PLoS ONE: chirurgische behandeling voor patiënten met Krukenberg Tumor van Maag Oorsprong: Clinical Outcome en prognostische factoren Analysis

Abstract

Krukenberg tumor afkomstig uit de maag bij vrouwelijke patiënten is gebruikelijk in de klinische praktijk, maar het is nog onzeker of chirurgische resectie van de ovariële metastasen zou de uitkomst te verbeteren. Sommige onderzoeken suggereerden dat een bepaalde groep patiënten kan profiteren van de resectie van ovariële metastasen. Echter conclusies waren verschillend tussen studie en er geen gegevens om als bepaalde moleculaire merkers geassocieerd waren met overleving van patiënten. In deze studie analyseerden we het effect van resectie van ovariële metastasen onderzocht en prognostische factoren bij 133 patiënten met ovariële metastasen afkomstig uit de maag. Verder onderzochten we de expressie van bepaalde kanker stamcellen (CSC) markers of verwante moleculen in 64 ovariële metastasen specimens en de correlatie tussen deze moleculen en overleving van patiënten geanalyseerd. We vonden dat de mediane totale overleving (MOS) van 133 patiënten was 16 maanden en "gastrectomie" en "zonder ascites" hebben twee onafhankelijke prognostische factoren geassocieerd met langere overleving. De Mos van de patiënten met een gastrectomie was langer dan die van patiënten die niet hadden ondergaan gastrectomie (19 vs. 9 maanden, p = 0,048
). Patiënten zonder ascites overleefden langer dan degenen met ascites (MOS: 21 versus 13 maanden, p = 0,008
). We vonden ook dat Sox2, CD44 of CD133 positieve expressie in ovariële metastasen risicofactoren gecorreleerd met slechte overleving en Sox2 expressie was een onafhankelijke prognostische indicator. Deze resultaten suggereren dat het ovariële metastasectomie zou kunnen helpen om de overlevende van sommige patiënten te verlengen met Krukenberg tumor afkomstig uit de maag. Patiënten zonder ascites, en met resectie of resectable primaire maagkanker laesie kon profiteren van te krijgen en potentiële kandidaat voor chirurgische behandeling. De expressie van Sox2 zou kunnen dienen als voorspellende indicator voor het voorspellen van de overleving van patiënten en nuttig zijn voor de selectie van patiënten in de toekomst

Visum:. Peng W, Hua RX, Jiang R, Ren C, Jia YN, Li J, et al. (2013) chirurgische behandeling voor patiënten met Krukenberg Tumor van Maag Oorsprong: Clinical Outcome en prognostische factoren Analysis. PLoS ONE 8 (7): e68227. doi: 10.1371 /journal.pone.0068227

Editor: Neil A. Bhowmick, Cedars Sinai Medical Center, de Verenigde Staten van Amerika

Ontvangen: 22 januari 2013; Geaccepteerd: 28 mei 2013; Gepubliceerd: 9 juli 2013

Copyright: © 2013 Peng et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Deze auteurs hebben geen steun of financiering aan te melden

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

ovariële metastasen afkomstig uit de maag (vooral gedefinieerd als Krukenberg tumor) wordt meestal gezien bij vrouwelijke patiënten met maagkanker [1], [2]. Het wordt beschouwd als een laat stadium van de ziekte en de prognose is nog steeds erg slecht. Tot nu toe is een optimale behandeling niet vastgesteld, en het is nog onzeker of chirurgische verwijdering van de eierstokken metastasen de uitkomst zou kunnen verbeteren. Sommige studies hebben de rol van metastasectomie onderzocht bij de behandeling van tumor afkomstig Krukenberg maag- en toonde dat resectie van ovariële metastasen zouden kunnen verlengen overleven [3] - [6]. Echter, de rol van de ovariële metastasectomie is nog in debat en slechts een bepaalde groep patiënten kunnen profiteren van resectie van de ovariële metastasen. Sommige studies gaven aan dat de eierstokken metastasectomie gunstig was toen bruto resterende ziekten grondig werden uitgeroeid [7] - [9], terwijl sommige andere studies suggereerden dat metachrone ovariële metastasen of eenzijdige ovariële metastasen zou kunnen correleren met een goede overleving [10] - [13]. De monsters van deze studies waren klein (minder dan 70 gevallen) en sommige van deze studies werden patiënten met andere oorsprong zoals colonkanker en borstkanker, maar geëvalueerd hen allen zonder onderscheid. Daarom hebben we alleen de retrospectief geanalyseerd de uitkomst van metastasectomie bij meer patiënten (n = 133) met Krukenberg tumor afkomstig uit de maag om meer overtuigend bewijs te krijgen en onderzoek gedaan naar de klinische en pathologische prognostische factoren om te helpen selecteren van subgroepen van patiënten die zouden kunnen profiteren van de chirurgische behandeling .

Naast de klinische en pathologische factoren, betaalden we ook aandacht aan moleculaire biomarkers die de prognose kunnen beïnvloeden. Meest recente studies gesuggereerd dat kanker stamcellen (CSC), die zeer tumorigene zijn en bestaan ​​als een minderheid binnen tumoren, spelen een belangrijke rol bij kanker initiatie, progressie en metastase, en het falen van de behandeling [14], [15]. CD44 en CD133 twee stamcellen biomarkers uitgebreid onderzocht en gebruikt om een ​​reeks CSCs waaronder ovarium CSCs en maag CSCs identificeren [14] - [18]. Naast CD44 en CD133, veel moleculen ook als CSCs verwante moleculen of biomarkers, zoals Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 en CBX7. Deze moleculen zijn betrokken bij het onderhouden van stemness of samenhangt met tumorigenese, voortgang en prognose van sommige soorten kanker [19] - [25]. Dus hebben we voorgesteld dat sommige CSCs gerelateerde moleculen kunnen correleren met de overleving van patiënten die resectie ondergaan van ovariële metastasen afkomstig uit de maag. Door het onderzoeken van de klinische en pathologische kenmerken van de patiënten en het CSC verwante moleculen 'expressie profiel van de ovariële metastasen, gericht we risicofactoren van de prognose die kunnen helpen om patiënten die zouden kunnen profiteren van de resectie van ovariële metastasen te selecteren, dus het verstrekken van een optimale identificeren strategie voor de behandeling van patiënten met eierstokkanker metastasen afkomstig uit de maag.

Materialen en methoden

patiënten

van maart 1998 tot maart 2011, 133 patiënten die een resectie van de ovariële metastasen ondergingen afkomstig uit maag werden retrospectief beoordeeld. Onder hen waren de primaire laesie en eierstokkanker uitzaaiingen zowel resectie bij 89 patiënten, terwijl 44 patiënten ondergingen alleen eierstokkanker metastasectomie. Onder de 69 patiënten met synchrone metastasen, 25 patiënten ondergingen zowel gastrectomie en eierstokkanker metastasectomie, en 44 patiënten ondergingen alleen eierstokkanker metastasectomie. Alle patiënten 'kanker monsters werden beoordeeld door een raad van pathologen en waren bevestigd als maagcarcinoom en Krukenberg tumor afkomstig uit de maag. De expressie van CSCs gerelateerde moleculen werd in de eierstokken metastatische monsters verkregen van 64 patiënten uit de totale populatie onderzocht. Patiënten met kanker van meerdere oorsprong en serumalbumine. ≪ 35 g /l voor de eierstokken metasetasectomy werden uitgesloten

Identificatie van Klinisch-pathologische kenmerken

Klinisch-pathologische kenmerken die de prognose van patiënten mogelijk van invloed waren geïdentificeerd en toonde in tabel 1, met inbegrip van leeftijd (> 50 of ≤50 jaar), synchrone of metachrone ovariële metastasen, gastrectomie (ja /nee), extra-ovariële metastasen vóór resectie van ovariële metastasen (ja /nee), ascites vóór resectie van de ovariële metastasen (ja /nee), eierstok betrokkenheid (unilateraal of bilateraal) en residuele ziekte na ovariële metastasectomie (ja /nee). Gastrectomie werd gedefinieerd als gastrectomy gelijktijdige, voor of na ovariële metastasectomie; extra-ovariële metastasen werden bepaald door CT /MRI tomografie of echografie voor eierstokkanker metastasectomie; ascites werd bepaald door CT /MRI tomografie of echografie voor eierstokkanker metastasectomie. Ovariële metastasen werden gediagnosticeerd door pathologisch onderzoek na ovariële metastasectomie.

Evaluatie van Pathologische Kenmerken en detectie van CSCs gerelateerde moleculen Expressie in de eierstokken gemetastaseerde laesies

Pathologische type en differentiatie, en tumor /stromale cel verhouding van elk weefsel in paraffine secties ovariële metastasen werden beoordeeld door twee onafhankelijke pathologen. De expressie van celproliferatie nucleair antigen (PCNA), een merker van celproliferatie, in kankercellen ovariële metastasen gedetecteerd door immunohistochemische analyse (IHC) en geïnterpreteerd door twee onafhankelijke pathologen.

De expressie van CSCs gerelateerde moleculen, zoals CD44, CD133, Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 en CBX7, in paraffine secties ovariële metastasen gedetecteerd door IHC methode. IHC werd uitgevoerd met behulp van een zeer gevoelige streptavidine-biotine-peroxidase detectiestelsel beschreven [17]. De volgende primaire antilichamen werden gebruikt: anti-CD44 (verdunning 1:100; CST), anti CD133 (verdunning 1:100; Miltenyi), anti Oct4 (verdunning 1:100; Abcam), anti Sox2 (verdunning 1:100; CST) , anti p-AKT (verdunning 1:100; CST), anti p-ERK (verdunning 1:100; Kerstman), anti Bmi-1 (verdunning 1:100; CST), anti CBX7 (verdunning 1:100; Abcam) , anti Mel-18 (verdunning 1:100; Kerstman). Alle dia's werden geïnterpreteerd door twee onafhankelijke waarnemers in een geblindeerde wijze. Meer dan 5% van de cellen werden gekleurd met een matige of sterke kleurintensiteit werd als positief beschouwd, anders werd het monster als negatief beschouwd.

Ethics Verklaring

De studie protocol werd goedgekeurd door de ethische beoordeling raad van Shanghai Cancer Center, Fudan University. Schriftelijke toestemming werd verkregen van alle deelnemers aan de studie. Alle procedures werden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en het relevante beleid in China.

Statistische analyse

De totale overleving werd berekend vanaf de datum van de ovariële metastasectomie tot de dood of de laatste follow-up tijd . De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om overleving berekenen en log-rank test werd uitgevoerd om het verschil in algehele overleving tussen groepen te vergelijken. Onafhankelijke prognostische factoren werden bepaald door multivariate analyse met behulp van Cox proportionele risico model. Pearson χ ^{2-test werd gebruikt om de correlatie tussen de uitingen van CSCs gerelateerde moleculen in de eierstokken metastatische monsters en clinicopathologic factoren bepalen. Een waarde van P Restaurant < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. Statistische berekeningen werden uitgevoerd met behulp van SPSS-software versie 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).}

Resultaten

Totale overleving van de 133 patiënten en prognostische klinische en pathologische factoren

de overleving van de 133 patiënten varieerde 2-70 maanden. De mediane totale overleving (MOS) was 16 maanden (95% CI: 13,33-18,67 maanden) (Figuur 1A), en de gemiddelde totale overleving was 20 maanden (95% CI: 16,78-23,98 maanden). Univariate analyse toonde aan dat geen gastrectomie, ascites en residual disease risicofactoren zijn gecorreleerd met slechte overleving (Tabel 1). Multivariate analyse door Cox proportionele risico model toonde aan dat ascites ( p = 0,008
, HR 1,917, 95% CI 1,190-3,090) en geen gastrectomie ( p = 0,048
, RR 1.598, 95% CI 1,003-2,545) waren twee onafhankelijke risicofactoren geassocieerd met een slechte overleving. De MOS van de patiënten met of zonder ascites was 13 maanden (95% CI 8,79-17,21 maanden) en 21 maanden (95% CI 19,73-22,27 maanden) respectievelijk en de overleving van de eerste was inferieur aan dat van de laatste ( p = 0,000
) (Figuur 1B). De Mos van de patiënten die hadden of niet had ondergaan gastrectomy was 19 maanden (95% CI 15,35-22,65 maanden) en 9 maanden (95% CI 7,96-10,04 maanden) respectievelijk, en het voortbestaan ​​van de voormalige was langer dan die van de laatste ( p = 0,000
) (Figuur 1C). In tegenstelling, leeftijd, synchrone of metachrone ovariële metastasen resterende ziekten plaatsen ovariële metastasectomie waren niet onafhankelijk prognostische factoren bij multivariate analyse.

subgroepanalyse Volgens prognostische factoren

Per subgroep analyse hebben we onderzoek gedaan naar de prognose factoren in 89 patiënten die zowel gastrectomy en eierstokkanker metastasectomie onderging. Onder hen, 23 patiënten ondergingen gastrectomie gelijktijdig met metastasectomie, 64 patiënten ondergingen gastrectomie voor en 2 na ovariële metastasectomie. Multivariate analyse toonde dat ascites een onafhankelijke risicofactor in verband met slechte overleving. De MOS van patiënten met of zonder ascites was 16 maanden (95% CI 18,69-23,31 maanden) en 21 maanden (95% CI 11,60-20,40 maanden) respectievelijk. De overleving van patiënten zonder ascites was beter dan die van de patiënten met ascites ( p = 0,002
) (figuur 1D).

We analyseerden ook de 69 patiënten met synchrone ovariële metastasen, waaronder 25 patiënten ondergingen zowel gastrectomie en metastasectomie, en 44 patiënten niet gastrectomie te ondergaan. We vonden dat de overleving van de 25 patiënten die zowel gastrectomie hadden ondergaan en metastasectomie was langer dan de andere 44 patiënten ondergingen metastasectomie alleen (21 VS.
9 maanden, p = 0,000
) ( figuur 1E).

Bovendien, de MOS van de patiënten die gastrectomie ondergingen en zonder ascites was 21 maanden, terwijl patiënten die gastrectomie ondergingen en ascites slechts 9 maanden. Het voortbestaan ​​van de voormalige was significant langer dan die van de laatste ( p = 0,000
) (Figuur 1F).

Pathologische Features en expressie van CSCs gerelateerde moleculen in 64 ovariële gemetastaseerde Exemplaren

Pathologische type en differentiatie evaluatie is gebleken dat in 64 ovariële metastatische exemplaren, slechts één geval was midden gedifferentieerd adenocarcinoom, de andere 63 gevallen waren laag gedifferentieerd, including32 adenocarcinoom, 1 mucinous adenocarcinoom en 30 zegelring cell carcinoma. De tumor /stromale cel verhouding in metastatische monsters varieerde van 10% tot 85% (mediaan 35%) en PCNA positieve mate van kankercellen varieerde van 1% tot 90% (mediaan 60%).

Volgens de resultaten van de IHC assay van 64 tumormonsters, CD44 en CD133 waren in het cytomembrane met een positief percentage van 72% (46/64) en 70% (45/64) respectievelijk; Oct4 werd uitgedrukt in de kern en de positieve bedroeg 79,7% (51/64); Sox2 werd verspreid in de kern met een positief tarief van 81,3% (52/64); het grootste deel van p-AKT was in cytoplasma met een geringe spreiding in de kern en de positieve bedroeg 93,8% (60/64); p-ERK werd majorly verdeeld in de kern met een geringe rol cytoplasma en de positieve bedroeg 64% (41/64). BMI-1, Mel-18, en werden CBX7 majorly gelegen in de kern, en de positieve bedroeg 80% (51/64), 37,5% (24/64) en 53,1% (34/64) respectievelijk (Tabel 2).

de correlatie tussen CSCs verwante eiwitten Expressie en Clinicopathologische factoren en overleving

In 64-paraffine ingebedde ovariële metastatische monsters, we onderzocht het verband tussen CSCs verwante eiwitten en de overleving van patiënten. Univariate analyse bleek dat positieve expressie van CD44, CD133 en Sox2 gecorreleerd met slechte overleving (de positieve /negatieve expressieprofielen van de drie moleculen worden getoond in figuur 2). De gemiddelde OS in CD44 positieve en negatieve patiënten was 15.77 maanden en 44.96 maanden, respectievelijk ( P = 0,006
) (tabel 2, figuur 3A); de gemiddelde OS in CD133 positieve en negatieve patiënten was 15.60 maanden en 36.75 maanden, respectievelijk ( P = 0,007
) (Tabel 2, Figuur 3B); de gemiddelde OS in Sox2 positieve en negatieve patiënten was 15.85 maanden en 59.24 maanden, respectievelijk ( P = 0,001
) (tabel 2, figuur 3C). Deze resultaten geven aan dat CD44, CD133 en Sox2 waren risicofactoren geassocieerd met een slechte overleving na ovariële metastasectomie. Echter, andere CSCs verwante eiwitten waaronder Oct4, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 en CBX7 waren niet gerelateerd aan prognose ( P
waarden varieerden 0,240-0,983) (Tabel 2) .

In deze 64 gevallen, leeftijd, synchrone of metachrone ovariële metastasen, gastrectomie, ascites, en residuele ziekte werden ook gecorreleerd met overleving met univariate analyse. Andere clinicopathologic factoren, waaronder pathologische type tumor /stromale cel ratio, en PCNA positieve tarief, waren niet gecorreleerd met de overleving. Multivariate Cox proportionele hazards model analyse, die CD44, CD133, Sox2, leeftijd, synchrone of metachrone ovariële metastasen, gastrectomie, ascites, en residuele ziekte opgenomen, bleek dat slechts Sox2 expressie was een onafhankelijke prognostische indicator van de totale overleving ( p = 0.04
).

We evalueerden ook de correlatie tussen de expressie van CD44, CD133, of Sox2 en clinicopathologic factoren, waaronder pathologische type tumor /stromale cel ratio, en PCNA positieve tarief. We vonden dat er slechts een trend van correlatie tussen Sox2 expressie en synchrone of metachrone ovariële metastasen ( p = 0,071
), of residual disease ( p = 0,087
); CD44 expressie en extra-ovariële metastasen ( p = 0,077
) (tabel 3).

Discussie

Eerdere studies toonden aan dat de prognose van patiënten met gemetastaseerde maagkanker erg was armen en de MOS varieerde 9-11 maanden na ontvangst van chemotherapie [26] - [28]. Zelfs wanneer Trastuzumab werd toegediend aan combineren met chemotherapie voor gevorderde of metastatische maagkanker met overexpressie van HER-2, werd MOS slechts licht verbeterd tot 13 maanden [29]. Echter, de positieve snelheid van HER-2 was laag (ongeveer 10% -20%), dus slechts een paar patiënten kunnen profiteren van trastuzumab administratie [30]. In onze studie, de MOS van de patiënten ondergingen ovariële metastasectomie afkomstig uit de maag was 16 maanden, aanzienlijk langer dan die van patiënten met gemetastaseerde maagkanker behandeld met chemotherapie in de vorige verslagen [26] - [29] .Thus de uitkomst is voorstander van misschien wel de rol van ovariële metastasectomie bij vrouwelijke maagkanker patiënten met eierstokkanker metastase.

Voorspellende factoren en subgroep analyse kan helpen om patiënten die voordeel zouden kunnen krijgen van chirurgische behandeling te selecteren. In de huidige studie, vonden we dat er geen gastrectomie en met ascites waren twee onafhankelijke risico factoren die samenhangen met een slechte overleving bij patiënten ondergingen ovariële metastasectomie. De Mos van de patiënten die gastrectomie hadden ondergaan was significant langer dan die van patiënten die niet hadden (19 vs.
9 maanden, p = 0,048
). Bovendien is in de 69 patiënten met synchrone ovariële metastasen, de overleving van 25 patiënten die zowel gastrectomie en eierstokkanker metastasectomie ondergingen significant hoger dan die van de overige 44 patiënten die gastrectomie hebben ondergaan (MOS: 21 vs.
9 maanden, p = 0,000
). Sommige eerdere studies aangegeven dat synchroon ovarium metastase is een ongunstige factor gecorreleerd met slechte overleving [31]. In onze studie vonden we geen gastrectomie, maar niet synchrone of metachrone metastase, een onafhankelijke prognostische factor geassocieerd met slechte overleving. Gesuggereerd dat gastrectomie of niet belangrijker is dan de synchrone of metachrone metastase voor prognose. Zelfs in synchrone metastase, patiënten ondergingen zowel gastrectomie en eierstokkanker metastasectomie overleefden langer en kreeg profiteren van chirurgische behandeling bij primaire maagkanker laesie kan ook weggesneden. Terwijl de MOS van de patiënten die niet hadden ondergaan gastrectomie slechts 9 maanden, vergelijkbaar met die van patiënten met gemetastaseerde maagkanker na chemotherapie [26] - [29]. Dus overleving kon worden verbeterd als de oorspronkelijke tumor laesie niet was uitgeroeid, hoewel het ovarium metastase werd gereseceerd. Als gevolg van deze bevinding, hebben we geen voorstander van ovariële metastasectomie als de primaire site niet gehad of kon niet weggesneden

De overleving van patiënten zonder ascites aanzienlijk langer dan die van patiënten met ascites (MOS was.: 21 vs.
13 maanden, p = 0,008
). Bovendien, gebaseerd op de analyse van de 89 patiënten die de behandeling van eierstok- en metastasectomie gastrectomie ondergingen, vonden we ook dat ascites een onafhankelijke risico factor geassocieerd met slechte overleving (p = 0,003
). De resultaten kwamen overeen met die in Li's studie [31]. Bij maagkanker patiënten kan ascites worden veroorzaakt door een tumor invasie van het buikvlies of ondervoeding en ascites werden meestal geassocieerd met deze verspreiding uitzaaiingen in de buik-bekken holtes. In deze studie uitgesloten we patiënten met lage bloedalbumine om de nutritionele factor gerelateerde ascites te sluiten, zodat in onze studie ascites als indicator van disseminatieve buik-bekken metastase kunnen dienen. Eerdere studies hebben aangetoond dat deze verspreiding buik-bekken metastasen gecorreleerd met een slechte prognose [7] - [9], maar het is geschikter en gemakkelijker echografie of CT /MRI tomografie om ascites te detecteren dan buik-bekken metastasen vooral detecteren bij patiënten met deze verspreiding maar klein uitgezaaide tumor laesies. Dus het was rationeel voor ons om ascites selecteren als de parameter om uitkomst van patiënten voorafgaand aan de eierstokken metastasectomie voorspellen. We hadden geen residuele ziekte of eenzijdige ovariële metastasen vinden als risicofactoren in verband met de overleving, die in andere studies werden voorgesteld [7] - [10]. We speculeerden dat dit kan worden gerelateerd aan de achteraf ontwerp van onze studie en verstorende factoren.

Als MOS patiënten die gastrectomie ondergingen en zonder ascites was 21 maanden, wat veel langer is dan die van de patiënten met gemetastaseerde maagkanker die chemotherapie kregen (9-11 maanden) in eerdere rapporten, is het logisch om te concluderen dat deze subgroep van patiënten baat bij zouden kunnen krijgen en potentiële kandidaat voor chirurgische behandeling. Anderzijds, als de MOS van de patiënten met primaire laesie niet was uitgesneden of ascites was vergelijkbaar met die van de patiënten met gemetastaseerde maagkanker chemotherapie in de literatuur, ovariale metastasectomie niet voor deze patiënten aanbevolen.

Er was een significante correlatie tussen de expressie van drie CSCs gerelateerde moleculen (Sox2, CD44 en CD133) bij eierstokkanker metastasen en overleving van patiënten. CD44 en CD133 werden uitgebreid onderzocht en geacht CSCs markers in een aantal tumoren waaronder gastrointestinale tumoren [20], [21]. CD44 heeft vele functies, zoals ondersteuning van celmigratie en proliferatie verzenden signalen [19]. CD133 is wijd verspreid in maagkanker cellen en toen het werd tegengewerkt door speciale antilichaam de groei van maagtumor geremd [32]. Bovendien zijn werd gemeld dat CD133 een onafhankelijke prognostische factor hoger dan de diepte van de invasie en soortgelijke nodale betrokkenheid bij maagkanker [33]. In de huidige studie onder 64 gevallen, de positieve tarieven van CD44 en CD133 in de eierstokken metastatische monsters waren 71,9% en 70,3% respectievelijk. De overleving van patiënten met positieve expressie van CD44 of CD133 in tumorweefsel was veel korter dan die van patiënten met een negatieve expressie. Deze resultaten suggereren dat CD44 en CD133 risicofactoren zijn gecorreleerd met slechte prognose.

Sox2 is een belangrijke transcriptiefactor vereist voor het handhaven pluripotentie cellen. Overexpressie van Sox2, Oct4, Klf4 en c-Myc in somatische /mature cellen kunnen genereren geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS), waaruit de kritische rol van Sox2 Oct4 en het handhaven van de pluripotentie van stamcellen [34]. Sox2 speelt een belangrijke rol bij de regulering van orgaanontwikkeling en celtype specificatie, met name bij de ontwikkeling van embryonale stamcellen (SER) [35]. Sox2 of Oct4 speelt ook een cruciale rol in de ontwikkeling van kanker [36], [37]. In deze studie hebben we vastgesteld dat Sox2, maar niet Oct4, een risicofactor in verband met slechte overleving. Belangrijker Sox2 expressie was een onafhankelijke prognostische indicator van de totale overleving, die zijn suggereert 'belang voor het bepalen van de prognose en dat dit kan dienen als prognostische factor voor het voorspellen van de patiënt overleving en nuttig zijn voor de selectie van patiënten in de toekomst.

Hoewel PI3K /AKT en ERK-MAPK signaalwegen werden gemeld van essentieel belang zijn voor het behoud van de pluripotentie van stamcellen en een belangrijke rol spelen bij kanker vooruitgang [23], [38], hebben we niet vinden p-AKT en p -ERK, geactiveerde moleculen van deze twee paden, gecorreleerd met prognose volgens onze huidige resultaten. We deden ook niet vinden dat de expressie van de BMI-1, Mel-18 en CBX7, waarin de leden van Polycomb familie eiwitten zijn, gecorreleerd met de prognose. Polycomb-groep (PcG) eiwitten spelen een belangrijke rol in de ontwikkeling van gewervelde organismen, regulering van celproliferatie, veroudering en tumorigenese. Wij hebben gevonden dat Bmi-1 en CBX7 werden overexpressie in maagkanker weefsels en gecorreleerd met kanker voortgang en prognose, terwijl Mel-18 expressie omgekeerd gecorreleerd met Bmi-1 expressie en Mel-18 kan negatief reguleren Bmi-1 [39] - [ ,,,0],41]. Hoewel we Bmi-1, Mel-18 of CBX-7-expressie niet vonden werden prognostische factoren, het is nog te vroeg om de prognostische waarde van deze eiwitten als de beperkte steekproeven in onze studie te weigeren.

Het is nog steeds onzeker over het bestaan ​​en de rol van CSCs bij maagkanker. De resultaten van hoge positieve expressiesnelheid van CSCs verwante eiwitten in ovariële metastatische weefsels van maagkanker en het verschil van MOS tussen patiënten met positieve en negatieve expressie van sommige CSCs gerelateerde moleculen (CD44, CD133 of SOX2) suggereerde dat er CSCs bij maagkanker en dat sommige CSCs markers of verwante eiwitten kunnen dienen als prognostische factoren en hulp aan patiënten die voordeel zouden kunnen krijgen van chirurgische behandeling in de toekomst te selecteren. Door de retrospectieve opzet van de studie en het feit dat de IHC onderzoek werd uitgevoerd in beperkte gevallen zijn prospectieve studies nodig om uitgebreid helderen factoren gecorreleerd met overleving van patiënten met ovariële metastasen afkomstig van maag onderging ovariële metastasectomie.

Conclusies

Ovarian metastasectomie misschien nuttig zijn voor het verlengen van de overlevende moment van sommige patiënten met Krukenberg tumor afkomstig uit de maag zijn. Patiënten zonder ascites, en met gereseceerde primaire maagkanker laesie kon profiteren van te krijgen en potentiële kandidaat voor chirurgische behandeling. Wij hebben geen patiënten aanraden aan eierstokkanker metastasectomie ondergaan als de primaire maag laesie niet gehad of kon niet weggesneden, of ascites werd ontdekt. Positieve uitdrukking van de drie CSCs verwante moleculen, CD44, CD133 of Sox2, gecorreleerd met een slechte overleving, en de expressie van Sox2 was een onafhankelijke prognostische factor. Prospectieve studies zijn nodig om het voordeel van de ovariële metastasectomie verder te bevestigen in geselecteerde patiënten

Dankwoord

De auteurs danken de volgende personen voor hun hulp bij de uitvoering van het onderzoek:. Yu-Fan Chen, Xiao-Wei Zhang en Li Qing-Zhao. De auteurs ook de inspanningen van de speciale studie vrijwilligers te erkennen.

• PLoS ONE: Tonic en Fasische gladde spiercontractie is niet geregeld door de PKCa - CPI-17 Weg in Swine Maag Antrum en Fundus
• PLoS ONE: retinoïnezuur-Activated Ndrg1a Onderdrukt Wnt /β-catenine signalering toestaan ​​Xenopus alvleesklier, slokdarm, maag, twaalfvingerige darm en Specification