыми патологи
. <Р> Выражение ЦОНов молекулы, о связанных в том числе CD44, CD133, Oct4, Sox2, п-AKT, п-ЭРК, BMI-1, Mel-18 и CBX7, в парафиновых срезах яичников метастазов была обнаружена методом IHC. IHC проводили с использованием высокочувствительной системы обнаружения стрептавидин-биотин-пероксидаза, как описано [17]. Были использованы следующие первичные антитела: анти CD44 (разведение 1:100; CST), анти CD133 (разведение 1:100; Miltenyi), анти Oct4 (разведение 1:100; Abcam), анти Sox2 (разведение 1:100; CST) , анти р-AKT (разведение 1:100; CST), анти-р ЭРК (разведение 1:100; Santa), анти-Bmi 1 (разведение 1:100; CST), анти CBX7 (разведение 1:100; Abcam) , анти Mel-18 (разведение 1:100; Santa). Все слайды были интерпретированы двумя независимыми наблюдателями слепым способом. Более 5% клеток окрашивались с умеренной или сильной интенсивности окрашивания считается положительным, в противном случае, образец считается отрицательным.

Этика Заявление
<р> Протокол исследования был одобрен этической экспертизы совет Шанхай онкологического центра, университета Фудань. Письменное информированное согласие было получено от всех участников исследования. Все процедуры были выполнены в соответствии с Хельсинской декларацией и соответствующей политики в Китае.

Статистический анализ
<р> Общая выживаемость рассчитывалась с момента яичников метастазэктомии до смерти или последнего следить за время , Метод Каплана-Мейера использовали для расчета выживаемости и логарифмический ранговый тест был проведен для сравнения разницы общей выживаемости между группами. Независимые прогностические факторы определялись многофакторного анализа с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Пирсона χ 2 тест был использован для определения корреляции между выражениями ЦОК родственных молекул в яичниках метастатических образцов и клиникопатологическими факторов. Значение P
&л; 0,05 считалось статистически значимым. Статистические расчеты были выполнены с использованием программного обеспечения SPSS версии 15.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Общая выживаемость 133 больных и прогностическое клинических и патологических факторов
<р> общая выживаемость 133 больных колебался от 2 до 70 месяцев. Медиана общей выживаемости (Mos) составила 16 месяцев (95% ДИ: 13.33-18.67 месяцев) (рис 1А), а средняя общая выживаемость составила 20 месяцев (95% ДИ: 16.78-23.98 месяцев). Одномерный анализ показал, что ни один гастроэктомия, асцит и остаточной болезни не были факторами риска коррелировали с плохим выживаемости (таблица 1). Многофакторный анализ Кокса модели пропорциональных рисков показали, что асцит ( р = 0,008
, HR 1,917, 95% ДИ 1.190-3.090) и не резекция ( р = 0,048
, 1,598 RR, 95% CI 1.003-2.545) были двумя независимыми факторами риска, связанными с плохой выживаемостью. МОП больных с или без асцита составляла 13 месяцев (95% CI 8.79-17.21 месяцев) и 21 месяцев (95% CI 19.73-22.27 месяцев соответственно), а выживание бывшего уступал, что последнего ( р = 0,000
) (Рисунок 1В). Мос пациентов, которые имели или не подвергнутых гастрэктомии составила 19 мес (95% ДИ 15.35-22.65 месяцев) и 9 месяцев (95% CI 7.96-10.04 месяцев соответственно), а выживание бывшего больше, чем у Последнее ( р = 0,000
) (Рисунок 1С). В противоположность этому, возрасту, синхронными или метахронных метастазами в яичниках, остаточные заболевания размещать метастазэктомии яичников не являются независимыми прогностическими факторами с помощью многофакторного анализа.

Подгруппа анализ Согласно прогностические факторы
<р> По анализа подгрупп, мы исследовали факторы прогноза у 89 пациентов, перенесших как гастрэктомию и метастазэктомии яичников. Среди них 23 пациентам была выполнена гастрэктомия одновременно с метастазэктомии, 64 пациентам была выполнена гастрэктомия до и 2 после того, как яичников метастазэктомии. Многофакторный анализ показал, что асцит был независимым фактором риска, связанный с плохой выживаемостью. Мос пациентов с или без асцита составила 16 месяцев (95% ДИ 18.69-23.31 месяцев) и 21 месяцев (95% ДИ 11.60-20.40 месяцев) соответственно. Выживаемость больных без асцита был выше, чем у пациентов с асцитом ( р = 0,002
) (Рисунок 1D).
<Р> Мы также проанализировали 69 пациентов с синхронными метастазами в яичниках, в том числе 25 пациенты прошли как гастрэктомию и метастазэктомии, и 44 пациента не подвергались резекции желудка. Мы обнаружили, что выживаемость 25 пациентов, перенесших как гастрэктомию и метастазэктомии был длиннее остальных 44 пациентов прошли только метастазэктомии (21 VS.
9 месяцев, р = 0,000
) ( Рисунок 1E).
<р> Кроме того, Mos больных, перенесших гастрэктомию и без асцита было 21 месяцев, в то время как пациенты, не перенесшие гастрэктомию и с асцитом было всего 9 месяцев. Выживание бывшего была значительно больше, чем у последнего ( р = 0,000
) (Рисунок 1F).

Патологические особенности и экспрессия ОКК родственных молекул в 64 Яичникового метастатического образцов <бр> <р> Патологический тип и оценка дифференциации показал, что в 64-овариальных метастатических образцов, только один случай был средним дифференцированная аденокарцинома, другие 63 случая были низкими дифференцированы, including32 аденокарциномы, 1 коллоидный аденокарциномы и карциномы клеток кольцо 30 перстнем. Отношение опухоль /стромальных клеток в метастатических образцах составляла от 10% до 85% (в среднем, 35%) и PCNA положительную скорость раковых клеток в диапазоне от 1% до 90% (в среднем 60%).

По результатам анализа IHC 64 образцов опухоли, CD44 и CD133 были расположены в cytomembrane с положительной ставке 72% (46/64) и 70% (45/64), соответственно; Была выражена Oct4 в ядре и положительный показатель составил 79,7% (51/64); Sox2 был распределен в ядре с положительной скоростью 81,3% (52/64); Большая часть п-AKT располагалась в цитоплазму с незначительным распределением в ядре, а положительный показатель составил 93,8% (60/64); п-ЭРК был главно распределен в ядре с незначительной частью в цитоплазме, а положительный показатель составил 64% (41/64). Bmi-1, Mel-18, и CBX7 были главно расположены в ядре, а положительный показатель составил 80% (51/64), 37,5% (24/64) и 53,1% (34/64), соответственно (табл 2).

Корреляция между ОКК родственных белков и экспрессии клиникопатологическими факторов и выживания

В 64 залитых парафином овариальных метастатических образцов, мы изучили связь между ЦОК родственных белков и выживаемость больных. Одномерный анализ показал, что положительное выражение CD44, CD133 и Sox2 коррелирует с плохой выживаемостью (положительных /отрицательных профилей экспрессии трех молекул были показаны на рисунке 2). Средняя ОС в CD44 положительных и отрицательных пациентов был 15.77 месяцев и 44.96 мес соответственно ( Р = 0,006
) (таблица 2, рис 3А); средняя ОС в CD133 положительных и отрицательных пациентов был 15.60 месяцев и 36,75 месяцев, соответственно ( Р = 0,007
) (таблица 2, рис 3B); средняя ОС в Sox2 положительных и отрицательных пациентов была 15,85 месяцев и 59,24 месяцев, соответственно ( Р = 0,001
) (таблица 2, рис 3C). Эти результаты показали, что CD44, CD133 и Sox2 были факторы риска, связанные с плохой выживаемости после яичников метастазэктомии. Тем не менее, другие ЦОК родственные белки, включая Oct4, п-AKT, п-ERK, BMI-1, MEL-18 и CBX7 не были связаны с прогнозом ( значения P
колебалось от 0.240 до 0,983) (таблица 2) .
<р> В этих 64 случаев, возраст, синхронными или метахронных метастазами в яичниках, гастрэктомии, асцит, и остаточной болезни также коррелируют с выживанием путем однофакторного анализа. Другие клиникопатологическими факторы, в том числе патологического типа, соотношение опухоль /стромальных клеток и PCNA положительной скоростью, не коррелировали с выживаемостью. Многофакторный Кокса модель анализа, который включал CD44, CD133, Sox2, возраст, синхронные или метахронного метастазами в яичниках, гастрэктомия, асцит, и остаточной болезни, показало, что только Sox2 выражение было независимым прогностическим показателем общей выживаемости ( р = 0.04
).
<р> Мы также оценили корреляцию между экспрессией CD44, CD133, или Sox2 и клиникопатологическими факторов, включая патологический тип, опухоль /соотношение стромальных клеток и PCNA положительной скоростью. Мы обнаружили, что существует только тенденция корреляции между выражением Sox2 и синхронными или метахронных метастазами в яичниках ( р = 0,071
) или остаточной болезни ( р = 0,087
); выражение CD44 и экстра-овариальный метастазами ( р = 0,077
) (таблица 3).

Обсуждение

Предыдущие исследования показали, что прогноз у пациентов с метастатическим раком желудка было очень бедных и Mos колебалась от 9-11 месяцев после того, как проходит курс химиотерапии [26] - [28]. Даже когда трастузумаб назначали в сочетании с химиотерапией для продвинутых или больных метастатическим раком желудка с избыточной экспрессии HER-2, Mos была лишь незначительно улучшилась до 13 месяцев [29]. Тем не менее, положительная скорость HER-2 была низкой (около 10% -20%), при этом лишь немногие пациенты могут получить выгоду от введения трастузумаб [30]. В нашем исследовании, МОП пациентов подверглись метастазэктомии яичников возник из желудка было 16 месяцев, значительно дольше, чем у пациентов с метастатическим раком желудка получали химиотерапию в предыдущих докладах [26] - [29] .Таким образом исход, возможно, способствует роли метастазэктомии яичников у самок больных раком желудка с метастазами в яичников.

Прогностические факторы и анализ подгрупп может помочь выбрать пациентов, которые могли бы получить пользу от хирургического лечения. В настоящем исследовании мы обнаружили, что ни один гастрэктомии и с асцитом были два независимых рискующие факторы, связанные с плохой выживаемости у пациентов прошли метастазэктомии яичников. Мос пациентов, перенесших гастрэктомию значительно дольше, чем у пациентов, у которых не было (19 против.
9 месяцев, р = 0,048
) был. Кроме того, в 69 больных с синхронными метастазами в яичниках, выживаемость 25 пациентов, перенесших как гастрэктомию и метастазэктомии яичников также значительно больше, чем у остальных 44 пациентов, не подвергнутых гастрэктомии (МОС: 21 против <бр> 9 месяцев, р = 0,000
). Некоторые из предыдущих исследований показали, что синхронное метастаза овариальный был неблагоприятным фактором коррелируют с плохой выживаемостью [31]. Тем не менее, в нашем исследовании мы обнаружили, что ни один гастрэктомии, но не синхронным или метахронного метастазирование, не был независимым прогностическим фактором, связанным с плохой выживаемостью. Он предположил, что гастрэктомию или не является более важным, чем синхронном или метахронного метастазирования для прогноза. Даже в синхронном метастазирования, пациенты прошли как гастрэктомию и метастазэктомии яичников жили дольше и получили выгоду от хирургического лечения при первичной желудка поражения рак может также резекцию. В то время как Mos больных, не подвергнутых гастрэктомии было всего 9 месяцев, аналогичные у больных с метастатическим раком желудка после приема химиотерапии [26] - [29]. Таким образом, выживание не может быть улучшено, если исходное поражение опухоль не была ликвидирована, несмотря на то, метастаза овариальный резекцию. Из-за этого факта, мы не защищаем метастазэктомии яичников, если основной сайт не имел или не могли было резекцию
<р> Выживаемость больных без асцита значительно дольше, чем у пациентов с асцитом (Mos было.: 21 против
. 13 месяцев, р = 0,008
). Кроме того, на основании анализа 89 пациентов, перенесших как овариальный метастазэктомии и гастрэктомию, мы также обнаружили, что асцит был независимым фактором риска, связанный с плохой выживаемостью (р = 0,003)
. Эти результаты согласуются с этим в исследовании Ли [31]. В больных раком желудка, асцит может быть вызвано инвазия опухоли брюшины или недостаточности питания и асцита, как правило, связаны с диссеминированного внутрисосудистого метастазов в брюшной полости-тазовой полостей. В настоящем исследовании мы исключили пациентов с низким уровнем альбумина в крови, чтобы исключить пищевые асцит, связанные фактор, поэтому в нашем исследовании асцит может служить индикатором диссеминированного живота-тазовой метастазирования. Предыдущие исследования показали, что диссеминированного брюшко-тазовые метастазы коррелирует с плохим прогнозом [7] - [9], но это удобнее и проще в использовании УЗИ или КТ /МРТ томографии для выявления асцита, чем обнаружить брюшко-тазовые метастазы особенно у тех пациентов, с диссеминированного внутрисосудистого но небольших метастатических опухолевых поражений. Так что это было рациональным для нас, чтобы выбрать асцит в качестве параметра, чтобы предсказать исход пациентов до яичников метастазэктомии. Мы не нашли остаточной болезни или односторонние метастазами в яичниках в качестве факторов риска, связанных с выживанием, которые были предложены и в других работах [7] - [10]. Мы предположили, что это может быть связано с ретроспективно дизайн нашего исследования и искажающих факторов.
<Р> Поскольку Mos больных, перенесших гастрэктомию и без асцита было 21 месяцев, что значительно больше, чем у у пациентов с метастатическим раком желудка проходит курс химиотерапии (9-11 месяцев) в предыдущих докладах, рационально сделать вывод, что эта подгруппа пациентов могли бы получить выгоду от и быть потенциальным кандидатом для хирургического лечения. С другой стороны, как МОП больных с первичным поражением не было иссекают или с асцитом была сходной с у пациентов с метастатическим раком желудка, получающих химиотерапию в литературе, метастазэктомии овариальный не следует рекомендовать для этих пациентов.

был значимая корреляция между экспрессией трех родственных молекул ОКК (Sox2, CD44 и CD133) в яичниках метастазов и выживаемость больных. CD44 и CD133 были широко изучены и рассматривается как ОКК маркеров в ряде опухолей, включая желудочно-кишечных опухолей [20], [21]. CD44 имеет многочисленные функции, такие как поддержка миграции клеток и передачи сигналов пролиферации [19]. CD133 был широко распространен в клеток рака желудка, а когда он был антагонизируется специальным антителом, рост опухоли желудка будет запрещен [32]. Futhermore было сообщено о том, что CD133 был независимым прогностическим фактором выше глубины вторжения и подобных лимфоузлов при раке желудка [33]. В настоящем исследовании, в том числе 64 случаев, положительные темпы CD44 и CD133 в яичниках метастатических образцах были 71,9% и 70,3%, соответственно. Выживаемость пациентов с положительным выражением CD44 или CD133 в опухолевой ткани была значительно короче, чем у пациентов с отрицательным выражением. Эти результаты свидетельствуют о том, что CD44 и CD133 являются факторами риска коррелировали с плохим прогнозом.
<Р> Sox2 является ключевым фактором транскрипции, необходимые для поддержания плюрипотентности клеток. Сверхэкспрессия Sox2, Oct4, Klf4 и с-Мус в соматические /зрелые клетки могут генерировать индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПС), показывая критическую роль Sox2 и Oct4 в поддержании плюрипотентности стволовых клеток [34]. Sox2, играет важную роль в регуляции развития органов и спецификации типа клеток, особенно в развитии эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) [35]. Sox2 или Oct4 также играет ключевую роль в развитии рака [36], [37]. В настоящем исследовании мы обнаружили, что Sox2, но не Oct4, является одним из факторов риска, связанного с плохой выживаемостью. Важно отметить, что выражение Sox2 был независимым прогностическим показателем общей выживаемости, что свидетельствует о его "значение при определении прогноза и что он может служить прогностическим показателем для прогнозирования выживаемости пациентов и быть полезным для отбора пациентов в будущем.
<р> Хотя PI3K /AKT и ЭРК-МАРК сигнальные пути, как сообщалось, необходимы для поддержания плюрипотентности стволовых клеток и играют важную роль в процессе рака [23], [38], мы не нашли п-AKT и р -ERK, активированные молекулы этих двух путей, коррелирует с прогнозом в соответствии с нашими настоящими результатами. Мы также не нашли, что экспрессия Bmi-1, Mel-18 и CBX7, которые являются членами Поликомб белков семейства, коррелирует с прогнозом. Polycomb группа (PCG) белки играют важную роль в развитии позвоночных животных организмов, регуляции клеточной пролиферации, старении и онкогенеза. Мы обнаружили, что Bmi-1 и CBX7 были избыточно экспрессируется в желудочном раковых тканей и коррелирует с прогрессом рака и прогноза, в то время как экспрессия Mel-18 обратно коррелирует с ИМТ-1 экспрессии и MEL-18 может негативно регулировать BMI-1 [39] - [ ,,,0],41]. Хотя мы не нашли BMI-1, Mel-18 или выражение CBX-7 были прогностическими факторами, это все еще слишком рано, чтобы отрицать прогностическую ценность этих белков в качестве ограниченных образцов в нашем исследовании.
<Р> Это по-прежнему уверены в существовании и роли ЦОК при раке желудка. Результаты высокой положительной скорости экспрессии ЦОНов связанных белков в яичниках метастатических тканях рака желудка, а также большая разница Мос между пациентами с положительной и отрицательной экспрессии некоторых ЦОК родственных молекул (CD44, CD133 или Sox2) высказал предположение о существовании ЦОНов при раке желудка и что некоторые ЦОК маркеры или родственные белки могут служить в качестве прогностических факторов и помочь выбрать пациентов, которые могли бы получить пользу от хирургического лечения в будущем. Из-за ретроспективного дизайн нашего исследования, и тот факт, что экспертиза ВВК была выполнена в ограниченном числе случаев, необходимы проспективные исследования, чтобы широко осветить факторы, коррелирующие с выживаемостью пациентов с раком яичников метастазов возникла из желудка подверглись метастазэктомии яичников.
<Н3> выводы
<р> Овариальное метастазэктомии может быть полезным для увеличения времени переживший некоторых пациентов с опухолью Крукенберг возник из желудка. У пациентов без асцита, а также с резецированным первичной желудочной поражения раком могли бы получить выгоду от и быть потенциальным кандидатом для хирургического лечения. Мы не рекомендуем пациентам пройти метастазэктомии яичников, если повреждение первичного желудка было или не могло было резекцию, или асцит был обнаружен. Положительная экспрессия трех родственных молекул ОКК, CD44, CD133 или Sox2, коррелируют с плохой выживаемостью, и экспрессия Sox2 была независимым прогностическим фактором. Перспективные исследования необходимы для дальнейшего подтверждения в пользу яичников метастазэктомии у отдельных больных

Выражение признательности
<р> Авторы благодарят следующих лиц за их помощь при проведении исследования:. Ю.-Fan Чен, Сяо-Вэй Чжан и Ли Цин-Чжао. Авторы также признают усилия преданных делу добровольцев исследования.

• PLoS ONE: Тоник и Фазовые Smooth Muscle стягивание не Регулируется PKCα - CPI-17 Тропинка в Свиной Желудок Антрум и Fundus
• PLoS ONE: ретиноевой кислоты-активированный Ndrg1a репрессирует Wnt /-катенин сигнализации для обеспечения Xenopus подже…