PLoS ONE: kirurško liječenje bolesnika s Krukenberg tumor želuca porijekla: klinički ishod i prognostički čimbenici Analysis

Sažetak pregled

Krukenberg tumor nastao iz želuca u bolesnica je uobičajena u kliničkoj praksi, ali je još uvijek neizvjesno hoće li kirurška resekcija metastaza jajnika može poboljšati ishod. Neke studije tvrde da je određena skupina bolesnika može imati koristi od resekcija metastaza jajnika. Međutim, zaključci su različiti između studija i nije bilo nikakvih podataka za ilustraciju, ako određeni molekularni markeri su bili povezani s preživljavanjem pacijenata. U ovoj studiji analizirali smo učinke resekcija metastaza jajnika, a istragom prognostički čimbenici u 133 bolesnika s metastazama jajnika potječe iz želuca. Nadalje, ispitali smo ekspresiju nekih karcinoma matičnih stanica (eksplozivnim dizanjem utega) biljega ili srodnih molekula u 64 metastaze jajnika uzoraka i analizirana je povezanost tih molekula i njihovo preživljenje. Otkrili smo da je medijan preživljenja (MOS) svih 133 bolesnika je 16 mjeseci, a "gastrektomije" i "bez ascitesa" su dva nezavisna prognostički čimbenici povezani s dužim opstanak. MOS u bolesnika s gastrektomije je duže od pacijenata nije prošao gastrektomije (19 naspram 9 mjeseci, p = 0,048 pregled). Pacijenti bez ascitesa preživjela duže od onih s ascitesom (MoS: 21 vs 13 mjeseci, p = 0,008 pregled). Također smo otkrili da SOX2, CD44 ili CD133 pozitivan izraz metastaze jajnika su faktori rizika u svezu sa slabim opstanak, a SOX2 izraz lica bio je neovisni prognostički pokazatelj. Ovi rezultati sugeriraju da metastasectomy jajnika može pomoći produžiti preživio nekih bolesnika s Krukenberg tumor nastao iz želuca. Pacijenti bez ascitesa, te s resekcijom ili resekcijom primarne želučane lezija raka mogao dobiti korist od te biti potencijalni kandidat za kirurško liječenje. Izraz SOX2 može poslužiti kao prognostički pokazatelj za predviđanje preživljenja bolesnika i biti od pomoći za odabir pacijenata u budućnosti pregled

Izvor:. Peng W, Hua RX, Jiang R, Ren C, Jia DN, Li J, et al. (2013) Kirurško liječenje bolesnika s Krukenberg tumor želuca porijekla: klinički ishod i Prognostički čimbenici analiza. PLoS ONE 8 (7): e68227. doi: 10,1371 /journal.pone.0068227 pregled

Urednik: Neil A. Bhowmick, Cedars Sinai Medical Center, Sjedinjene Američke Države Netlogu

Primljeno: 22 siječnja 2013; Prihvaćeno: 28. svibnja 2013; Objavljeno: 9. srpnja 2013 pregled

Copyright: © 2013 Peng i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovi autori nemaju podršku ili sredstva za prijaviti pregled

suprotstavljenih interesa.. autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

jajnika metastaze potječe iz želuca (prvenstveno definirana kao krukenberg tumor), obično se vidi u bolesnica s rakom želuca [1], [2]. Smatra se kako je kasno bolest fazi, a prognoza je još uvijek vrlo loša. Do sada optimalnog liječenja nije utvrđena, a još je neizvjesno hoće li kirurška resekcija metastaza jajnika može poboljšati ishod. Neke studije su istraživali ulogu metastasectomy u liječenju krukenberg tumora porijeklom iz želuca i pokazala da resekcija metastaza jajnika može produžiti preživljavanje [3] - [6]. Međutim, uloga metastasectomy jajnika još je uvijek predmet rasprave, a samo neke skupine pacijenata može imati koristi od resekcija metastaza jajnika. Neke studije pokazale su da metastasectomy jajnika je korisno kada bruto preostale bolesti su temeljito iskorijeniti [7] - [9], dok su neke druge studije tvrde da metachronous metastaze jajnika ili jednostrani metastaze jajnika može korelirati s dobrim preživljavanje [10] - [13]. Međutim, uzorci ove studije bili su mali (manje od 70 slučajeva), a neke od tih studija upisanih pacijenata s drugog podrijetla, uključujući rak debelog crijeva i raka dojke, ali ocjenjuju ih sve zajedno, bez diskriminacije. Stoga smo isključivo i retrospektivno analizirani ishod metastasectomy u više pacijenata (n = 133) s krukenberg tumor nastao iz želuca da se više uvjerljive dokaze i ispitali kliničkih i patoloških prognostički čimbenici koji će vam pomoći da odaberete podskupinama bolesnika koji bi mogli imati koristi od kirurškog liječenja . pregled

Osim kliničkih i patoloških faktora, također platili pozornost na molekularnoj biomarkera koji bi mogli utjecati na prognozu. Najnovije studije tvrde da je rak matične stanice (eksplozivnim dizanjem utega), koje su vrlo tumore i postoje kao manjinskog stanovništva unutar tumora, igraju značajnu ulogu u inicijaciji raka, prohodnost i metastaza, te neuspjeha liječenja [14], [15]. CD44 i CD133 su dvije matičnih stanica biomarkeri intenzivno istražuju i koriste za identifikaciju niz eksplozivnim dizanjem utega, uključujući jajnika eksplozivnim dizanjem utega i želučanih eksplozivnim dizanjem utega [14] - [18]. Osim CD44 i CD133, mnoge molekule također smatra eksplozivnim dizanjem utega vezane molekule ili biomarkera poput Oct4, SOX2, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 i CBX7. Ove molekule su uključene u održavanju stemness ili su povezani s progresijom tumorigenezu i prognozi nekih vrsta raka [19] - [25]. Tako smo predložili da se neke od tih eksplozivnim dizanjem utega vezanih molekula može korelirati s preživljavanje pacijenata koji su se podvrgnuli resekcija metastaza jajnika potječe iz želuca. U istraživanju kliničkih i patoloških obilježja bolesnika i eksplozivnim dizanjem utega koji se odnose profil ekspresije molekula 'od metastaza jajnika, željeli smo utvrditi faktore rizika za prognozu koja bi mogla pomoći u odabiru pacijentica koje bi mogle imati koristi od resekcija metastaza jajnika, a time osigurava optimalno tretman strategija za bolesnike s metastazama jajnika potječe iz želuca. pregled

Materijali i metode

pacijenti

od ožujka 1998. do ožujka 2011. godine, 133 pacijenata koji su bili podvrgnuti resekcija metastaza jajnika potječe iz želudac se naknadno pregledani. Među njima je primarna lezija i metastaze jajnika su oba resected u 89 bolesnika, a 44 bolesnika je učinjena samo metastasectomy jajnika. Među 69 bolesnika s metastazama sinkrone, 25 bolesnika je učinjena kako gastrektomija i metastasectomy jajnika, a 44 bolesnika samo prošla metastasectomy jajnika. Svi primjerci rak pacijenata su pregledani od strane odbora patologa te su potvrđeni kao želučanog karcinoma i krukenberg tumor nastao iz želuca. Izraz eksplozivnim dizanjem utega vezanih molekula je ispitana u jajnicima metastatskih uzoraka dobivenih od 64 pacijenata od ukupnog stanovništva. Pacijenti s rakom višestrukih porijekla i serumski albumin. ≪ isključene su 35 g /L prije metasetasectomy jajnika pregled

Identifikacija Kliničko-patološke karakteristike

Clinical-patološke karakteristike koje vjerojatno utjecati na prognozu bolesnika identificirani i pokazali su u tablici 1., uključujući dob (> 50 ili ≤50 godina), sinkroni ili metachronous metastaze jajnika, gastrektomije (da /ne), metastaze izvan jajnika prije resekcija metastaza jajnika (da /ne), ascites prije resekcije metastaza jajnika (da /ne), uključenost jajnika (jednostranog ili dvostranog), a preostala bolest nakon metastasectomy jajnika (da /ne). Gastrektomije je definirana kao gastrektomije paralelnu, prije ili nakon metastasectomy jajnika; Metastaze ekstra jajnika su određena CT /MRI tomografija ili ultrazvuk prije metastasectomy jajnika; ascites je određena CT /MRI tomografija ili ultrazvuk prije metastasectomy jajnika. Jajnika metastaze su dijagnosticirati patološke preglede nakon metastasectomy jajnika. Pregled

Procjena patološke osobine i otkrivanje eksplozivnim dizanjem utega srodne molekule izraz u jajnika Metastastic lezije Netlogu

patološkog tipa i diferencijacije, a tumor /strome stanica od svaka tkivo u parafinskim rezovima metastazama jajnika su ocijenjeni od strane dva neovisna patologa. Ekspresija stanične proliferacije nuklearnog antigena (PCNA), koji je marker za proliferaciju stanica, stanica karcinoma jajnika metastaza se detektira imunohistokemijske analize (IHH) i interpretiraju pomoću dva nezavisna patologa. Pregled

ekspresija eksplozivnim dizanjem utega povezani s grupom molekule, uključujući CD44, CD133, Oct4, SOX2, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 i CBX7, u parafinskim rezovima metastaza jajnika se detektira IHC metodom. IHC je izvedena korištenjem visoko osjetljivi sustav za detekciju streptavidin-biotin-peroksidaza kao što je opisano [17]. Korišteni su sljedeći Primarna antitijela: anti CD44 (razrjeđivanje 1:100, CST), anti CD133 (razrjeđivanje 1:100, Miltenyi), anti Oct4 (razrjeđivanje 1:100, Abcam), anti SOX2 (razrjeđivanje 1:100; CST) , anti p-AKT (razrjeđenje 1:100, CST), anti p-ERK (razrjeđenje 1:100, Santa), anti BMI-1 (razrjeđenje 1:100, CST), anti CBX7 (razrjeđivanje 1:100; Abcam) , anti Mel-18 (razrjeđenje 1:100, Santa). Svi slajdovi su interpretirani od strane dva neovisna promatrača na slijepi način. Više od 5% stanica su obojeni s umjerenom ili jakom intenzitetu bojanja se smatra pozitivnim, inače, uzorak se smatra negativnim. Pregled

Etika Izjava pregled

Protokol istraživanja odobrio je pregled etiku odbor Šangaju Cancer Center, Fudan University. Pismeni informirani pristanak dobiven je od svih sudionika. Sve procedure su učinili u skladu s Deklaracijom u Helsinkiju i relevantne politike u Kini. Pregled

Statistička analiza pregled

Ukupno preživljenje je izračunata od dana metastasectomy jajnika smrti ili zadnji praćenja vremena , Kaplan-Meier postupak se koristi za izračunavanje opstanak i log-rank testa provedena je usporediti razlike ukupnog preživljenja između grupa. Nezavisni prognostički faktori utvrđeni su multivarijatne analize pomoću Cox proporcionalnih rizika model. Pearson χ ^{2 test korišten je za određivanje korelaciju između izraza eksplozivnim dizanjem utega povezanih molekula u jajnicima metastatskih primjerke i kliničko faktora. Vrijednost P izvoznici < 0,05 smatrana je statistički značajna. Statistički izračuni su provedena pomoću SPSS Software Version 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Pregled}

Rezultati

sveukupno preživljenje od 133 pacijenata i prognostički kliničkih i patoloških čimbenika pregled

sveukupno preživljenje od 133 bolesnika u rasponu od 2 do 70 mjeseci. Medijan preživljenja (MOS) bio je 16 mjeseci (95% CI: 13.33-18.67 mjeseci) (Slika 1A), a prosječno preživljavanje je 20 mjeseci (95% CI: 16.78-23.98 mjeseci). Jednosmjerna analiza je pokazala da nema gastrektomije, ascites i ostatna bolest bili su faktori rizika u svezu sa slabim preživljavanje (Tablica 1). Multivarijatna analiza Cox proporcionalnih rizika modelu pokazala je da ascites ( p = 0,008 pregled, HR 1,917, 95% CI 1,190-3,090) i nema gastrektomije ( p = 0,048 pregled, RR 1,598, 95% CI 1,003-2,545) su dva nezavisna faktora rizika povezanih s lošim opstanak. MOS u bolesnika sa ili bez ascitesa je 13 mjeseci (95% CI 8.79-17.21 mjeseci) i 21 mjeseci (95% CI 19.73-22.27 mjeseci) respektivno, a opstanak Prvi je bio inferioran onom potonjem ( p = 0,000 pregled) (Slika 1B). MOS u pacijenata koji su imali ili nisu prošli gastrektomije je 19 mjeseci (95% CI 15.35-22.65 mjeseci) i 9 mjeseci (95% CI 7.96-10.04 mjeseci) respektivno, a opstanak Prvi je bio više od toga od potonji ( p = 0,000 pregled) (slika 1C). Za razliku od toga, dob, sinkronih ili metachronous metastaza jajnika, preostale bolesti objaviti metastasectomy jajnika nisu bili neovisni prognostički čimbenici koje multivarijatne analize. Pregled

Analiza podskupina prema prognostičkim čimbenicima pregled

Prema analize podskupina smo istražili prognoze faktori u 89 pacijenata koji su se podvrgnuli oba gastrektomija i metastasectomy jajnika. Među njima, 23 bolesnika je učinjena gastrektomije istovremeno s metastasectomy, 64 bolesnika je učinjena gastrektomije prije i dva poslije metastasectomy jajnika. Multivarijatna analiza je pokazala da ascites je neovisan čimbenik rizika povezan s lošim opstanak. MOS bolesnika sa ili bez ascitesa je 16 mjeseci (95% CI 18.69-23.31 mjeseci) i 21 mjeseci (95% CI 11.60-20.40 mjeseci), pojedinačno. Preživljavanje bolesnika bez ascitesa bio nadmoćan nad pacijentima s ascitesom ( p = 0,002 pregled) (Slika 1D). Pregled

Također smo analizirali 69 pacijenata sa sinkronim metastaza jajnika, uključujući 25 bolesnika je učinjena kako gastrektomija i metastasectomy, a 44 bolesnika nije se gastrektomije. Otkrili smo da je opstanak od 25 pacijenata koji su bili podvrgnuti kako gastrektomija i metastasectomy bio duži od ostalih 44 pacijenata prošla metastasectomy (samo 21 VS. pregled, 9 mjeseci, p = 0,000 pregled) ( Slika 1E). pregled

Osim toga, mos od pacijenata koji su bili podvrgnuti gastrektomija i bez ascitesa je 21 mjeseci, a pacijenti koji nisu prošli gastrektomija i sa ascitesom je samo 9 mjeseci. Opstanak je bivši bio je znatno duže nego što je potonji ( p = 0,000 pregled) (Slika 1F). Pregled

patološke osobine i izraz eksplozivnim dizanjem utega srodnih molekula u 64 jajnika metastatskog uzoraka

Patološka vrsta i procjena razlikovanje pokazalo je da u 64 jajnika metastatskih primjeraka, samo je jedan slučaj bio srednje diferencirani adenokarcinom, drugi 63 slučajeva bile niske diferenciran, including32 adenokarcinom, 1 mucinozni adenokarcinom i karcinom 30 pečatnjak stanica prsten. Omjer tumor /stroma stanica u metastatskom uzoraka u rasponu od 10% do 85% (medijan, 35%) i PCNA pozitivnu stopu stanica raka u rasponu od 1% do 90% (medijan, 60%). Pregled

Prema na rezultatima IHC testu od 64 tumorskih uzoraka, CD44 i CD133 su smješteni u cytomembrane s pozitivnom stopom od 72% (46/64) i 70% (45/64), odnosno; Oct4 je izražena u jezgri i pozitivna stopa iznosila 79,7% (51/64); SOX2 distribuiran u jezgri s pozitivnom stopom 81.3% (52/64); najveći dio p-AKT se nalazi u citoplazmi s manjim distribuciju u jezgri, a pozitivna stopa iznosila 93,8% (60/64); p-ERK je majorly distribuiran u jezgri s manjim dijelom u citoplazmi, a pozitivna stopa je 64% (41/64). BMI-1, Mel-18, a CBX7 majorly su se u jezgri, a pozitivna stopa je 80% (51/64) 37,5% (24/64), a 53,1% (34/64), odnosno (Tablica 2). pregled

korelacija između eksplozivnim dizanjem utega srodnih proteina izražavanja i kliničko čimbenici i opstanak Netlogu

u 64 parafin uklopljenih jajnika metastatskih uzoraka, ispitali smo povezanost između eksplozivnim dizanjem utega srodnih proteina i preživljavanje pacijenata. Jednosmjerna analiza pokazala je da je pozitivan izražaj CD44, CD133 i SOX2 u svezu sa slabim opstanak (pozitivne /negativne profile ekspresije tri molekule su prikazani na slici 2). Prosječna OS u CD44 pozitivnim i negativnim bolesnika bila je 15,77 mjeseci i 44.96 mjeseci, odnosno ( P = 0.006 pregled) (Tablica 2, slika 3A); prosječna OS u CD133 pozitivnih i negativnih bolesnika bila je 15,60 mjeseci i 36.75 mjeseci, odnosno ( P = 0,007 pregled) (tablica 2, slika 3B); prosječna OS u SOX2 pozitivnih i negativnih pacijenata bila je 15,85 mjeseci i 59.24 mjeseci, odnosno ( P = 0,001 pregled) (Tablica 2, slika 3C). Ovi rezultati pokazuju da CD44, CD133 i SOX2 su faktori rizika povezani s lošim preživljavanja nakon metastasectomy jajnika. Međutim, drugi eksplozivnim dizanjem utega srodnih proteina uključujući Oct4, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 i CBX7 nije povezano s prognozom ( P
vrijednosti u rasponu od 0,240 do 0.983) (Tablica 2) . pregled

U tim 64 slučajeva, starost, sinkroni ili metachronous metastaza jajnika, gastrektomije, ascitesa i ostatne bolesti su također povezana s preživljavanjem po univarijantne analize. Ostali kliničko faktora, uključujući i patološkog tipa, omjer tumora /strome stanica i PCNA pozitivnu stopu, nisu bili povezani s preživljavanjem. Multivarijatna Cox proporcionalnih rizika model analize, koja je uključivala CD44, CD133, SOX2, dob, sinkroni ili metachronous metastaze raka jajnika, gastrektomije, ascites, i zaostalu bolest, pokazalo je da je samo SOX2 izraz bio neovisan prognostički pokazatelj ukupnog preživljenja ( p = 0.04 pregled). pregled

isto smo korelaciju između ekspresije CD44, CD133, ili SOX2 i kliničko čimbenika, uključujući patološki tip, tumor /strome stanica i PCNA pozitivnu stopu. Otkrili smo da je samo trend povezanosti između izražavanja SOX2 i sinkronih ili metachronous metastaza jajnika ( p = 0,071
), ili ostatne bolesti ( p = 0,087 pregled); CD44 ekspresija i dodatni-jajnika metastaze ( p = 0,077 pregled) (Tablica 3). Pregled

Rasprava

Prethodne studije su pokazale da je prognoza bolesnika s metastatskim karcinomom želuca vrlo je siromašni i MOS u rasponu od 9-11 mjeseci nakon primitka kemoterapiju [26] - [28]. Čak i kada se trastuzumab primjenjuje se kombinirati s kemoterapijom za uznapredovalim ili metastatskim pacijenata s rakom želuca s prekomjernom ekspresijom HER-2, Mos je samo neznatno poboljšala za 13 mjeseci [29]. Međutim, pozitivna stopa HER-2 bila je niska (oko 10% -20%), čime je samo nekoliko pacijenti mogu dobiti koristi od trastuzumab uprave [30]. U našoj studiji, mos od pacijenata prošla metastasectomy jajnika potječe iz želuca bila je 16 mjeseci, što je znatno više nego u bolesnika s metastatskim karcinomom želuca primila kemoterapiju u prethodnim izvješćima [26] - [29] .Thus ishod eventualno favorizira ulogu metastasectomy jajnika na pacijenticama s rakom želuca s metastazama jajnika.

Prognostički čimbenici i podskupina analiza može pomoći da odaberete pacijenata koji bi mogli dobiti korist od kirurškog liječenja. U ovom istraživanju, otkrili smo da nema gastrektomije i ascitesom su dva nezavisna riskirajući čimbenici povezani s lošim preživljavanje u bolesnika podvrgnuti metastasectomy jajnika. MOS pacijenata koji su bili podvrgnuti gastrektomije znatno duže od pacijenata koji su imali ne (19 vs.
9 mjeseci, p = 0,048 pregled) bio. Osim toga, u 69 bolesnika s metastazama sinkronih jajnika, opstanak 25 pacijenata koji su bili podvrgnuti oba gastrektomija i metastasectomy jajnika je također značajno duže nego što je ostatak 44 pacijenata koji nisu bili podvrgnuti gastrektomije (MoS: 21 vs
9 mjeseci, p = 0,000 pregled). Neke od ranijih studija pokazuju da sinkroni metastaza jajnika bio nepovoljan faktor u svezu sa slabim preživljavanje [31]. Međutim, u našem istraživanju, otkrili smo da nema gastrektomije, ali ne i sinkroni ili metachronous metastaze, bila samostalna prognostički čimbenik povezan s lošim opstanak. To sugerira da gastrektomije ili nije važnije od sinkroni ili metachronous metastaza za prognozu. Čak u sinkronom metastaza, pacijenti podvrgnuti kako gastrektomija i metastasectomy jajnika preživjela duže i dobio korist od kirurškog liječenja kada primarni želuca lezija raka može se resected. Dok su mos od pacijenata koji nisu bili podvrgnuti gastrektomije je samo 9 mjeseci, slična onoj u bolesnika s metastatskim karcinomom želuca primio kemoterapiju [26] - [29]. Dakle, opstanak ne može se poboljšati ako se izvorni tumor lezija nije iskorijenjen, iako je metastaza jajnika je resected. Zbog ovog otkrića, mi ne zagovaramo metastasectomy jajnika ako je primarno sijelo nije ili ne može se resected pregled

Preživljavanje bolesnika bez ascitesa bila je značajno veća od one bolesnika s ascitesom (mos.: 21 vs pregled. 13 mjeseci, p = 0,008 pregled). Osim toga, na temelju analize 89 pacijenata koji su se podvrgnuli oba metastasectomy jajnika i gastrektomije, također otkrili da ascites bila samostalna riskirajući čimbenik povezan s lošim opstanak (p = 0,003
). Rezultati su u skladu s tim u Li studiji [31]. U bolesnika s rakom želuca, ascites može uzrokovati tumor invazija peritoneuma ili pothranjenosti i ascitesa obično su povezane s disseminative metastazama u trbuhu-prsni šupljine. U ovom istraživanju smo izostavili bolesnika s niskim krvnim albumin kako bi se isključila prehrambene faktor povezan ascites, tako da u našoj studiji ascites može poslužiti kao pokazatelj disseminative trbuha-prsni metastaza. Ranija su istraživanja pokazala da disseminative trbuh-zdjelični metastaze u korelaciji s lošom prognozom [7] - [9], ali to je više prikladan i lakši za korištenje ultrazvuk ili CT /MRI tomografija otkriti ascites nego za otkrivanje metastaza trbuh-prsni osobito u onih pacijenata s disseminative ali male metastatskih tumora lezija. Tako je bilo racionalno za nas da odaberete ascites kao parametar za predviđanje ishoda bolesnika prije metastasectomy jajnika. Nismo pronašli zaostalu bolest ili jednostrane metastaze jajnika kao faktora rizika povezanih s preživljavanjem, koje su predložene u drugim studijama [7] - [10]. Nagađa smo da to može biti povezano s retrospektivno dizajna našeg studija i čimbenike. pregled

Kako mos od pacijenata koji su bili podvrgnuti gastrektomija i bez ascitesa je 21 mjeseci, što je mnogo više od toga od bolesnici s metastatskim rakom želuca primanja kemoterapije (9-11 mjeseci) u prethodnim izvješćima, to je racionalno zaključiti da je ova podskupina bolesnika može dobiti korist od te biti potencijalni kandidat za kirurško liječenje. S druge strane, kao što je MOS u bolesnika s primarnom lezijom nije resected ili ascitesom je bila slična onoj u bolesnika s metastatskim karcinomom želuca prima kemoterapiju u literaturi, metastasectomy jajnika ne smije se preporučuje za tih bolesnika.

bilo je značajna korelacija između ekspresije tri eksplozivnim dizanjem utega vezane molekule (SOX2, CD44 i CD133) u metastaza jajnika i preživljavanje pacijenata. CD44 i CD133 intenzivno se istražuju i smatrati eksplozivnim dizanjem utega markeri u nizu tumora, uključujući tumora gastrointestinalnog sustava [20], [21]. CD44 ima brojne funkcije, kao što su poticanje stanične migracije i prenošenje proliferacije signala [19]. CD133 je široko distribuiran u želučanim stanicama raka i kada je antagonizirati posebnim antitijelima, rast želuca tumora bit će spriječeno [32]. Nadalje, to je izvijestio da CD133 bila samostalna prognostički čimbenik superioran u odnosu na dubini invazije i slično čvora umiješanosti u rakom želuca [33]. U ovom istraživanju, među 64 slučajeva, pozitivne stope CD44 i CD133 u jajnicima metastatskih uzoraka bili su 71,9% i 70,3%, respektivno. Preživljavanje bolesnika s pozitivnom ekspresijom CD44 ili CD133 u tkivu tumora bio je znatno kraće nego kod bolesnika s negativnim izražavanja. Ovi rezultati sugeriraju da CD44 i CD133 su faktori rizika u korelaciji s lošom prognozom. Pregled

SOX2 je ključni faktor transkripcije potreban za održavanje pluripotency stanica. Prekomjerna ekspresija SOX2, Oct4, Klf4 i c-myc u somatskim /zrelih stanica može generirati inducirane pluripotentne matične stanice (IPS), koji pokazuje kritičnu ulogu SOX2 i Oct4 u održavanju pluripotency matičnih stanica [34]. SOX2 igra važnu ulogu u regulaciji razvoja organa i tipa stanica specifikaciji, posebno u razvoju embrionalne matične stanice (ESCs) [35]. SOX2 ili Oct4 također igra ključnu ulogu u razvoju raka [36], [37]. U ovom istraživanju, otkrili smo da SOX2, ali ne Oct4, bio je faktor rizika povezan s lošim opstanak. Važno je, SOX2 izraz lica bio je neovisni prognostički pokazatelj ukupnog preživljavanja, što upućuje na njegovu 'važnost u određivanju prognoze i da bi to moglo poslužiti kao prognostički pokazatelj za predviđanje pacijenata opstanak i biti od pomoći za odabir pacijenata u budućnosti. Pregled

Iako PI3K /AKT i ERK-MAPK signalnih puteva su prijavili da su bitni za održavanje pluripotency matičnih stanica i igra važnu ulogu u napretku raka [23], [38], nismo pronašli p-AKT ip -ERK, aktivirani molekule tih dvaju staza, povezano s prognozom prema sadašnjim rezultatima. Također, nije našao da je ekspresija BMI-1, Mel-18 i CBX7, koji su članovi polycomb obitelji proteina, u korelaciji s prognozom. Polycomb skupina (PCG) proteini imaju važnu ulogu u razvoju kralježnjaka organizama, regulaciji stanične proliferacije, starenje i nastanku tumora. Mi smo pronašli da Bmi-1 i CBX7 je izraženo u želučanom tkivu raka i u korelaciji s napretkom raka i prognozu, a Mel-18 ekspresije obrnutoj su korelaciji s Bmi-1 ekspresije i Mel-18 moglo negativno regulirati Bmi-1, [39] - [ ,,,0],41]. Iako nismo pronašli BMI-1, Mel-18 ili CBX-7 izraz su prognostički čimbenici, to je još uvijek prerano da negiraju prognostičku vrijednost tih proteina kao ograničenih uzoraka u našem istraživanju. Pregled

To je još uvijek nesiguran o postojanju i ulozi eksplozivnim dizanjem utega u raka želuca. Rezultati visokog pozitivnog izražavanja stopom eksplozivnim dizanjem utega koji se odnose na proteine ​​jajnika metastatskih tkiva raka želuca, a velika razlika Mos između bolesnika s pozitivnom i negativnom izrazu nekim eksplozivnim dizanjem utega vezane molekule (CD44, CD133, ili SOX2) predložio postojanje eksplozivnim dizanjem utega kod raka želuca i da nekim eksplozivnim dizanjem utega markera ili srodnih proteina mogu poslužiti kao prognostički čimbenici i pomoć za odabir pacijenata koji bi mogli dobiti korist od kirurškog liječenja u budućnosti. Zbog retrospektivna dizajna našeg studija i na činjenicu da je IHH provedeno je ispitivanje u ograničenom broju slučajeva, budući suđenja su potrebni za intenzivno objasne faktora u korelaciji s preživljavanje bolesnika s metastazama jajnika potječe iz želuca prošli metastasectomy jajnika. Pregled

Zaključci

jajnika metastasectomy bi moglo biti korisno za produljenje preživjelih vrijeme nekih bolesnika s Krukenberg tumor nastao iz želuca. Pacijenti bez ascitesa, te s resekcijom primarnom želučane lezija raka mogao dobiti korist od te biti potencijalni kandidat za kirurško liječenje. Ne preporučujemo pacijenata proći metastasectomy jajnika ako je primarna želudac lezija nije ili nije mogao bilo resected ili ascites je otkriven. Pozitivna izraz tri eksplozivnim dizanjem utega srodne molekule, CD44, CD133 ili SOX2, povezana sa slabom opstanak, a izraz SOX2 bila samostalna prognostički čimbenik. Prospektivne studije potrebne su kako bi dodatno potvrđuju korist metastasectomy jajnika u odabranih bolesnika pregled

Izvori pregled

Autori zahvaljuju sljedećim pojedincima za njihovu pomoć u vođenju studije:. Yu-Fan Chen, Xiao-Wei Zhang i Li-Qing Zhao. Autori također priznaju napore posvećena studija volontera. Pregled