PLOS ONE: O tratamento cirúrgico para pacientes com Krukenberg tumor de origem de estômago: resultado clínico e fatores prognósticos Analysis

Sumário

tumor Krukenberg originado de estômago em pacientes do sexo feminino é comum na prática clínica, mas ainda é incerto se a ressecção cirúrgica das metástases ovarianas poderia melhorar o resultado. Alguns estudos sugerem que um certo grupo de pacientes podiam beneficiar da ressecção de metástases do ovário. No entanto, as conclusões foram diferentes entre os estudos e não havia dados para ilustrar se determinados marcadores moleculares foram associados à sobrevida dos pacientes. Neste estudo, foram analisados ​​os efeitos da ressecção de metástases ovarianas, e investigou fatores prognósticos em 133 pacientes com metástases ovarianas originado de estômago. Além disso, examinamos a expressão de algumas células-tronco cancerosas (CSCs) marcadores ou moléculas relacionadas em 64 metástases ovarianas amostras e analisada a correlação entre estas moléculas e sobrevida dos pacientes. Descobrimos que a sobrevida global mediana (MOS) de todos os 133 pacientes foi de 16 meses, e "gastrectomia" e "sem ascite" foram dois fatores prognósticos independentes associados com maior sobrevida. Os MOS dos pacientes com gastrectomia foi mais longo do que os pacientes não tinham sido submetidos a gastrectomia (19 vs. 9 meses, p = 0,048
). Pacientes sem ascite sobreviveram mais tempo do que aqueles com ascite (MOS: 21 vs. 13 meses, p = 0,008
). Também descobriram que a expressão positiva Sox2, CD44 ou CD133 nas metástases ovarianas foram fatores de risco correlacionados com a sobrevivência pobre, e expressão Sox2 foi um indicador prognóstico independente. Estes resultados sugerem que metastasectomia ovário pode ajudar a prolongar a sobrevivência de alguns pacientes com tumor de Krukenberg originado de estômago. Pacientes sem ascite e com lesão câncer gástrico primário ressecado ou ressecável poderia se beneficiar e ser candidato em potencial para o tratamento cirúrgico. A expressão de Sox2 pode servir como um indicador prognóstico para predizer a sobrevida dos pacientes e ser útil na seleção de pacientes no futuro

Citation:. Peng W, Hua RX, Jiang R, Ren C, Jia YN, Li J, et ai. (2013) O tratamento cirúrgico para pacientes com Krukenberg tumor de origem Estômago: Resultado Análises Clínicas e fatores prognósticos. PLoS ONE 8 (7): e68227. doi: 10.1371 /journal.pone.0068227

editor: Neil A. Bhowmick, Cedars Sinai Medical Center, Estados Unidos da América

Recebido: 22 Janeiro, 2013; Aceito: 28 de maio de 2013; Publicação: 09 de julho de 2013

Direitos de autor: © 2013 Peng et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Esses autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

metástases ovarianos originado de estômago (definido principalmente como Krukenberg tumor), é geralmente visto em pacientes do sexo feminino com câncer gástrico [1], [2]. Considera-se como uma doença fase tardia e o prognóstico ainda é muito pobre. Até agora, o tratamento óptima não foi estabelecida, e ainda é incerto se a ressecção cirúrgica das metástases do ovário pode melhorar o resultado. Alguns estudos têm investigado o papel de metastasectomia no tratamento do tumor de krukenberg originado a partir do estômago e demonstraram que a ressecção de metástases do ovário pode prolongar a sobrevivência do [3] - [6]. No entanto, o papel de metastasectomia ovário ainda está em debate e apenas um determinado grupo de pacientes pode se beneficiar de ressecção de metástases ovarianas. Alguns estudos indicaram que metastasectomia ovário foi benéfica quando doenças residuais brutas foram completamente erradicados [7] - [9], enquanto que outros estudos sugerem que as metástases do ovário metacrônicos ou metástases do ovário unilaterais pode correlacionar com boa sobrevivência [10] - [13]. No entanto, as amostras desses estudos eram pequenos (menos de 70 casos) e alguns desses estudos envolveram pacientes com outras origens, incluindo o cancro do cólon e cancro da mama, mas avaliou-los todos juntos, sem discriminação. Portanto, exclusiva e analisados ​​retrospectivamente o resultado de metastasectomia em mais pacientes (n = 133) com tumor de Krukenberg originado de estômago para obter provas mais convincentes e investigaram os fatores prognósticos clínicos e patológicos para ajudar a selecionar subgrupos de pacientes que podem se beneficiar do tratamento cirúrgico .

Além de fatores clínicos e patológicos, também pago a atenção para biomarcadores moleculares que podem influenciar o prognóstico. Estudos mais recentes sugerem que as células-tronco cancerosas (CSCs), que são altamente tumorigénico e existem como uma população minoritária dentro tumores, desempenham papéis importantes na iniciação do câncer, progressão e metástase, e falha do tratamento [14], [15]. CD44 e CD133 são dois biomarcadores de células-tronco amplamente investigados e utilizados para identificar uma série de CSCs incluindo CSCs ovarianos e CSCs gástricas [14] - [18]. Além CD44 e CD133, muitas moléculas também são consideradas como relacionadas CSCs moléculas ou biomarcadores, tais como Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 e CBX7. Estas moléculas estão envolvidas na manutenção da stemness, ou relacionados com a tumorigénese, progressão e prognóstico de alguns tipos de cancro [19] - [25]. Por isso, propôs que algumas dessas moléculas relacionadas CSCs pode correlacionar-se com a sobrevivência dos pacientes que foram submetidos à ressecção de metástases ovarianas originado de estômago. Ao investigar as características clínicas e patológicas de pacientes e as CSCs relacionadas perfil de expressão 'moléculas das metástases ovarianas, que teve como objetivo identificar os fatores de risco de prognóstico que pode ajudar a selecionar os pacientes que poderiam se beneficiar da ressecção de metástases ovarianas, consequentemente, proporcionando ótima estratégia de tratamento para pacientes com metástases ovarianas originado de estômago.

Materiais e Métodos

Os pacientes

de março de 1998 a março de 2011, 133 pacientes submetidos à ressecção de metástases ovarianas originado estômago foram revisadas retrospectivamente. Entre eles, a lesão primária e metástases ovarianas foram ambos ressecado em 89 pacientes, enquanto que 44 pacientes foram submetidos somente metastasectomia ovário. Entre 69 pacientes com metástases síncronas, 25 pacientes foram submetidos a gastrectomia e metastasectomia ovário, e 44 pacientes foram submetidos a única metastasectomia ovário. Todas as amostras de cancro dos pacientes foram revistos por um conselho de patologistas e foram confirmadas como carcinoma gástrico e tumor de Krukenberg se originou a partir do estômago. A expressão de moléculas relacionadas CSCs foi examinada em espécimes metastático do ovário obtidos a partir de 64 pacientes a partir da população total. Pacientes com câncer de múltiplas origens e albumina sérica. ≪ foram excluídos 35 g /L antes metasetasectomy ovário

identificação das características clínico-patológicas

características clínico-patológico que possivelmente influenciam o prognóstico dos pacientes eram identificados e apresentados na Tabela 1, incluindo a idade (> 50 ou ≤ 50 anos), metástases ovarianas sincrônicos ou metacrônicos, gastrectomia (sim /não), metástases extra-ovarianos antes da ressecção de metástases ovarianas (sim /não), ascite antes da ressecção de metástases ovarianas (sim /não), o envolvimento do ovário (unilateral ou bilateral), e doença residual pós metastasectomia ovário (sim /não). Gastrectomia foi definida como concorrente gastrectomia, antes ou depois metastasectomia ovário; metástases extra-ovarianos foram determinados por tomografia CT /MRI ou ultra-sonografia antes metastasectomia ovário; ascite foi determinada por tomografia CT /MRI ou ultra-sonografia antes metastasectomia ovário. metástases de ovário foram diagnosticados através de exames patológicos após metastasectomia ovário.

Avaliação de características patológicas e detecção de moléculas relacionadas CSCs expressão no ovário metastizado lesões

tipo Patológica e diferenciação, e tumor /proporção de células do estroma de cada tecido em secções de parafina de metástases ovarianos foram avaliados por dois patologistas independentes. A expressão do antigénio nuclear de células de proliferação (PCNA), que é um marcador da proliferação de células, em células de cancro do ovário de metástases foi detectada por análise de imuno-histoquímica (IHQ) e interpretada por dois patologistas independentes
.

A expressão de CSCs relacionados com moléculas, incluindo CD44, CD133, Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 e CBX7, em secções de parafina de metástases do ovário foi detectada pelo método de IHC. O IHC foi realizada usando um sistema de detecção de estreptavidina-biotina-peroxidase altamente sensível tal como descrito [17]. Foram utilizados os anticorpos primários seguintes: anti CD44 (diluição 1:100; CST), anti CD133 (diluição 1:100; Miltenyi), anti Oct4 (diluição 1:100; Abcam), anti Sox2 (diluição 1:100; CST) (diluição 1:100; Papai), anti p-ERK (diluição 1:100; CST), anti Bmi-1;, anti (CST diluição 1:100) AKT p-, anti CBX7 (diluição 1:100; Abcam) , anti Mel-18 (diluição 1:100; Papai). Todas as lâminas foram interpretados por dois observadores independentes de forma cega. Mais de 5% das células foram coradas com intensidade de coloração moderada ou forte foi considerado positivo, caso contrário, a amostra foi considerada negativa.

Ética Declaração

O protocolo de estudo foi aprovado pela revisão ética conselho de Shanghai Cancer Center, da Universidade Fudan. consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes do estudo. Todos os procedimentos foram realizados de acordo com a Declaração de Helsínquia e políticas relevantes na China.

Análise Estatística

A sobrevida global foi calculado a partir da data de metastasectomia ovário até a morte ou último tempo de seguimento . O método de Kaplan-Meier foi utilizado para calcular a sobrevivência e log-rank teste foi realizado para comparar a diferença de sobrevida global entre os grupos. fatores prognósticos independentes foram determinados por análise multivariada, utilizando o modelo de riscos proporcionais de Cox. Pearson χ ^{2 teste foi utilizado para determinar a correlação entre as expressões de CSCs relacionados moléculas em amostras metastáticos de ovário e fatores clínico-patológicas. Um valor de P Art < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Os cálculos estatísticos foram realizados usando SPSS Software versão 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA).}

Resultados

sobrevida global dos 133 pacientes e fatores clínicos e patológicos prognósticos

A sobrevida global dos 133 pacientes variou de 2 a 70 meses. A sobrevida global mediana (MOS) foi de 16 meses (IC 95%: 13.33-18.67 meses) (Figura 1A), ea sobrevida global média foi de 20 meses (IC 95%: 16.78-23.98 meses). A análise univariada mostrou que nenhum gastrectomia, ascite e doença residual foram fatores de risco correlacionados com pior sobrevida (Tabela 1). A análise multivariada pelo modelo de riscos proporcionais de Cox mostrou que a ascite ( p = 0,008
, HR 1.917, IC 95% 1,190-3,090) e nenhum gastrectomia ( p = 0,048
, RR 1.598, 95% CI 1,003-2,545) foram dois factores de risco independentes associados à sobrevida. Os MOS dos doentes com ou sem ascite foi de 13 meses (CI de 95% 8.79-17.21 meses) e 21 meses (CI de 95% 19.73-22.27 meses), respectivamente, e a sobrevivência da antiga era inferior à do último ( p = 0,000
) (Figura 1B). Os MOS dos pacientes que tiveram ou não haviam sido submetidos a gastrectomia foi de 19 meses (IC 95% 15.35-22.65 meses) e 9 meses (IC 95% 7.96-10.04 meses), respectivamente, e para a sobrevivência da antiga era mais longa do que a do este último ( p = 0,000
) (Figura 1C). Em contraste, idade, metástases ovarianas sincrônicos ou metacrônicos, doenças residuais postar metastasectomia ovário não foram fatores prognósticos independentes por meio de análise multivariada.

análise de subgrupo De acordo com fatores prognósticos

Por análise de subgrupo, foi investigada a fatores prognósticos em 89 pacientes submetidos tanto a gastrectomia e metastasectomia ovário. Entre eles, 23 pacientes foram submetidos a gastrectomia simultaneamente com metastasectomia, 64 pacientes foram submetidos a gastrectomia antes e 2 depois metastasectomia ovário. A análise multivariada mostrou que a ascite foi um fator de risco independente associado com a sobrevivência pobre. Os MOS de pacientes com ou sem ascite foi de 16 meses (IC 95% 18.69-23.31 meses) e 21 meses (IC 95% 11.60-20.40 meses), respectivamente. A sobrevivência dos doentes sem ascite foi superior ao dos pacientes com ascite ( p = 0,002
) (Figura 1D).

Foram também analisadas as 69 pacientes com metástases ovarianas síncronos, incluindo 25 pacientes foram submetidos a gastrectomia e metastasectomia, e 44 pacientes não foram submetidos a gastrectomia. Descobrimos que a sobrevivência dos 25 pacientes que haviam sido sujeitos a gastrectomia e metastasectomia foi mais longo do que os outros 44 pacientes foram submetidos a metastasectomia única (21 VS.
9 meses, p = 0,000
) ( Figura 1E).

Além disso, os MOS dos pacientes que haviam sido submetidos à gastrectomia e sem ascite foi de 21 meses, enquanto que os pacientes que não haviam sido submetidos a gastrectomia e com ascite foi de apenas 9 meses. A sobrevivência da antiga foi significativamente maior do que a do último ( p = 0,000
) (Figura 1F).

características patológicas e expressão de moléculas relacionadas CSCs em 64 ovariano metastático amostras

tipo Patológica e avaliação diferenciação mostrou que em 64 espécimes metastático do ovário, apenas um caso foi adenocarcinoma diferenciado meio, outros 63 casos foram baixos diferenciada, adenocarcinoma including32, um adenocarcinoma mucinoso e carcinoma de células em anel de sinete 30. A razão de células tumorais /estroma nos espécimes metastáticos variou de 10% a 85% (média de 35%) e taxa de positivos a PCNA de células cancerosas variaram de 1% a 90% (média, 60%).

De acordo para os resultados do ensaio de IHQ de 64 amostras de tumor, CD44 e CD133 foram localizados no cytomembrane com uma taxa positiva de 72% (46/64) e 70% (45/64), respectivamente; Oct4 foi expresso no núcleo e a taxa positiva foi de 79,7% (51/64); Sox2 foi distribuído no núcleo com uma taxa positiva de 81,3% (52/64); a maior parte da p-AKT estava localizada no citoplasma, com uma distribuição de menor no núcleo, e a taxa positiva foi de 93,8% (60/64); p-ERK foi majoritariamente distribuído no núcleo com uma parte menor em citoplasma, e a taxa positiva foi de 64% (41/64). Bmi-1, Mel-18, e foram CBX7 majoritariamente localizada no núcleo, e a taxa positiva foi de 80% (51/64), 37,5% (24/64) e 53.1% (34/64), respectivamente (Tabela 2).

a correlação entre CSCs proteínas relacionadas Expressão e Fatores clínico-patológicas e sobrevivência

Em 64 amostras metastáticos de ovário embebidos em parafina, que examinaram a associação entre CSCs relacionados proteínas e a sobrevida dos pacientes. A análise univariada mostrou que a expressão positiva de CD44, CD133 e Sox2 correlacionados com fraca sobrevivência (os perfis de expressão de positivos /negativos das três moléculas foram mostradas na Figura 2). O sistema operacional média em pacientes positivos e negativos CD44 foi de 15,77 meses e 44,96 meses, respectivamente ( P = 0,006
) (Tabela 2, Figura 3A); o SO média em pacientes positivos e negativos CD133 era 15.60 e 36.75 meses meses, respectivamente ( P = 0,007
) (Tabela 2, Figura 3B); o sistema operacional média em pacientes positivos e negativos Sox2 foi de 15,85 meses e 59,24 meses, respectivamente ( P = 0,001
) (Tabela 2, Figura 3C). Estes resultados indicam que CD44, CD133 e Sox2 foram fatores de risco associados à má sobrevivência após metastasectomia ovário. proteínas No entanto, outros CSCs relacionados, incluindo Oct4, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 e CBX7 não foram relacionados ao prognóstico ( P
valores variaram 0,240-0,983) (Tabela 2) .

nestes 64 casos, idade, metástases ovarianas sincrônicos ou metacrônicos, gastrectomia, ascite e doença residual, também foram correlacionados com a sobrevivência por meio de análise univariada. Outros fatores clínico-patológicas, incluindo o tipo patológico, razão /célula do estroma do tumor, e taxa positiva PCNA, não se correlacionaram com a sobrevivência. Multivariada de Cox análise do modelo, que incluiu CD44, CD133, Sox2, idade, metástases ovarianas sincrônicos ou metacrônicos, gastrectomia, ascite e doença residual, mostrou que apenas a expressão Sox2 foi um indicador prognóstico independente de sobrevida global ( p = 0,04
).

Nós também avaliou a correlação entre a expressão de CD44, CD133, ou Sox2 e fatores clínico-patológicas, incluindo o tipo patológica, tumor /proporção de células do estroma, e taxa positiva PCNA. Descobrimos que houve apenas uma tendência de correlação entre a expressão Sox2 e metástases ovarianas sincrônicos ou metacrônicos ( p = 0,071
), ou doença residual ( p = 0,087
); expressão de CD44 e metástases extra-ovário ( p = 0,077
) (Tabela 3).

Discussão

Estudos anteriores mostraram que o prognóstico de pacientes com câncer gástrico metastático foi muito pobres e Mos variou de 9-11 meses depois de receber quimioterapia [26] - [28]. Mesmo quando Trastuzumab foi administrado para combinar com quimioterapia para pacientes com câncer gástrico avançado ou metastático com superexpressão de HER-2, MOS foi apenas modestamente melhorou para 13 meses [29]. No entanto, a taxa positiva de HER-2 foi baixa (cerca de 10% -20%), assim, apenas alguns pacientes podem obter benefício da administração trastuzumab [30]. Em nosso estudo, os MOS dos pacientes foram submetidos metastasectomia ovário originado de estômago foi de 16 meses, significativamente maior do que a de pacientes com câncer gástrico metastático receberam quimioterapia em relatórios anteriores [26] - [29] .Assim o resultado possivelmente favorece o papel de metastasectomia ovário em pacientes com câncer gástrico do sexo feminino com metástase ovariana.

fatores prognósticos e análise de subgrupo pode ajudar a selecionar pacientes que poderiam se beneficiar do tratamento cirúrgico. No presente estudo, verificou-se que nenhum gastrectomia e com ascite foram dois fatores que arriscam independentes associados com pior sobrevida nos pacientes submetidos metastasectomia ovário. Os MOS de pacientes que haviam sido submetidos a gastrectomia foi significativamente maior do que a dos pacientes que não tiveram (19 vs.
9 meses, p = 0,048
). Além disso, em 69 pacientes com metástases ovarianas síncronos, a sobrevivência de 25 pacientes que foram submetidos a gastrectomia e metastasectomia ovário também foi significativamente maior do que a do resto 44 pacientes que não haviam sido submetidos a gastrectomia (MOS: 21 vs
9 meses, p = 0,000
). Alguns dos estudos anteriores indicaram que a metástase do ovário síncrono era um factor desfavorável correlacionado com a sobrevivência pobre [31]. No entanto, em nosso estudo, descobrimos que não gastrectomia, mas não síncrono ou metacrônica metástase, foi um fator prognóstico independente associada com a sobrevivência pobre. Ele sugeriu que a gastrectomia ou não é mais importante do que a metástase síncrono ou metacrônica para o prognóstico. Mesmo na metástase síncrona, os pacientes foram submetidos a gastrectomia e metastasectomia ovário sobreviveram mais tempo e tem benefício do tratamento cirúrgico quando lesão câncer gástrico primário pode também foi ressecado. Enquanto os MOS dos pacientes que não haviam sido submetidos a gastrectomia foi de apenas 9 meses, semelhante ao dos pacientes com cancro gástrico metastático depois de receber quimioterapia [26] - [29]. Assim, a sobrevivência não pôde ser melhorada se a lesão do tumor original não foi erradicada, mesmo que a metástase do ovário foi ressecado. Devido a esta conclusão, nós não defendo metastasectomia ovário se o site principal não teve ou não puderam ser ressecado

A sobrevivência dos doentes sem ascite foi significativamente maior do que a dos pacientes com ascite (Mos.: 21 vs.
13 meses, p = 0,008
). Além disso, com base na análise dos 89 pacientes submetidos tanto metastasectomia ovário e gastrectomia, também descobrimos que ascite foi um fator de risco independente associado com pior sobrevida (p = 0,003
). Os resultados foram consistentes com que no estudo de Li [31]. Em doentes com cancro gástrico, ascite podem ser causados ​​pela invasão do tumor do peritoneu ou desnutrição e ascite foram geralmente associada com metástases Disseminação e em cavidades abdómen-pélvicos. No presente estudo, foram excluídos os pacientes com baixa albumina do sangue, a fim de excluir os ascite fator relacionado nutricionais, portanto, em nossas ascite do estudo pode servir como um indicador de metástase abdómen-pélvica disseminativo. Estudos anteriores indicaram que Disseminação e metástases abdómen-pélvicos correlacionada com mau prognóstico [7] - [9], mas é mais conveniente e fácil de usar ultrassonografia ou tomografia CT /MRI para detectar ascite do que para detectar metástases abdómen-pélvicos especialmente naqueles pacientes com lesões tumorais metastáticas Disseminação e mas pequenos. Por isso, foi racional para nós escolher ascite como o parâmetro para prever a evolução dos pacientes antes da metastasectomia ovário. Nós não encontrou doença residual ou metástases ovarianas unilaterais como fatores de risco associados à sobrevida, que foram propostos em outros estudos [7] - [10]. Especulamos que, isso pode estar relacionado com o design retrospectivamente de nosso estudo e fatores de confusão.

Como os MOS dos pacientes que haviam sido submetidos à gastrectomia e sem ascite foi de 21 meses, que é muito maior do que a do doentes com cancro submetidos a quimioterapia gástrico metastático (9-11 meses) em relatórios anteriores, é racional concluir que este subgrupo de pacientes pode se beneficiar e ser candidato em potencial para o tratamento cirúrgico. Por outro lado, como os MOS de os pacientes com lesão primária não tivesse sido ressecado ou com ascite foi semelhante à dos doentes com cancro gástrico metastizado a receber quimioterapia na literatura, metastasectomia ovário não deve ser recomendada para estes pacientes.

Houve correlação significativa entre a expressão de três CSCs moléculas relacionadas (Sox2, CD44 e CD133) em metástases do ovário e a sobrevida dos pacientes. CD44 e CD133 foram extensivamente investigados e considerado como CSCs marcadores de uma série de tumores, incluindo tumores gastrointestinais [20], [21]. CD44 tem várias funções, tais como sinais de proliferação de células de suporte a migração e transmitindo [19]. CD133 foi amplamente distribuídas em células de cancro gástrico e quando foi antagonizada pelo anticorpo especial, o crescimento de tumor gástrico será inibida [32]. Como complemento, foi relatado que a CD133 era um factor independente de prognóstico superior à profundidade de invasão e semelhante ao envolvimento ganglionar no cancro gástrico [33]. No presente estudo, entre 64 casos, as taxas positivas de CD44 e CD133 em espécimes metastáticos de ovário foram 71,9% e 70,3%, respectivamente. A sobrevivência de pacientes com expressão positiva de CD44 ou CD133 em tecido de tumor foi muito mais curto do que o dos pacientes com expressão negativa. Estes resultados sugerem que CD44 e CD133 foram fatores de risco correlacionados com mau prognóstico.

Sox2 é um fator de transcrição chave necessária para a manutenção da pluripotência das células. A sobre-expressão de Sox2, Oct4, KLF4 e c-Myc em células somáticas /maduras poderiam gerar induzida células estaminais pluripotentes (IPS), que mostra o papel crítico de Sox2 e Oct4 na manutenção da pluripotência das células estaminais [34]. Sox2 desempenha um papel importante na regulação do desenvolvimento dos órgãos e as especificações tipo de célula, especialmente no desenvolvimento de células estaminais embrionárias (CES) [35]. Sox2, ou Oct4 também desempenha um papel fulcral no desenvolvimento do cancro [36], [37]. No presente estudo, descobrimos que Sox2, mas não Oct4, foi um fator de risco associado com a sobrevivência pobre. Importante, expressão Sox2 foi um indicador prognóstico independente de sobrevida global, o que sugere a sua "importância na determinação do prognóstico e que poderia servir como um indicador de prognóstico para predizer pacientes" sobrevivência e ser útil para a seleção de pacientes no futuro.

Apesar de PI3K /AKT e ERK-MAPK vias de sinalização foram relatados para ser essencial para a manutenção da pluripotência das células-tronco e desempenham papéis importantes em curso [23], [38], não encontramos p-AKT e p câncer moléculas -ERK, activadas destes dois caminhos, correlacionada com o prognóstico de acordo com os nossos resultados atuais. Nós também não encontrou que a expressão de Bmi-1, Mel-18 e CBX7, que são os membros de proteínas da família Polycomb, correlacionada com o prognóstico. grupo Polycomb (GPC) proteínas desempenham papéis importantes no desenvolvimento de organismos vertebrados, regulação da proliferação celular, senescência e tumorigénese. Descobrimos que Bmi-1 e CBX7 foram sobre-expressos em tecidos de câncer gástrico e correlacionados com o progresso e prognóstico do câncer, enquanto Mel-18 expressão inversamente correlacionada com o IMC-1 expressão e Mel-18 poderia regular negativamente Bmi-1 [39] - [ ,,,0],41]. Embora não encontramos Bmi-1, Mel-18 ou expressão CBX-7 foram fatores prognósticos, ainda é muito cedo para negar o valor prognóstico destas proteínas como as amostras limitados em nosso estudo.

É ainda incerta da existência e do papel dos CSCs em câncer gástrico. Os resultados da alta taxa de expressão positiva de CSCs proteínas relacionadas nos tecidos metastáticos de ovário de câncer gástrico, e a grande diferença de MOS entre os pacientes com expressão positiva e negativa de alguns CSCs moléculas relacionadas (CD44, CD133, ou SOX2) sugeriu a existência de CSCs no câncer gástrico e que alguns CSCs marcadores ou proteínas relacionadas podem servir como fatores de prognóstico e ajudar a selecionar pacientes que poderiam se beneficiar do tratamento cirúrgico no futuro. Devido ao design retrospectiva de nosso estudo e o fato de que o exame IHC foi realizada em casos limitados, estudos prospectivos são necessários para elucidar amplamente os fatores correlacionados com a sobrevida de pacientes com metástases ovarianas originado de estômago sofreu metastasectomia ovário.

Conclusões

metastasectomia ovário pode ser útil para prolongar o tempo de sobrevivência de alguns pacientes com tumor de Krukenberg originado de estômago. Pacientes sem ascite e com lesão câncer gástrico primário ressecada poderia se beneficiar e ser candidato em potencial para o tratamento cirúrgico. Nós não recomendamos pacientes submetidos metastasectomia ovário se a lesão do estômago primário não teve ou não puderam ser ressecado, ou ascite foi detectado. A expressão positiva de três moléculas CSCs relacionados, CD44, CD133 ou Sox2, correlacionado com a sobrevivência pobre, e expressão de Sox2 foi um fator prognóstico independente. Estudos prospectivos são necessários para confirmar ainda mais o benefício de metastasectomia ovário em pacientes selecionados

Reconhecimentos

Os autores agradecem as seguintes pessoas por sua ajuda com a realização do estudo:. Yu-Fan Chen, Xiao-Wei Zhang e Li-Qing Zhao. Os autores também reconhecem os esforços dos voluntários do estudo dedicados.

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