PLOS ONE: Tratamiento quirúrgico de pacientes con tumor de Krukenberg de origen de estómago: Resultados clínicos y factores pronósticos de los análisis

Extracto

Krukenberg tumor se originó a partir de estómago en pacientes de sexo femenino es común en la práctica clínica, pero aún es incierto si la resección quirúrgica de las metástasis de ovario podría mejorar el resultado. Algunos estudios sugieren que un cierto grupo de pacientes podría beneficiarse de la resección de metástasis de ovario. Sin embargo, las conclusiones fueron diferentes entre los estudios y no había ningún dato para ilustrar si ciertos marcadores moleculares se asociaron con la supervivencia de los pacientes. En este estudio, se analizaron los efectos de la resección de metástasis ováricas, y se investigaron los factores pronósticos en 133 pacientes con metástasis ováricas se originó a partir de estómago. Por otra parte, hemos examinado la expresión de algunas células madre del cáncer (CSC) marcadores o moléculas relacionadas en 64 metástasis ováricas muestras y analizó la correlación entre estas moléculas y la supervivencia de los pacientes. Se encontró que la mediana de supervivencia global (MOS) de los 133 pacientes fue de 16 meses, y "gastrectomía" y "sin ascitis" eran dos factores pronósticos independientes asociados con una supervivencia más larga. Los MOS de los pacientes con gastrectomía fue mayor que la de los pacientes que no habían sido sometidos a una gastrectomía (19 frente a 9 meses, p = 0,048
). Los pacientes sin ascitis sobrevivieron más tiempo que aquellos con ascitis (MOS: 21 vs 13 meses, p = 0,008
). También se encontró que la expresión positiva Sox2, CD44 o CD133 en las metástasis de ovario fueron factores de riesgo correlacionados con la supervivencia de los pobres, y la expresión de Sox2 era un indicador pronóstico independiente. Estos resultados sugieren que metastasectomía de ovario podría ayudar a prolongar la supervivencia de algunos pacientes con Krukenberg tumor se originó a partir del estómago. Los pacientes sin ascitis, y con la lesión primaria del cáncer gástrico resecado o resecable podrían obtener beneficios de y ser candidato potencial para el tratamiento quirúrgico. La expresión de Sox2 podría servir como un indicador de pronóstico para predecir la supervivencia de los pacientes y sea útil para la selección de los pacientes en el futuro

Visto:. Peng W, Hua RX, Jiang R, Ren C, Jia YN, Li J, et al. (2013) Tratamiento quirúrgico de pacientes con tumor de Krukenberg de origen de estómago: Resultados clínicos y análisis de los factores pronósticos. PLoS ONE 8 (7): e68227. doi: 10.1371 /journal.pone.0068227

Editor: Neil A. Bhowmick, Cedars-Sinai Medical Center, Estados Unidos de América

Recibido: 22 Enero, 2013; Aceptado: 28-may de 2013; Publicado: 9 Julio 2013

Derechos de Autor © 2013 Peng et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Estos autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

metástasis ováricas se originó a partir de estómago (que se define principalmente como krukenberg tumor), generalmente se observa en pacientes mujeres con cáncer gástrico [1], [2]. Se considera como una enfermedad en etapa tardía y el pronóstico es aún muy pobre. Hasta ahora, no se ha establecido un tratamiento óptimo, y todavía es incierto si la resección quirúrgica de las metástasis de ovario podría mejorar el resultado. Algunos estudios han investigado el papel de metastasectomıa en el tratamiento de tumores de Krukenberg se originó a partir estómago y demostró que la resección de metástasis de ovario podría prolongar la supervivencia [3] - [6]. Sin embargo, el papel de metastasectomıa de ovario sigue siendo objeto de debate y sólo un cierto grupo de pacientes podría beneficiarse de la resección de metástasis ováricas. Algunos estudios indican que metastasectomía de ovario fue beneficiosa cuando las enfermedades residuales brutas se erradicaron completamente [7] - [9], mientras que otros estudios sugieren que las metástasis de ovario metacrónicos o metástasis de ovario unilaterales pueden correlacionarse con una buena supervivencia [10] - [13]. Sin embargo, las muestras de estos estudios fueron pequeños (menos de 70 casos) y algunos de estos estudios incluyeron a pacientes con otros orígenes, incluyendo el cáncer de colon y cáncer de mama, pero todos ellos valorados de forma conjunta y sin discriminación. Por lo tanto, en exclusiva y analizado retrospectivamente los resultados de metastasectomıa en más pacientes (n = 133) con Krukenberg tumor se originó a partir del estómago para obtener evidencia más convincente e investigó los factores pronósticos clínicos y patológicos para ayudar a la selección de los subgrupos de pacientes que podrían beneficiarse de un tratamiento quirúrgico .

además de los factores clínicos y patológicos, también prestó atención a los biomarcadores moleculares que podrían influir en el pronóstico. Los últimos estudios sugieren que las células madre del cáncer (CSC), que son altamente tumorigénicas y existen como una población minoritaria dentro de los tumores, juegan un papel importante en el cáncer de iniciación, progresión y metástasis, y el fracaso del tratamiento [14], [15]. CD44 y CD133 son dos biomarcadores de células madre ampliamente investigados y empleados para identificar una serie de células madre cancerosas incluyendo células madre cancerosas y células madre cancerosas ováricas gástrico [14] - [18]. Además de CD44 y CD133, muchas moléculas también son considerados como moléculas o biomarcadores relacionados CSC, como Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 y CBX7. Estas moléculas están implicadas en el mantenimiento de la troncalidad, o relacionados con la tumorigénesis, la progresión y pronóstico de algunos tipos de cáncer [19] - [25]. Así hemos propuesto que algunas de estas células madre cancerosas moléculas relacionadas podrían correlacionarse con la supervivencia de los pacientes sometidos a resección de metástasis ováricas se originó a partir de estómago. Por la investigación de las características clínicas y patológicas de los pacientes y las células madre cancerosas relacionadas perfil de expresión de moléculas "de las metástasis ováricas, que tuvo como objetivo identificar los factores de riesgo de pronóstico que podrían ayudar a seleccionar a los pacientes que podrían beneficiarse de la resección de metástasis ováricas, en consecuencia, proporcionando óptima estrategia de tratamiento para los pacientes con metástasis ováricas se originó a partir de estómago.

Materiales y Métodos

Los pacientes

entre marzo de 1998 marzo de 2011, 133 pacientes que fueron sometidos a resección de metástasis ováricas se originó a partir el estómago se revisaron retrospectivamente. Entre ellos, la lesión primaria y metástasis de ovario fueron tanto resecados en 89 pacientes, mientras que 44 pacientes fueron sometidos solamente metastasectomıa de ovario. Entre 69 pacientes con metástasis sincrónicas, 25 pacientes fueron sometidos a una gastrectomía tanto metastasectomıa y de ovario, y 44 pacientes fueron sometidos solamente metastasectomıa de ovario. Todos los especímenes de cáncer de los pacientes fueron revisados ​​por una junta de patólogos y se confirmaron como carcinoma gástrico y tumores de Krukenberg se originó desde el estómago. La expresión de los CAC moléculas relacionadas se examinó en muestras de ovario metastásicos obtenidos de 64 pacientes de la población total. Los pacientes con cáncer de múltiples orígenes y albúmina de suero. ≪ se excluyeron 35 g /L antes de ovario metasetasectomy

Identificación de las características clínico-patológicas

características clínico-patológica que posiblemente influyen en el pronóstico de los pacientes eran identificado y mostró en la Tabla 1, incluyendo la edad (> 50 o ≤ 50 años), las metástasis ováricas sincrónicas o metacrónicas, gastrectomía (sí /no), las metástasis extra-ovario antes de la resección de metástasis ováricas (sí /no), ascitis antes de la resección de metástasis ováricas (sí /no), la participación de ovario (unilateral o bilateral), y enfermedad residual post metastasectomıa de ovario (sí /no). Gastrectomía se definió como concurrente gastrectomía, antes o después de metastasectomıa de ovario; metástasis extra-ováricos fueron determinados por TC /RM Tomografía o ecografía antes metastasectomıa de ovario; ascitis fue determinada por TC /RM Tomografía o ecografía antes metastasectomıa de ovario. metástasis de ovario fueron diagnosticados mediante exámenes patológicos después metastasectomıa de ovario.

Evaluación de las características patológicas y detección de la expresión de moléculas relacionadas en CSC de ovario metastásico lesiones

tipo histológico y la diferenciación, y el tumor /proporción de células del estroma de cada tejido en secciones de parafina de metástasis de ovario fueron evaluados por dos patólogos independientes. La expresión del antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA), que es un marcador de la proliferación de células, en células de cáncer de ovario de metástasis fue detectado por análisis inmunohistoquímico (IHC) e interpretada por dos patólogos independientes.

La expresión de células madre cancerosas moléculas relacionados con la PI, incluyendo CD44, CD133, Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 y CBX7, en las secciones de parafina de metástasis ováricas se detectó por el método IHC. IHC se realizó utilizando un sistema de detección de estreptavidina-biotina-peroxidasa de alta sensibilidad como se describe [17]. Se utilizaron los siguientes anticuerpos primarios anti CD44 (dilución 1:100; CST), anti CD133 (dilución 1:100; Miltenyi), anti Oct4 (dilución 1:100; Abcam), anti Sox2 (dilución 1:100; CST) contra CBX7,, anti-AKT p (dilución 1:100; CST), anti p-ERK (dilución 1:100;; Papá), anti Bmi-1 (CST dilución 1:100) (dilución 1:100; Abcam) , anti Mel-18 (dilución 1:100; Papá). Todas las diapositivas fueron interpretados por dos observadores independientes de una manera ciega. Más del 5% de las células se tiñeron con tinción de intensidad moderada o fuerte, considerada positiva, de lo contrario, la muestra se considera negativa.

Declaración de Ética

El protocolo de estudio fue aprobado por la revisión ética consejo de Shanghai Centro de cáncer de la Universidad de Fudan. escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los participantes del estudio. Todos los procedimientos se realizaron de conformidad con la Declaración de Helsinki y las políticas pertinentes en China.

Análisis estadístico

La supervivencia global se calcula a partir de la fecha de metastasectomıa ovárica a la muerte o el último tiempo de seguimiento . El método de Kaplan-Meier se utilizó para calcular la supervivencia y el log-rank test se realizó para comparar la diferencia de supervivencia global entre los grupos. factores pronósticos independientes se determinaron mediante análisis multivariado mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox. Se utilizó Pearson χ ^{2 de prueba para determinar la correlación entre las expresiones de los CAC relacionados moléculas en muestras de ovario metastásicos y los factores clínico-patológicos. Un valor de P Hotel < 0,05 se consideró estadísticamente significativa. Los cálculos estadísticos se realizaron utilizando el software SPSS versión 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.).}

Resultados

supervivencia global de los 133 pacientes y factores clínicos y patológicos de pronóstico

La supervivencia global de los 133 pacientes varió de 2 a 70 meses. La mediana de supervivencia global (MOS) fue de 16 meses (IC del 95%: 13.33-18.67 meses) (Figura 1A), y la supervivencia global media fue de 20 meses (IC del 95%: 16.78-23.98 meses). El análisis univariado mostró que hay una gastrectomía, ascitis y la enfermedad residual fueron factores de riesgo correlacionado con una pobre supervivencia (Tabla 1). El análisis multivariado de riesgos proporcionales de Cox mostró que la ascitis ( p = 0,008
, HR 1,917, IC del 95%: 1,190-3,090) y sin gastrectomía ( p = 0,048
, RR 1.598, el 95% 1,003-2,545 CI) eran dos factores de riesgo independientes asociados con la supervivencia de los pobres. Los MOS de los pacientes con o sin ascitis fue de 13 meses (IC del 95%: 8.79-17.21 meses) y 21 meses (IC del 95% 19.73-22.27 meses), respectivamente, y la supervivencia de la antigua era inferior a la de este último ( p = 0,000
) (Figura 1B). Los MOS de los pacientes que tenían o no habían sido sometidos a una gastrectomía fue de 19 meses (IC 95% 15.35-22.65) meses y 9 meses (IC del 95%: 7.96-10.04 meses), respectivamente, y la supervivencia de la antigua era más largo que el de la Este último ( p = 0,000
) (Figura 1C). Por el contrario, la edad, las metástasis ováricas sincrónicas o metacrónicas, enfermedades residual posterior metastasectomıa de ovario no eran factores pronósticos independientes en el análisis multivariante.

análisis de subgrupos según los factores pronósticos

Por el análisis de subgrupos, se determinó la factores pronósticos en 89 pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía tanto metastasectomıa y de ovario. Entre ellos, 23 pacientes fueron sometidos a una gastrectomía simultáneamente con metastasectomıa, 64 pacientes fueron sometidos a una gastrectomía antes y después de 2 metastasectomıa de ovario. El análisis multivariado mostró que la ascitis fue un factor de riesgo independiente asociado a la supervivencia de los pobres. Los MOS de pacientes con o sin ascitis fue de 16 meses (IC del 95% 18.69-23.31 meses) y 21 meses (IC del 95% 11.60-20.40 meses), respectivamente. La supervivencia de los pacientes sin ascitis fue superior a la de los pacientes con ascitis ( p = 0,002
) (Figura 1D).

También analizamos los 69 pacientes con metástasis sincrónicas de ovario, incluyendo 25 pacientes fueron sometidos a una gastrectomía tanto y metastasectomıa, y 44 pacientes no fueron sometidos a una gastrectomía. Se encontró que la supervivencia de los 25 pacientes que habían sido sometidos tanto a la gastrectomía y metastasectomıa era más largo que los otros 44 pacientes fueron sometidos a metastasectomıa única (21 VS.
9 meses, p = 0,000
) ( Figura 1E).

Además, los MOS de los pacientes que habían sido sometidos a una gastrectomía y sin ascitis fue de 21 meses, mientras que los pacientes que no habían sido sometidos a una gastrectomía y con ascitis fue de sólo 9 meses. La supervivencia de la antigua era significativamente más larga que la de este último ( p = 0,000
) (Figura 1F).

características patológicas y Expresión de moléculas relacionadas con células madre cancerosas en 64 muestras de ovario metastásico

tipo histológico y la evaluación mostraron que la diferenciación en 64 muestras de ovario metastásicos, sólo en un caso fue diferenciadas adenocarcinoma medio, otros 63 casos fueron bajos, diferenciadas adenocarcinoma including32, 1 adenocarcinoma mucinoso y carcinoma de células en anillo de sello 30. La relación de células tumorales /estroma de especímenes metastáticos varió de 10% a 85% (mediana, 35%) y PCNA tasa positiva de las células cancerosas a distancia de 1% a 90% (mediana, 60%).

Según a los resultados del ensayo de IHC de 64 muestras de tumor, CD44 y CD133 se localizaron en el citomembrana con una tasa positiva de 72% (46/64) y 70% (45/64), respectivamente; Oct4 se expresó en el núcleo y la tasa positiva fue 79,7% (51/64); Sox2 se distribuyó en el núcleo con una tasa positiva del 81,3% (52/64); la mayor parte de p-AKT se encuentra en el citoplasma con una distribución menor en el núcleo, y la tasa de positivo fue 93,8% (60/64); p-ERK se distribuyó mayormente en el núcleo con una parte menor en el citoplasma, y ​​la tasa de positivo fue del 64% (41/64). Bmi-1, Mel-18, y CBX7 fueron mayormente encuentran en el núcleo, y la tasa de positivos fue 80% (51/64), 37,5% (24/64) y 53,1% (34/64), respectivamente (Tabla 2).

la correlación entre CSC proteínas relacionadas Expresión y factores clínico-patológicas y la supervivencia

En 64 muestras de ovario metastásicos incluidos en parafina, se examinó la relación entre células madre cancerosas relacionadas con las proteínas y la supervivencia de los pacientes. El análisis univariante mostró que la expresión positiva de CD44, CD133 y Sox2 correlacionado con una pobre supervivencia (los perfiles de expresión positivos /negativos de las tres moléculas se muestra en la Figura 2). El OS medio en CD44 pacientes positivos y negativos fue 15,77 meses y 44.96 meses, respectivamente ( P = 0,006
) (Tabla 2, Figura 3A); el OS medio en CD133 pacientes positivos y negativos fue 15,60 meses y 36,75 meses, respectivamente ( P = 0,007
) (Tabla 2, Figura 3B); el OS medio en Sox2 pacientes positivos y negativos fue 15,85 meses y 59,24 meses, respectivamente ( P = 0,001
) (Tabla 2, Figura 3C). Estos resultados indican que CD44, CD133 y Sox2 fueron factores de riesgo asociados con la mala supervivencia después metastasectomıa de ovario. proteínas Sin embargo, otras células madre cancerosas relacionadas incluyendo Oct4, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 y CBX7 no se relacionaron con el pronóstico ( Los valores P
varió de 0.240 a 0,983) (Tabla 2) .

En estos 64 casos, la edad, metástasis ováricas sincrónicas o metacrónicas, gastrectomía, ascitis, y la enfermedad residual también se correlaciona con la supervivencia en el análisis univariado. Otros factores clínico-patológica, incluyendo el tipo, la relación /de células del estroma tumoral y la tasa positiva PCNA, no se correlacionaron con la supervivencia. Multivariante de Cox de riesgos proporcionales de análisis del modelo, que incluye CD44, CD133, Sox2, la edad, metástasis de ovario sincrónicos o metacrónicos, gastrectomía, ascitis, y la enfermedad residual, mostró que sólo la expresión de Sox2 era un indicador pronóstico independiente de la supervivencia global ( p = 0,04
).

también se evaluó la correlación entre la expresión de CD44, CD133, o Sox2, y los factores clínico-patológica, incluyendo el tipo, tumor /proporción de células del estroma, y ​​la tasa positiva PCNA. Se encontró que sólo hubo una tendencia hacia una correlación entre la expresión de Sox2 y metástasis ováricas sincrónicas o metacrónicas ( p = 0,071
), o enfermedad residual ( p = 0,087
); la expresión de CD44 y metástasis extra-ovárica ( p = 0,077
) (Tabla 3).

Discusión

Estudios anteriores mostraron que el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico metastásico era muy pobres y los MOS osciló entre 9-11 meses después de recibir la quimioterapia [26] - [28]. Incluso cuando Trastuzumab se administró a combinar con la quimioterapia para pacientes con cáncer gástrico avanzado o metastásico con sobreexpresión de HER-2, Mos solamente se mejoró modestamente a 13 meses [29]. Sin embargo, la tasa positiva de HER-2 fue baja (alrededor del 10% -20%), por lo que sólo unos pocos pacientes pueden obtener beneficio de la administración de trastuzumab [30]. En nuestro estudio, los MOS de los pacientes fueron sometidos a metastasectomıa de ovario se originó a partir de estómago fue de 16 meses, significativamente más larga que la de los pacientes con cáncer gástrico metastásico recibieron quimioterapia en los informes anteriores [26] - [29] .Así, posiblemente, el resultado favorece el papel de metastasectomıa de ovario en pacientes con cáncer gástrico mujeres con metástasis de ovario.

Los factores de pronóstico y análisis de subgrupos pueden ayudar a seleccionar a los pacientes que podrían obtener beneficios del tratamiento quirúrgico. En el presente estudio, hemos encontrado que hay una gastrectomía y con ascitis fueron dos factores que arriesgan independientes asociados con la mala supervivencia de los pacientes fueron sometidos a metastasectomıa de ovario. Los MOS de pacientes que habían sido sometidos a una gastrectomía fue significativamente mayor que la de los pacientes que no tenían (19 vs.
9 meses, p = 0,048
). Por otra parte, en los 69 pacientes con metástasis ováricas sincrónicas, la supervivencia de los 25 pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía tanto metastasectomıa y de ovario también fue significativamente más larga que la del resto 44 pacientes que no habían sido sometidos a una gastrectomía (MOS: 21 vs
9 meses, p = 0,000
). Algunos de los estudios previos indicaron que la metástasis de ovario síncrono era un factor desfavorable correlacionado con pobre supervivencia [31]. Sin embargo, en nuestro estudio, encontramos que hay una gastrectomía, pero no la metástasis sincrónicas y metacrónicas, fue un factor pronóstico independiente asociado con la supervivencia de los pobres. Se sugirió que la gastrectomía o no, es más importante que la metástasis sincrónicas y metacrónicas para el pronóstico. Incluso en la metástasis sincrónica, los pacientes fueron sometidos a una gastrectomía tanto metastasectomıa y de ovario sobrevivieron más tiempo y consiguieron beneficios del tratamiento quirúrgico de la lesión cuando el cáncer gástrico primario también se ha resecado. Mientras que los MOS de los pacientes que no habían sido sometidos a una gastrectomía fue solo 9 meses, similar a la de los pacientes con cáncer gástrico metastásico después de recibir la quimioterapia [26] - [29]. Así supervivencia no podría mejorarse si la lesión tumor original no fue erradicado, a pesar de que la metástasis de ovario fue resecado. Debido a este hallazgo, no somos partidarios de ovario metastasectomıa si el sitio primario no tenía o no podía sido resecado

La supervivencia de los pacientes sin ascitis fue significativamente más larga que la de los pacientes con ascitis (MOS.: 21 vs
. 13 meses, p = 0,008
). Además, a partir del análisis de los 89 pacientes que se sometieron tanto metastasectomıa de ovario y la gastrectomía, también encontramos que la ascitis fue un factor independiente asociado con el riesgo de supervivencia de los pobres (p = 0,003
). Los resultados fueron consistentes con que en el estudio de Li [31]. En los pacientes con cáncer gástrico, ascitis pueden ser causados ​​por la invasión tumoral del peritoneo o la malnutrición y la ascitis se asocia generalmente con metástasis campo de la difusión en las cavidades abdominal-pélvica. En el presente estudio, se excluyeron los pacientes con bajo nivel de albúmina en la sangre con el fin de excluir la ascitis relacionada con el factor nutricional, por lo que en nuestros ascitis estudio podrían servir como un indicador de la metástasis divulgativo abdomen-pelvis. Estudios previos han indicado que el campo de la difusión metástasis abdomen-pelvis correlacionan con un mal pronóstico [7] - [9], pero es más conveniente y más fácil de usar ecografía o tomografía computarizada /resonancia magnética para detectar ascitis que para detectar metástasis abdomen-pelvis especialmente en aquellos pacientes con lesiones tumorales metastásicas campo de la difusión, pero pequeñas. Por lo que era racional para nosotros seleccionar ascitis como el parámetro para predecir el resultado de los pacientes antes de la metastasectomıa de ovario. No hemos encontrado la enfermedad residual o metástasis ováricas unilaterales como factores de riesgo asociados con la supervivencia, las cuales fueron propuestas en otros estudios [7] - [10]. Especulamos que esto puede estar relacionado con el diseño de forma retrospectiva de nuestro estudio y los factores de confusión.

A medida que los MOS de los pacientes que habían sido sometidos a una gastrectomía y sin ascitis fue de 21 meses, que es mucho más largo que el de la pacientes con cáncer que reciben quimioterapia gástrico metastásico (9-11 meses) en los informes anteriores, es racional concluir que este subgrupo de pacientes podría beneficiarse de llegar y ser candidato potencial para el tratamiento quirúrgico. Por otra parte, como el mos de los pacientes con lesión primaria no se habían resecado o con ascitis fue similar a la de los pacientes con cáncer gástrico metastásico que reciben quimioterapia en la literatura, metastasectomıa de ovario no debe ser recomendado para estos pacientes.

No hubo correlación significativa entre la expresión de los CAC tres moléculas relacionadas (Sox2, CD44 y CD133) en las metástasis ováricas y la supervivencia de los pacientes. CD44 y CD133 fueron ampliamente investigados y considerados como marcadores CSC en una serie de tumores, incluyendo tumores gastrointestinales [20], [21]. CD44 tiene numerosas funciones, tales como el apoyo a la migración celular y la transmisión de señales de proliferación [19]. CD133 se distribuye ampliamente en células de cáncer gástrico y cuando fue antagonizado por anticuerpo especial, el crecimiento de tumor gástrico será inhibida [32]. Futhermore, se informó de que CD133 es un factor pronóstico independiente superior a la profundidad de la invasión y similar a la afectación ganglionar en el cáncer gástrico [33]. En el presente estudio, entre los 64 casos, las tasas positivas de CD44 y CD133 en muestras de ovario metastásicos fueron 71,9% y 70,3%, respectivamente. La supervivencia de los pacientes con expresión positiva de CD44 o CD133 en el tejido tumoral fue mucho más corta que la de los pacientes con expresión negativa. Estos resultados sugieren que CD44 y CD133 fueron factores de riesgo correlacionado con mal pronóstico.

Sox2 es un factor de transcripción clave requerida para el mantenimiento de la pluripotencia células. La sobreexpresión de Sox2, Oct4, Klf4 y c-Myc en células somáticas /maduras podrían generar células madre pluripotentes inducidas (iPS), que muestra el papel fundamental de Sox2 y Oct4 en el mantenimiento de la pluripotencia de las células madre [34]. Sox2 juega un papel importante en la regulación del desarrollo de órganos y la especificación tipo de células, especialmente en el desarrollo de células madre embrionarias (CES) [35]. Sox2, Oct4 o también juega un papel fundamental en el desarrollo del cáncer [36], [37]. En el presente estudio, se encontró que Sox2, Oct4, pero no, era un factor de riesgo asociado con la supervivencia de los pobres. Es importante destacar que la expresión de Sox2 era un indicador pronóstico independiente de la supervivencia global, lo que sugiere su 'importancia en la determinación del pronóstico y que podría servir como un indicador de pronóstico para predecir los pacientes de supervivencia y ser útil para la selección de los pacientes en el futuro.

a pesar de PI3K /AKT y ERK-MAPK vías de señalización se informó que es esencial para el mantenimiento de la pluripotencia de las células madre y jugar un papel importante en el progreso del cáncer [23], [38], no hemos encontrado p-AKT y p -ERK moléculas activadas, de estas dos vías, correlacionan con el pronóstico de acuerdo con nuestros resultados actuales. Tampoco se encontró que la expresión de Bmi-1, Mel-18 y CBX7, que son los miembros de la familia de proteínas Polycomb, correlacionado con el pronóstico. grupo Polycomb (PcG) las proteínas juegan un papel importante en el desarrollo de organismos vertebrados, la regulación de la proliferación celular, la senescencia y la tumorigénesis. Hemos encontrado que Bmi-1 y CBX7 se sobreexpresa en tejidos de cáncer gástrico y se correlacionaron con el progreso del cáncer y el pronóstico, mientras que Mel-18 expresión inversamente correlacionada con Bmi-1 expresión y Mel-18 podría regular negativamente Bmi-1 [39] - [ ,,,0],41]. Aunque no hemos encontrado Bmi-1, Mel-18 o CBX-7 de expresión fueron factores pronósticos, que todavía es demasiado pronto para negar el valor pronóstico de estas proteínas como las muestras limitadas en nuestro estudio.

Es todavía incierto de la existencia y el papel de las células madre cancerosas en el cáncer gástrico. Los resultados de alta tasa de expresión positiva de células madre cancerosas proteínas relacionadas en los tejidos metastásicos ováricos de cáncer gástrico, y la gran diferencia de MOS entre los pacientes con la expresión positiva y negativa de algunas células madre cancerosas moléculas relacionadas (CD44, CD133, o SOX2) sugirieron la existencia de células madre cancerosas en el cáncer gástrico y que algunas células madre cancerosas marcadores o proteínas relacionadas podrían servir como factores pronósticos y ayudar a seleccionar a los pacientes que podrían obtener beneficios del tratamiento quirúrgico en el futuro. Debido al diseño retrospectivo de nuestro estudio y el hecho de que el examen IHC se realizó en casos limitados, se necesitan estudios prospectivos para dilucidar ampliamente los factores correlacionados con la supervivencia de los pacientes con metástasis ováricas su origen en el estómago se sometió a metastasectomıa de ovario.

Conclusiones

metastasectomıa de ovario podría ser útil para prolongar el tiempo de supervivencia de algunos pacientes con tumores de Krukenberg se originó en el estómago. Los pacientes sin ascitis, y con la lesión primaria del cáncer gástrico resecado podrían obtener beneficios de y ser candidato potencial para el tratamiento quirúrgico. No se recomienda a los pacientes a someterse a metastasectomıa de ovario si la lesión primaria estómago no tenía o no podía sido resecado, o se detectó ascitis. expresión positiva de tres moléculas de células madre cancerosas relacionadas, CD44, CD133 o Sox2, en correlación con la supervivencia pobre, y la expresión de Sox2 fue un factor pronóstico independiente. Se necesitan estudios prospectivos para confirmar aún más el beneficio de metastasectomıa de ovario en pacientes seleccionados

Reconocimientos

Los autores agradecen a las siguientes personas por su ayuda en la realización del estudio:. Yu-Chen Fan, Xiao-Wei Zhang y Li-Qing Zhao. Los autores también reconocen los esfuerzos de los voluntarios del estudio dedicados.

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